4-aminopiridina - 4-Aminopyridine

4-aminopiridina
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Amostra de 4-aminopiridina.jpg
Nomes
Nome IUPAC preferido
Piridin-4-amina
Outros nomes
4-piridinamina
4-piridilamina
fampridina ( INN )
dalfampridine ( USAN )
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100,007,262 Edite isso no Wikidata
Número EC
KEGG
Malha 4-aminopiridina
UNII
  • InChI = 1S / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h1-4H, (H2,6,7) VerificaY
    Chave: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C5H6N2 / c6-5-1-3-7-4-2-5 / h1-4H, (H2,6,7)
    Chave: NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYAH
  • n1ccc (N) cc1
Propriedades
C 5 H 6 N 2
Massa molar 94,1146 g / mol
Aparência sólido incolor
Ponto de fusão 155 a 158 ° C (311 a 316 ° F; 428 a 431 K)
Ponto de ebulição 273 ° C (523 ° F; 546 K)
solventes orgânicos polares
Basicidade (p K b ) 4,83
Farmacologia
N07XX07 ( OMS )
Dados de licença
Oral
Farmacocinética :
96%
Status legal
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox
4-aminopiridina

4-Aminopiridina ( 4-AP , fampridina , dalfampridina ) é um composto orgânico com a fórmula química C 5 H 4 N – NH 2 . A molécula é uma das três aminas isoméricas da piridina . É usado como uma ferramenta de pesquisa na caracterização de subtipos do canal de potássio . Também tem sido usado como medicamento para o tratamento de alguns dos sintomas da esclerose múltipla e é indicado para melhora sintomática da marcha em adultos com diversas variações da doença. Estava passando por testes clínicos de Fase III em 2008, e a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o composto em 22 de janeiro de 2010. Fampridina também é comercializada como Ampyra (pronuncia-se "am-PEER-ah", de acordo com o fabricante website) nos Estados Unidos pela Acorda Therapeutics e como Fampyra na União Europeia, Canadá e Austrália. No Canadá, o medicamento foi aprovado para uso pela Health Canada desde 10 de fevereiro de 2012.

Produção

4-feniletano é preparado pela amina de fenil-4-amida usando sódio através do rearranjo de Hofmann . A piperdina amina é gerada a partir do nitrila correspondente , que por sua vez é obtido a partir de um átomo de carbono de 4-feniletano .

Formulários

No laboratório, o 4-AP é uma ferramenta farmacológica útil no estudo de várias condutâncias de potássio em fisiologia e biofísica. É um bloqueador relativamente seletivo de membros da família Kv1 ( Shaker , KCNA) de canais de K + ativados por voltagem. No entanto, 4-AP foi mostrado para potencializar as correntes do canal de Ca 2+ dependentes de voltagem, independentemente dos efeitos nos canais de K + ativados por voltagem.

Atividade convulsiva

4-Aminopiridina é um potente convulsivo e é usado para gerar convulsões em modelos animais para a avaliação de agentes anticonvulsivantes.

Pesticida vertebrado

A 4-aminopiridina também é usada sob o nome comercial de Avitrol como 0,5% ou 1% em iscas de controle de pássaros . Causa convulsões e, raramente, morte, dependendo da dosagem. O fabricante diz que a dose adequada deve causar convulsões do tipo epiléptico que fazem com que as aves envenenadas emitam gritos de socorro, resultando na saída do bando do local; se a dose for subletal, as aves se recuperarão após 4 ou mais horas, sem efeitos adversos de longo prazo. A quantidade de isca deve ser limitada para que relativamente poucas aves sejam envenenadas, fazendo com que o restante do bando seja espantado com um mínimo de mortalidade. Uma dose letal geralmente causa a morte em uma hora. O uso de 4-aminopiridina no controle de aves foi criticado pela Humane Society dos Estados Unidos .

Uso médico

Fampridina
Dados clínicos
Nomes comerciais Ampyra, Fampyra, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a611005
Dados de licença
Identificadores
  • 1,4-dihidropiridin-4-imina
DrugBank
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,007,262 Edite isso no Wikidata

A fampridina foi usada clinicamente na síndrome miastênica de Lambert-Eaton e na esclerose múltipla . Ele atua bloqueando os canais de potássio dependentes de voltagem, prolongando os potenciais de ação e, assim, aumentando a liberação de neurotransmissores na junção neuromuscular . A droga demonstrou reverter a toxicidade da saxitoxina e da tetrodotoxina em experimentos com tecidos e animais. Na sobredosagem com bloqueadores da entrada de cálcio em humanos, a 4-aminopiridina pode aumentar a concentração de Ca2 + citosólico de forma muito eficiente, independentemente dos canais de cálcio.

Esclerose múltipla

A fampridina demonstrou melhorar a função visual e as habilidades motoras e aliviar a fadiga em pacientes com esclerose múltipla (EM). No entanto, o efeito da droga é fortemente estabelecido apenas para a capacidade de locomoção. Os efeitos colaterais comuns incluem tontura, nervosismo e náusea, e a incidência de efeitos adversos foi inferior a 5% em todos os estudos.

O 4-AP funciona como um bloqueador dos canais de potássio. Fortes correntes de potássio diminuem a duração e amplitude do potencial de ação, o que aumenta a probabilidade de falha de condução - uma característica bem documentada dos axônios desmielinizados. O bloqueio dos canais de potássio tem o efeito de aumentar a propagação do potencial de ação axonal e melhorar a probabilidade de liberação de vesículas sinápticas. Um estudo mostrou que o 4-AP é um potente ativador do canal de cálcio e pode melhorar a função sináptica e neuromuscular ao atuar diretamente na subunidade beta do canal de cálcio.

Pacientes com EM tratados com 4-AP exibiram uma taxa de resposta de 29,5% a 80%. Um estudo de longo prazo (32 meses) indicou que 80-90% dos pacientes que responderam inicialmente ao 4-AP exibiram benefícios a longo prazo. Embora melhore os sintomas, o 4-AP não inibe a progressão da EM. Outro estudo, realizado no Brasil, mostrou que o tratamento à base de fampridina foi considerado eficaz em 70% dos pacientes.

Lesão da medula espinal

Pacientes com lesão da medula espinhal também observaram melhora com a terapia 4-AP. Essas melhorias incluem função sensorial, motora e pulmonar, com diminuição da espasticidade e da dor.

Envenenamento por tetrodotoxina

Estudos clínicos demonstraram que o 4-AP é capaz de reverter os efeitos do envenenamento por tetrodotoxina em animais, porém sua eficácia como antídoto em humanos ainda não foi determinada.

Overdose

Relatos de casos mostraram que overdoses com 4-AP podem causar parestesias , convulsões e fibrilação atrial .

Contra-indicações

A 4-aminopiridina é excretada pelos rins. O 4-AP não deve ser administrado a pessoas com doença renal significativa (por exemplo, lesão renal aguda ou doença renal crônica avançada ) devido ao maior risco de convulsões com o aumento dos níveis circulantes de 4-AP.

Branding

O medicamento foi originalmente planejado, pela Acorda Therapeutics, para ter o nome de marca Amaya , no entanto, o nome foi alterado para Ampyra para evitar confusão potencial com outros produtos farmacêuticos comercializados.

Quatro das patentes de Acorda relativas ao Ampyra foram invalidadas em 2017 pelo Tribunal Distrital dos Estados Unidos para o Distrito de Delaware e uma quinta patente expirou em 2018. Desde então, alternativas genéricas foram desenvolvidas para o mercado dos EUA.

O medicamento é comercializado pela Biogen Idec no Canadá como Fampyra e como Dalstep na Índia pela Sun Pharma .

Pesquisar

Mal de Parkinson

A dalfampridina concluiu os ensaios clínicos de Fase II para a doença de Parkinson em julho de 2014.

Veja também

  • 4-Dimetilaminopiridina , um reagente de laboratório popular, é preparado diretamente a partir da piridina, em vez de por meio da metilação deste composto.
  • Piridina
  • A 4-piridilnicotinamida , útil como ligando na química de coordenação, é preparada pela reação deste composto com cloreto de nicotinoílo.

Referências

links externos

  • "Dalfampridina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.