Adalimumab - Adalimumab

Adalimumab
Adalimumab structure.svg
Anticorpo monoclonal
Modelo Anticorpo inteiro
Fonte Humano
Alvo TNF alfa
Dados clínicos
Nomes comerciais Humira, Mabura, Exemptia, outros
Outros nomes adalimumab-adaz, adalimumab-adbm, adalimumab-afzb, adalimumab-atto, adalimumab-bwwd, adalimumab-fkjp
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a603010
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Injeção subcutânea
Aula de drogas Inibidor de TNF
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 64% (subcutâneo), 0% ( por via oral )
Meia-vida de eliminação 10-20 dias
Identificadores
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard 100.224.376 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46
Massa molar 144 190 0,64  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CC (C) (C) C (= O) OC1 = CC = C (C = C1) S (= O) (= O) NC1 = CC = CC = C1C (= O) NCC (O) = O
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O adalimumabe é um medicamento anti-reumático modificador da doença e um anticorpo monoclonal que atua inativando o fator de necrose tumoral alfa ( TNFα ). É comercializado com a marca Humira , entre outras. É um medicamento usado para tratar a artrite reumatóide , artrite psoriática , espondilite anquilosante , doença de Crohn , colite ulcerosa , psoríase , hidradenite supurativa , uveíte e artrite idiopática juvenil . O uso geralmente é recomendado apenas em pessoas que não responderam a outros tratamentos. É administrado por injeção sob a pele .

Os efeitos colaterais comuns incluem infecções do trato respiratório superior , dor no local da injeção, erupção cutânea e dor de cabeça. Outros efeitos colaterais podem incluir infecções graves, câncer , anafilaxia , reativação da hepatite B , esclerose múltipla , insuficiência cardíaca , insuficiência hepática e anemia aplástica . O uso durante a gravidez não é recomendado, mas algumas fontes mostram que o uso durante a amamentação pode ser seguro.

O adalimumabe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2002. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Está disponível como medicamento biossimilar . Em 2018, era o 178º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 3  milhões de prescrições.

Usos médicos

Como outros inibidores do TNF , é um medicamento imunossupressor , usado para tratar doenças autoimunes, como a artrite reumatóide.

O adalimumab é administrado por injeção subcutânea . Para a maioria das indicações, o tratamento de manutenção é uma injeção a cada duas semanas.

Nos EUA, o adalimumabe é indicado para o tratamento de artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de crohn adulta, doença de crohn pediátrica, colite ulcerativa, psoríase em placas, hidradenite supurativa e uveíte.

Na UE, é indicado para o tratamento de:

  • psoríase em placas (uma doença que causa manchas vermelhas e escamosas na pele);
  • artrite psoriática (uma doença que causa manchas vermelhas e escamosas na pele com inflamação das articulações);
  • artrite reumatóide (uma doença que causa inflamação das articulações);
  • espondiloartrite axial (inflamação da coluna que causa dor nas costas), incluindo espondilite anquilosante e quando o raio-X não mostra doença, mas há sinais claros de inflamação;
  • artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada com entesite ativa (ambas doenças raras que causam inflamação nas articulações);
  • Doença de Crohn (uma doença que causa inflamação do intestino);
  • colite ulcerosa (uma doença que causa inflamação e úlceras no revestimento do intestino);
  • hidradenite supurativa (acne inversa), uma doença crônica da pele que causa caroços, abcessos (acúmulo de pus) e cicatrizes na pele;
  • uveíte não infecciosa (inflamação da camada abaixo do branco do globo ocular).
  • casos crônicos de sarcoidose pulmonar e óssea progressiva agressiva.

Artrite reumatóide

O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da artrite reumatóide moderada a grave em adultos. Pode ser usado sozinho ou em combinação com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD). Também demonstrou ter eficácia na artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a grave em crianças de quatro anos ou mais e é indicado para o tratamento dessa condição. Na artrite reumatoide, é indicado para uso sozinho, ou com metotrexato ou medicamentos semelhantes, nos Estados Unidos desde 2002. Tem eficácia semelhante ao metotrexato e, em combinação, quase duplica a taxa de resposta do metotrexato sozinho.

Artrite psoriática

Em 2003, o adalimumabe começou a passar por testes para uso no tratamento de psoríase e artrite psoriática .

Espondilite anquilosante

O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas e foi aprovado para o tratamento da espondilite anquilosante em adultos.

Doença de crohn

O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da doença de Crohn moderada a grave . Foi aprovado para esse uso no Reino Unido desde 2009.

Colite ulcerativa

O adalimumabe pode ser eficaz e bem tolerado na colite ulcerativa . Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de casos moderados a graves em adultos.

Psoríase em placas

O adalimumabe demonstrou tratar a psoríase em placas crônica moderada a grave em adultos com a doença em muitas áreas do corpo e que podem se beneficiar com a administração de injeções ou pílulas (terapia sistêmica) ou fototerapia (tratamento apenas com luz ultravioleta ou com pílulas). O adalimumabe demonstrou ser uma terapia eficaz quando usado de forma contínua ou intermitente em pacientes com psoríase moderada a grave.

Hidradenite supurativa

O adalimumabe foi aprovado para hidradenite supurativa em 2015.

Artrite idiopática juvenil

O adalimumab demonstrou reduzir os sinais e sintomas da artrite idiopática juvenil poliarticular moderada a grave em crianças com quatro anos ou mais.

Uveíte não infecciosa

O adalimumab é indicado para o tratamento da uveíte não infecciosa (inflamação da camada abaixo da parte branca do globo ocular).

Efeitos adversos

Componentes de uma caneta autoinjetor Humira .

Há fortes evidências de que o adalimumabe aumenta o risco de infecções graves, como tuberculose , e também foi relatado que aumenta o risco de desenvolver vários tipos de câncer. No entanto, essa associação pode refletir um risco aumentado de desenvolver doenças malignas inerentes às condições a serem tratadas, e não com o adalimumabe em si. Uma revisão sistemática publicada em 2018 não encontrou aumento na taxa de incidência de câncer em pacientes com doenças inflamatórias crônicas tratadas com adalimumabe e outros inibidores de TNF, em comparação com aqueles que não foram, com uma possível exceção para câncer de pele não melanoma .

Existem relatos raros de lesões hepáticas graves ; relatos raros de distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ; e raros relatos de insuficiência cardíaca - a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma caixa preta de advertência aos médicos, que aparece na bula do adalimumabe e outras drogas inibidoras do TNF, instruindo-os a triar e monitorar pacientes potenciais com mais cuidado. Anafilaxia ou outras reações alérgicas graves também podem ocorrer.

História

O adalimumab foi o primeiro anticorpo monoclonal totalmente humano aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Foi derivado da exibição de fago .

O adalimumabe foi descoberto como resultado de uma colaboração entre a BASF Bioresearch Corporation e a Cambridge Antibody Technology , no Reino Unido, ela própria uma colaboração do Conselho de Pesquisa Médica financiado pelo governo e três acadêmicos, que começou em 1993.

Inicialmente denominado D2E7, foi posteriormente fabricado na BASF Bioresearch Corporation, desenvolvido pela BASF Knoll (BASF Pharma) e, finalmente, fabricado e comercializado pelos Laboratórios Abbott após a aquisição da BASF Pharma pela Abbott . Em 1 de janeiro de 2013, a Abbott se dividiu em duas empresas, uma mantendo o nome Abbott e a outra chamada AbbVie . Como resultado, a AbbVie assumiu o desenvolvimento e marketing do Humira. O nome da marca Humira significa " hu homem m anticorpo onoclonal i n r heumatoid um rthritis", e foi nomeado por um dos funcionários da Abbott, Richard J. Karwoski, que também foi responsável por liderar o esforço para obter Humira aprovado pelo FDA.

Foi o terceiro inibidor do TNF , depois do infliximabe e do etanercepte , a ser aprovado nos Estados Unidos. Foi construído a partir de um anticorpo monoclonal totalmente humano , enquanto o infliximab é um anticorpo quimérico rato-humano e o etanercept é uma proteína de fusão receptor de TNF-IgG .

A droga candidata foi descoberta inicialmente usando a tecnologia de exibição de fago do CAT e denominada D2E7. Os principais componentes da droga foram encontrados guiando a seleção de anticorpos humanos de repertórios de exibição de fago para um único epítopo de um antígeno TNF alfa. O candidato clínico definitivo, D2E7, foi criado e fabricado na BASF Bioresearch Corporation e conduzido durante a maior parte do processo de desenvolvimento de medicamentos pela BASF Knoll e, em seguida, desenvolvimento, fabricação e marketing pela Abbott Laboratories , após a Abbott adquirir o braço farmacêutico da BASF Knoll.

Desde 2008, o adalimumabe foi aprovado pelo FDA para o tratamento de artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn, psoríase crônica moderada a grave e artrite idiopática juvenil. Embora aprovado apenas para colite ulcerosa a partir do final de 2012, pelo FDA no manejo da doença, ele foi usado por vários anos em casos que não responderam ao tratamento convencional na dosagem padrão para a doença de Crohn.

O adalimumab, vendido sob a marca Humira, foi aprovado para uso nos Estados Unidos em 2002.

O adalimumabe, vendido sob as marcas Humira e Trudexa, foi aprovado para uso na União Europeia em setembro de 2003.

Marketing

  • 1999: Resultados preliminares dos primeiros ensaios clínicos com o anticorpo monoclonal D2E7 anti-TNFα totalmente humano
  • Junho de 2001: São anunciados os resultados do ARMADA, um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo envolvendo 271 pacientes com artrite reumatóide ativa, apesar do tratamento com metotrexato. Entre os resultados estão que 50% dos pacientes apresentam uma melhora de 50% no escore do American College of Rheumatology (ACR).
  • 2002: Iniciou a construção de uma nova fábrica de produtos biológicos de última geração.
  • 2002: Os resultados do adalimumab de cinco ensaios separados mostram que é eficaz na redução dos sinais e sintomas da artrite reumatóide. Nestes estudos, o adalimumab teve um rápido início de ação e eficácia sustentada. Além disso, o adalimumabe foi seguro e eficaz quando administrado isoladamente ou em combinação com MTX como injeção subcutânea.
  • 31 de dezembro de 2002: Humira aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento da artrite reumatóide.
  • 2003: Lançado o Humira para artrite reumatóide e continuação dos estudos clínicos para indicações adicionais.
  • 2005: Lançado o Humira para artrite psoriática. Excedeu US $ 1  bilhão em vendas anuais pela primeira vez.
  • 2005: Eisai apresenta novo pedido de medicamento para adalimumabe para artrite reumatóide (D2E7) no Japão.
  • 2006: Humira apresentado para a indicação da doença de Crohn e lançado para AS. Superou US $ 2  bilhões em vendas anuais.
  • 2007: Lançado o Humira para a doença de Crohn nos Estados Unidos, submetido o Humira para aprovação regulatória global para psoríase - a quinta nova indicação da doença do Humira na época, alcançou mais de US $ 3  bilhões em vendas mundiais do Humira.
  • 2007: Abbott abre nova fábrica de biotecnologia em Porto Rico
  • 2008: Lançado Humira para psoríase em placas
  • 2009: Dados de cinco anos demonstram que o uso inicial de Humira Plus Metotrexato pode evitar mais lesões nas articulações em pacientes com artrite reumatóide inicial
  • 2012: Humira pode estar associado a uma diminuição significativa da inflamação vascular, um importante fator de risco para doenças cardiovasculares
  • 2013: Devido à divisão da Abbott, os direitos da Humira agora são propriedade da AbbVie.
  • 2014: Humira reconhecida pela IMS Health como o "medicamento mais vendido do mundo".
  • 2014: Em dezembro de 2014, a farmacêutica indiana Cadila Healthcare declarou o lançamento do primeiro biossimilar de adalimumabe por um quinto de seu preço nos EUA. O genérico foi lançado sob a marca Exemptia.
  • 2015: Lançado o Humira para hidradenite supurativa moderada a grave , uma indicação órfã. Nenhum outro tratamento foi rigorosamente testado e considerado seguro e eficaz no tratamento dessa condição dolorosa e cicatricial.
  • 2016: A lista de medicamentos mais vendidos, publicada pela Genetic Engineering & Biotechnology News, mostra que a Humira ocupou a primeira posição em 2015 ( US $ 14,012  bilhões ) e 2016 ( US $ 16,078  bilhões )
  • 2017: AbbVie informa que a Humira alcançou US $ 18,427  bilhões em vendas em 2017.
  • 2021 de março: a Nature relata que o HUMIRA teve a maior venda de medicamentos em todo o mundo em 2019 e 2020 de US $ 19,7 bilhões e US $ 20,4 bilhões, respectivamente.

Sociedade e cultura

Economia

De 2012, até o vencimento da patente nos Estados Unidos em 2016, a Humira liderou a lista dos produtos farmacêuticos mais vendidos e, em 2016, teve US $ 16  bilhões de vendas globais.

Em 2014, um biossimilar chegou ao mercado na Índia a um preço mais baixo em comparação com os preços dos Estados Unidos.

Litígio de royalties

Em março de 2003, Cambridge Antibody Technology (CAT) declarou seu desejo de "iniciar discussões sobre a aplicabilidade das disposições de compensação de royalties para Humira" com Abbott Laboratories no Tribunal Superior de Londres . Em novembro de 2004, o julgamento começou e, em dezembro de 2004, o juiz Hugh Laddie decidiu pelo CAT.

Uma versão resumida do depoimento completo do processo foi divulgada. Nele, Justice Laddie observou: "A Abbott errou quando fez seu primeiro pagamento de royalties ao CAT calculado na base de que apenas 2% das vendas líquidas eram devidas. Deveria ter calculado com base no royalty total de pouco mais de 5 % e deveria ter pago e continuado a pagar CAT em conformidade. " O juiz Laddie continuou a observar "... que a construção proposta pela Abbott viola a linguagem dos acordos, torna-os obscuros e faz pouco ou nenhum sentido comercial. Por esta razão, a CAT ganha a ação."

A Abbott foi obrigada a pagar à CAT US $ 255  milhões , parte dos quais seriam repassados ​​aos seus parceiros de desenvolvimento. Desse montante, o Conselho de Pesquisa Médica recebeu US $ 191  milhões e, além disso, a Abbott foi solicitada a pagar ao MRC mais US $ 7,5  milhões em cinco anos a partir de 2006, desde que o Humira permaneça no mercado. O MRC também deve receber mais £ 5,1  milhões (libras esterlinas) em relação a royalties anteriores.

Litígio de patentes

Em 29 de maio de 2009, a unidade Centocor da Johnson & Johnson , fabricante do infliximab, obteve uma decisão de US $ 1,67  bilhão dos Laboratórios Abbott por violação de patente no processo de fabricação do Humira. No entanto, em 2011, a sentença foi anulada pelo Tribunal de Recursos do Circuito Federal dos Estados Unidos . Em junho de 2020, uma ação coletiva movida pela United Food and Commercial Workers Local 1500 (UFCW Local 1500) contra a AbbVie , alegando que o fabricante de medicamentos usava um matagal de patentes de mais de 100 fortes para manter o monopólio do Adalimumabe, foi indeferido pelo Distrito Norte Tribunal em Illinois.

Biossimilares

Em 2014, a farmacêutica indiana Cadila Healthcare declarou o lançamento do primeiro biossimilar de adalimumab por um quinto do seu preço nos EUA. O genérico foi lançado sob a marca Exemptia. Em 2016, a farmacêutica indiana Torrent Pharmaceuticals lançou seu biossimilar para adalimumabe, chamado Adfrar. Foi o segundo biossimilar genérico de adalimumab.

Em 2016, o FDA aprovou o biossimilar adalimumab-atto da Amgen , vendido sob a marca Amjevita. O Amjevita não estará disponível nos Estados Unidos até pelo menos fevereiro de 2023. Em 2017, o FDA aprovou o biossimilar da empresa farmacêutica alemã Boehringer Ingelheim , Cyltezo.

Em 2017, os biossimilares Amgevita, Solymbic, Imraldi e Cyltezo foram aprovados para uso na União Europeia.

Em 2018, os biossimilares Halimatoz, Hefiya, Hyrimoz e Hulio foram aprovados para uso na União Europeia.

Os biossimilares de adalimumabe tornaram-se disponíveis na Europa no final de 2018, permitindo que o Serviço Nacional de Saúde fizesse uma economia de custos recorde, já que este é o medicamento mais caro usado em hospitais do NHS, custando mais de £ 400  milhões por ano para cerca de 46.000 pacientes.

Em 2018, o adalimumab-adaz (Hyrimoz) foi aprovado para uso nos Estados Unidos.

Em abril de 2019, Idacio e Kromeya foram aprovados para uso na União Europeia.

Em julho de 2019, o adalimumab-bwwd (Hadlima), produzido pela Samsung Bioepsis, foi aprovado para uso nos Estados Unidos. No entanto, não estará disponível até pelo menos junho de 2023, após a disponibilização da oferta da Amgen como resultado de um acordo de propriedade intelectual negociado com a AbbVie.

Em novembro de 2019, o adalimumab-afzb (Abrilada) foi aprovado para uso nos Estados Unidos. Foi o 25º biossimilar a ser aprovado pelo FDA.

Em fevereiro de 2020, o biossimilar Amsparity foi aprovado para uso na União Europeia.

Em junho de 2020, o biossimilar Idacio foi aprovado para uso na Austrália.

Em julho de 2020, o adalimumab-fkjp (Hulio) foi aprovado para uso nos Estados Unidos.

Em agosto de 2020, o biossimilar Cadalimab foi lançado na Índia pela Cadila Pharmaceuticals

Em 10 de dezembro de 2020, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) adoptou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento Yuflyma, destinado ao tratamento de determinadas doenças inflamatórias e doenças autoimunes. O requerente deste medicamento é Celltrion Healthcare Hungary Kft. Foi aprovado para uso médico na União Europeia em fevereiro de 2021.

Em 16 de setembro de 2021, o CHMP adotou um parecer favorável, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para os medicamentos Libmyris e Hukyndra, destinados ao tratamento de certas doenças inflamatórias e autoimunes. O requerente destes medicamentos é Stada Arzneimittel AG.

Referências

Leitura adicional

links externos

  • "Adalimumab" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.