Aspirina -Aspirin

Aspirina
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Dados clínicos
Pronúncia ácido acetilsalicílico / ə ˌ s t əl ˌ s æ l ɪ s ɪ l ɪ k /
Nomes comerciais Bayer aspirina , outros
Outros nomes ácido 2-acetoxibenzóico acetilsalicilato ácido
acetilsalicílico o -ácido
acetilsalicílico
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682878
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Por via oral , retal ; acetilsalicilato de lisina pode ser administrado por via intravenosa ou intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 80–100%
Ligação proteica 80-90%
Metabolismo Fígado ( CYP2C19 e possivelmente CYP3A ), alguns também são hidrolisados ​​a salicilato na parede intestinal.
meia-vida de eliminação Dose-dependente; 2–3  h para doses baixas (100  mg ou menos), 15–30  h para doses grandes.
Excreção Urina (80–100%), suor, saliva, fezes
Identificadores
  • Aspirina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
BARRI
ChEBI
ChEMBL
ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.059 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 9 H 8 O 4
Massa molar 180,159  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidade 1,40 g/ cm3
Ponto de fusão 136°C (277°F)
Ponto de ebulição 140°C (284°F) (decompõe-se)
Solubilidade em Água 3g /  L
  • O=C(C)Oc1cccc1C(=O)O
  • InChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12) VerificaS
  • Chave:BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N VerificaS
  (verificar)

A aspirina , também conhecida como ácido acetilsalicílico ( ASA ), é um medicamento usado para reduzir a dor , febre ou inflamação . Condições inflamatórias específicas que a aspirina é usada para tratar incluem doença de Kawasaki , pericardite e febre reumática .

A aspirina também é usada a longo prazo para ajudar a prevenir novos ataques cardíacos, derrames isquêmicos e coágulos sanguíneos em pessoas de alto risco. Para dor ou febre, os efeitos geralmente começam dentro de 30 minutos. A aspirina é um anti-inflamatório não esteróide (AINE) e funciona de forma semelhante a outros AINEs, mas também suprime o funcionamento normal das plaquetas .

Um efeito adverso comum é uma dor de estômago . Os efeitos colaterais mais significativos incluem úlceras estomacais , sangramento estomacal e agravamento da asma . O risco de sangramento é maior entre aqueles que são mais velhos, bebem álcool , tomam outros AINEs ou tomam outros anticoagulantes . A aspirina não é recomendada na última parte da gravidez . Geralmente não é recomendado em crianças com infecções devido ao risco de síndrome de Reye . Altas doses podem resultar em zumbido nos ouvidos .

Um precursor da aspirina encontrado nas folhas do salgueiro (gênero Salix ) tem sido usado por seus efeitos na saúde há pelo menos 2.400 anos. Em 1853, o químico Charles Frédéric Gerhardt tratou o medicamento salicilato de sódio com cloreto de acetila para produzir ácido acetilsalicílico pela primeira vez. Nos 50 anos seguintes, outros químicos estabeleceram a estrutura química e criaram métodos de produção mais eficientes.

A aspirina é um dos medicamentos mais utilizados em todo o mundo, com uma estimativa de 40.000 toneladas (44.000 toneladas) (50 a 120 bilhões de comprimidos ) consumidas a cada ano. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde . Está disponível como medicamento genérico . Em 2019, foi o 38º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 18  milhões de prescrições.

Marca x nome genérico

Em 1897, cientistas da empresa Bayer começaram a estudar o ácido acetilsalicílico como um medicamento substituto menos irritante para medicamentos comuns de salicilato. Em 1899, a Bayer o chamou de "Aspirina" e o vendeu em todo o mundo.

A popularidade da aspirina cresceu ao longo da primeira metade do século 20, levando à competição entre muitas marcas e formulações. A palavra aspirina era a marca registrada da Bayer; no entanto, seus direitos sobre a marca foram perdidos ou vendidos em muitos países . O nome é, em última análise, uma mistura do prefixo a (cetil) + spir Spiraea , o gênero de planta meadowsweet do qual o ácido acetilsalicílico foi originalmente derivado em Bayer + -in , o sufixo químico comum.

Propriedades quimicas

A aspirina se decompõe rapidamente em soluções de acetato de amônio ou acetatos , carbonatos , citratos ou hidróxidos de metais alcalinos . É estável ao ar seco, mas se hidrolisa gradualmente em contato com a umidade em ácidos acético e salicílico . Em solução com álcalis, a hidrólise prossegue rapidamente e as soluções límpidas formadas podem consistir inteiramente em acetato e salicilato.

Assim como os moinhos de farinha , as fábricas que produzem comprimidos de aspirina devem controlar a quantidade de pó que fica no ar dentro do prédio, porque a mistura pó-ar pode ser explosiva . O Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) estabeleceu um limite de exposição recomendado nos Estados Unidos de 5  mg/m 3 (média ponderada pelo tempo). Em 1989, a Occupational Safety and Health Administration (OSHA) estabeleceu um limite legal de exposição permissível para aspirina de 5  mg/m 3 , mas isso foi anulado pela decisão AFL-CIO v. OSHA em 1993.

Síntese

A síntese da aspirina é classificada como uma reação de esterificação . O ácido salicílico é tratado com anidrido acético , um derivado ácido, causando uma reação química que transforma o grupo hidroxila do ácido salicílico em um grupo éster (R-OH → R-OCOCH 3 ). Esse processo produz aspirina e ácido acético , que é considerado um subproduto dessa reação. Pequenas quantidades de ácido sulfúrico (e ocasionalmente ácido fosfórico ) são quase sempre usadas como catalisador . Este método é comumente demonstrado em laboratórios de ensino de graduação.

Síntese de aspirina
Mecanismo de reação
Acetilação do ácido salicílico, mecanismo

As formulações contendo altas concentrações de aspirina geralmente cheiram a vinagre porque a aspirina pode se decompor por hidrólise em condições úmidas, produzindo ácidos salicílico e acético.

Propriedades físicas

A aspirina, um derivado acetil do ácido salicílico, é uma substância branca, cristalina e fracamente ácida, com ponto de fusão de 136 ° C (277 ° F) e ponto de ebulição de 140 ° C (284 ° F). Sua constante de dissociação ácida (p K a ) é 3,5 a 25°C (77°F).

Polimorfismo

O polimorfismo , ou a capacidade de uma substância formar mais de uma estrutura cristalina , é importante no desenvolvimento de ingredientes farmacêuticos. Muitos medicamentos recebem aprovação regulatória para apenas uma forma de cristal único ou polimorfo. Por muito tempo, apenas uma estrutura cristalina para aspirina era conhecida. Suspeitava-se que a aspirina poderia ter uma segunda forma cristalina desde a década de 1960. O segundo polimorfo elusivo foi descoberto pela primeira vez por Vishweshwar e colaboradores em 2005, e detalhes estruturais finos foram dados por Bond et al. Um novo tipo de cristal foi encontrado durante experimentos após a cocristalização de aspirina e levetiracetam a partir de acetonitrila quente . A forma II só é estável a 100 K e reverte para a forma I à temperatura ambiente. Na forma (não ambígua) I, duas moléculas salicílicas formam dímeros centrossimétricos através dos grupos acetil com o (ácido) metil próton para ligações de hidrogênio carbonila , e na recém reivindicada forma II, cada molécula salicílica forma as mesmas ligações de hidrogênio com duas moléculas vizinhas em vez de um. Com relação às ligações de hidrogênio formadas pelos grupos de ácido carboxílico , ambos os polimorfos formam estruturas diméricas idênticas.  

Mecanismo de ação

Descoberta do mecanismo

Em 1971, o farmacologista britânico John Robert Vane , então empregado pelo Royal College of Surgeons em Londres, mostrou que a aspirina suprimiu a produção de prostaglandinas e tromboxanos . Por esta descoberta foi agraciado com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1982 , juntamente com Sune Bergström e Bengt Ingemar Samuelsson .

Prostaglandinas e tromboxanos

A capacidade da aspirina de suprimir a produção de prostaglandinas e tromboxanos é devido à sua inativação irreversível da enzima ciclooxigenase (COX; oficialmente conhecida como prostaglandina-endoperóxido sintase, PTGS) necessária para a síntese de prostaglandinas e tromboxanos. A aspirina atua como um agente acetilante onde um grupo acetil é covalentemente ligado a um resíduo de serina no sítio ativo da enzima PTGS ( Inibição do suicídio ). Isso torna a aspirina diferente de outros AINEs (como diclofenaco e ibuprofeno ), que são inibidores reversíveis.

O uso de aspirina em baixas doses bloqueia irreversivelmente a formação de tromboxano A 2 nas plaquetas, produzindo um efeito inibitório sobre a agregação plaquetária durante a vida da plaqueta afetada (8-9 dias). Essa propriedade antitrombótica torna a aspirina útil para reduzir a incidência de ataques cardíacos em pessoas que tiveram um ataque cardíaco, angina instável, acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório. 40  mg de aspirina ao dia são capazes de inibir grande parte da liberação máxima de tromboxano A 2 provocada de forma aguda, sendo pouco afetada a síntese de prostaglandina I2; no entanto, são necessárias doses mais elevadas de aspirina para obter maior inibição.

As prostaglandinas, hormônios locais produzidos no corpo, têm diversos efeitos, incluindo a transmissão de informações da dor para o cérebro, modulação do termostato hipotalâmico e inflamação. Os tromboxanos são responsáveis ​​pela agregação de plaquetas que formam coágulos sanguíneos . Os ataques cardíacos são causados ​​principalmente por coágulos sanguíneos, e baixas doses de aspirina são vistas como uma intervenção médica eficaz para prevenir um segundo infarto agudo do miocárdio.

Inibição de COX-1 e COX-2

Pelo menos dois tipos diferentes de ciclooxigenases , COX-1 e COX-2, são ativados pela aspirina. A aspirina inibe irreversivelmente a COX-1 e modifica a atividade enzimática da COX-2. A COX-2 normalmente produz prostanóides, a maioria dos quais são pró-inflamatórios. PTGS2 modificado com aspirina ( prostaglandina-endoperóxido sintase 2 ) produz lipoxinas, a maioria das quais é anti-inflamatória. Medicamentos AINEs mais recentes, inibidores de COX-2 (coxibs), foram desenvolvidos para inibir apenas PTGS2, com a intenção de reduzir a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais.

Vários inibidores da COX-2, como o rofecoxib (Vioxx), foram retirados do mercado, depois que surgiram evidências de que os inibidores de PTGS2 aumentam o risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral. As células endoteliais que revestem a microvasculatura no corpo são propostas para expressar PTGS2 e, inibindo seletivamente o PTGS2, a produção de prostaglandinas (especificamente, PGI2; prostaciclina) é regulada negativamente em relação aos níveis de tromboxano, pois o PTGS1 nas plaquetas não é afetado. Assim, o efeito anticoagulante protetor da PGI2 é removido, aumentando o risco de trombos e ataques cardíacos associados e outros problemas circulatórios. Como as plaquetas não têm DNA, elas são incapazes de sintetizar novos PTGS uma vez que a aspirina inibiu irreversivelmente a enzima, uma diferença importante em comparação com os inibidores reversíveis.

Além disso, a aspirina, enquanto inibe a capacidade da COX-2 de formar produtos pró-inflamatórios, como as prostaglandinas , converte a atividade dessa enzima de uma ciclooxigenase formadora de prostaglandinas em uma enzima semelhante à lipoxigenase : a COX-2 tratada com aspirina metaboliza uma variedade de ácidos graxos poliinsaturados em produtos hidroperoxi que são posteriormente metabolizados em mediadores pró-resolutivos especializados , como as lipoxinas desencadeadas por aspirina, resolvinas desencadeadas por aspirina e maresinas desencadeadas por aspirina . Esses mediadores possuem potente atividade anti-inflamatória. Propõe-se que essa transição da COX-2 desencadeada pela aspirina da atividade da ciclooxigenase para a lipoxigenase e a consequente formação de mediadores pró-resolutivos especializados contribua para os efeitos anti-inflamatórios da aspirina.

Mecanismos adicionais

A aspirina demonstrou ter pelo menos três modos de ação adicionais. Desacopla a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias cartilaginosas (e hepáticas), difundindo-se do espaço interno da membrana como um transportador de prótons de volta à matriz mitocondrial, onde se ioniza novamente para liberar prótons. A aspirina tampona e transporta os prótons. Quando altas doses são administradas, pode realmente causar febre, devido ao calor liberado da cadeia de transporte de elétrons, em oposição à ação antipirética da aspirina observada com doses mais baixas. Além disso, a aspirina induz a formação de radicais NO no corpo, que demonstraram em camundongos um mecanismo independente de redução da inflamação. Essa adesão leucocitária reduzida é um passo importante na resposta imune à infecção; no entanto, as evidências são insuficientes para mostrar que a aspirina ajuda a combater a infecção. Dados mais recentes também sugerem que o ácido salicílico e seus derivados modulam a sinalização através do NF-κB . O NF-κB, um complexo de fatores de transcrição , desempenha um papel central em muitos processos biológicos, incluindo inflamação.

A aspirina é facilmente quebrada no corpo em ácido salicílico, que tem efeitos anti-inflamatórios, antipiréticos e analgésicos. Em 2012, descobriu-se que o ácido salicílico ativa a proteína quinase ativada por AMP , o que foi sugerido como uma possível explicação para alguns dos efeitos do ácido salicílico e da aspirina. A porção acetil da molécula de aspirina tem seus próprios alvos. A acetilação de proteínas celulares é um fenômeno bem estabelecido na regulação da função da proteína no nível pós-traducional. A aspirina é capaz de acetilar vários outros alvos além das isoenzimas COX. Essas reações de acetilação podem explicar muitos efeitos até então inexplicáveis ​​da aspirina.

Farmacocinética

O ácido acetilsalicílico é um ácido fraco , e muito pouco dele é ionizado no estômago após a administração oral. O ácido acetilsalicílico é rapidamente absorvido através da membrana celular nas condições ácidas do estômago. O aumento do pH e a maior área de superfície do intestino delgado fazem com que a aspirina seja absorvida mais lentamente, à medida que mais dela é ionizada. Devido à formação de concreções, a aspirina é absorvida muito mais lentamente durante a superdosagem e as concentrações plasmáticas podem continuar a aumentar por até 24 horas após a ingestão.

Cerca de 50-80% do salicilato no sangue está ligado à albumina sérica humana , enquanto o restante permanece no estado ativo e ionizado; a ligação às proteínas é dependente da concentração. A saturação dos sítios de ligação leva a mais salicilato livre e aumento da toxicidade. O volume de distribuição é de 0,1–0,2 L/kg. A acidose aumenta o volume de distribuição devido ao aumento da penetração tecidual de salicilatos.

Até 80% das doses terapêuticas de ácido salicílico são metabolizadas no fígado . A conjugação com glicina forma ácido salicilúrico e com ácido glicurônico para formar dois ésteres de glicuronídeos diferentes. O conjugado com o grupo acetilo intacto é denominado acil glicuronídeo ; o conjugado desacetilado é o glicuronídeo fenólico . Essas vias metabólicas têm apenas uma capacidade limitada. Pequenas quantidades de ácido salicílico também são hidroxiladas em ácido gentísico . Com grandes doses de salicilato, a cinética muda de primeira ordem para ordem zero, à medida que as vias metabólicas ficam saturadas e a excreção renal se torna cada vez mais importante.

Os salicilatos são excretados principalmente pelos rins como ácido salicilúrico (75%), ácido salicílico livre (10%), fenol salicílico (10%) e acilglicuronídeos (5%), ácido gentísico (< 1%) e 2,3 -ácido dihidroxibenzóico . Quando pequenas doses (menos de 250  mg em um adulto) são ingeridas, todas as vias prosseguem por cinética de primeira ordem, com meia-vida de eliminação de cerca de 2,0 h a 4,5 h. Quando doses mais altas de salicilato são ingeridas (mais de 4 g), a meia-vida torna-se muito mais longa (15 h a 30 h), porque as vias de biotransformação relacionadas à formação de ácido salicilúrico e glicuronídeo salicilfenólico ficam saturadas. A excreção renal de ácido salicílico torna-se cada vez mais importante à medida que as vias metabólicas ficam saturadas, pois é extremamente sensível às alterações do pH urinário . Um aumento de 10 a 20 vezes na depuração renal ocorre quando o pH da urina é aumentado de 5 para 8. O uso de alcalinização urinária explora esse aspecto particular da eliminação de salicilatos. Verificou-se que o uso de aspirina a curto prazo em doses terapêuticas pode precipitar lesão renal aguda reversível quando o paciente estava doente com glomerulonefrite ou cirrose . A aspirina para alguns pacientes com doença renal crônica e algumas crianças com insuficiência cardíaca congestiva foi contraindicada.

História

anúncio de 1923

Medicamentos feitos de salgueiro e outras plantas ricas em salicilatos aparecem em tabletes de argila da antiga Suméria , bem como no papiro Ebers do antigo Egito. Hipócrates referiu-se ao uso do chá salicílico para reduzir as febres por volta de 400 aC, e as preparações de casca de salgueiro faziam parte da farmacopeia da medicina ocidental na antiguidade clássica e na Idade Média . O extrato de casca de salgueiro tornou-se reconhecido por seus efeitos específicos sobre febre, dor e inflamação em meados do século XVIII. No século XIX, os farmacêuticos estavam experimentando e prescrevendo uma variedade de produtos químicos relacionados ao ácido salicílico , o componente ativo do extrato de salgueiro.

Pacote antigo. "A exportação da Alemanha é proibida"

Em 1853, o químico Charles Frédéric Gerhardt tratou salicilato de sódio com cloreto de acetilo para produzir ácido acetilsalicílico pela primeira vez; na segunda metade do século XIX, outros químicos acadêmicos estabeleceram a estrutura química do composto e desenvolveram métodos de síntese mais eficientes. Em 1897, cientistas da empresa de medicamentos e corantes Bayer começaram a investigar o ácido acetilsalicílico como um substituto menos irritante para os medicamentos padrão de salicilato e identificaram uma nova maneira de sintetizá-lo. Em 1899, a Bayer batizou essa droga de aspirina e a vendia globalmente. A palavra aspirina era o nome comercial da Bayer, e não o nome genérico do medicamento; no entanto, os direitos da marca registrada da Bayer foram perdidos ou vendidos em muitos países. A popularidade da aspirina cresceu ao longo da primeira metade do século 20, levando a uma concorrência feroz com a proliferação de marcas e produtos de aspirina.

A popularidade da aspirina diminuiu após o desenvolvimento do acetaminofeno/paracetamol em 1956 e do ibuprofeno em 1962. Nos anos 1960 e 1970, John Vane e outros descobriram o mecanismo básico dos efeitos da aspirina, enquanto ensaios clínicos e outros estudos entre os anos 1960 e 1980 estabeleceram a eficácia da aspirina como um agente anticoagulante que reduz o risco de doenças de coagulação. Os grandes estudos iniciais sobre o uso de aspirina em baixas doses para prevenir ataques cardíacos que foram publicados nas décadas de 1970 e 1980 ajudaram a estimular a reforma da ética em pesquisa clínica e diretrizes para pesquisa com seres humanos e a lei federal dos EUA, e são frequentemente citados como exemplos de estudos clínicos. ensaios que incluíram apenas homens, mas dos quais as pessoas tiraram conclusões gerais que não se aplicavam às mulheres.

As vendas de aspirina reviveram consideravelmente nas últimas décadas do século 20 e permanecem fortes no século 21, com uso generalizado como tratamento preventivo para ataques cardíacos e derrames .

Marca comercial

Quatro caixas de medicamentos em uma prateleira de loja acima das etiquetas de preço.  Os dois à esquerda são amarelos com "Aspirina" em negrito e texto explicativo em inglês na caixa superior e em francês na caixa inferior.  Os dois à direita são ligeiramente menores e brancos com a palavra "Vida" no canto dentro de um círculo vermelho.  O texto, em francês no topo e em inglês abaixo, descreve o medicamento como "comprimidos de ácido acetilsalicílico"
No Canadá e em muitos outros países, "Aspirina" continua sendo uma marca registrada, de modo que a aspirina genérica é vendida como "ASA" ( um ácido cetílico alicílico ).
Quatro garrafas plásticas de remédios em outra prateleira de farmácia acima de suas etiquetas de preço.  Os dois à esquerda são amarelos com a palavra "Bayer" proeminente em preto;  O tipo pequeno acima descreve o produto como "aspirina genuína".  À esquerda estão duas garrafas plásticas transparentes com o logotipo da rede de farmácias Rite Aid em seus rótulos amarelos, que descrevem o produto como "aspirina para alívio da dor".
Nos EUA, "aspirina" é um nome genérico.

A Bayer perdeu sua marca de aspirina nos Estados Unidos em ações tomadas entre 1918 e 1921 porque não usou o nome para seu próprio produto corretamente e por anos permitiu o uso de "aspirina" por outros fabricantes sem defender os direitos de propriedade intelectual . Hoje, a aspirina é uma marca genérica em muitos países. A aspirina, com "A" maiúsculo, continua sendo uma marca registrada da Bayer na Alemanha, Canadá, México e em mais de 80 outros países, para o ácido acetilsalicílico em todos os mercados, mas usando embalagens e aspectos físicos diferentes para cada um.

Status do compêndio

Uso médico

A aspirina é usada no tratamento de várias condições, incluindo febre, dor, febre reumática e condições inflamatórias, como artrite reumatóide , pericardite e doença de Kawasaki . Doses mais baixas de aspirina também demonstraram reduzir o risco de morte por ataque cardíaco ou o risco de acidente vascular cerebral em pessoas de alto risco ou com doenças cardiovasculares, mas não em idosos saudáveis. Existem algumas evidências de que a aspirina é eficaz na prevenção do câncer colorretal , embora os mecanismos desse efeito não sejam claros. Nos Estados Unidos, a iniciação seletiva de aspirina em baixas doses, com base em uma avaliação individualizada, tem sido considerada razoável para a prevenção primária de doenças cardiovasculares em pessoas com idade entre 40 e 59 anos que têm 10% ou mais de risco de desenvolver doença cardiovascular nos próximos 10 anos e não apresentam risco aumentado de sangramento.

Dor

A aspirina é um analgésico eficaz para a dor aguda, embora seja geralmente considerada inferior ao ibuprofeno porque a aspirina é mais provável de causar sangramento gastrointestinal . A aspirina é geralmente ineficaz para as dores causadas por cãibras musculares , inchaço , distensão gástrica ou irritação aguda da pele. Tal como acontece com outros AINEs, as combinações de aspirina e cafeína proporcionam um alívio da dor ligeiramente maior do que a aspirina sozinha. As formulações efervescentes de aspirina aliviam a dor mais rapidamente do que a aspirina em comprimidos, o que as torna úteis para o tratamento de enxaquecas . A aspirina tópica pode ser eficaz no tratamento de alguns tipos de dor neuropática .

A aspirina, por si só ou em uma formulação combinada, trata efetivamente certos tipos de dor de cabeça , mas sua eficácia pode ser questionável para outros. Dores de cabeça secundárias, ou seja, aquelas causadas por outro distúrbio ou trauma, devem ser tratadas imediatamente por um médico. Entre as cefaleias primárias, a Classificação Internacional de Cefaleias distingue entre cefaleia tensional (a mais comum), enxaqueca e cefaleia em salvas . A aspirina ou outros analgésicos de venda livre são amplamente reconhecidos como eficazes para o tratamento da cefaleia tensional. A aspirina, especialmente como componente de uma combinação aspirina/paracetamol/cafeína , é considerada uma terapia de primeira linha no tratamento da enxaqueca e comparável a doses mais baixas de sumatriptano . É mais eficaz para interromper as enxaquecas quando elas estão começando.

Febre

Assim como sua capacidade de controlar a dor, a capacidade da aspirina de controlar a febre se deve à sua ação no sistema de prostaglandinas por meio da inibição irreversível da COX . Embora o uso da aspirina como antipirético em adultos esteja bem estabelecido, muitas sociedades médicas e agências reguladoras, incluindo a American Academy of Family Physicians , a American Academy of Pediatrics e a Food and Drug Administration , desaconselham fortemente o uso de aspirina para tratamento de febre em crianças devido ao risco de síndrome de Reye , uma doença rara, mas muitas vezes fatal, associada ao uso de aspirina ou outros salicilatos em crianças durante episódios de infecção viral ou bacteriana. Por causa do risco da síndrome de Reye em crianças, em 1986, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu rotulagem em todos os medicamentos contendo aspirina desaconselhando seu uso em crianças e adolescentes.

Inflamação

A aspirina é usada como agente anti-inflamatório para inflamações agudas e de longo prazo , bem como para o tratamento de doenças inflamatórias , como a artrite reumatóide .

Ataques cardíacos e derrames

A aspirina é uma parte importante do tratamento daqueles que tiveram um ataque cardíaco . Geralmente não é recomendado para uso rotineiro por pessoas sem outros problemas de saúde, incluindo aquelas com mais de 70 anos.

A Colaboração dos Trialistas Antitrombóticos de 2009, publicada no Lancet, avaliou a eficácia e a segurança da aspirina em baixas doses na prevenção secundária. Naqueles com acidente vascular cerebral isquêmico prévio ou infarto agudo do miocárdio, aspirina em baixa dose diária foi associada a uma redução de 19% do risco relativo de eventos cardiovasculares graves (infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte vascular). Isso ocorreu às custas de um aumento de risco absoluto de 0,19% no sangramento gastrointestinal; no entanto, os benefícios superam o risco de perigo neste caso. Dados de estudos iniciais de aspirina na prevenção primária sugeriram que a aspirina em baixas doses é mais benéfica para pessoas <70  kg e aspirina em altas doses é mais benéfica para aquelas ≥70  kg. No entanto, ensaios mais recentes sugeriram que doses mais baixas de aspirina não são mais eficazes em pessoas com baixo peso corporal e são necessárias mais evidências para determinar o efeito de doses mais altas de aspirina em pessoas com peso corporal elevado. A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos Estados Unidos (USPSTF), em 2016, recomendou o início do uso de aspirina em baixas doses para a prevenção primária de doenças cardiovasculares e câncer de cólon em adultos de 50 a 59 anos com 10% ou mais de doença cardiovascular de 10 anos (DCV), não apresentam risco aumentado de sangramento, têm expectativa de vida de pelo menos 10 anos e estão dispostos a tomar aspirina em baixas doses diariamente por pelo menos 10 anos. No entanto, em 2021, o USPSTF recomendou contra o uso rotineiro de aspirina diária para prevenção primária em adultos na faixa dos 40 e 50 anos, citando o fato de que o risco de efeitos colaterais supera os benefícios potenciais. Em abril de 2022, o USPSTF disse que “pessoas de 40 a 59 anos com maior risco de DCV devem decidir com seu médico se devem começar a tomar aspirina; pessoas com 60 anos ou mais não devem começar a tomar aspirina para prevenir um primeiro ataque cardíaco ou derrame”.

O status do uso de aspirina para a prevenção primária em doenças cardiovasculares é conflitante e inconsistente. O estudo ASCEND demonstrou que em diabéticos com alto risco de sangramento sem doença cardiovascular prévia, não há benefício clínico geral (diminuição de 12% no risco de eventos isquêmicos versus aumento de 29% no sangramento GI) da aspirina em baixas doses na prevenção de eventos vasculares durante um período de 7,4 anos. Da mesma forma, os resultados do estudo ARRIVE também não mostraram benefício da mesma dose de aspirina na redução do tempo até o primeiro desfecho cardiovascular em pacientes com risco moderado de doença cardiovascular por um período de cinco anos.

A aspirina parece oferecer pouco benefício para aqueles com menor risco de ataque cardíaco ou derrame – por exemplo, aqueles sem histórico desses eventos ou com doença pré-existente. Alguns estudos recomendam aspirina caso a caso, enquanto outros sugeriram que os riscos de outros eventos, como sangramento gastrointestinal, eram suficientes para superar qualquer benefício potencial e recomendaram contra o uso de aspirina para prevenção primária inteiramente. A aspirina também foi sugerida como componente de uma polipílula para prevenção de doenças cardiovasculares.

Complicar o uso de aspirina para prevenção é o fenômeno da resistência à aspirina. Para pessoas resistentes, a eficácia da aspirina é reduzida. Alguns autores sugeriram esquemas de testes para identificar pessoas resistentes à aspirina.

Após intervenções coronárias percutâneas (ICPs), como a colocação de um stent de artéria coronária , uma diretriz da Agência de Pesquisa e Qualidade em Saúde dos EUA recomenda que a aspirina seja tomada indefinidamente. Frequentemente, a aspirina é combinada com um inibidor do receptor de ADP , como clopidogrel , prasugrel ou ticagrelor para prevenir coágulos sanguíneos . Isso é chamado de terapia antiplaquetária dupla (DAPT). A duração do DAPT foi recomendada nas diretrizes dos Estados Unidos e da União Européia após os estudos CURE e PRODIGY. Em 2020, a revisão sistemática e meta-análise de rede de Khan et al. mostraram benefícios promissores de DAPT de curto prazo (< 6 meses) seguido por inibidores de P2Y12 em pacientes selecionados, bem como os benefícios de DAPT de longo prazo (> 12 meses) em pacientes de alto risco. Em conclusão, a duração ideal da DAPT após ICPs deve ser personalizada após superar os riscos de eventos isquêmicos e os riscos de eventos hemorrágicos de cada paciente, levando em consideração vários fatores relacionados ao paciente e ao procedimento. Além disso, a aspirina deve ser continuada indefinidamente após o término da DAPT.

Prevenção do câncer

A aspirina pode reduzir o risco geral de contrair câncer e morrer de câncer. Há evidências substanciais para reduzir o risco de câncer colorretal (CCR), mas deve ser tomado por pelo menos 10 a 20 anos para ver esse benefício. Também pode reduzir ligeiramente o risco de câncer de endométrio , câncer de mama e câncer de próstata .

Alguns concluem que os benefícios são maiores do que os riscos devido ao sangramento naqueles com risco médio. Outros não estão claros se os benefícios são maiores do que o risco. Dada essa incerteza, as diretrizes da Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos Estados Unidos de 2007 (USPSTF) sobre esse tópico recomendaram contra o uso de aspirina para prevenção de CCR em pessoas com risco médio. Nove anos depois, no entanto, a USPSTF emitiu uma recomendação grau B para o uso de aspirina em baixas doses (75 a 100  mg/dia) "para a prevenção primária de DCV [doença cardiovascular] e CCR em adultos de 50 a 59 anos de idade que têm um risco de DCV de 10% ou mais em 10 anos, não apresentam risco aumentado de sangramento, têm uma expectativa de vida de pelo menos 10 anos e estão dispostos a tomar aspirina em baixas doses diariamente por pelo menos 10 anos".

Uma meta-análise até 2019 disse que havia uma associação entre tomar aspirina e menor risco de câncer de colorretal, esôfago e estômago.

Em 2021, a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA levantou questões sobre o uso de aspirina na prevenção do câncer. Ele observa os resultados do estudo ASPREE (Aspirin in Reducing Events in the Elderly) de 2018, no qual o risco de morte relacionada ao câncer foi maior no grupo tratado com aspirina do que no grupo placebo.

Psiquiatria

Transtorno bipolar

A aspirina, juntamente com vários outros agentes com propriedades anti-inflamatórias, foi reaproveitada como um tratamento complementar para episódios depressivos em indivíduos com transtorno bipolar à luz do possível papel da inflamação na patogênese de transtornos mentais graves. No entanto, a evidência meta-analítica é baseada em muito poucos estudos e não sugere qualquer eficácia da aspirina no tratamento da depressão bipolar. Assim, apesar do raciocínio biológico, as perspectivas clínicas da aspirina e dos agentes anti-inflamatórios no tratamento da depressão bipolar permanecem incertas.

Demência

Embora estudos de coorte e longitudinais tenham mostrado que a aspirina em baixas doses tem maior probabilidade de reduzir a incidência de demência, vários ensaios clínicos randomizados não validaram isso.

Outros usos

A aspirina é um tratamento de primeira linha para os sintomas de febre e dor nas articulações da febre reumática aguda . A terapia geralmente dura de uma a duas semanas e raramente é indicada por períodos mais longos. Após o desaparecimento da febre e da dor, a aspirina não é mais necessária, pois não diminui a incidência de complicações cardíacas e cardiopatia reumática residual. O naproxeno demonstrou ser tão eficaz quanto a aspirina e menos tóxico, mas devido à experiência clínica limitada, o naproxeno é recomendado apenas como tratamento de segunda linha.

Juntamente com a febre reumática, a doença de Kawasaki continua sendo uma das poucas indicações para o uso de aspirina em crianças, apesar da falta de evidências de alta qualidade sobre sua eficácia.

A suplementação de aspirina em baixas doses tem benefícios moderados quando usada para prevenção de pré-eclâmpsia . Este benefício é maior quando iniciado no início da gravidez.

Resistência

Para algumas pessoas, a aspirina não tem um efeito tão forte sobre as plaquetas quanto para outras, um efeito conhecido como resistência à aspirina ou insensibilidade. Um estudo sugeriu que as mulheres são mais propensas a serem resistentes do que os homens, e um estudo agregado diferente de 2.930 pessoas descobriu que 28% eram resistentes. Um estudo em 100 italianos descobriu que, dos aparentes 31% de indivíduos resistentes à aspirina, apenas 5% eram realmente resistentes e os outros não eram aderentes . Outro estudo com 400 voluntários saudáveis ​​não encontrou indivíduos que fossem verdadeiramente resistentes, mas alguns tinham "pseudoresresistência, refletindo a absorção retardada e reduzida da droga".

Meta-análises e revisões sistemáticas concluíram que a resistência à aspirina confirmada laboratorialmente confere taxas aumentadas de piores resultados em doenças cardiovasculares e neurovasculares. Embora a maioria das pesquisas realizadas tenha cercado cardiovascular e neurovascular, há pesquisas emergentes sobre o risco de resistência à aspirina após cirurgia ortopédica, onde a aspirina é usada para profilaxia de tromboembolismo venoso. A resistência à aspirina em cirurgia ortopédica, especificamente após artroplastias totais de quadril e joelho, é de interesse, pois os fatores de risco para resistência à aspirina também são fatores de risco para tromboembolismo venoso e osteoartrite; as sequelas de exigir uma artroplastia total de quadril ou joelho. Alguns desses fatores de risco incluem obesidade, idade avançada, diabetes mellitus, dislipidemia e doenças inflamatórias.

Dosagens

Os comprimidos de aspirina para adultos são produzidos em tamanhos padronizados, que variam ligeiramente de país para país, por exemplo, 300  mg na Grã-Bretanha e 325  mg (ou 5 grãos ) nos Estados Unidos. Doses menores são baseadas nestes padrões, por exemplo , comprimidos de 75  mg e 81 mg.  Os 81 miligramas ( 1+14 -grain) são comumente chamados de "baby aspirina" ou "baby-strength", porque eles foram originalmente - mas não mais  - destinados a serem administrados a bebês e crianças. Não ocorre nenhum significado médico devido à ligeira diferença na dosagem entre os comprimidos de 75 mg e os de 81 mg. A dose necessária para o benefício parece depender do peso de uma pessoa. Para aqueles que pesam menos de 70 kg (154 lb), a dose baixa é eficaz na prevenção de doenças cardiovasculares; para pacientes acima deste peso, são necessárias doses mais altas.

Em geral, para adultos, as doses são tomadas quatro vezes ao dia para febre ou artrite, com doses próximas à dose diária máxima usada historicamente para o tratamento da febre reumática . Para a prevenção do infarto do miocárdio (IM) em alguém com doença arterial coronariana documentada ou suspeita , doses muito mais baixas são tomadas uma vez ao dia.

As recomendações de março de 2009 da USPSTF sobre o uso de aspirina para a prevenção primária de doença cardíaca coronária encorajam homens de 45 a 79 anos e mulheres de 55 a 79 anos a usar aspirina quando o benefício potencial de uma redução no IAM para homens ou acidente vascular cerebral para mulheres supera o dano potencial de um aumento na hemorragia gastrointestinal . O estudo WHI de mulheres na pós-menopausa descobriu que a aspirina resultou em um risco 25% menor de morte por doença cardiovascular e um risco 14% menor de morte por qualquer causa, embora não houvesse diferença significativa entre as doses de 81  mg e 325  mg de aspirina. O estudo ADAPTABLE de 2021 também não mostrou diferença significativa em eventos cardiovasculares ou sangramento maior entre as doses de 81  mg e 325  mg de aspirina em pacientes (homens e mulheres) com doença cardiovascular estabelecida.

O uso de aspirina em baixas doses também foi associado a uma tendência de menor risco de eventos cardiovasculares, e doses mais baixas de aspirina (75 ou 81  mg/dia) podem otimizar a eficácia e a segurança para pessoas que necessitam de aspirina para prevenção a longo prazo.

Em crianças com doença de Kawasaki, a aspirina é tomada em doses baseadas no peso corporal, inicialmente quatro vezes ao dia por até duas semanas e depois em uma dose mais baixa uma vez ao dia por mais seis a oito semanas.

Efeitos adversos

Em outubro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que o rótulo do medicamento fosse atualizado para todos os medicamentos anti-inflamatórios não esteroides para descrever o risco de problemas renais em fetos que resultam em baixo nível de líquido amniótico. Eles recomendam evitar AINEs em mulheres grávidas com 20 semanas ou mais tarde na gravidez. Uma exceção à recomendação é o uso de  aspirina em dose baixa de 81 mg em qualquer momento da gravidez sob a orientação de um profissional de saúde.

Contra-indicações

A aspirina não deve ser tomada por pessoas alérgicas ao ibuprofeno ou naproxeno , ou que tenham intolerância ao salicilato ou intolerância medicamentosa mais generalizada aos AINEs, e deve-se ter cautela naqueles com asma ou broncoespasmo precipitado por AINEs . Devido ao seu efeito no revestimento do estômago, os fabricantes recomendam que pessoas com úlceras pépticas , diabetes leve ou gastrite procurem aconselhamento médico antes de usar aspirina. Mesmo que nenhuma dessas condições esteja presente, o risco de sangramento estomacal ainda aumenta quando a aspirina é tomada com álcool ou varfarina . Pessoas com hemofilia ou outras tendências hemorrágicas não devem tomar aspirina ou outros salicilatos. A aspirina é conhecida por causar anemia hemolítica em pessoas que têm a doença genética deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase , particularmente em grandes doses e dependendo da gravidade da doença. O uso de aspirina durante a dengue não é recomendado devido ao aumento da tendência ao sangramento. Pessoas com doença renal , hiperuricemia ou gota não devem tomar aspirina porque inibe a capacidade dos rins de excretar ácido úrico , podendo exacerbar essas condições. A aspirina não deve ser administrada a crianças ou adolescentes para controlar os sintomas de resfriado ou gripe, pois isso tem sido associado à síndrome de Reye .

Gastrointestinal

Foi demonstrado que o uso de aspirina aumenta o risco de sangramento gastrointestinal. Embora algumas formulações de aspirina com revestimento entérico sejam anunciadas como sendo "suave para o estômago", em um estudo, o revestimento entérico não pareceu reduzir esse risco. A combinação de aspirina com outros AINEs também demonstrou aumentar ainda mais esse risco. O uso de aspirina em combinação com clopidogrel ou varfarina também aumenta o risco de hemorragia digestiva alta.

O bloqueio da COX-1 pela aspirina aparentemente resulta na regulação positiva da COX-2 como parte de uma defesa gástrica. Vários estudos sugerem que o uso simultâneo de um inibidor de COX-2 com aspirina pode aumentar o risco de lesão gastrointestinal. No entanto, as evidências atualmente disponíveis não conseguiram provar que esse efeito é consistentemente repetível na prática clínica diária. Pesquisas mais dedicadas são necessárias para fornecer maior clareza sobre o assunto. Portanto, deve-se ter cautela ao combinar aspirina com quaisquer suplementos "naturais" com propriedades inibidoras de COX-2, como extratos de alho, curcumina, mirtilo, casca de pinheiro, ginkgo, óleo de peixe, resveratrol, genisteína, quercetina, resorcinol e outros .

Além do revestimento entérico, o " tampão " é o outro método principal que as empresas têm usado para tentar mitigar o problema do sangramento gastrointestinal. Os agentes tamponantes destinam-se a impedir que a aspirina se concentre nas paredes do estômago, embora os benefícios da aspirina tamponada sejam contestados. Quase qualquer agente tamponante usado em antiácidos pode ser usado; Bufferin, por exemplo, usa óxido de magnésio . Outras preparações usam carbonato de cálcio . Agentes formadores de gás em formulações de comprimidos e pós efervescentes também podem funcionar como um agente tamponante, sendo um exemplo o bicarbonato de sódio encontrado em Alka-Seltzer .

Tomá-lo com vitamina C foi investigado como um método de proteção do revestimento do estômago. Tomar doses iguais de vitamina C e aspirina pode diminuir a quantidade de danos estomacais que ocorrem em comparação com a ingestão de aspirina sozinha.

Oclusão da veia retiniana

É um hábito generalizado entre os oftalmologistas (oftalmologistas) prescrever aspirina como medicação complementar para pacientes com oclusão da veia retiniana (OVR), como oclusão da veia central da retina (CRVO) e oclusão da veia retiniana de ramo (ORVR). A razão deste uso generalizado é a evidência de sua eficácia comprovada nos principais distúrbios trombóticos venosos sistêmicos , e supõe-se que pode ser igualmente benéfico em vários tipos de oclusão da veia retiniana.

No entanto, uma investigação em larga escala baseada em dados de cerca de 700 pacientes mostrou "que a aspirina ou outros agentes antiagregantes plaquetários ou anticoagulantes influenciam negativamente o resultado visual em pacientes com CRVO e hemi-CRVO, sem qualquer evidência de efeito protetor ou benéfico". Vários grupos de especialistas, incluindo o Royal College of Ophthalmologists , recomendaram contra o uso de drogas antitrombóticas (incluindo aspirina) para pacientes com OVR.

Efeitos centrais

Grandes doses de salicilato , um metabólito da aspirina, causam zumbido temporário (zumbido nos ouvidos) com base em experimentos em ratos, por meio da ação no ácido araquidônico e na cascata de receptores NMDA .

síndrome de Reye

A síndrome de Reye, uma doença rara, mas grave, caracterizada por encefalopatia aguda e fígado gorduroso , pode ocorrer quando crianças ou adolescentes recebem aspirina para febre ou outra doença ou infecção. De 1981 a 1997, 1.207 casos de síndrome de Reye em pessoas com menos de 18 anos foram relatados aos Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Destes, 93% relataram estar doentes nas três semanas anteriores ao início da síndrome de Reye, mais comumente com infecção respiratória , varicela ou diarreia . Os salicilatos foram detectáveis ​​em 81,9% das crianças para as quais os resultados dos testes foram relatados. Depois que a associação entre a síndrome de Reye e aspirina foi relatada, e medidas de segurança para preveni-la (incluindo um aviso do Surgeon General e mudanças na bula de medicamentos contendo aspirina) foram implementadas, a aspirina tomada por crianças diminuiu consideravelmente nos Estados Unidos , assim como o número de casos notificados de síndrome de Reye; um declínio semelhante foi encontrado no Reino Unido após a emissão de advertências contra o uso de aspirina pediátrica. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda que a aspirina (ou produtos que contenham aspirina) não seja administrada a menores de 12 anos que tenham febre, e o Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido recomenda que crianças menores de 16 anos não tomem aspirina , a menos que seja por conselho de um médico.

Pele

Para um pequeno número de pessoas, tomar aspirina pode resultar em sintomas como urticária , inchaço e dor de cabeça. A aspirina pode exacerbar os sintomas entre aqueles com urticária crônica ou criar sintomas agudos de urticária. Essas respostas podem ser decorrentes de reações alérgicas à aspirina, ou mais frequentemente devido ao seu efeito de inibição da enzima COX-1. As reações cutâneas também podem estar relacionadas a contraindicações sistêmicas, observadas com broncoespasmo precipitado por AINEs ou com atopia .

A aspirina e outros AINEs, como o ibuprofeno, podem retardar a cicatrização de feridas na pele. Descobertas anteriores de dois estudos pequenos e de baixa qualidade sugeriram um benefício com aspirina (junto com a terapia de compressão) no tempo de cicatrização da úlcera venosa e no tamanho da úlcera da perna, no entanto, estudos maiores e mais recentes de maior qualidade não foram capazes de corroborar esses resultados. Como tal, mais pesquisas são necessárias para esclarecer o papel da aspirina neste contexto.

Outros efeitos adversos

A aspirina pode induzir o inchaço dos tecidos da pele em algumas pessoas. Em um estudo, o angioedema apareceu de uma a seis horas após a ingestão de aspirina em algumas pessoas. No entanto, quando a aspirina foi tomada isoladamente, não causou angioedema nessas pessoas; a aspirina havia sido tomada em combinação com outra droga induzida por AINEs quando o angioedema apareceu.

A aspirina causa um risco aumentado de micro-hemorragias cerebrais que aparecem em exames de ressonância magnética de 5 a 10  mm ou manchas menores, hipointensas (buracos escuros).

Um estudo de um grupo com uma dosagem média de aspirina de 270  mg por dia estimou um aumento médio do risco absoluto de hemorragia intracerebral (HIC) de 12 eventos por 10.000 pessoas. Em comparação, a redução do risco absoluto estimado de infarto do miocárdio foi de 137 eventos por 10.000 pessoas e uma redução de 39 eventos por 10.000 pessoas no acidente vascular cerebral isquêmico. Nos casos em que a HIC já ocorreu, o uso de aspirina resulta em maior mortalidade, com uma dose de cerca de 250  mg por dia resultando em um risco relativo de morte dentro de três meses após a HIC em torno de 2,5 ( intervalo de confiança de 95% 1,3 a 4,6).

A aspirina e outros AINEs podem causar níveis sanguíneos anormalmente elevados de potássio induzindo um estado hipoaldosterônico hiporreninêmico por meio da inibição da síntese de prostaglandinas; no entanto, esses agentes normalmente não causam hipercalemia por si só no contexto de função renal normal e estado euvolêmico.

O uso de aspirina em baixa dose antes de um procedimento cirúrgico foi associado a um risco aumentado de eventos hemorrágicos em alguns pacientes, no entanto, a interrupção da aspirina antes da cirurgia também foi associada a um aumento de eventos cardíacos adversos maiores. Uma análise de vários estudos encontrou um aumento de três vezes nos eventos adversos, como infarto do miocárdio , em pacientes que interromperam a aspirina antes da cirurgia. A análise constatou que o risco depende do tipo de cirurgia a ser realizada e da indicação do paciente para uso de aspirina.

Em 9 de julho de 2015, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA endureceu os avisos de aumento do risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral associado a medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINE). A aspirina é um AINE, mas não é afetada pelos novos avisos.

Overdose

A superdosagem de aspirina pode ser aguda ou crônica. Na intoxicação aguda, toma-se uma única dose grande; no envenenamento crônico, doses mais altas do que o normal são tomadas durante um período de tempo. A overdose aguda tem uma taxa de mortalidade de 2%. A overdose crônica é mais comumente letal, com taxa de mortalidade de 25%; superdosagem crônica pode ser especialmente grave em crianças. A toxicidade é gerenciada com vários tratamentos potenciais, incluindo carvão ativado , dextrose intravenosa e solução salina normal, bicarbonato de sódio e diálise . O diagnóstico de envenenamento geralmente envolve a medição de salicilato plasmático, o metabólito ativo da aspirina, por métodos espectrofotométricos automatizados. Os níveis plasmáticos de salicilato em geral variam de 30 a 100  mg/l após doses terapêuticas usuais, 50 a 300  mg/l em pessoas que tomam altas doses e 700 a 1.400  mg/l após superdosagem aguda. O salicilato também é produzido como resultado da exposição ao subsalicilato de bismuto , salicilato de metila e salicilato de sódio .

Interações

A aspirina é conhecida por interagir com outras drogas. Por exemplo, sabe-se que a acetazolamida e o cloreto de amônio aumentam o efeito intoxicante dos salicilatos, e o álcool também aumenta o sangramento gastrointestinal associado a esses tipos de drogas. A aspirina é conhecida por deslocar uma série de drogas dos locais de ligação às proteínas no sangue, incluindo os antidiabéticos tolbutamida e clorpropamida , varfarina , metotrexato , fenitoína , probenecida , ácido valpróico (além de interferir na oxidação beta , uma parte importante do valproato). metabolismo) e outros AINEs. Os corticosteróides também podem reduzir a concentração de aspirina. Outros AINEs, como ibuprofeno e naproxeno, podem reduzir o efeito antiplaquetário da aspirina. Embora evidências limitadas sugiram que isso pode não resultar em um efeito cardioprotetor reduzido da aspirina. Doses analgésicas de aspirina diminuem a perda de sódio induzida pela espironolactona na urina, porém isso não reduz os efeitos anti-hipertensivos da espironolactona. Além disso, as doses antiplaquetárias de aspirina são consideradas muito pequenas para produzir uma interação com a espironolactona. A aspirina é conhecida por competir com a penicilina G pela secreção tubular renal. A aspirina também pode inibir a absorção de vitamina C.

Pesquisar

O estudo ISIS-2 demonstrou que a aspirina em doses de 160  mg por dia durante um mês diminuiu a mortalidade em 21% dos participantes com suspeita de infarto do miocárdio nas primeiras cinco semanas. Uma dose única diária de 324  mg de aspirina por 12 semanas tem um efeito altamente protetor contra infarto agudo do miocárdio e morte em homens com angina instável.

Transtorno bipolar

A aspirina foi reaproveitada como um tratamento complementar para episódios depressivos em indivíduos com transtorno bipolar . No entanto, a evidência meta-analítica é baseada em muito poucos estudos e não sugere qualquer eficácia da aspirina no tratamento da depressão bipolar. Assim, apesar do raciocínio biológico, as perspectivas clínicas da aspirina e dos agentes anti-inflamatórios no tratamento da depressão bipolar permanecem incertas.

Doenças infecciosas

Vários estudos investigaram as propriedades anti-infecciosas da aspirina para infecções bacterianas, virais e parasitárias. A aspirina demonstrou limitar a ativação plaquetária induzida por Staphylococcus aureus e Enterococcus faecalis e reduzir a adesão de estreptococos às válvulas cardíacas. Em pacientes com meningite tuberculosa, a adição de aspirina reduziu o risco de novo infarto cerebral [RR = 0,52 (0,29-0,92)]. Um papel da aspirina no biofilme bacteriano e fúngico também está sendo apoiado por evidências crescentes.

Prevenção do câncer

A aspirina pode reduzir fracamente o risco de câncer de mama por uma meta-análise de 2020 .

Em jardinagem

Existem muitos relatos anedóticos de que a aspirina pode melhorar o crescimento e a resistência das plantas, embora a maioria das pesquisas envolva ácido salicílico em vez de aspirina.

Medicina veterinária

A aspirina às vezes é usada na medicina veterinária como anticoagulante ou para aliviar a dor associada à inflamação musculoesquelética ou osteoartrite . A aspirina só deve ser administrada a animais sob a supervisão direta de um veterinário , pois os efeitos adversos – incluindo problemas gastrointestinais – são comuns. Uma overdose de aspirina em qualquer espécie pode resultar em envenenamento por salicilato , caracterizada por hemorragia, convulsões, coma e até morte.

Os cães são mais capazes de tolerar a aspirina do que os gatos. Os gatos metabolizam a aspirina lentamente porque não possuem os conjugados glicuronídeos que ajudam na excreção da aspirina, tornando-a potencialmente tóxica se a dosagem não for espaçada adequadamente. Não ocorreram sinais clínicos de toxicose quando os gatos receberam 25  mg/kg de aspirina a cada 48 horas por 4 semanas, mas a dose recomendada para alívio da dor e febre e para o tratamento de doenças de coagulação do sangue em gatos é de 10  mg/kg a cada 48 horas para permitir a metabolização.

Referências

Leitura adicional

  • McTavish, Jan R. (Outono de 1987). "O que há em um nome? Aspirina e da Associação Médica Americana". Boletim da História da Medicina . 61,3: 343-366. JSTOR  44442097 . Sobre a perda de patente nos EUA em 1917.

links externos

  • "Aspirina" . Portal de Informações sobre Medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos.
  • Ling G (2005). "Aspirina" . Como os produtos são feitos . Vol. 1. Thomson Gale.