Álcool (droga) -Alcohol (drug)

Etanol
Fórmula esquelética do etanol
Modelo bola-e-vara de etanol Modelo de preenchimento de espaço de etanol
Dados clínicos
Pronúncia / ɛ θ ə n ɒ l /
Outros nomes Álcool absoluto; Álcool ( USP ); Espírito de Colônia; Beber álcool; Etanol ( JAN ); álcool etílico; EtOH; Álcool etílico; hidrato de etilo; hidróxido de etilo; Etilol; Álcool de cereais; Hidroxietano; Metilcarbinol

Responsabilidade de dependência
Moderado

Responsabilidade por dependência
Moderado (10–15%)
Vias de
administração
Frequentes : por via oral
Pouco frequentes : supositório , inalação , ocular , insuflação , injecção
Classe de drogas Analgésico ; Depressores ; Sedativos ; Ansiolíticos ; Euforiantes ; Moduladores positivos do receptor GABA A
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 80%+
Ligação proteica Fracamente ou nada
Metabolismo Fígado (90%):
Álcool desidrogenase
MEOS ( CYP2E1 )
Metabólitos Acetaldeído ; acetato ; Acetil-CoA ; Dióxido de carbono ; Água ; etil glucuronido ; Sulfato de etila
Início da ação Concentrações de pico :
• Faixa: 30–90 minutos
• Média: 45–60 minutos
Jejum : 30 minutos
meia-vida de eliminação Eliminação de taxa constante em concentrações típicas:
• Faixa: 10–34 mg/dL/hora
• Média (homens): 15 mg/dL/hora
• Média (mulheres): 18 mg/dL/h
Em concentrações muito altas (t 1 /2 ): 4,0–4,5 horas
Duração da ação 6–16 horas (quantidade de tempo em que os níveis são detectáveis)
Excreção • Maior: metabolismo (em dióxido de carbono e água )
• Menor: urina , respiração , suor (5–10%)
Identificadores
  • etanol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
BARRI
ChEBI
ChEMBL
ligante PDB
Dados químicos e físicos
Fórmula C2H6O _ _ _ _
Massa molar 46,069  g·mol- 1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidade 0,7893 g/cm3 ( a 20°C)
Ponto de fusão −114,14 ± 0,03 °C (−173,45 ± 0,05 °F)
Ponto de ebulição 78,24 ± 0,09°C (172,83 ± 0,16°F)
Solubilidade em Água Miscível mg/mL (20°C)
  • CCO
  • InChI=1S/C2H6O/c1-2-3/h3H,2H2,1H3
  • Chave:LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N

O álcool , às vezes referido pelo nome químico etanol , é uma droga psicoativa que é o ingrediente ativo em bebidas como cerveja , vinho e bebidas destiladas ( licor destilado ). É uma das substâncias recreativas mais antigas e comuns , causando os efeitos característicos da intoxicação alcoólica ("embriaguez"). Entre outros efeitos, o álcool produz felicidade e euforia , diminuição da ansiedade , aumento da sociabilidade , sedação , comprometimento da função cognitiva , memória , motora e sensorial e depressão generalizada da função do sistema nervoso central . O etanol é apenas um dos vários tipos de álcool , mas é o único tipo de álcool encontrado em bebidas alcoólicas ou comumente usado para fins recreativos; outros álcoois, como metanol e álcool isopropílico, são significativamente mais tóxicos . Uma exposição leve e breve ao isopropanol, sendo apenas moderadamente mais tóxico que o etanol, provavelmente não causará nenhum dano grave. O metanol, sendo profundamente mais tóxico que o etanol, é letal em quantidades tão pequenas quanto 10 a 15 mililitros (2 a 3 colheres de chá).

O álcool tem uma variedade de efeitos adversos a curto e longo prazo . Os efeitos adversos de curto prazo incluem comprometimento generalizado da função neurocognitiva, tontura , náusea , vômito e sintomas semelhantes à ressaca . O álcool é viciante para os seres humanos e pode resultar em transtorno de uso de álcool , dependência e abstinência . Pode ter uma variedade de efeitos adversos a longo prazo à saúde, como danos no fígado e danos cerebrais , e seu consumo é a quinta principal causa de câncer . Os efeitos adversos do álcool na saúde são mais importantes quando usado em quantidades excessivas ou com muita frequência. No entanto, alguns deles, como o aumento do risco de certos tipos de câncer, podem ocorrer mesmo com o consumo leve ou moderado de álcool. Em grandes quantidades, o álcool pode causar perda de consciência ou, em casos graves, morte.

O álcool funciona no cérebro principalmente aumentando os efeitos de um neurotransmissor chamado ácido γ-aminobutírico , ou GABA. Este é o principal neurotransmissor inibitório no cérebro e, ao facilitar suas ações, o álcool suprime a atividade do sistema nervoso central . A substância também afeta diretamente vários outros sistemas de neurotransmissores, incluindo os de glutamato , glicina , acetilcolina e serotonina . Os efeitos prazerosos da ingestão de álcool são o resultado do aumento dos níveis de dopamina e opióides endógenos nas vias de recompensa do cérebro. O álcool também possui ações tóxicas e desagradáveis ​​no organismo, muitas das quais são mediadas por seu subproduto acetaldeído .

O álcool é produzido e consumido por humanos por seus efeitos psicoativos há quase 10.000 anos. O consumo de álcool é geralmente socialmente aceitável e legal na maioria dos países, ao contrário de muitas outras substâncias recreativas. No entanto, muitas vezes há restrições à venda e uso de álcool, por exemplo, uma idade mínima para beber e leis contra beber em público e beber e dirigir. O álcool tem um significado social e cultural considerável e tem importantes papéis sociais em grande parte do mundo. Os estabelecimentos de bebidas , como bares e casas noturnas , giram principalmente em torno da venda e consumo de bebidas alcoólicas, sendo que festas , festivais e confraternizações geralmente envolvem o consumo de álcool. O álcool é único, pois é a única droga que prejudica os outros mais do que o usuário. Está relacionado a vários problemas sociais , incluindo dirigir embriagado , lesões acidentais , agressões sexuais , abuso doméstico e crimes violentos . O álcool continua ilegal para venda e consumo em vários países , principalmente no Oriente Médio . Enquanto algumas religiões, incluindo o islamismo , proíbem o consumo de álcool , outras religiões, como o cristianismo e o xintoísmo , utilizam o álcool no sacramento e na libação .

Uso e efeitos

Sintomas de níveis variados de BAC. Podem ocorrer sintomas adicionais.

O etanol é normalmente consumido como uma substância recreativa por via oral na forma de bebidas alcoólicas , como cerveja , vinho e bebidas espirituosas . É comumente usado em ambientes sociais devido à sua capacidade de aumentar a sociabilidade.

A quantidade de etanol no corpo é normalmente quantificada pelo teor de álcool no sangue (TAS); peso de etanol por unidade de volume de sangue. Pequenas doses de etanol, em geral, são estimulantes e produzem euforia e relaxamento; as pessoas que experimentam esses sintomas tendem a se tornar falantes e menos inibidas, e podem apresentar um julgamento pobre. Em dosagens mais altas (BAC > 1 g/L), o etanol atua como um depressor do sistema nervoso central , produzindo em doses progressivamente mais altas, função sensorial e motora prejudicada, cognição lenta, estupefação, inconsciência e possível morte. O etanol é comumente consumido como substância recreativa, principalmente durante a socialização, devido aos seus efeitos psicoativos.

Bebida padrão

Não existe um padrão único, mas uma bebida padrão de 10g de álcool, que é usada no exemplo do questionário do WHO AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), foi adotada por mais países do que qualquer outra quantidade. 10 gramas equivalem a 12,7 mililitros.

Toxicidade

O álcool tem uma variedade de efeitos adversos a curto e longo prazo . Também tem efeitos adversos relacionados ao reforço , incluindo vício , dependência e abstinência .

Danos sociais

Um estudo de 2010 classificando várias drogas ilegais e legais com base em declarações de especialistas em danos causados ​​por drogas. O álcool foi considerado a droga mais perigosa em geral, e a única droga que mais danificou os outros.

O álcool causa uma infinidade de efeitos prejudiciais na sociedade. É altamente associado a beber em público , distanciamento social prejudicado , beber passivo , discar embriagado , dirigir embriagado , assumir riscos sexuais ou agressão sexual facilitada por drogas (especialmente com bebidas alcoólicas com cafeína ) e crimes violentos e não violentos. Cerca de um terço das prisões nos Estados Unidos envolvem abuso de álcool. Muitas visitas ao pronto-socorro também envolvem o uso de álcool. Cerca de 15% dos funcionários apresentam comportamentos problemáticos relacionados ao álcool no local de trabalho, como beber antes de ir para o trabalho ou até mesmo beber no trabalho. O consumo excessivo de álcool está associado à vulnerabilidade a lesões , discórdia conjugal e violência doméstica . O uso de álcool está diretamente relacionado a considerável morbidade e mortalidade , por exemplo, devido a overdose e problemas de saúde relacionados ao álcool.

Crimes relacionados ao álcool

Acidentes automobilísticos

Um estudo de 2002 descobriu que 41% das pessoas fatalmente feridas em acidentes de trânsito estavam em acidentes relacionados ao álcool. O uso indevido de álcool está associado a mais de 40% das mortes que ocorrem em acidentes automobilísticos todos os anos. O risco de um acidente de carro fatal aumenta exponencialmente com o nível de álcool no sangue do motorista. A maioria das leis para dirigir embriagado nos Estados Unidos que regem os níveis aceitáveis ​​no sangue ao dirigir ou operar máquinas pesadas estabelecem limites máximos típicos de teor de álcool no sangue (TAS) legal em 0,08%.


Agressão sexual

O álcool é frequentemente usado para facilitar a agressão sexual ou estupro . Mais de 50% dos estupros relatados envolvem álcool. É a droga de estupro mais comumente usada .

Crime violento

Mais de 40% de todas as agressões e 40 a 50% de todos os assassinatos envolvem álcool. Mais de 43% dos encontros violentos com a polícia envolvem álcool. O álcool está implicado em mais de dois terços dos casos de violência por parceiro íntimo . Em 2002, estimou-se que 1 milhão de crimes violentos nos Estados Unidos estavam relacionados ao uso de álcool. O álcool é mais comumente associado a crimes violentos e não violentos do que drogas como a maconha.

Consequências para a saúde

O transtorno por uso de álcool é um grande problema e muitos problemas de saúde, bem como a morte, podem resultar do uso excessivo de álcool. A dependência de álcool está ligada a uma expectativa de vida reduzida em cerca de 12 anos em relação à pessoa média. Em 2004, estimou-se que 4% das mortes em todo o mundo eram atribuíveis ao uso de álcool. As mortes por álcool são divididas igualmente entre causas agudas (por exemplo, overdose, acidentes) e doenças crônicas. A principal condição crônica relacionada ao álcool associada à morte é a doença hepática alcoólica . A dependência de álcool também está associada a deficiências cognitivas e danos cerebrais orgânicos . Alguns pesquisadores descobriram que mesmo uma bebida alcoólica por dia aumenta o risco de problemas de saúde de um indivíduo em 0,4%.

Efeitos adversos

Efeitos de curto prazo

Especialistas em vícios em psiquiatria, química, farmacologia, ciência forense, epidemiologia, e os serviços policiais e jurídicos envolvidos na análise délfica de 20 substâncias recreativas populares. O álcool foi classificado em 6º em dependência, 11º em danos físicos e 2º em danos sociais.

Comprometimento do sistema nervoso central

O álcool causa depressão generalizada do sistema nervoso central , é um modulador alostérico positivo de GABA A e está associado e relacionado com cognitivo , memória ou perda de memória, motor e deficiência sensorial . Retarda e prejudica a cognição e o tempo de reação e as habilidades cognitivas, prejudica o julgamento, interfere na função motora, resultando em incoordenação motora, perda de equilíbrio, confusão, sedação, dormência e fala arrastada, prejudica a formação da memória e causa deficiência sensorial. Em altas concentrações, pode induzir amnésia , analgesia , spins , estupor e inconsciência como resultado de altos níveis de etanol no sangue.

Em concentrações muito altas, o álcool pode causar amnésia anterógrada , diminuição acentuada da frequência cardíaca , aspiração pulmonar , nistagmo de álcool posicional ( PAN), depressão respiratória , choque , coma e morte pode resultar devido à profunda supressão da função do sistema nervoso central. na consequente disautonomia .

Efeitos gastrointestinais

comparar
Diagrama da camada mucosa

O álcool pode causar náuseas e vômitos em quantidades suficientemente altas (varia de pessoa para pessoa).

O álcool estimula a produção de suco gástrico, mesmo quando o alimento não está presente e, como resultado, seu consumo estimula secreções ácidas normalmente destinadas a digerir moléculas de proteína. Consequentemente, o excesso de acidez pode prejudicar o revestimento interno do estômago. O revestimento do estômago é normalmente protegido por uma camada mucosa que impede que o estômago, essencialmente, se digira. No entanto, em pacientes com úlcera péptica (PUD), essa camada mucosa é quebrada. A PUD é comumente associada à bactéria H. pylori . O H. pylori secreta uma toxina que enfraquece a parede da mucosa, o que faz com que enzimas ácidas e proteicas penetrem na barreira enfraquecida. Como o álcool estimula o estômago de uma pessoa a secretar ácido, uma pessoa com PUD deve evitar beber álcool com o estômago vazio. Beber álcool causa mais liberação de ácido, o que danifica ainda mais a parede do estômago já enfraquecida. As complicações desta doença podem incluir uma dor ardente no abdômen, inchaço e, em casos graves, a presença de fezes pretas escuras indicam sangramento interno. Uma pessoa que bebe álcool regularmente é fortemente aconselhada a reduzir sua ingestão para evitar o agravamento do PUD.

A ingestão de álcool pode iniciar alterações pró-inflamatórias sistêmicas através de duas vias intestinais: (1) alterando a composição da microbiota intestinal (disbiose), que aumenta a liberação de lipopolissacarídeos (LPS), e (2) degradando a integridade da barreira da mucosa intestinal – permitindo assim (LPS) para entrar no sistema circulatório. A maior parte do suprimento sanguíneo para o fígado é fornecida pela veia porta. Portanto, enquanto o fígado é alimentado continuamente com nutrientes do intestino, ele também é exposto a qualquer bactéria e/ou derivados bacterianos que rompem a barreira da mucosa intestinal. Consequentemente, os níveis de LPS aumentam na veia porta, fígado e circulação sistêmica após a ingestão de álcool. As células imunes no fígado respondem ao LPS com a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), leucotrienos, quimiocinas e citocinas. Esses fatores promovem a inflamação do tecido e contribuem para a patologia do órgão.

Reações do tipo alérgica

Bebidas contendo etanol podem causar reações de rubor alcoólico , exacerbações de rinite e, mais grave e comumente, broncoconstrição em pacientes com história de asma e, em alguns casos, erupções cutâneas urticariformes e dermatite sistêmica . Tais reações podem ocorrer dentro de 1 a 60 minutos após a ingestão de etanol e podem ser causadas por:

  • anormalidades genéticas no metabolismo do etanol, que podem fazer com que o metabólito do etanol, acetaldeído , se acumule nos tecidos e desencadeie a liberação de histamina , ou
  • verdadeiras reações alérgicas a alérgenos que ocorrem naturalmente ou contaminam bebidas alcoólicas (particularmente vinho e cerveja) e
  • outras causas desconhecidas.

Efeitos a longo prazo

O consumo prolongado e pesado de álcool pode causar danos permanentes significativos ao cérebro e outros órgãos, resultando em disfunção ou morte.

Dano cerebral

O álcool pode causar danos cerebrais , encefalopatia de Wernicke e síndrome de Korsakoff alcoólica (AKS) que ocorrem frequentemente simultaneamente, conhecida como síndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS). Lesões , ou anormalidades cerebrais, são tipicamente localizadas no diencéfalo que resultam em amnésia anterógrada e retrógrada , ou perda de memória.

Danos no fígado

Durante o metabolismo do álcool através das respectivas desidrogenases, o NAD ( nicotinamida adenina dinucleotídeo ) é convertido em NAD reduzido. Normalmente, o NAD é usado para metabolizar as gorduras no fígado e, como tal, o álcool compete com essas gorduras pelo uso do NAD. A exposição prolongada ao álcool significa que as gorduras se acumulam no fígado, levando ao termo "fígado gorduroso". O consumo contínuo (como no transtorno por uso de álcool) leva à morte celular nos hepatócitos, pois os estoques de gordura reduzem a função da célula ao ponto da morte. Essas células são então substituídas por tecido cicatricial, levando à condição chamada cirrose .

Defeitos de nascença

O etanol é classificado como teratógeno . De acordo com os Centros de Controle de Doenças dos EUA (CDC), o consumo de álcool por mulheres que não estão usando controle de natalidade aumenta o risco de síndrome alcoólica fetal. Atualmente, o CDC recomenda a abstinência completa de bebidas alcoólicas para mulheres em idade fértil que estão grávidas, tentando engravidar ou são sexualmente ativas e não usam controle de natalidade.

Câncer

A lista da IARC de etanol em bebidas alcoólicas é classificada como cancerígena do Grupo 1 em seres humanos e argumenta que "Há evidências e pesquisas suficientes mostrando a carcinogenicidade do acetaldeído (o principal metabólito do etanol) que é excretado pela enzima hepática quando se bebe álcool. "

Outros efeitos

O consumo frequente de bebidas alcoólicas é um dos principais fatores contribuintes em casos de níveis sanguíneos elevados de triglicerídeos .

Distúrbios de reforço

Vício

A dependência de álcool é denominada transtorno por uso de álcool .

Dois ou mais dias consecutivos sem álcool por semana têm sido recomendados para melhorar a saúde e quebrar a dependência.

Dependência e retirada

A descontinuação do álcool após uso pesado prolongado e desenvolvimento de tolerância associado (resultando em dependência ) pode resultar em abstinência . A abstinência do álcool pode causar confusão , paranóia , ansiedade , insônia , agitação , tremores , febre , náusea , vômito , disfunção autonômica , convulsões e alucinações . Em casos graves, pode resultar em morte. Delirium tremens é uma condição que exige que pessoas com um longo histórico de consumo excessivo de álcool realizem um regime de desintoxicação do álcool .

Overdose

A morte por consumo de etanol é possível quando os níveis de álcool no sangue atingem 0,4%. Um nível sanguíneo de 0,5% ou mais é comumente fatal. Níveis de até menos de 0,1% podem causar intoxicação , com inconsciência ocorrendo frequentemente em 0,3-0,4%.

A dose letal mediana oral (LD 50 ) de etanol em ratos é de 5.628 mg/kg. Diretamente traduzido para os seres humanos, isso significaria que, se uma pessoa que pesa 70 kg (150 lb) bebesse um copo de 500 mL (17 US fl oz) de etanol puro, teoricamente teria 50% de risco de morrer. Os sintomas de overdose de etanol podem incluir náuseas , vômitos , depressão do sistema nervoso central , coma , insuficiência respiratória aguda ou morte .

Interações

O álcool pode intensificar a sedação causada por outros depressores do sistema nervoso central , como barbitúricos , benzodiazepínicos , opióides , não benzodiazepínicos / drogas Z (como zolpidem e zopiclona ), antipsicóticos , anti- histamínicos sedativos e certos antidepressivos . Ele interage com a cocaína in vivo para produzir cocaetileno , outra substância psicoativa. O etanol aumenta a biodisponibilidade do metilfenidato ( dexmetilfenidato plasmático elevado ). Em combinação com a cannabis , o etanol aumenta os níveis plasmáticos de tetrahidrocanabinol , o que sugere que o etanol pode aumentar a absorção do tetrahidrocanabinol.

Drogas do tipo dissulfiram

Dissulfiram

O dissulfiram inibe a enzima acetaldeído desidrogenase , que por sua vez resulta no acúmulo de acetaldeído , um metabólito tóxico do etanol com efeitos desagradáveis. O medicamento ou droga é comumente usado para tratar o transtorno por uso de álcool e resulta em sintomas imediatos de ressaca após o consumo de álcool, esse efeito é amplamente conhecido como efeito dissulfiram.

Metronidazol

Uma das interações medicamentosas/alimentos mais importantes é entre álcool e metronidazol .

O metronidazol é um agente antibacteriano que mata as bactérias danificando o DNA celular e, portanto, a função celular. O metronidazol é geralmente administrado a pessoas com diarreia causada pela bactéria Clostridium difficile . C. difficile é um dos microorganismos mais comuns que causam diarréia e pode levar a complicações como inflamação do cólon e ainda mais grave, morte.

Os pacientes que estão tomando metronidazol às vezes são aconselhados a evitar o álcool, mesmo após 1 hora após a última dose. Embora dados mais antigos sugerissem um possível efeito semelhante ao dissulfiram do metronidazol, dados mais recentes desafiaram isso e sugerem que na verdade não tem esse efeito.

Metanol e etilenoglicol

As etapas limitantes da taxa para a eliminação do etanol são comuns a algumas outras substâncias. Como resultado, a concentração de álcool no sangue pode ser usada para modificar a taxa de metabolismo do metanol e do etilenoglicol . O metanol em si não é altamente tóxico, mas seus metabólitos formaldeído e ácido fórmico são; portanto, para reduzir a taxa de produção e concentração desses metabólitos nocivos, o etanol pode ser ingerido. O envenenamento por etilenoglicol pode ser tratado da mesma maneira.

Farmacologia

Dinâmica

O mecanismo preciso de ação do etanol provou ser evasivo e ainda não é totalmente compreendido. A identificação de alvos moleculares para o etanol provou ser incomumente difícil, em grande parte devido às suas propriedades bioquímicas únicas. Especificamente, o etanol é um composto de peso molecular muito baixo e é de potência excepcionalmente baixa em suas ações, causando efeitos apenas em concentrações muito altas ( milimolar (mM)). Por essas razões, ao contrário da maioria das drogas, ainda não foi possível empregar técnicas bioquímicas tradicionais para avaliar diretamente a ligação do etanol a receptores ou canais iônicos . Em vez disso, os pesquisadores tiveram que confiar em estudos funcionais para elucidar as ações do etanol. Além disso, embora tenha sido estabelecido que o etanol modula os canais iônicos para mediar seus efeitos, os canais iônicos são proteínas complexas, e suas interações e funções são complicadas por diversas composições de subunidades e regulação por sinais celulares conservados (por exemplo, lipídios sinalizadores).

Muito progresso foi feito na compreensão da farmacodinâmica do etanol nas últimas décadas. Embora nenhum sítio de ligação tenha sido identificado e estabelecido inequivocamente para o etanol no momento, parece que ele afeta os canais iônicos, em particular os canais iônicos controlados por ligantes , para mediar seus efeitos no sistema nervoso central . O etanol foi encontrado especificamente em ensaios funcionais para aumentar ou inibir a atividade de uma variedade de canais iônicos, incluindo o receptor GABAA , o glutamato ionotrópico AMPA , os receptores cainato e NMDA , o receptor de glicina , os receptores nicotínicos de acetilcolina , a serotonina . Receptor -HT 3 , canais de cálcio dependentes de voltagem e canais BK , entre outros. No entanto, muitas dessas ações ocorrem apenas em concentrações muito altas que podem não ser farmacologicamente significativas em doses recreativas de etanol, e não está claro como ou em que medida cada uma das ações individuais está envolvida nos efeitos do etanol. De qualquer forma, o etanol há muito mostra uma semelhança em seus efeitos com moduladores alostéricos positivos do receptor GABAA , como benzodiazepínicos , barbitúricos e vários anestésicos gerais . De fato, descobriu-se que o etanol aumenta as correntes mediadas pelo receptor GABAA em ensaios funcionais . De acordo, é teorizado e amplamente acreditado que o mecanismo primário de ação é como um modulador alostérico positivo para o receptor GABAA. No entanto, as diversas ações do etanol em outros canais iônicos podem estar e provavelmente também estão envolvidas em seus efeitos.

Recentemente, um estudo mostrou que o acúmulo de um lipídio não natural fosfatidiletanol (PEth) compete com os sítios agonistas de PIP2 em canais iônicos controlados por lipídios . Isso apresenta um novo mecanismo indireto e sugere que um metabólito, não o próprio etanol, pode afetar os alvos primários da intoxicação por etanol. Muitos dos alvos primários do etanol são conhecidos por se ligarem ao PIP2, incluindo os receptores GABAA, mas o papel do PEth precisará ser investigado para cada um dos alvos primários.

Em 2007, descobriu-se que o etanol potencializa a subunidade δ extra-sináptica contendo receptores GABA A em concentrações comportamentalmente relevantes (tão baixas quanto 3 mM). Isso contrasta com os ensaios funcionais anteriores de etanol em receptores GABA A contendo subunidade γ , que aumenta apenas em concentrações muito mais altas (> 100 mM) que excedem as concentrações recreativas (até 50 mM). Verificou-se que Ro15-4513 , um análogo próximo do antagonista de benzodiazepina flumazenil (Ro15-1788), se liga ao mesmo local que o etanol e o desloca competitivamente de forma saturável. Além disso, Ro15-4513 bloqueou o aumento das correntes do receptor GABAA contendo subunidade δ por etanol in vitro . De acordo, descobriu-se que a droga reverte muitos dos efeitos comportamentais de doses baixas a moderadas de etanol em roedores, incluindo seus efeitos na ansiedade, memória, comportamento motor e autoadministração. Tomados em conjunto, esses achados sugerem um sítio de ligação para o etanol em subpopulações do receptor GABAA com composições de subunidades específicas por meio das quais ele interage e potencializa o receptor.

Ações de recompensa e reforço

Os efeitos reforçadores do consumo de álcool são mediados pelo acetaldeído gerado pela catalase e outras enzimas oxidantes como o citocromo P-4502E1 no cérebro. Embora o acetaldeído tenha sido associado a alguns dos efeitos adversos e tóxicos do etanol, parece desempenhar um papel central na ativação do sistema dopaminérgico mesolímbico .

As propriedades recompensadoras e reforçadoras (ou seja, viciantes ) do etanol são mediadas por seus efeitos nos neurônios dopaminérgicos na via de recompensa mesolímbica , que conecta a área tegmental ventral ao núcleo accumbens (NAcc). Um dos efeitos primários do etanol é a inibição alostérica dos receptores NMDA e facilitação dos receptores GABAA (por exemplo, fluxo de cloreto mediado pelo receptor GABAA aumentado através da regulação alostérica do receptor ) . Em altas doses, o etanol também inibe a maioria dos canais iônicos controlados por ligantes e canais iônicos dependentes de voltagem nos neurônios.

Com o consumo agudo de álcool, a dopamina é liberada nas sinapses da via mesolímbica, aumentando a ativação dos receptores D1 pós - sinápticos . A ativação desses receptores desencadeia eventos de sinalização interna pós-sináptica por meio da proteína quinase A , que por fim fosforila a proteína de ligação ao elemento de resposta de cAMP (CREB), induzindo alterações mediadas por CREB na expressão gênica .

Com a ingestão crônica de álcool, o consumo de etanol induz similarmente a fosforilação de CREB pela via do receptor D1 , mas também altera a função do receptor NMDA através de mecanismos de fosforilação; ocorre também uma regulação negativa adaptativa da via do receptor D1 e da função CREB. O consumo crônico também está associado a um efeito na fosforilação e função de CREB via cascatas de sinalização do receptor NMDA pós-sináptico através de uma via MAPK/ERK e via mediada por CAMK . Essas modificações na função de CREB na via mesolímbica induzem a expressão (ou seja, aumentam a expressão gênica) de ΔFosB na NAcc , onde ΔFosB é a "proteína de controle mestre" que, quando superexpressa na NAcc, é necessária e suficiente para o desenvolvimento e manutenção de um estado de dependência (ou seja, sua superexpressão no núcleo accumbens produz e então modula diretamente o consumo compulsivo de álcool).

Relação entre concentrações e efeitos

Níveis e efeitos do álcool no sangue
mg/dL milímetros % v/v Efeitos
50 11 0,05% Euforia, loquacidade, relaxamento, felicidade, alegria, prazer, alegria.
100 22 0,1% Depressão do sistema nervoso central, supressão da ansiedade, supressão do estresse, sedação, náusea, possível vômito, função motora e sensorial prejudicada, memória prejudicada, cognição prejudicada
>140 30 >0,14% Diminuição do fluxo sanguíneo para o cérebro, fala arrastada, visão dupla ou embaçada.
300 65 0,3% Estupefação, confusão, dormência, tontura, perda de consciência.
400 87 0,4% Intoxicação etílica, embriaguez, embriaguez, intoxicação por álcool ou possível morte.
500 109 >0,55% Inconsciência, coma e morte.

As concentrações recreativas de etanol estão tipicamente na faixa de 1 a 50 mM. Concentrações muito baixas de 1 a 2 mM de etanol produzem efeitos nulos ou indetectáveis, exceto em indivíduos virgens de álcool. Níveis ligeiramente mais altos de 5 a 10 mM, que estão associados ao consumo social leve, produzem efeitos mensuráveis, incluindo alterações na acuidade visual, diminuição da ansiedade e desinibição comportamental modesta. Níveis mais altos de 15 a 20 mM resultam em um grau de sedação e incoordenação motora que é contraindicado com a operação de veículos motorizados. Em jurisdições nos Estados Unidos , os níveis máximos de álcool no sangue para dirigir legalmente são cerca de 17 a 22 mM. Na faixa superior de concentrações de etanol recreativo de 20 a 50 mM, a depressão do sistema nervoso central é mais acentuada, com efeitos que incluem embriaguez completa, sedação profunda, amnésia, êmese, hipnose e, eventualmente, inconsciência. Níveis de etanol acima de 50 mM não são tipicamente experimentados por indivíduos normais e, portanto, geralmente não são fisiologicamente relevantes; entretanto, tais níveis – variando de 50 a 100 mM – podem ser experimentados por alcoólatras com alta tolerância ao etanol. Concentrações acima dessa faixa, especificamente na faixa de 100 a 200 mM, causariam a morte de todas as pessoas, exceto alcoólatras.

Lista de ações conhecidas no sistema nervoso central

Foi relatado que o etanol possui as seguintes ações em ensaios funcionais em concentrações variadas:

Algumas das ações do etanol nos canais iônicos controlados por ligantes, especificamente os receptores nicotínicos de acetilcolina e o receptor de glicina, são dose-dependentes , com potencialização ou inibição ocorrendo dependendo da concentração de etanol. Isso parece ser porque os efeitos do etanol nesses canais são um somatório de ações modulatórias alostéricas positivas e negativas.

Cinética

Absorção

O etanol pode ser tomado por via oral , por inalação , por via retal ou por injeção (por exemplo, intravenosa ), embora seja tipicamente ingerido simplesmente por administração oral. A biodisponibilidade oral do etanol é de cerca de 80% ou mais. Em voluntários em jejum, os níveis sanguíneos de etanol aumentam proporcionalmente com a dose de etanol administrada. As concentrações de álcool no sangue podem ser estimadas dividindo-se a quantidade de etanol ingerida pelo peso corporal do indivíduo e corrigindo-se a diluição em água.

Início

Os níveis circulantes de pico de etanol geralmente são alcançados dentro de uma faixa de 30 a 90 minutos após a ingestão, com uma média de 45 a 60 minutos. Descobriu-se que as pessoas que jejuaram durante a noite atingem o pico de concentração de etanol mais rapidamente, dentro de 30 minutos após a ingestão.

O início varia dependendo do tipo de bebida alcoólica:

  • Vodka/tônica: 36 ± 10 minutos
  • Vinho: 54 ± 14 minutos
  • Cerveja: 62 ± 23 minutos

Além disso, as bebidas alcoólicas gaseificadas parecem ter um início mais curto em comparação com as bebidas sem gás no mesmo volume. Uma teoria é que o dióxido de carbono nas bolhas de alguma forma acelera o fluxo de álcool para os intestinos.

A alimentação no sistema gastrointestinal e, portanto, o esvaziamento gástrico é o fator mais importante que influencia a absorção do etanol ingerido por via oral. A absorção do etanol é muito mais rápida com o estômago vazio do que com o estômago cheio. O atraso na absorção do etanol causado pelos alimentos é semelhante, independentemente de o alimento ser consumido imediatamente antes, ao mesmo tempo ou logo após a ingestão de etanol. O tipo de alimento, seja gordura , carboidrato ou proteína , também é de pouca importância. Os alimentos não apenas retardam a absorção do etanol, mas também reduzem a biodisponibilidade do etanol, resultando em concentrações circulantes mais baixas.

Distribuição

Após a ingestão, o etanol é rapidamente distribuído por todo o corpo. É distribuído mais rapidamente para os tecidos com maior suprimento sanguíneo. Como tal, o etanol afeta principalmente o cérebro , fígado e rins . Outros tecidos com menor circulação, como o osso , requerem mais tempo para que o etanol se distribua. O etanol atravessa facilmente as membranas biológicas e a barreira hematoencefálica , por meio de um processo simples de difusão passiva . O volume de distribuição do etanol é de cerca de 0,55 L/kg (0,53 US pt/lb). É apenas fracamente ou não se liga às proteínas plasmáticas .

Metabolismo

Aproximadamente 90% do metabolismo do etanol ocorre no fígado . Isso ocorre predominantemente por meio da enzima álcool desidrogenase , que transforma o etanol em seu metabólito acetaldeído (etanol). O acetaldeído é posteriormente metabolizado pela enzima aldeído desidrogenase em acetato (etanoato), que por sua vez é decomposto em dióxido de carbono e água . O acetato também se combina com a coenzima A para formar acetil-CoA e, portanto, pode participar de vias metabólicas . A álcool desidrogenase e a aldeído desidrogenase estão presentes em suas maiores concentrações no fígado, mas são amplamente expressas em todo o corpo, e a álcool desidrogenase também pode estar presente no estômago e no intestino delgado . Além da álcool desidrogenase, o sistema microssomal de oxidação do etanol (MEOS), especificamente mediado pela enzima CYP2E1 do citocromo P450 , é a outra via principal do metabolismo do etanol. O CYP2E1 é indutível pelo etanol, portanto, enquanto a álcool desidrogenase lida com concentrações agudas ou baixas de etanol, o MEOS é predominante com concentrações mais altas ou com uso repetido/crônico. Uma pequena quantidade de etanol sofre conjugação para formar etil glicuronídeo e etil sulfato . Também pode haver outra via metabólica que metaboliza até 25 a 35% do etanol em concentrações típicas.

Mesmo em baixas concentrações fisiológicas, o etanol satura completamente a álcool desidrogenase. Isso ocorre porque o etanol tem alta afinidade pela enzima e concentrações muito altas de etanol ocorrem quando ele é usado como substância recreativa. Por esta razão, o metabolismo do etanol segue uma cinética de ordem zero em concentrações fisiológicas típicas. Ou seja, o etanol não tem meia-vida de eliminação (ou seja, não é metabolizado a uma taxa exponencial) e, em vez disso, é eliminado da circulação a uma taxa constante. As taxas médias de eliminação do etanol são de 15 mg/dL por hora para homens e 18 mg/dL por hora para mulheres, variando de 10 a 34 mg/dL por hora. Em concentrações muito altas, como em superdosagem, verificou-se que a taxa de eliminação do etanol aumenta. Além disso, o metabolismo do etanol segue a cinética de primeira ordem em concentrações muito altas, com meia-vida de eliminação de cerca de 4 ou 4,5 horas (o que implica uma taxa de depuração de aproximadamente 6 L/hora/70 kg). Isso parece ser porque outros processos, como o MEOS/CYP2E1, também se envolvem no metabolismo do etanol em concentrações mais altas. No entanto, o MEOS/CYP2E1 sozinho não parece ser suficiente para explicar completamente o aumento da taxa de metabolismo do etanol.

Alguns indivíduos têm formas menos eficazes de uma ou ambas as enzimas metabolizadoras do etanol e podem apresentar sintomas mais acentuados do consumo de etanol do que outros. No entanto, aqueles que adquiriram tolerância ao álcool possuem maior quantidade dessas enzimas e metabolizam o etanol mais rapidamente.

Eliminação

O etanol é eliminado principalmente do corpo através do metabolismo em dióxido de carbono e água. Cerca de 5 a 10% do etanol ingerido é eliminado inalterado na urina , respiração e suor . O álcool transdérmico que se difunde pela pele como transpiração insensível ou exsuda como suor (transpiração sensível) pode ser detectado usando tecnologia de sensor vestível, como a tornozeleira SCRAM ou o ION Wearable, mais discreto. O etanol ou seus metabólitos podem ser detectados na urina por até 96 horas (3 a 5 dias) após a ingestão.

Química

O etanol também é conhecido quimicamente como álcool, álcool etílico ou álcool. É um álcool simples com fórmula molecular C 2 H 6 O e peso molecular de 46,0684 g/mol. A fórmula molecular do etanol também pode ser escrita como CH 3 −CH 2 −OH ou como C 2 H 5 −OH. Este último também pode ser pensado como um grupo etil ligado a um grupo hidroxil (álcool) e pode ser abreviado como EtOH. O etanol é um líquido volátil , inflamável , incolor e com leve odor característico . Além de seu uso como substância psicoativa e recreativa, o etanol também é comumente usado como antisséptico e desinfetante , solvente químico e medicinal e combustível .

Produção

O etanol é produzido naturalmente como um subproduto dos processos metabólicos da levedura e, portanto, está presente em qualquer habitat de levedura, inclusive endogenamente em humanos, mas não causa aumento do teor de álcool no sangue, como visto na rara condição médica síndrome de auto-cervejaria (ABS ). É fabricado através da hidratação do etileno ou por fermentação de açúcares com levedura (mais comumente Saccharomyces cerevisiae ). Os açúcares são comumente obtidos de fontes como grãos de cereais embebidos (por exemplo, cevada ), suco de uva e produtos de cana -de-açúcar (por exemplo, melaço , caldo de cana ). Mistura etanol-água que pode ser posteriormente purificada por destilação .

Análogos

O etanol tem uma variedade de análogos , muitos dos quais têm ações e efeitos semelhantes. O metanol (álcool metílico) e o álcool isopropílico (também chamado de álcool isopropílico ) são tóxicos e, portanto, inseguros para consumo humano. O metanol é o álcool mais tóxico; a toxicidade do álcool isopropílico situa-se entre a do etanol e do metanol e é cerca de duas vezes a do etanol. Em geral, os álcoois superiores são menos tóxicos. O n-butanol é relatado para produzir efeitos semelhantes aos do etanol e toxicidade relativamente baixa (um sexto do etanol em um estudo em ratos). No entanto, seus vapores podem causar irritação nos olhos e a inalação pode causar edema pulmonar . A acetona (propanona) é uma cetona em vez de um álcool, e é relatado que produz efeitos tóxicos semelhantes; pode ser extremamente prejudicial para a córnea .

O álcool terciário terc -amílico álcool (TAA), também conhecido como 2-metilbutan-2-ol (2M2B), tem um histórico de uso como hipnótico e anestésico , assim como outros álcoois terciários, como metilpentinol , etclorvinol e cloralodol . Ao contrário de álcoois primários como o etanol, esses álcoois terciários não podem ser oxidados em metabólitos de aldeído ou ácido carboxílico , que muitas vezes são tóxicos e, por esse motivo, esses compostos são mais seguros em comparação. Outros parentes do etanol com efeitos semelhantes incluem hidrato de cloral , paraldeído e muitos anestésicos voláteis e inalatórios (por exemplo, clorofórmio , éter dietílico e isoflurano ).

História

O álcool foi fabricado tão cedo quanto 7.000 a 6.650 aC no norte da China . A primeira evidência de vinificação foi datada de 6.000 a 5.800 aC na Geórgia , no sul do Cáucaso . A cerveja provavelmente foi fabricada a partir da cevada já no século VI aC (600-500 aC) no Egito . Plínio, o Velho , escreveu sobre a idade de ouro da vinificação em Roma , o século II aC (200-100 aC), quando os vinhedos foram plantados.

Sociedade e cultura

Status legal

O consumo de álcool é totalmente legal e disponível na maioria dos países do mundo. Bebidas alcoólicas caseiras com baixo teor alcoólico, como vinho e cerveja, também são legais na maioria dos países, mas destilar aguardente fora de uma destilaria registrada permanece ilegal na maioria deles.

Alguns países de maioria muçulmana , como Arábia Saudita , Kuwait , Paquistão , Irã e Líbia proíbem a produção, venda e consumo de bebidas alcoólicas porque são proibidas pelo Islã . Além disso, as leis que proíbem o consumo de álcool são encontradas em alguns estados indianos , bem como em algumas reservas de nativos americanos nos Estados Unidos.

Além disso, existem regulamentos sobre vendas e uso de álcool em muitos países do mundo. Por exemplo, alguns países têm uma idade mínima legal para comprar ou consumir bebidas alcoólicas . Além disso, alguns países têm proibições de intoxicação pública. Beber enquanto dirige ou dirigir embriagado é freqüentemente proibido e pode ser ilegal ter um recipiente aberto de álcool ou garrafa de licor em um automóvel , ônibus ou avião .

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

Fisiopatologia do etanol
Farmacologia do etanol