Tretinoína - Tretinoin
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | Ver nota de pronúncia |
| Nomes comerciais | Vesanoid, Avita, Renova, Retin-a, outros |
| AHFS / Drugs.com |
Monografia tópica Monografia |
| MedlinePlus | a608032 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Tópico , por via oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Ligação proteica | > 95% |
| Meia-vida de eliminação | 0,5-2 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.005.573 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 20 H 28 O 2 |
| Massa molar | 300,442 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 180 ° C (356 ° F) |
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| (verificar) | |
Tretinoína , também conhecida como all- trans retinóico (ATRA), é medicamento usado para o tratamento de acne e aguda leucemia promielocítica . Para acne, é aplicado na pele na forma de creme, gel ou pomada. Para a leucemia, é administrado por via oral por até três meses.
Os efeitos colaterais comuns quando usado como creme são limitados à pele e incluem vermelhidão da pele, descamação e sensibilidade ao sol. Quando usado por via oral, os efeitos colaterais incluem falta de ar , dor de cabeça, dormência, depressão, ressecamento da pele, coceira, queda de cabelo, vômitos, dores musculares e alterações na visão. Outros efeitos colaterais graves incluem contagens elevadas de glóbulos brancos e coágulos sanguíneos . O uso durante a gravidez é contra-indicado devido ao risco de defeitos de nascença. Faz parte da família dos medicamentos retinóides .
A tretinoína foi patenteada em 1957 e aprovada para uso médico em 1962. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A tretinoína está disponível como medicamento genérico . Em 2018, era o 294º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 1 milhão de prescrições.
Usos médicos
Uso da pele
A tretinoína é mais comumente usada para tratar a acne , tanto inflamatória quanto não inflamatória. Vários estudos apóiam a eficácia dos retinóides tópicos no tratamento da acne vulgar. Às vezes é usado em conjunto com outros medicamentos tópicos para acne para aumentar sua penetração. Além de tratar a acne ativa, os retinóides aceleram a resolução da hiperpigmentação pós - inflamatória induzida pela acne . Também é útil como terapia de manutenção para pessoas que responderam ao tratamento inicial, reduzindo o uso prolongado de antibióticos para acne.
Pessoas com pele sensível que usam a forma tópica devem evitar o uso de qualquer creme ou loção que tenha um forte efeito secante, contenha álcool, adstringentes, especiarias, lima, enxofre, resorcinol ou aspirina, pois podem interagir com a tretinoína ou exacerbar seus efeitos colaterais. Na forma tópica, esse medicamento é categoria C para gravidez e não deve ser usado por mulheres grávidas.
Leucemia
A tretinoína é usada para induzir a remissão em pessoas com leucemia promielocítica aguda que têm uma mutação (translocação t (15; 17) 160 e / ou a presença do gene PML / RARα) e que não respondem a antraciclinas ou não podem fazer essa classe da droga. Não é usado para terapia de manutenção.
Via oral, este medicamento é categoria D para gravidez e não deve ser usado por mulheres grávidas, pois pode prejudicar o feto.
A evidência é muito incerta sobre o efeito da tretinoína em adição à quimioterapia para pacientes com leucemia mielóide aguda em diarreia, náuseas / vômitos e toxicidade cardíaca grau III / IV. Além disso, a tretinoína em adição à quimioterapia provavelmente resulta em pouca ou nenhuma diferença na mortalidade, recidiva, progresso, mortalidade durante o ensaio e infecções de grau III / IV.
Fotoenvelhecimento
O fotoenvelhecimento é o envelhecimento prematuro da pele resultante da exposição prolongada e repetida à radiação solar. As características do fotoenvelhecimento incluem rugas finas e grossas, alteração na pigmentação da pele e perda de elasticidade. Na pele humana, os retinóides tópicos aumentam a produção de colágeno, induzem hiperplasia epidérmica e diminuem a atipia de queratinócitos e melanócitos . A tretinoína tópica é a terapia de retinoide mais extensivamente investigada para o fotoenvelhecimento. A tretinoína tópica pode ser usada para fotoenvelhecimento leve a grave em pessoas de todos os tipos de pele. Normalmente, são necessárias várias semanas ou meses de uso antes que o aprimoramento seja apreciado. Os benefícios da tretinoína tópica são perdidos com a descontinuação. Embora tenha sido estudado por apenas dois anos, pode ser continuado indefinidamente. Um regime de manutenção de longo prazo com uma concentração mais baixa ou aplicação menos frequente pode ser uma alternativa ao uso contínuo.
Efeitos colaterais
Uso da pele
A tretinoína tópica deve ser usada apenas na pele e não deve ser aplicada nos olhos ou nas mucosas. Os efeitos colaterais comuns incluem irritação da pele, vermelhidão, inchaço e bolhas. Se a irritação for um problema, pode-se considerar uma diminuição na frequência de aplicação a cada duas ou três noites, e a frequência de aplicação pode ser aumentada conforme a tolerância aumenta. A fina descamação da pele que costuma ser vista pode ser esfoliada suavemente com uma toalha. Um hidratante facial não comedogênico também pode ser aplicado, se necessário. Adiar a aplicação do retinóide por pelo menos 20 minutos após a lavagem e secagem do rosto também pode ser útil. Retinóides tópicos não são verdadeiras drogas fotossensibilizantes, mas pessoas que usam retinóides tópicos descreveram sintomas de aumento da sensibilidade ao sol. Acredita-se que isso seja devido ao afinamento do estrato córneo, levando a uma barreira diminuída contra a exposição à luz ultravioleta, bem como a uma sensibilidade aumentada devido à presença de irritação cutânea. Recomenda-se o uso de roupas de proteção solar e / ou protetor solar, principalmente quando se prevê uma exposição prolongada ao sol.
Uso de leucemia
A forma oral do medicamento contém advertências sobre os riscos da síndrome do ácido retinóico e da leucocitose .
Outros efeitos colaterais significativos incluem risco de trombose , hipertensão intracraniana benigna em crianças, lipídios elevados ( hipercolesterolemia e / ou hipertrigliceridemia ) e lesão hepática.
Existem muitos efeitos colaterais significativos desta droga que incluem mal-estar (66%), tremores (63%), hemorragia (60%), infecções (58%), edema periférico (52%), dor (37%), desconforto no peito (32%), edema (29%), coagulação intravascular disseminada (26%), aumento de peso (23%), reações no local da injeção (17%), anorexia (17%), redução de peso (17%) e mialgia ( 14%).
Os efeitos colaterais respiratórios geralmente significam síndrome do ácido retinóico e incluem distúrbios do trato respiratório superior (63%), dispneia (60%), insuficiência respiratória (26%), derrame pleural (20%), pneumonia (14%), estertores (14%) ), e chiado expiratório (14%), e muitos outros abaixo de 10%.
Cerca de 23% das pessoas que tomam o medicamento relataram dor de ouvido ou sensação de plenitude nos ouvidos.
Os distúrbios gastrointestinais incluem sangramento (34%), dor abdominal (31%), diarreia (23%), constipação (17%), dispepsia (14%) e barriga inchada (11%) e muitos outros em menos de 10%.
No sistema cardiovascular, os efeitos colaterais incluem arritmias (23%), rubor (23%), hipotensão (14%), hipertensão (11%), flebite (11%) e insuficiência cardíaca (6%) e para 3% de pacientes: parada cardíaca, infarto do miocárdio, coração aumentado, sopro cardíaco, isquemia, acidente vascular cerebral, miocardite, pericardite, hipertensão pulmonar, cardiomiopatia secundária.
No sistema nervoso, os efeitos colaterais incluem tontura (20%), parestesias (17%), ansiedade (17%), insônia (14%), depressão (14%), confusão (11%) e muitos outros com menos de 10% de frequência.
No sistema urinário, os efeitos colaterais incluem doença renal crônica (11%) e vários outros com menos de 10% de freqüência.
Mecanismo de ação
Para seu uso no câncer, seu mecanismo de ação é desconhecido, mas em um nível celular, testes de laboratório mostram que a tretinoína força as células APL a se diferenciarem e as impede de proliferar; nas pessoas, há evidências de que força os promielócitos cancerígenos primários a se diferenciarem em sua forma final, permitindo que as células normais assumam a medula óssea. Um estudo recente mostra que o ATRA inibe e degrada o PIN1 ativo .
A combinação de peróxido de benzoíla a 10% e luz resulta em mais de 50% de degradação da tretinoína em cerca de 2 horas e 95% em 24 horas. Esta falta de estabilidade na presença de luz e agentes oxidantes levou ao desenvolvimento de novas formulações do fármaco. Quando a tretinoína microencapsulada é exposta ao peróxido de benzoíla e à luz, apenas 1% de degradação ocorre em cerca de 4 horas e apenas 13% após 24 horas.
Para seu uso na acne, a tretinoína (junto com outros retinóides) são derivados da vitamina A que atuam ligando-se a duas famílias de receptores nucleares dentro dos queratinócitos: os receptores do ácido retinóico (RAR) e os receptores do retinóide X (RXR). Esses eventos contribuem para a normalização da queratinização folicular e diminuição da coesividade dos queratinócitos, resultando em redução da oclusão folicular e formação de microcomedônios. O complexo retinóide-receptor compete pelas proteínas coativadoras de AP-1, um fator de transcrição chave envolvido na inflamação. Os retinóides também regulam negativamente a expressão do receptor toll-like (TLR) -2, que tem sido implicado na resposta inflamatória na acne. Além disso, a tretinoína e os retinóides podem aumentar a penetração de outros medicamentos tópicos para acne.
Biossíntese
A tretinoína é sintetizada a partir do beta-caroteno . O beta-caroteno é primeiramente clivado em beta-caroteno 15-15'-monooxigenase através da ligação dupla do local 1 oxidada a epóxido . O epóxido é atacado pela água para formar diol no local 1. O NADH, como agente redutor, reduz o grupo álcool a aldeídos.
História
A tretinoína foi co-desenvolvida para seu uso na acne por James Fulton e Albert Kligman quando eles estavam na Universidade da Pensilvânia no final dos anos 1960. Os testes de Fase I, os primeiros conduzidos em seres humanos, foram realizados em presidiários na Prisão de Holmesburg durante um longo regime de testes não terapêuticos e antiéticos em presidiários de Holmesburg . A Universidade da Pensilvânia detinha a patente do Retin-A, que licenciou para empresas farmacêuticas.
O tratamento da leucemia promielocítica aguda foi introduzido pela primeira vez no Ruijin Hospital em Xangai por Wang Zhenyi em um ensaio clínico em 1988.
Etimologia
A origem do nome tretinoína é incerta, embora várias fontes concordem (uma com probabilidade, outra com certeza afirmada) que provavelmente vem de trans - + retinóico [ácido] + -in , o que é plausível dado que a tretinoína é o trans isômero de ácido retinóico . O nome isotretinoína é a mesma raiz tretinoína mais o prefixo iso - . Com relação à pronúncia, as seguintes variantes se aplicam igualmente à tretinoína e à isotretinoína . Dado que retinóico é pronunciado / ˌ r ɛ t ɪ n oʊ ɪ k / , é natural, que / ˌ t r ɛ t ɪ n oʊ ɪ n / é uma pronúncia comumente ouvido. Dicionário transcrições também incluem / ˌ t r ɪ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- ESTANHO -OH-in ) e / t r ɛ t ɪ n ɔɪ n / .
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A tretinoína tem sido explorada como um tratamento para queda de cabelo, potencialmente como uma forma de aumentar a capacidade do minoxidil de penetrar no couro cabeludo, mas as evidências são fracas e contraditórias.
Tem sido usado off-label para tratar e reduzir o aparecimento de estrias . Também foi estudado no envelhecimento da pele.
Veja também
- Tratamentos para calvície
- Síndrome de hipervitaminose A
- Talarozol , um medicamento experimental que potencializa os efeitos da tretinoína
- Tretinoína / peróxido de benzoíla
Referências
links externos
- "Tretinoína" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Tretinoína tópica" . MedlinePlus .