Alefacept - Alefacept

Alefacept
Dados clínicos
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a603011

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Via intravenosa , intramuscular
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 63% ( IM )
Meia-vida de eliminação ~ 270 horas
Identificadores
  • Proteína de fusão 1-92-LFA-3 (Antígeno) (humano) com dímero de imunoglobina G1 (charneira CH2-CH3γ1-cadeia humana)
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Dados químicos e físicos
Fórmula C 2306 H 3594 N 610 O 694 S 26
Massa molar 51 801 0,25  g · mol −1
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Alefacept é uma droga imunossupressora geneticamente modificada . Foi vendido sob a marca Amevive no Canadá , Estados Unidos , Israel , Suíça e Austrália . Em 2011, os fabricantes tomaram a decisão de interromper a promoção, fabricação, distribuição e vendas da Amevive durante uma interrupção no fornecimento. De acordo com Astellas Pharma US, Inc., a decisão de interromper as vendas da Amevive não foi o resultado de qualquer preocupação específica de segurança, nem o resultado de qualquer recall de produto obrigatório ou voluntário do FDA. Por outro lado, o uso de Amevive foi associado a um certo risco de desenvolvimento de doenças sistêmicas, como malignidades. Este medicamento nunca foi aprovado para o mercado europeu de medicamentos.

Alefacept é usado para controlar a inflamação na psoríase moderada a grave com formação de placas, onde interfere com a ativação dos linfócitos . É também a ser estudados para o tratamento de linfoma cutâneo de células T e de células T de linfoma não-Hodgkin .

Alefacept é uma proteína de fusão : combina parte de um anticorpo com uma proteína que bloqueia o crescimento de alguns tipos de células T.

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação envolve mecanismos duplos. Alefacept inibe a ativação das células T CD4 + e CD8 + interferindo com o CD2 na membrana das células T, bloqueando assim a interação da molécula coestimuladora LFA-3 / CD2. Outro mecanismo é a indução da apoptose de linfócitos T efetores de memória. Se as células T fossem ativadas, elas estimulariam a proliferação de queratinócitos, resultando nos sintomas psoriáticos típicos. Portanto, o alefacept leva à melhora clínica da psoríase moderada a grave ao atenuar essas reações. Combinações de modalidades terapêuticas têm sido utilizadas para enfrentar o desafio de difícil tratamento da psoríase.

Indicações

Alefacept é indicado para o tratamento de pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave em pacientes adultos que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia . O uso concomitante de corticosteroides tópicos de baixa potência foi permitido durante a fase de tratamento com alefacept e não parece representar nenhum risco adicional.

A droga foi aprovada com base em estudos envolvendo 1.869 pacientes no total, com placas cobrindo pelo menos 10% da superfície corporal. Foram aplicados 7,5 mg IV ou 15 mg IM uma vez por semana. Os resultados a longo prazo (redução de pelo menos 75% nas pontuações PASI pré-tratamento ) foram de 14% e 21%, respetivamente. Também foram observadas melhorias adicionais após a conclusão da fase de tratamento de 12 semanas ou após a conclusão de um segundo tratamento com alefacept. Freqüentemente, as remissões foram mantidas por 7 a 12 meses após o final do tratamento.

Contra-indicações e precauções

  • Alefacept reduz a contagem de células T CD4 + e pode piorar o curso clínico das infecções por HIV . Portanto, é contra-indicado em pacientes com infecções por HIV.
  • O pré-tratamento de células CD4 + e / ou CD8 + de células contagens abaixo do limite inferior aceite
  • História de malignidade sistêmica
  • Cuidado: Pacientes com alto risco de desenvolver uma malignidade sistêmica
  • Hipersensibilidade conhecida ao alefacept ou a qualquer outro ingrediente da preparação
  • Cuidado: Há pouca experiência em pacientes geriátricos (65 anos de idade ou mais); até agora, nenhuma diferença para o grupo de idade mais jovem foi observada.

Gravidez e lactação

  • Alefacept foi classificado na categoria B de gravidez nos EUA e na categoria C na Austrália.
  • Aleitamento: Não se sabe se o medicamento é excretado no leite humano. Tanto o medicamento quanto a amamentação devem ser interrompidos, levando-se em consideração a importância do tratamento para a mãe.

Pacientes pediátricos

Não existe experiência clínica em pacientes com menos de 18 anos de idade. O medicamento, portanto, não deve ser usado em pacientes pediátricos.

Efeitos colaterais

  • Linfopenia  : mais comum em ensaios clínicos foi uma redução significativa e dose-dependente das contagens de CD4 + e CD8 + em 10 a 59% dos pacientes. No entanto, apenas 0 a 2% dos pacientes experimentaram reduções abaixo do limite inferior aceito. As consequências da linfopenia podem ser infecções e / ou doenças malignas relacionadas ao tratamento (ver abaixo).
  • Doenças malignas: em estudos clínicos entre 1.869 pacientes, foram observadas 63 neoplasias malignas emergidas do tratamento em 43 pacientes. A maioria deles eram cânceres de pele não melanoma e melanoma , outros tumores sólidos e linfomas .
  • Infecções: em estudos clínicos, 0,9% dos pacientes apresentaram infecções significativas em comparação com 0,2% no grupo de placebo. Entre as infecções estavam as graves, como sepse , pneumonia , abscessos , infecções de feridas e síndrome do choque tóxico .
  • Reações de sensibilidade: foram observados urticária e angioedema . Se ocorrer uma reação anafilática, o tratamento sintomático deve ser iniciado imediatamente.
  • Formação de anticorpos para alefacept: Cerca de 3% dos pacientes desenvolveram anticorpos de baixo título com importância desconhecida para a eficácia clínica do medicamento. Os efeitos imunológicos de longo prazo não foram bem explorados.
  • Hepática Toxicidade: relatórios pós-comercialização revelou aumentos assintomáticos de transaminases ( ALT e / ou AST ), degeneração fígado gordo , descompensação de preexistente cirrose do fígado , e relacionado com o tratamento agudo insuficiência hepática . Não se sabe se algumas ou todas essas manifestações são atribuíveis à terapia com alefacept, mas é recomendado descontinuar a terapia assim que qualquer sinal de toxicidade hepática se desenvolver.
  • Diferentes efeitos colaterais comuns: efeitos colaterais como faringite , tosse , tontura , náusea , prurido , mialgias , calafrios e reações nos locais de injeção foram observados com bastante frequência.

Interações

  • Os pacientes atualmente em terapia imunossupressora (fototerapia ou aplicação concomitante de outros agentes imunossupressores) não devem receber alefacept para evitar os riscos de imunossupressão excessiva. Estudos relacionados à combinação com ciclosporina ou metotrexato são realizados, mas nenhum resultado foi publicado até o momento.
  • Vacinas vivas : A eficiência da aplicação concomitante de vacinas vivas ainda não foi totalmente examinada. No entanto, o efeito de tétano toxóide foi bem preservada em ensaios clínicos.

Exames laboratoriais necessários

  • As contagens de células CD4 + devem ser obtidas antes do início da terapia e durante o curso de 12 semanas da terapia em intervalos de 2 semanas.
  • Pode ser desejável monitorar estudos de função hepática (AST e ALT) em pacientes com alto risco de desenvolver toxicidade hepática (por exemplo, hepatite preexistente ou alto consumo diário de álcool).

Regimes de dosagem

O regime de dosagem padrão é a aplicação semanal de 7,5 mg IV ou 15 mg IM por um curso de 12 semanas. Os benefícios e riscos de cursos repetidos não foram explorados em detalhes suficientes. A terapia deve ser conduzida sob a supervisão de um médico com experiência no uso de agentes imunossupressores.

Cancelamento

Devido à disponibilidade de moléculas mais bem toleradas e eficazes para a psoríase, o alefacept foi retirado do uso por seu patrocinador em 2011.

Notas

links externos

  • Koo J, Bagel J, Sweetser M, Ticho B (2006). "Alefacept em combinação com fototerapia ultravioleta B para o tratamento da psoríase em placas crônica: resultados de um estudo multicêntrico aberto". J Drugs Dermatol . 5 (7): 623–8. PMID  16865867 .
  • Krell J (2006). "Uso de alefacept e etanercept em 3 pacientes cuja psoríase não respondeu ao etanercepte". J Am Acad Dermatol . 54 (6): 1099–101. doi : 10.1016 / j.jaad.2005.08.032 . PMID  16713481 .
  • Parrish C, Sobera J, Robbins C, Cantrell W., Desmond R, Elewski B (2006). "Alefacept no tratamento da doença ungueal psoriásica: um estudo de prova de conceito". J Drugs Dermatol . 5 (4): 339–40. PMID  16673801 .
  • Banco de dados AHFS online