Reações respiratórias induzidas por álcool - Alcohol-induced respiratory reactions

Álcool induzida por reacções respiratórias , também denominada de asma induzida por álcool e induzidas pelo álcool sintomas respiratórios , são cada vez mais reconhecidos como uma patológico broncoconstrição resposta ao consumo de álcool que aflige muitas pessoas com uma forma "clássica" de asma , a doença constrição das vias aéreas evocado pela inalação de alérgenos. As reações respiratórias induzidas pelo álcool refletem a operação de mecanismos diferentes e muitas vezes racialmente relacionados que diferem daqueles da asma clássica induzida por alérgenos.

História

Em 1973, Breslin et al. testaram os efeitos do consumo de bebidas alcoólicas nos sintomas respiratórios de 11 indivíduos asmáticos que relataram histórico de ataques de asma após certas bebidas alcoólicas. Em resposta à ingestão do tipo de bebida que os sujeitos relataram provocar seus sintomas, seis desenvolveram o sintoma asmático de aperto no peito, dois desenvolveram um sintoma frequentemente associado a asma, rinite e um sujeito desenvolveu aperto no peito e rinite. Os sintomas se desenvolveram quase imediatamente após a ingestão. A inalação de vapores das bebidas não precipitou os sintomas. E broncoconstrição em resposta à ingestão foi confirmada nos três pacientes avaliados por testes de função pulmonar . O estudo sugeriu que essas reações foram induzidas por alérgenos não alcoólicos contidos ou contaminados nas bebidas.

Em 1978, uma mulher não asmática de ascendência japonesa com uma história de respostas de broncoconstrição moderadamente severa a várias bebidas alcoólicas e em 1981 um homem japonês asmático com uma história semelhante com cerveja ou etanol puro a 95% foram estudados. Eles desenvolveram broncoconstrição após beberem suco de maçã contendo álcool. A infusão intravenosa ou inalação de etanol também causou respostas de broncoespasmo no sujeito masculino. Esses estudos sugeriram que o próprio álcool causava os sintomas asmáticos desencadeados por bebidas alcoólicas.

Um estudo subsequente em 1986 descobriu que 9 de 18 pacientes com história de sintomas de asma induzida por vinho tinto apresentaram broncoconstrição em resposta à ingestão de vinho tinto; a resposta correlacionou-se positivamente com a quantidade de dióxido de enxofre contido no vinho provocante. O estudo sugeriu que a reação não foi induzida por alérgenos, mas sim desencadeada por dióxido de enxofre, um agente relacionado ao dióxido de enxofre ou um agente cujos níveis nas bebidas alcoólicas se correlacionaram positivamente com os de dióxido de enxofre.

Finalmente, uma pesquisa por questionário com 366 pacientes asmáticos conduzida em 2000 descobriu que 33% relataram sintomas de asma em resposta a bebidas alcoólicas; houve uma associação significativa entre asma induzida pelo vinho e asma desencadeada por alimentos contendo sulfito, por aspirina e por antiinflamatórios não esteroidais (AINE) além da aspirina. O estudo sugere que o salicilato - "contaminantes" do vinho pode contribuir para essas respostas.

Em outros estudos, DP Agarwal e colegas associaram variações raciais na atividade das enzimas que metabolizam o álcool com a ocorrência de reações de descarga de álcool ao álcool e bebidas alcoólicas em certas populações asiáticas. Este trabalho inicial é a base para estudos posteriores que definiram não apenas muitas reações de rubor induzidas por álcool, mas também muitas reações respiratórias induzidas por álcool devido a diferenças genéticas racialmente associadas em enzimas metabolizadoras de álcool.

Em asiáticos

As reações de asma induzida por álcool entre asiáticos foram mais exaustivamente estudadas em descendentes de japoneses nativos. Em tais indivíduos, a ingestão de virtualmente qualquer bebida alcoólica ou etanol puro e, em alguns casos, o cheiro de fumaça de etanol pode ser seguido, normalmente dentro de 1-30 minutos, por um ou mais dos seguintes sintomas: uma reação de descarga de álcool ( ou seja, a "síndrome do rubor asiático"), frequência cardíaca acelerada, tontura, tontura, urticária , dermatite sistêmica , rinite e, em cerca de metade dos indivíduos com histórico de asma, exacerbação de broncoconstrição asmática e sintomas relacionados. Em casos extremamente raros, os sintomas asmáticos em resposta a bebidas alcoólicas podem ocorrer na ausência de uma história de asma, podendo ocorrer colapso cardiovascular, anafilaxia e até morte. Essas reações aparecem devido a uma deficiência no metabolismo do etanol na bebida alcoólica.

Os seres humanos metabolizar etanol para acetaldeído principalmente através de NAD ⁺ dependente de álcool desidrogenase enzimas (ADH) de classe I (ou seja, ADH1A , ADH1B , e ADH1C ), e, em seguida, acetaldeído metabolizar principalmente por NAD ² aldeído desidrogenase 2 dependente ( ALDH2 ) a ácido acético. Os asiáticos orientais têm uma deficiência no metabolismo do acetaldeído em uma porcentagem surpreendentemente alta (quase metade) de suas populações. A deficiência foi investigada mais detalhadamente em japoneses nativos que têm um alelo ALDH2 variante denominado glu487lys , ALDH2 * 2 ou ALDH2 * 504lys , que é um alelo de polimorfismo de nucleotídeo único que codifica em seu resíduo de aminoácido 487 ( ácido glutâmico ) em vez de lisina . Na população japonesa, cerca de 57% dos indivíduos são homozigotos para o alelo normal (às vezes denominado ALDH2 * 1 ), 40% são heterozigotos para glu487lys e 3% são homozigotos para glu487lys. Uma vez que ALDH2 se reúne e funciona como um tetrâmero e como os tetrâmeros ALDH2 contendo uma ou mais proteínas glu487lys também são essencialmente inativos, a proteína glu487lys se comporta como um negativo dominante na inativação da proteína ALDH2 normal. Indivíduos homozigotos para glu487lys têm atividade ALDH2 indetectável, enquanto indivíduos heterozigotos para glu487lys têm pouca atividade ALDH2.

Em conseqüência, os homozigotos japoneses ou, em menor extensão, heterozigotos para glu487lys metabolizam o etanol em acetaldeído normalmente, mas metabolizam o acetaldeído fracamente e são, portanto, suscetíveis a um conjunto de respostas adversas ao etanol e às bebidas contendo etanol. Essas respostas incluem o acúmulo transitório de acetaldeído no sangue e nos tecidos; rubor facial , urticária , dermatite sistêmica e reações respiratórias induzidas pelo álcool (ou seja, rinite e, principalmente em pacientes com histórico de asma , exacerbações de broncoconstrição leve a moderada da doença asmática. Estes sintomas de reação alérgica, que geralmente ocorrem dentro de 30 -60 minutos de ingestão de bebidas alcoólicas, não parecem refletir a operação de IgE clássica - ou reações induzidas por alérgenos relacionados às células T , mas são devidos, pelo menos em grande parte, à ação do acetaldeído em estimular os mastócitos do tecido e basófilos transmitidos pelo sangue para liberar histamina , o provável causador desses sintomas.

Os percentuais de glu487lys heterozigotos mais homozigotos genótipos seguir: ~ 35% em nativa Caboclo do Brasil, 30% em chinês, 28% em coreanos, 11% no povo tailandês , 7% em malaios, 3% em nativos da Índia, 3% em Húngaros e 1% em filipinos. As percentagens são essencialmente 0% em indivíduos de ascendência africana nativa, caucasianos de ascendência europeia ocidental, turcos, aborígenes australianos, australianos descendentes de europeus ocidentais, lapões suecos e esquimós do Alasca. Embora a prevalência de reações de rubor seja alta nas populações não japonesas que têm uma alta prevalência do genótipo glu487lys, as porcentagens desses indivíduos não japoneses com o alelo glu487lys que apresentam sintomas respiratórios, particularmente exacerbações asmáticas, ainda precisam ser definidas .

Os sintomas respiratórios induzidos pelo álcool resultam de uma ampla gama de fatores genéticos, metabólicos, ambientais e sociais interativos. Esses fatores interativos provavelmente variam de um grupo de nacionalidade para outro e, portanto, alteram, talvez dramaticamente, o fenótipo produzido pelo alelo glu487lys: o As reações induzidas por álcool em japoneses com o alelo glu487lys podem não ser bons preditores daquelas que ocorrem em outros grupos de nacionalidade. "Fatores sociais", apesar das afirmações feitas pelos construcionistas sociais, não têm impacto sobre a deficiência genética da aldeído desidrogenase.

Em não asiáticos

A prevalência de sintomas alérgicos induzidos por etanol em genótipos não asiáticos geralmente varia acima de 5%, embora muitas dessas populações não asiáticas tenham nenhum ou níveis muito baixos de indivíduos portadores do alelo glu487lys. Esses "reatores de etanol" podem ter outras anormalidades baseadas em genes que causam o acúmulo de acetaldeído após a ingestão de etanol ou de bebidas contendo etanol. Por exemplo, a incidência pesquisada de reações de rubor auto-relatadas induzidas por etanol em escandinavos que vivem em Copenhagen, bem como em australianos de ascendência europeia, é de cerca de ~ 16% em indivíduos homozigotos para o gene ADH1B "normal", mas chega a ~ 23% em indivíduos com a variante do polimorfismo de nucleotídeo único ADH1-Arg48His . In vitro , esta variante metaboliza o etanol rapidamente e, é proposto, mas não comprovado, em humanos pode formar acetaldeído em níveis que excedem a capacidade de metabolização de acetaldeído de ALDH2. Presumivelmente, então, o acetaldeído provoca os sintomas respiratórios de uma maneira semelhante à que ocorre em asiáticos com a variante ALDH2 glu487lys.

Em estudos conduzidos nos Estados Unidos e, provavelmente, portanto, principalmente em não asiáticos, a rinite induzida pelo álcool e as exacerbações das reações de asma estão altamente associadas às reações de asma induzidas por aspirina ; mais da metade dos indivíduos que sofrem da reação de sensibilidade induzida pela aspirina também sofrerão reações induzidas pelo álcool.

Parece provável, embora mais estudos sejam necessários, que a maioria dos sintomas respiratórios induzidos por bebidas alcoólicas, vinhos e cervejas particulares, que ocorrem em indivíduos não asiáticos são devidos a verdadeiras respostas alérgicas aos alérgenos que fazem parte ou contaminam essas bebidas.

Diagnóstico

O diagnóstico de sintomas respiratórios induzidos pelo álcool pode ser fortemente sugerido com base em questionários de pesquisa. Podem ser elaborados questionários para determinar os tipos específicos de reações que provocam bebidas alcoólicas. As reações evocadas por um ou apenas alguns, mas não por outros tipos de bebida alcoólica, particularmente quando a (s) bebida (s) ofensiva (s) é o vinho e / ou cerveja, sugerem que as reações são devidas à reação alérgica clássica a alérgenos na bebida; as reações a todos ou à maioria dos tipos de bebidas alcoólicas favorecem uma base genética (isto é, induzida por acetaldeído). Uma diferenciação adicional entre essas duas causas pode ser testada sob supervisão médica, determinando se a ingestão de uma solução de etanol puro diluída em água provoca reações ou se uma bebida alcoólica ofensiva, mas não a mesma bebida sem etanol, provoca reações. Qualquer resultado favoreceria uma base genética induzida por acetaldeído para a reação.

O diagnóstico de sensibilidade ao álcool devido ao acúmulo de acetaldeído em indivíduos portadores do alelo glu487lys ALDH2 pode ser feito medindo o diâmetro da área do eritema (ou seja, vermelho) que se desenvolve sob um adesivo de pele de 15 milímetros embebido em etanol 70% e aplicado por 48 horas (teste de remendo de etanol). O eritema de 15 milímetros é considerado positivo, com uma proporção de falsos positivos ([100 x {número de indivíduos com um teste de contato positivo}] / {número de indivíduos com um genótipo ALDH2 normal}) de 5,9% e uma proporção de falsos negativos ([ 100 x {número de indivíduos com um teste de contato negativo}] / {número de indivíduos com um alelo ALDH2 glu487lys}) de 0%. Para resolver ambigüidades ou substituir o teste de adesivo de etanol por outras razões, uma reação em cadeia da polimerase usando primers e condições especiais pode ser usada para detectar diretamente os genes ALDH2 glu487lys. Para outras causas de sensibilidades ao álcool induzidas por acetaldeído, o teste de contato de etanol precisará ser testado para verificação de sua base de acetaldeído e reações em cadeia de polimerase apropriadas também serão necessárias para verificar uma base genética para os sintomas.

O diagnóstico de sensibilidade ao álcool devido à reatividade alérgica aos alérgenos em bebidas alcoólicas pode ser confirmado por testes cutâneos padrão, testes cutâneos, testes de sangue, testes de desafio e testes de desafio / eliminação conduzidos para determinar o alérgeno que causa outras reações alérgicas clássicas ( veja testes de alergia e alergia cutânea .)

Tratamento

Evitar o etanol é o tratamento mais seguro, seguro e barato. De fato, pesquisas encontraram uma correlação positiva entre altas incidências de reações respiratórias induzidas por álcool relacionadas ao alelo glu487lys ALDH2, bem como outras causas dessas reações e baixos níveis de consumo de álcool, alcoolismo e doenças relacionadas ao álcool. Evidentemente, as pessoas que sofrem essas reações impõem um comportamento de evitação. Há uma ressalva aqui: o etanol, em concentrações surpreendentemente altas, é usado como solvente para dissolver muitos tipos de medicamentos e outros ingredientes. Isso se aplica particularmente a medicamentos líquidos para resfriado e enxaguatórios bucais. Evitar o etanol inclui evitar a ingestão e (dependendo da história do indivíduo) lavar a boca com esses agentes.

Antagonistas do tipo H1 na família de drogas antagonistas da histamina foram testados em voluntários japoneses com asma induzida por álcool (que presumivelmente têm asma associada ao alelo ALDH2 glu487lys) e foram completamente eficazes no bloqueio das respostas de broncoconstrição às bebidas alcoólicas. Esses bloqueadores, sugere-se, podem ser tomados 1–2 horas antes do consumo de bebidas alcoólicas como preventivo das reações respiratórias induzidas pelo álcool. Na ausência de estudos específicos sobre a prevenção da rinite clássica induzida pelo álcool e da asma devido a alérgenos em bebidas alcoólicas, consulte a seção de asma em Prevenção e rinite , a seção de Prevenção de reações induzidas por alérgenos.

Na ausência de estudos específicos sobre o tratamento de broncoconstrição aguda induzida por álcool e rinite, as diretrizes de tratamento provavelmente devem seguir aquelas de suas reações alérgicas clássicas induzidas por alérgeno comparáveis ​​(consulte a seção de asma em Tratamento e rinite em Tratamento), mas possivelmente favorecendo o teste de anti-histamínicos antagonistas H1 como parte do protocolo inicial.

Referências