Acetazolamida - Acetazolamide

Acetazolamida
Fórmula esquelética de acetazolamida
Modelo bola-e-stick da molécula de acetazolamida
Dados clínicos
Nomes comerciais Diamox, Diacarb, outros
AHFS / Drugs.com Monografia

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Via oral , intravenosa
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 70–90%
Metabolismo Nenhum
Meia-vida de eliminação 2–4 horas
Excreção Urina (90%)
Identificadores
  • N- (5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il) acetamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.400 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 4 H 6 N 4 O 3 S 2
Massa molar 222,24  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 258 a 259 ° C (496 a 498 ° F)
  • NS (= O) (= O) c1nnc (s1) NC (= O) C
  • InChI = 1S / C4H6N4O3S2 / c1-2 (9) 6-3-7-8-4 (12-3) 13 (5,10) 11 / h1H3, (H2,5,10,11) (H, 6, 7,9) VerificaY
  • Chave: BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

A acetazolamida , vendida sob o nome comercial de Diamox, entre outros, é um medicamento usado para tratar glaucoma , epilepsia , mal da altitude , paralisia periódica , hipertensão intracraniana idiopática (pressão cerebral elevada de causa obscura), alcalinização da urina e insuficiência cardíaca . Pode ser usado a longo prazo para o tratamento do glaucoma de ângulo aberto e a curto prazo para o glaucoma agudo de ângulo fechado até que a cirurgia possa ser realizada. É administrado por via oral ou por injeção na veia . A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbônica de primeira geração e diminui o fluido ocular e a osmolalidade do olho para diminuir a pressão intraocular.

Os efeitos colaterais comuns incluem dormência, zumbido nos ouvidos , perda de apetite, vômitos e sonolência. Não é recomendado naqueles com significativos problemas renais , problemas hepáticos , ou que são alérgicas a sulfonamidas . A acetazolamida está nas famílias de medicamentos diuréticos e inibidores da anidrase carbônica . Ele age diminuindo a formação de íons hidrogênio e bicarbonato a partir do dióxido de carbono e da água.

A acetazolamida entrou em uso médico em 1952. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A acetazolamida está disponível como medicamento genérico .

Usos médicos

É usado no tratamento de glaucoma , edema induzido por drogas, edema induzido por insuficiência cardíaca, epilepsia e na redução da pressão intraocular após cirurgia. Também tem sido usado no tratamento do mal de altitude , doença de Ménière , aumento da pressão intracraniana e distúrbios neuromusculares.

Na epilepsia, o uso principal da acetazolamida é na epilepsia relacionada à menstruação e como um complemento a outros tratamentos na epilepsia refratária. Embora vários sites na Internet relatem que a acetazolamida pode ser usada para tratar ectasia dural em indivíduos com Síndrome de Marfan , a única evidência de apoio para esta afirmação existe em um pequeno estudo de 14 pacientes que não foi revisado por pares ou submetido para publicação. Vários casos publicados de hipotensão intracraniana relacionada à síndrome de Marfan justificariam cautela no uso de acetazolamida nesses pacientes, a menos que haja uma indicação clara, pois pode diminuir ainda mais a pressão intracraniana. Uma revisão e meta-análise de 2012 descobriu que havia "evidências de apoio limitadas", mas que a acetazolamida "pode ​​ser considerada" para o tratamento da apneia do sono central (em oposição à obstrutiva) .

Também tem sido usado para prevenir danos renais induzidos por metotrexato pela alcalinização da urina, acelerando assim a excreção de metotrexato, aumentando sua solubilidade na urina. Existem algumas evidências que apóiam seu uso na prevenção da enxaqueca hemiplégica .

Glaucoma de Ângulo Aberto

A acetazolamida é usada no tratamento do glaucoma de ângulo aberto. O inibidor da anidrase carbônica é capaz de diminuir o fluido ocular e a osmolalidade do fluido no humor do olho e diminuir a pressão intraocular no olho. O medicamento vem na forma de comprimido oral usado para essa indicação.

Doença de altitude

A acetazolamida também é usada no tratamento do enjoo agudo das montanhas. Na prevenção ou no tratamento do mal da montanha, a acetazolamida força os rins a excretar o bicarbonato , a base conjugada do ácido carbônico . O aumento da quantidade de bicarbonato excretado na urina faz com que o sangue se torne mais ácido. Como o corpo iguala a acidez do sangue à sua concentração de CO 2 , acidificar artificialmente o sangue engana o corpo fazendo-o pensar que tem um excesso de CO 2 , e essa percepção equivocada faz com que o corpo excrete esse excesso de CO 2 percebido por uma respiração mais profunda e rápida, o que, por sua vez, aumenta a quantidade de oxigênio no sangue. A acetazolamida não é uma cura imediata para o enjoo agudo das montanhas; em vez disso, acelera (ou, ao tomar antes de viajar, força o corpo a começar cedo) parte do processo de aclimatação que, por sua vez, ajuda a aliviar os sintomas. A acetazolamida ainda é eficaz se iniciada no início do curso do enjoo das montanhas. Como prevenção, é iniciado um dia antes da viagem para a altitude e continuado pelos primeiros 2 dias na altitude.

Gravidez e lactação

A acetazolamida é a categoria B3 de gravidez na Austrália, o que significa que estudos em ratos, camundongos e coelhos nos quais a acetazolamida foi administrada por via intravenosa ou oral causaram um risco aumentado de malformações fetais, incluindo defeitos nos membros. Apesar disso, não há evidência suficiente de estudos em humanos para apoiar ou desconsiderar essa evidência.

Dados limitados estão disponíveis sobre os efeitos de mães que amamentam tomando acetazolamida. Doses terapêuticas criam níveis baixos no leite materno e não se espera que causem problemas em bebês.

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos comuns da acetazolamida incluem os seguintes: parestesia , fadiga, sonolência, depressão, diminuição da libido, gosto amargo ou metálico, náusea, vômito, cólicas abdominais, diarreia, fezes pretas, poliúria , cálculos renais , acidose metabólica e alterações eletrolíticas ( hipocalemia , hiponatremia ). Enquanto os efeitos adversos menos comuns incluem a síndrome de Stevens-Johnson , anafilaxia e discrasias sanguíneas.

Contra-indicações

As contra-indicações incluem:

  • Acidose hiperclorêmica
  • Hipocalemia (baixo teor de potássio no sangue)
  • Hiponatremia (baixo teor de sódio no sangue)
  • Insuficiência adrenal
  • Função renal prejudicada
  • Hipersensibilidade à acetazolamida ou outras sulfonamidas.
  • Doença hepática marcada ou comprometimento da função hepática, incluindo cirrose devido ao risco de desenvolvimento de encefalopatia hepática. A acetazolamida diminui a depuração de amônia.

Interações

É possível que ele interaja com:

  • Anfetaminas , porque aumentam o pH da urina tubular renal, reduzindo assim a depuração das anfetaminas.
  • Outros inibidores da anidrase carbônica - potencial para efeitos inibitórios aditivos na anidrase carbônica e, portanto, potencial para toxicidade.
  • A ciclosporina pode aumentar os níveis plasmáticos da ciclosporina.
  • Antifolatos como trimetoprim , metotrexato , pemetrexed e raltitrexed .
  • Hipoglicêmicos , acetazolamida podem aumentar ou diminuir os níveis de glicose no sangue.
  • O lítio aumenta a excreção, reduzindo assim o efeito terapêutico.
  • Compostos de metenamina , reduzem a excreção urinária de metenaminas.
  • Fenitoína , reduz a excreção de fenitoína, aumentando assim o potencial de toxicidade.
  • Primidona , reduz os níveis plasmáticos de primidona. Reduzindo assim o efeito anticonvulsivante.
  • Quinidina , reduz a excreção urinária de quinidina, aumentando assim o potencial de toxicidade.
  • Salicilatos , potencial para toxicidade grave.
  • Bicarbonato de sódio , potencial para formação de pedra nos rins.
  • Os anticoagulantes , glicosídeos cardíacos , podem ter seus efeitos potencializados pela acetazolamida.

Mecanismo de ação

Complexo de anidrase carbônica ( fita ) com um inibidor de sulfonamida ( bola e varas ).
Túbulação retorcida proximal. O espaço urinário está à esquerda.

A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbônica , causando, portanto, o acúmulo de ácido carbônico . A anidrase carbônica é uma enzima encontrada nos glóbulos vermelhos e em muitos outros tecidos que catalisa a seguinte reação:

H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2

portanto, diminuindo o pH do sangue, por meio da seguinte reação que o ácido carbônico sofre:

H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 - + H +

que tem um pK a de 6,3.

O mecanismo da diurese envolve o túbulo proximal do rim. A enzima anidrase carbônica é encontrada aqui, permitindo a reabsorção de bicarbonato, sódio e cloreto. Ao inibir essa enzima, esses íons são excretados, junto com o excesso de água, diminuindo a pressão arterial, a pressão intracraniana e a pressão intraocular. Um efeito colateral geral dos inibidores da anidrase carbônica é a perda de potássio devido a essa função. Ao excretar o bicarbonato, o sangue torna-se ácido, causando hiperventilação compensatória com respiração profunda (respiração de Kussmaul), aumentando os níveis de oxigênio e diminuindo os níveis de dióxido de carbono no sangue.

No olho, isso resulta em uma redução do humor aquoso .

O bicarbonato (HCO 3 - ) tem um pK a de 10,3 com carbonato (CO 3 2− ), muito mais longe do pH fisiológico (7,35-7,45), e por isso é mais provável que aceite um próton do que doe um, mas é também é muito menos provável que aconteça, portanto, o bicarbonato será a principal espécie em pH fisiológico.

Em condições normais no túbulo contorcido proximal do rim, a maior parte do ácido carbônico (H 2 CO 3 ) produzido intracelularmente pela ação da anidrase carbônica se dissocia rapidamente na célula em bicarbonato (HCO 3 - ) e um íon H + (a próton ), como mencionado anteriormente. O bicarbonato (HCO 3 - ) sai da porção basal da célula via simporte de sódio (Na + ) e antiporta de cloreto (Cl - ) e volta a entrar na circulação, onde pode aceitar um próton se o pH do sangue diminuir, agindo assim como um buffer básico fraco. O H + restante da produção intracelular de ácido carbônico (H 2 CO 3 ) sai da porção apical (lúmen urinário) da célula pelo antiporto Na + , acidificando a urina. Lá, ele pode se juntar a outro bicarbonato (HCO 3 - ) que se dissociou de seu H + no lúmen do espaço urinário somente após sair das células renais convolutas proximais / glomérulo como ácido carbônico (H 2 CO 3 ) por causa do bicarbonato (HCO 3 - ) em si não pode se difundir através da membrana celular em seu estado polar. Isso irá repor o ácido carbônico (H 2 CO 3 ) para que ele possa ser reabsorvido na célula como ele mesmo ou CO 2 e H 2 O (produzidos por meio de uma anidrase carbônica luminal). Como resultado de todo esse processo, há um balanço líquido maior de H + no lúmen urinário do que o bicarbonato (HCO 3 - ) e, portanto, esse espaço é mais ácido do que o pH fisiológico. Assim, há uma probabilidade aumentada de que qualquer bicarbonato (HCO 3 - ) que sobrou no lúmen se espalhe de volta para a célula como ácido carbônico, CO 2 ou H 2 O.

Resumindo, em condições normais, o efeito líquido da anidrase carbônica no lúmen urinário e nas células do túbulo contorcido proximal é acidificar a urina e transportar o bicarbonato (HCO 3 - ) para o corpo. Outro efeito é a excreção de Cl - pois é necessário para manter a eletroneutralidade no lúmen, bem como a reabsorção de Na + no corpo.

Assim, ao interromper esse processo com acetazolamida, o Na + e o bicarbonato (HCO 3 - ) urinários aumentam e o H + e o Cl - urinários diminuem. Inversamente, o Na + e o bicarbonato (HCO 3 - ) séricos diminuem e o H + e Cl - séricos aumentam. H 2 O geralmente segue o sódio, e é assim que o efeito diurético clínico é alcançado, o que reduz o volume de sangue e, portanto, pré-carga no coração para melhorar a contratilidade e reduzir a pressão arterial, ou alcançar outros efeitos clínicos desejados de redução do volume de sangue, como redução edema ou pressão intracraniana.

História

Uma descrição inicial deste composto (como 2-acetilamino-1,3,4-tiadiazol-5-sulfonamida) e sua síntese aparece na Patente US 2554816.

Referências

links externos

  • "Acetazolamida" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.