Receptor nicotínico alfa-4 beta-2 - Alpha-4 beta-2 nicotinic receptor
O receptor nicotínico alfa-4 beta-2 , também conhecido como o receptor de α4β2 , é um tipo de receptor de acetilcolina nicotínico implicados na aprendizagem, que consiste em α4 e p2 subunidades . Ele está localizado no cérebro , onde a ativação produz excitação pós e pré - sináptica , principalmente pelo aumento da permeabilidade ao Na + e K + .
A estimulação desse subtipo de receptor também está associada à secreção do hormônio do crescimento . Pessoas com a mutação inativa CHRNA4 Ser248Phe são em média 10 cm (4 polegadas) mais baixas do que a média e predispostas à obesidade . Uma revisão de 2015 observou que a estimulação do receptor nicotínico α4β2 no cérebro é responsável por certas melhorias no desempenho atencional; entre os subtipos de receptores nicotínicos, a nicotina tem a maior afinidade de ligação no receptor α4β2 (k i = 1 nM ), que também é o principal alvo biológico que medeia as propriedades aditivas da nicotina .
Os receptores existem nas duas estequiometrias:
- Os receptores (α4) 2 (β2) 3 têm alta sensibilidade à nicotina e baixa permeabilidade ao Ca 2+ (receptores HS)
- Os receptores (α4) 3 (β2) 2 têm baixa sensibilidade à nicotina e alta permeabilidade ao Ca 2+ (receptores LS)
Estrutura
A estrutura de raios-X do receptor (α4) 2 (β2) 3 é conhecida desde 2016 e revela uma ordem circular α – β – β – α – β das subunidades.
Ligantes
Agonistas
- 3-bromocitisina
- Acetilcolina
- Cytisine
- Galantamina
- Epibatidina
- Epiboxidina
- Nicotina
- A-84.543
- A-366.833
- ABT-418
- Arecoline
- Altiniclina
- Dianiclina
- Ispronicline
- Pozanicline
- Rivanicline
- Tebanicline
- TC-1827
- Vareniclina
- Sazetidina A : agonista completo em (α4) 2 (β2) 3 , eficácia de 6% em (α4) 3 (β2) 2
- Diaminas bicíclicas com ponte N- (3-piridinil)
PAMs
- NS-9283 : desvio de 60 vezes para a esquerda da curva de concentração-resposta , sem alteração na eficácia máxima
- Desformilflustrabromina
- Outros compostos .. (ver referências →)
Antagonistas
- (-) - 7-metil-2-exo- [3 '- (6- [18F] fluoropiridin-2-il) -5'-piridinil] -7-azabiciclo [2.2.1] heptano
- 2-fluoro-3- (4-nitro-fenil) descloroepibatidina
- Coclaurina - alcalóide de Nelumbo nucifera
- Mecamilamina
- α-Conotoxina
- PNU-120.596
- Bupropiona
- Diidro-β-eritroidina , seletiva
- Óxido nitroso
- Isoflurano
- 1- (6 - ((( R , S ) -7-Hidroxicroman-2-il) metilamino] hexil) -3 - (( S ) -1-metilpirrolidin-2-il) brometo de piridínio (composto 2) ( ligante heterobivalente : Agonista D2R e antagonista nAChR )