Alfred G. Gilman - Alfred G. Gilman

Alfred G. Gilman
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Nascer
Alfred Goodman Gilman

1 de julho de 1941
Morreu 23 de dezembro de 2015 (23-12-2015)(com 74 anos)
Nacionalidade americano
Alma mater Yale University (BA, 1962)
Case Western Reserve University (MD-Ph.D., 1969)
Conhecido por Proteínas G
Cônjuge (s) Kathryn Hedlund
Crianças 3
Prêmios Prêmio John J. Abel (1975)
Prêmio Richard Lounsbery (1987)
Prêmio Louisa Gross Horwitz (1989)
Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina (1994)
Carreira científica
Campos Farmacologia Bioquímica

Alfred Goodman Gilman (1 de julho de 1941 - 23 de dezembro de 2015) foi um farmacologista e bioquímico americano . Ele e Martin Rodbell compartilharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1994 "por sua descoberta das proteínas G e o papel dessas proteínas na transdução de sinal nas células".

Gilman era filho de Alfred Gilman , co-autor de Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics com Louis S. Goodman , de quem veio seu nome do meio. Ele obteve um bacharelado em biologia com especialização em bioquímica pela Universidade de Yale . Imediatamente após a formatura em 1962, ele trabalhou com Allan Conney na Burroughs Wellcome & Company , o que resultou na publicação de seus primeiros dois artigos técnicos. Persuadido por Earl Wilbur Sutherland, Jr. , ele ingressou na Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve para um curso de MD-PhD . Ele se formou em 1969. Em seguida, foi para o National Institutes of Health para trabalhar com Marshall Nirenberg entre 1969 e 1971.

Gilman se tornou professor assistente de farmacologia na University of Virginia School of Medicine em 1971, e professor titular em 1977. Ele presidiu o Departamento de Farmacologia da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas desde 1981. Após sua aposentadoria em 2009, ele foi nomeado diretor científico do Instituto de Pesquisa e Prevenção do Câncer do Texas . Ele renunciou em 2012. Ele foi o fundador da empresa Regeneron Pharmaceuticals e da Alliance for Cellular Signaling. Desde 2005, ele também foi diretor da Eli Lilly and Company .

As proteínas G são um intermediário vital entre a ativação extracelular de receptores ( receptores acoplados à proteína G ) na membrana celular e as ações dentro da célula. Rodbell havia mostrado na década de 1960 que o GTP estava envolvido na sinalização celular. Foi Gilman quem realmente descobriu as proteínas que interagiam com o GTP para iniciar cascatas de sinalização dentro da célula e, portanto, dando o nome de proteínas G.

Por seus trabalhos, recebeu o Prêmio Canada Gairdner Foundation International em 1984, o Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica e o Prêmio Louisa Gross Horwitz em 1989, além do Prêmio Nobel. Ele foi eleito membro da National Academy of Sciences e American Academy of Arts and Sciences , Fellow da American Association for Cancer Research Academy e, desde 2013 (ou antes), membro do Conselho Consultivo do National Center for Science Education .

Vida pregressa

Gilman nasceu em New Haven, Connecticut , como comentou mais tarde, "com uma colher de prata científica / acadêmica " na boca, "ou talvez um pilão (mas não o almofariz)". Seus pais eram Mabel (Schmidt) e Alfred Gilman , um professor da Escola de Medicina de Yale e um dos autores do clássico livro de farmacologia Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (apelidado de "Bíblia Azul" da farmacologia). Seu nome do meio era em homenagem ao co-autor Louis S. Goodman . O livro foi publicado em 1941, ano em que nasceu. Seu amigo Michael Stuart Brown (que também nasceu em 1941 e mais tarde ganhador do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985) brincou que Gilman foi "provavelmente a única pessoa que recebeu o nome de um livro-texto". (Gilman mais tarde serviu como um dos editores do livro didático de 1980 a 2000, primeiro colaborando com, em seguida, sucedendo seu pai e Goodman.) Ele tinha uma irmã mais velha Joanna Gilman. Ele cresceu em White Plains, Nova York , enquanto seu pai trabalhava na Columbia University e na Albert Einstein College of Medicine .

Educação

Gilman frequentou a escola primária local em White Plains. Esperando por uma educação melhor, em 1955 seus pais o enviaram para a The Taft School em Watertown, Connecticut , onde ele completou as séries de 10 a 12. A escola era conhecida por suas atividades esportivas, e ele a descreveu como "uma escola rígida, monástica e francamente ambiente desagradável na década de 1950: campo de treinamento acadêmico. " Ele lembrou que era "o pior atacante de 120 libras do time de futebol americano de tackle intramural". Ele estudou ciências na Universidade de Yale. Seu primeiro projeto de pesquisa foi testar a hipótese do adaptador de Francis Crick . Ele trabalhou no laboratório de Melvin Simpson, onde conheceu sua futura esposa Kathryn Hedlund. (Eles se casaram em 1963.) Ele se formou em 1962 recebendo um bacharelado em biologia com especialização em bioquímica. Durante as férias de verão de 1962, ele trabalhou brevemente na Burroughs Wellcome & Company em Nova York, com Allan Conney. Com Conney, ele publicou seus primeiros dois artigos de pesquisa em 1963. Ele então entrou em um programa combinado de MD-PhD na Case Western Reserve University School of Medicine em Cleveland, Ohio, onde queria estudar com o farmacologista ganhador do Nobel Earl Sutherland , que era um amigo próximo de seu pai. Foi Sutherland quem introduziu o curso combinado de MD-PhD e convidou Gilman para participar do curso. Mas, para Gilman, um programa de sete anos era como "uma eternidade no purgatório" e ele preferia não se formar em farmacologia, por isso recusou. Sutherland mais tarde o persuadiu explicando que a farmacologia era "apenas bioquímica com um propósito". No entanto, Sutherland estava partindo para a Vanderbilt University , então Gilman estudou com o colaborador de Sutherland, Theodore Rall. Gilman se formou na Case Western em 1969, depois fez pós-doutorado no National Institutes of Health com o ganhador do Nobel Marshall Nirenberg de 1969 a 1971. Nirenberg o designou para trabalhar no estudo de terminações nervosas ( axônios de células de neuroblastoma cultivadas ), que ele considerou como "um projeto verdadeiramente enfadonho." Em vez disso, contra o conselho de Nirenberg, ele trabalhou em um novo método para estudar a ligação de proteínas. Após seis semanas de trabalho, ele mostrou seu resultado a Nirenberg, que imediatamente o comunicou e o publicou em 1970. O trabalho era um ensaio bioquímico simples e vital para estudar o AMP cíclico.

Carreira

Em 1971, Gilman foi nomeado professor assistente de farmacologia na University of Virginia , School of Medicine, em Charlottesville, Virginia . Ele se tornou professor titular em 1977. Em 1981, ele se tornou presidente do Departamento de Farmacologia da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas . A partir de 2004 ele se tornou o reitor e, entre 2006 e 2009, foi vice-presidente executivo para assuntos acadêmicos e reitor. Ele se aposentou da universidade em 2009 para ocupar o cargo de diretor científico do Instituto de Pesquisa e Prevenção do Câncer do Texas. Ele, no entanto, renunciou após três anos, pois sentiu que o governo estava sob pressões comerciais e políticas. Sua renúncia foi seguida por sete cientistas seniores.

Além da posição acadêmica convencional, ele ocupou outros cargos importantes. Ele foi um dos fundadores da Regeneron, uma empresa de biotecnologia com sede em Tarrytown, Nova York. Ele também foi o fundador e presidente da Alliance for Cellular Signaling, uma colaboração global para o estudo de sinalização celular. Ele se tornou seu diretor a partir de 1990. Em 2005, foi nomeado diretor da empresa farmacêutica Eli Lilly & Co.

Morte

Gilman morreu após uma longa batalha contra o câncer de pâncreas em Dallas , Texas , em 23 de dezembro de 2015, aos 74 anos. Ele deixou sua esposa e três filhos, Amy Ariagno e Anne Sincovec, ambos de Dallas, e Edward Gilman de Austin.

Contribuições

Descoberta da proteína G

Na década de 1960, Earl Sutherland e Theodore Rall descobriram que o AMP cíclico (o segundo mensageiro na transdução de sinal) era responsável pela ativação de enzimas na célula e que o AMP cíclico é produzido apenas quando os hormônios (os primeiros mensageiros) se ligam à superfície celular . O AMP cíclico é formado a partir do ATP pelas enzimas adenilil ciclase . Em 1970, Martin Rodbell descobriu que os hormônios não influenciavam diretamente o AMP cíclico, mas existiam outras moléculas, os terceiros mensageiros. Rodbell descobriu que o AMP cíclico é ativado quando o trifosfato de guanosina (GTP) é liberado da membrana celular. Ele, porém, não sabia como as moléculas de GTP eram produzidas. Gilman investigou o mistério no processo de sinalização. Ele descobriu que em células de linfoma (câncer), os hormônios perdem sua atividade para ativar a adenilil ciclase, perdendo assim sua capacidade de produzir AMP cíclico. Isso ocorreu devido à perda de proteínas nessas células cancerosas. Quando ele introduziu a proteína que faltava nas células normais nas células cancerosas, a ação normal do hormônio foi produzida. Isso mostrou que a proteína de membrana ausente era responsável por mediar o sinal hormonal para o AMP cíclico, produzindo GTP. Suas descobertas foram publicadas em uma série de artigos entre 1977 e 1979. Em 1980, ele conseguiu identificar e isolar a nova proteína, que chamou de proteína G, por se ligar especificamente às moléculas de GTP.

Defendendo a educação científica

Gilman desempenhou papéis ativos na defesa da educação científica e na oposição ao criacionismo. Ele se opôs ao conselho estadual de educação do Texas em 2003, quando o conselho tentou remover a evolução do currículo de ciências. Ele foi o líder dos cientistas da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos , incluindo ganhadores do Nobel, por criticar publicamente o conselho no The Dallas Morning News . Ele acabou se tornando membro do Conselho Consultivo do National Center for Science Education . Ele também se opôs ao Institute for Creation Research em seu pedido de certificação de seu curso de pós-graduação. Ele comentou: "Como pode o Texas simultaneamente lançar uma guerra contra o câncer e aprovar plataformas educacionais que afirmam que o universo tem 10.000 anos?" Ele também foi um dos signatários da petição contra o Louisiana Science Education Act de 2008 .

Prêmios e honras

Gilman recebeu o Prêmio Canada Gairdner International em 1984 "Por elucidar o mecanismo pelo qual os hormônios peptídicos agem através das membranas celulares para influenciar a função celular." Ele recebeu o Prêmio Albert Lasker de Pesquisa Médica Básica , bem como o Prêmio Louisa Gross Horwitz da Universidade de Columbia em 1989, juntamente com Edwin Krebs . Em 1995, Gilman recebeu o Golden Plate Award da American Academy of Achievement . Em 2005, foi eleito Reitor da Southwestern Medical School da Universidade do Texas, em Dallas . Ele atuou no conselho consultivo da Scientists and Engineers for America , uma organização focada na promoção da ciência sólida no governo americano. Ele foi eleito membro da National Academy of Sciences em 1986. Ele foi eleito Fellow da American Association for Cancer Research Academy em 2013. Ele foi eleito membro da American Academy of Arts and Sciences . Ele recebeu doutorado honorário da Case Western Reserve University, da Yale University, da University of Chicago e da University of Miami.

Artigos-chave

Leitura adicional

Veja também

Referências

links externos