A 65ª corrida do clássico do ciclismo Tour of Flanders foi realizada no domingo, 5 de abril de 1981. O piloto holandês Hennie Kuiper conquistou uma vitória solo à frente de seus compatriotas Frits Pirard e Jan Raas . 45 de 184 pilotos terminaram.
A corrida começou em Sint Niklaas e terminou em Meerbeke ( Ninove ) - percorrendo 267 km. Foram 11 escaladas categorizadas: