Adalimumab - Adalimumab
Anticorpo monoclonal | |
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Modelo | Anticorpo inteiro |
Fonte | Humano |
Alvo | TNF alfa |
Dados clínicos | |
Nomes comerciais | Humira, Mabura, Exemptia, outros |
Outros nomes | adalimumab-adaz, adalimumab-adbm, adalimumab-afzb, adalimumab-atto, adalimumab-bwwd, adalimumab-fkjp |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a603010 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Injeção subcutânea |
Aula de drogas | Inibidor de TNF |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 64% (subcutâneo), 0% ( por via oral ) |
Meia-vida de eliminação | 10-20 dias |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
ECHA InfoCard | 100.224.376 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46 |
Massa molar | 144 190 0,64 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
O adalimumabe é um medicamento anti-reumático modificador da doença e um anticorpo monoclonal que atua inativando o fator de necrose tumoral alfa ( TNFα ). É comercializado com a marca Humira , entre outras. É um medicamento usado para tratar a artrite reumatóide , artrite psoriática , espondilite anquilosante , doença de Crohn , colite ulcerosa , psoríase , hidradenite supurativa , uveíte e artrite idiopática juvenil . O uso geralmente é recomendado apenas em pessoas que não responderam a outros tratamentos. É administrado por injeção sob a pele .
Os efeitos colaterais comuns incluem infecções do trato respiratório superior , dor no local da injeção, erupção cutânea e dor de cabeça. Outros efeitos colaterais podem incluir infecções graves, câncer , anafilaxia , reativação da hepatite B , esclerose múltipla , insuficiência cardíaca , insuficiência hepática e anemia aplástica . O uso durante a gravidez não é recomendado, mas algumas fontes mostram que o uso durante a amamentação pode ser seguro.
O adalimumabe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2002. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Está disponível como medicamento biossimilar . Em 2018, era o 178º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 3 milhões de prescrições.
Usos médicos
Como outros inibidores do TNF , é um medicamento imunossupressor , usado para tratar doenças autoimunes, como a artrite reumatóide.
O adalimumab é administrado por injeção subcutânea . Para a maioria das indicações, o tratamento de manutenção é uma injeção a cada duas semanas.
Nos EUA, o adalimumabe é indicado para o tratamento de artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de crohn adulta, doença de crohn pediátrica, colite ulcerativa, psoríase em placas, hidradenite supurativa e uveíte.
Na UE, é indicado para o tratamento de:
- psoríase em placas (uma doença que causa manchas vermelhas e escamosas na pele);
- artrite psoriática (uma doença que causa manchas vermelhas e escamosas na pele com inflamação das articulações);
- artrite reumatóide (uma doença que causa inflamação das articulações);
- espondiloartrite axial (inflamação da coluna que causa dor nas costas), incluindo espondilite anquilosante e quando o raio-X não mostra doença, mas há sinais claros de inflamação;
- artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada com entesite ativa (ambas doenças raras que causam inflamação nas articulações);
- Doença de Crohn (uma doença que causa inflamação do intestino);
- colite ulcerosa (uma doença que causa inflamação e úlceras no revestimento do intestino);
- hidradenite supurativa (acne inversa), uma doença crônica da pele que causa caroços, abcessos (acúmulo de pus) e cicatrizes na pele;
- uveíte não infecciosa (inflamação da camada abaixo do branco do globo ocular).
- casos crônicos de sarcoidose pulmonar e óssea progressiva agressiva.
Artrite reumatóide
O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da artrite reumatóide moderada a grave em adultos. Pode ser usado sozinho ou em combinação com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD). Também demonstrou ter eficácia na artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a grave em crianças de quatro anos ou mais e é indicado para o tratamento dessa condição. Na artrite reumatoide, é indicado para uso sozinho, ou com metotrexato ou medicamentos semelhantes, nos Estados Unidos desde 2002. Tem eficácia semelhante ao metotrexato e, em combinação, quase duplica a taxa de resposta do metotrexato sozinho.
Artrite psoriática
Em 2003, o adalimumabe começou a passar por testes para uso no tratamento de psoríase e artrite psoriática .
Espondilite anquilosante
O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas e foi aprovado para o tratamento da espondilite anquilosante em adultos.
Doença de crohn
O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da doença de Crohn moderada a grave . Foi aprovado para esse uso no Reino Unido desde 2009.
Colite ulcerativa
O adalimumabe pode ser eficaz e bem tolerado na colite ulcerativa . Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de casos moderados a graves em adultos.
Psoríase em placas
O adalimumabe demonstrou tratar a psoríase em placas crônica moderada a grave em adultos com a doença em muitas áreas do corpo e que podem se beneficiar com a administração de injeções ou pílulas (terapia sistêmica) ou fototerapia (tratamento apenas com luz ultravioleta ou com pílulas). O adalimumabe demonstrou ser uma terapia eficaz quando usado de forma contínua ou intermitente em pacientes com psoríase moderada a grave.
Hidradenite supurativa
O adalimumabe foi aprovado para hidradenite supurativa em 2015.
Artrite idiopática juvenil
O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a grave em crianças com quatro anos ou mais.
Uveíte não infecciosa
O adalimumab é indicado para o tratamento da uveíte não infecciosa (inflamação da camada abaixo da parte branca do globo ocular).
Efeitos adversos
Há fortes evidências de que o adalimumabe aumenta o risco de infecções graves, como tuberculose , e também foi relatado que aumenta o risco de desenvolver vários tipos de câncer. No entanto, essa associação pode refletir um risco aumentado de desenvolver doenças malignas inerentes às condições a serem tratadas, e não com o adalimumabe em si. Uma revisão sistemática publicada em 2018 não encontrou aumento na taxa de incidência de câncer em pacientes com doenças inflamatórias crônicas tratadas com adalimumabe e outros inibidores de TNF, em comparação com aqueles que não foram, com uma possível exceção para câncer de pele não melanoma .
Existem relatos raros de lesões hepáticas graves ; relatos raros de distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ; e raros relatos de insuficiência cardíaca - a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma caixa preta de advertência aos médicos, que aparece na bula do adalimumabe e outras drogas inibidoras do TNF, instruindo-os a triar e monitorar pacientes potenciais com mais cuidado. Anafilaxia ou outras reações alérgicas graves também podem ocorrer.
História
O adalimumab foi o primeiro anticorpo monoclonal totalmente humano aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Foi derivado da exibição de fago .
O adalimumabe foi descoberto como resultado de uma colaboração entre a BASF Bioresearch Corporation e a Cambridge Antibody Technology , no Reino Unido, ela própria uma colaboração do Conselho de Pesquisa Médica financiado pelo governo e três acadêmicos, que começou em 1993.
Inicialmente denominado D2E7, foi posteriormente fabricado na BASF Bioresearch Corporation, desenvolvido pela BASF Knoll (BASF Pharma) e, finalmente, fabricado e comercializado pelos Laboratórios Abbott após a aquisição da BASF Pharma pela Abbott . Em 1 de janeiro de 2013, a Abbott se dividiu em duas empresas, uma mantendo o nome Abbott e a outra chamada AbbVie . Como resultado, a AbbVie assumiu o desenvolvimento e marketing do Humira. O nome da marca Humira significa " hu homem m anticorpo onoclonal i n r heumatoid um rthritis", e foi nomeado por um dos funcionários da Abbott, Richard J. Karwoski, que também foi responsável por liderar o esforço para obter Humira aprovado pelo FDA.
Foi o terceiro inibidor do TNF , depois do infliximabe e do etanercepte , a ser aprovado nos Estados Unidos. Foi construído a partir de um anticorpo monoclonal totalmente humano , enquanto o infliximab é um anticorpo quimérico rato-humano e o etanercept é uma proteína de fusão receptor de TNF-IgG .
A droga candidata foi descoberta inicialmente usando a tecnologia de exibição de fago do CAT e denominada D2E7. Os principais componentes da droga foram encontrados guiando a seleção de anticorpos humanos de repertórios de exibição de fago para um único epítopo de um antígeno TNF alfa. O candidato clínico definitivo, D2E7, foi criado e fabricado na BASF Bioresearch Corporation e conduzido durante a maior parte do processo de desenvolvimento de medicamentos pela BASF Knoll e, em seguida, desenvolvimento, fabricação e marketing pela Abbott Laboratories , após a Abbott adquirir o braço farmacêutico da BASF Knoll.
Desde 2008, o adalimumabe foi aprovado pelo FDA para o tratamento de artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn, psoríase crônica moderada a grave e artrite idiopática juvenil. Embora aprovado apenas para colite ulcerosa a partir do final de 2012, pelo FDA no manejo da doença, ele foi usado por vários anos em casos que não responderam ao tratamento convencional na dosagem padrão para a doença de Crohn.
O adalimumab, vendido sob a marca Humira, foi aprovado para uso nos Estados Unidos em 2002.
O adalimumabe, vendido sob as marcas Humira e Trudexa, foi aprovado para uso na União Europeia em setembro de 2003.
Marketing
- 1999: Resultados preliminares dos primeiros ensaios clínicos com o anticorpo monoclonal D2E7 anti-TNFα totalmente humano
- Junho de 2001: São anunciados os resultados do ARMADA, um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo envolvendo 271 pacientes com artrite reumatóide ativa, apesar do tratamento com metotrexato. Entre os resultados estão que 50% dos pacientes apresentam uma melhora de 50% no escore do American College of Rheumatology (ACR).
- 2002: Iniciou a construção de uma nova fábrica de produtos biológicos de última geração.
- 2002: Os resultados do adalimumab de cinco ensaios separados mostram que é eficaz na redução dos sinais e sintomas da artrite reumatóide. Nestes estudos, o adalimumab teve um rápido início de ação e eficácia sustentada. Além disso, o adalimumabe foi seguro e eficaz quando administrado isoladamente ou em combinação com MTX como injeção subcutânea.
- 31 de dezembro de 2002: Humira aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento da artrite reumatóide.
- 2003: Lançado o Humira para artrite reumatóide e continuação dos estudos clínicos para indicações adicionais.
- 2005: Lançado o Humira para artrite psoriática. Excedeu US $ 1 bilhão em vendas anuais pela primeira vez.
- 2005: Eisai apresenta novo pedido de medicamento para adalimumabe para artrite reumatóide (D2E7) no Japão.
- 2006: Humira apresentado para a indicação da doença de Crohn e lançado para AS. Superou US $ 2 bilhões em vendas anuais.
- 2007: Lançado o Humira para a doença de Crohn nos Estados Unidos, submetido o Humira para aprovação regulatória global para psoríase - a quinta nova indicação da doença do Humira na época, alcançou mais de US $ 3 bilhões em vendas mundiais do Humira.
- 2007: Abbott abre nova fábrica de biotecnologia em Porto Rico
- 2008: Lançado Humira para psoríase em placas
- 2009: Dados de cinco anos demonstram que o uso inicial de Humira Plus Metotrexato pode evitar mais lesões nas articulações em pacientes com artrite reumatóide inicial
- 2012: Humira pode estar associado a uma diminuição significativa da inflamação vascular, um importante fator de risco para doenças cardiovasculares
- 2013: Devido à divisão da Abbott, os direitos da Humira agora são propriedade da AbbVie.
- 2014: Humira reconhecida pela IMS Health como o "medicamento mais vendido do mundo".
- 2014: Em dezembro de 2014, a farmacêutica indiana Cadila Healthcare declarou o lançamento do primeiro biossimilar de adalimumabe por um quinto de seu preço nos EUA. O genérico foi lançado sob a marca Exemptia.
- 2015: Lançado o Humira para hidradenite supurativa moderada a grave , uma indicação órfã. Nenhum outro tratamento foi rigorosamente testado e considerado seguro e eficaz no tratamento dessa condição dolorosa e cicatricial.
- 2016: A lista de medicamentos mais vendidos, publicada pela Genetic Engineering & Biotechnology News, mostra que a Humira ocupou a primeira posição em 2015 ( US $ 14,012 bilhões ) e 2016 ( US $ 16,078 bilhões )
- 2017: AbbVie informa que a Humira alcançou US $ 18,427 bilhões em vendas em 2017.
- 2021 de março: a Nature relata que o HUMIRA teve a maior venda de medicamentos em todo o mundo em 2019 e 2020 de US $ 19,7 bilhões e US $ 20,4 bilhões, respectivamente.
Sociedade e cultura
Economia
De 2012, até o vencimento da patente nos Estados Unidos em 2016, a Humira liderou a lista dos produtos farmacêuticos mais vendidos e, em 2016, teve US $ 16 bilhões de vendas globais.
Em 2014, um biossimilar chegou ao mercado na Índia a um preço mais baixo em comparação com os preços dos Estados Unidos.
Litígio de royalties
Em março de 2003, Cambridge Antibody Technology (CAT) declarou seu desejo de "iniciar discussões sobre a aplicabilidade das disposições de compensação de royalties para Humira" com Abbott Laboratories no Tribunal Superior de Londres . Em novembro de 2004, o julgamento começou e, em dezembro de 2004, o juiz Hugh Laddie decidiu pelo CAT.
Uma versão resumida do depoimento completo do processo foi divulgada. Nele, Justice Laddie observou: "A Abbott errou quando fez seu primeiro pagamento de royalties ao CAT calculado na base de que apenas 2% das vendas líquidas eram devidas. Deveria ter calculado com base no royalty total de pouco mais de 5 % e deveria ter pago e continuado a pagar CAT em conformidade. " O juiz Laddie continuou a observar "... que a construção proposta pela Abbott viola a linguagem dos acordos, torna-os obscuros e faz pouco ou nenhum sentido comercial. Por esta razão, a CAT ganha a ação."
A Abbott foi obrigada a pagar à CAT US $ 255 milhões , parte dos quais seriam repassados aos seus parceiros de desenvolvimento. Desse montante, o Conselho de Pesquisa Médica recebeu US $ 191 milhões e, além disso, a Abbott foi solicitada a pagar ao MRC mais US $ 7,5 milhões em cinco anos a partir de 2006, desde que o Humira permaneça no mercado. O MRC também deve receber mais £ 5,1 milhões (libras esterlinas) em relação a royalties anteriores.
Litígio de patentes
Em 29 de maio de 2009, a unidade Centocor da Johnson & Johnson , fabricante do infliximab, obteve uma decisão de US $ 1,67 bilhão dos Laboratórios Abbott por violação de patente no processo de fabricação do Humira. No entanto, em 2011, a sentença foi anulada pelo Tribunal de Recursos do Circuito Federal dos Estados Unidos . Em junho de 2020, uma ação coletiva movida pela United Food and Commercial Workers Local 1500 (UFCW Local 1500) contra a AbbVie , alegando que o fabricante de medicamentos usava um matagal de patentes de mais de 100 fortes para manter o monopólio do Adalimumabe, foi indeferido pelo Distrito Norte Tribunal em Illinois.
Biossimilares
Em 2014, a farmacêutica indiana Cadila Healthcare declarou o lançamento do primeiro biossimilar de adalimumab por um quinto do seu preço nos EUA. O genérico foi lançado sob a marca Exemptia. Em 2016, a farmacêutica indiana Torrent Pharmaceuticals lançou seu biossimilar para adalimumabe, chamado Adfrar. Foi o segundo biossimilar genérico de adalimumab.
Em 2016, o FDA aprovou o biossimilar adalimumab-atto da Amgen , vendido sob a marca Amjevita. O Amjevita não estará disponível nos Estados Unidos até pelo menos fevereiro de 2023. Em 2017, o FDA aprovou o biossimilar da empresa farmacêutica alemã Boehringer Ingelheim , Cyltezo.
Em 2017, os biossimilares Amgevita, Solymbic, Imraldi e Cyltezo foram aprovados para uso na União Europeia.
Em 2018, os biossimilares Halimatoz, Hefiya, Hyrimoz e Hulio foram aprovados para uso na União Europeia.
Os biossimilares de adalimumabe tornaram-se disponíveis na Europa no final de 2018, permitindo que o Serviço Nacional de Saúde fizesse uma economia de custos recorde, já que este é o medicamento mais caro usado em hospitais do NHS, custando mais de £ 400 milhões por ano para cerca de 46.000 pacientes.
Em 2018, o adalimumab-adaz (Hyrimoz) foi aprovado para uso nos Estados Unidos.
Em abril de 2019, Idacio e Kromeya foram aprovados para uso na União Europeia.
Em julho de 2019, o adalimumab-bwwd (Hadlima), produzido pela Samsung Bioepsis, foi aprovado para uso nos Estados Unidos. No entanto, não estará disponível até pelo menos junho de 2023, após a disponibilização da oferta da Amgen como resultado de um acordo de propriedade intelectual negociado com a AbbVie.
Em novembro de 2019, o adalimumab-afzb (Abrilada) foi aprovado para uso nos Estados Unidos. Foi o 25º biossimilar a ser aprovado pelo FDA.
Em fevereiro de 2020, o biossimilar Amsparity foi aprovado para uso na União Europeia.
Em junho de 2020, o biossimilar Idacio foi aprovado para uso na Austrália.
Em julho de 2020, o adalimumab-fkjp (Hulio) foi aprovado para uso nos Estados Unidos.
Em agosto de 2020, o biossimilar Cadalimab foi lançado na Índia pela Cadila Pharmaceuticals
Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento Yuflyma, destinado ao tratamento de determinadas doenças inflamatórias e doenças autoimunes. O requerente deste medicamento é Celltrion Healthcare Hungary Kft. Foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.
Em 16 de setembro de 2021, o CHMP adotou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para os medicamentos Libmyris e Hukyndra, destinados ao tratamento de certas doenças inflamatórias e autoimunes. O requerente destes medicamentos é Stada Arzneimittel AG.
Referências
Leitura adicional
- AusPAR: Adalimumab . Administração de Produtos Terapêuticos (TGA) (Relatório). Setembro de 2020.
links externos
- "Adalimumab" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.