Dactinomicina - Dactinomycin

Dactinomicina
Actinomicina D.png
Actinomicina D sticks.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Cosmegen
Outros nomes Actinomicina D
2-Amino- 4,6-dimetil- 3-oxo- 3H-fenoxazina- 1,9-ácido dicarboxílico bis- [(5,12-diisopropil- 9,13,16-trimetil- 4,7,11, 14,17-pentaoxo- hexadecahidro-10-oxa- 3a, 6,13,16-tetraaza- ciclopentaciclohexadecen- 8-il) - amida]
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682224

Categoria de gravidez
Vias de
administração
4
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 5%
Meia-vida de eliminação 36 horas
Identificadores
  • 2-Amino- N , N ′ - bis [(6 S , 9 R , 10 S , 13 R , 18a S ) -6,13-diisopropil-2,5,9-trimetil-1,4,7,11, 14-pentaoxohexadecahidro- 1H- pirrolo [2,1- i ] [1,4,7,10,13] oxatetraazaciclohexadecin-10-il] -4,6-dimetil-3-oxo- 3H -fenoxazina-1, 9-dicarboxamida
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.058 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 62 H 86 N 12 O 16
Massa molar 1 255 0,438  g · mol -1
  • InChI = 1S / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 (15) 48 ( 29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 (35) 64- 47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30 (7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 (45) 81 / h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H, 17-20,23-26,63H2,1-16H3, (H, 65,80) (H, 66, 81) (H, 67,78) (H, 68,79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / m1 / s1 VerificaY
  • Chave: RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N VerificaY
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A dactinomicina , também conhecida como actinomicina D , é um medicamento quimioterápico usado para tratar vários tipos de câncer . Isso inclui tumor de Wilms , rabdomiossarcoma , sarcoma de Ewing , neoplasia trofoblástica , câncer testicular e certos tipos de câncer de ovário . É administrado por injeção numa veia .

A maioria das pessoas desenvolve efeitos colaterais. Os efeitos colaterais comuns incluem supressão da medula óssea , vômitos, úlceras na boca, perda de cabelo, problemas de fígado , infecções e dores musculares. Outros efeitos colaterais graves incluem cânceres futuros, reações alérgicas e morte do tecido no local da injeção. O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. A dactinomicina está na família de medicamentos de antibióticos citotóxicos . Acredita-se que ele atue bloqueando a criação de RNA .

A dactinomicina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1964. Ela está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .

Uso médico

A actinomicina é um líquido claro e amarelado administrado por via intravenosa e mais comumente usado no tratamento de uma variedade de cânceres, incluindo:

Às vezes, ele será combinado com outros medicamentos em regimes de quimioterapia , como o regime VAC (com vincristina e ciclofosfamida ) para o tratamento de rabdomiossarcoma e sarcoma de Ewing.

Também é usado como um radiossensibilizador em complemento às radioterapias , uma vez que pode aumentar a radiossensibilidade das células tumorais ao inibir o reparo do dano da radiação subletal e retardar o início da hiperplasia compensatória que ocorre após a irradiação.

Efeitos colaterais

As reações adversas comuns a medicamentos incluem supressão da medula óssea , fadiga , perda de cabelo , úlcera na boca , perda de apetite e diarreia . A actinomicina é um vesicante , se ocorrer extravasamento .

Mecanismo

Em biologia celular , a actinomicina D mostrou ter a capacidade de inibir a transcrição . Actinomicina D faz isso por ligao de ADN na transcrição iniciação complexo e impedimento do alongamento de ARN em cadeia pela polimerase de ARN .

História

A actinomicina D foi o primeiro antibiótico com atividade anticâncer . Foi isolado pela primeira vez por Selman Waksman e seu colega de trabalho H. Boyd Woodruff em 1940. Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 10 de dezembro de 1964 e lançado pela Merck Sharp e Dohme sob o nome comercial Cosmegen.

Uso de pesquisa

Como a actinomicina pode se ligar a duplexes de DNA, ela também pode interferir na replicação do DNA , embora outros produtos químicos, como a hidroxiureia, sejam mais adequados para uso em laboratório como inibidores da síntese de DNA.

Actinomicina D e seu derivado fluorescente , 7-aminoactinomicina D (7-AAD), são usados ​​como colorações em aplicações de microscopia e citometria de fluxo . A afinidade desses corantes / compostos para regiões ricas em GC de fitas de DNA os torna excelentes marcadores de DNA. 7-AAD liga-se ao DNA de fita simples; portanto, é uma ferramenta útil para determinar a apoptose e distinguir entre células mortas e vivas.

Referências

links externos

  • "Dactinomicina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.