Doença de Alzheimer - Alzheimer's disease


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doença de Alzheimer
sinônimos doença de Alzheimer, a doença de Alzheimer
comparison.jpg cérebro doença de Alzheimer
Comparação de um cérebro idade normal (à esquerda) e o cérebro de uma pessoa com doença de Alzheimer (direita). Características que separam os dois são apontados.
Especialidade Neurologia
Os sintomas Dificuldade em lembrar eventos recentes, problemas com a linguagem , desorientação , alterações de humor
aparecimento de costume Mais de 65 anos
Duração Longo prazo
Causas Mal entendido
Fatores de risco Genetics , ferimentos na cabeça , depressão , hipertensão
método de diagnóstico Baseado nos sintomas e testes cognitivos após a exclusão de outras causas possíveis
Diagnóstico diferencial envelhecimento normal
Medicação Os inibidores da acetilcolinesterase , os antagonistas do receptor de NMDA (pequeno benefício)
Prognóstico Expectativa de vida de 3-9 anos
Freqüência 29800000 (2015)
mortes 1.900.000 (2015)

A doença de Alzheimer ( AD ), também conhecido simplesmente como a doença de Alzheimer , é uma doença crónica neurodegenerativa doença que geralmente começa lentamente e piora ao longo do tempo. É a causa de 60-70% dos casos de demência . O sintoma inicial mais comum é a dificuldade de lembrar eventos recentes ( memória de curto prazo perda). Conforme a doença avança, os sintomas podem incluir problemas com a linguagem , desorientação (incluindo facilmente se perder), alterações de humor , perda de motivação , não gerir auto-cuidado , e problemas comportamentais . Como declínios condição de uma pessoa, que muitas vezes retirar-se da família e da sociedade. Gradualmente, as funções corporais são perdidos, em última análise conduzindo à morte. Embora a velocidade de progressão pode variar, a expectativa de vida normal após o diagnóstico é de três a nove anos.

A causa da doença de Alzheimer é mal compreendida. Acredita-se que cerca de 70% do risco de ser genética com muitos genes normalmente envolvidos. Outros fatores de risco incluem um histórico de lesões na cabeça , depressão ou hipertensão . O processo da doença está associado a placas e emaranhados no cérebro . Um diagnóstico provável é baseado na história da doença e testes cognitivos com imagens médicas e exames de sangue para descartar outras causas possíveis. Os sintomas iniciais são muitas vezes confundido com o envelhecimento normal. O exame do tecido cerebral é necessário para um diagnóstico definitivo. Mental e exercício físico , e evitar a obesidade pode diminuir o risco de AD; no entanto, evidências para apoiar estas recomendações não é forte. Não há medicamentos ou suplementos que foram mostrados para diminuir o risco.

Não há tratamentos parar ou reverter sua progressão, embora alguns possam melhorar os sintomas temporariamente. Pessoas afetadas cada vez mais depender dos outros para assistência, muitas vezes colocando um fardo para o cuidador ; as pressões podem incluir elementos sociais, psicológicos, físicos e econômicos. Programas de exercícios podem ser benéficos em relação a atividades da vida diária e pode, potencialmente, melhorar os resultados. Problemas comportamentais ou psicose devido à demência são frequentemente tratados com antipsicóticos , mas isso geralmente não é recomendado, pois há pouco benefício com um risco aumentado de morte prematura.

Em 2015, havia aproximadamente 29,8 milhões de pessoas em todo o mundo com AD. É na maioria das vezes começa em pessoas com mais de 65 anos de idade, apesar de 4% a 5% dos casos são de início precoce de Alzheimer que começam antes. Ela afeta cerca de 6% de pessoas com 65 anos ou mais. Em 2015, a demência resultou em cerca de 1,9 milhões de mortes. Foi descrita pela primeira vez por, e mais tarde nomeado após, psiquiatra alemão e patologista Alois Alzheimer em 1906. Em países desenvolvidos , AD é uma das doenças mais financeiramente onerosos.

sinais e sintomas

Estágios da doença de Alzheimer
Efeitos do envelhecimento sobre a memória , mas não AD
estágio precoce de Alzheimer
  • Não se lembrar episódios de esquecimento
  • Esquece nomes de família ou amigos
  • As alterações só podem ser notado por amigos ou parentes próximos
  • Alguma confusão em situações fora do familiar
estágio intermediário Alzheimer
  • Maior dificuldade em lembrar informações aprendi recentemente
  • Aprofundando a confusão em muitas circunstâncias
  • Problemas com o sono
  • Dificuldade em saber onde eles estão
fase final de doença de Alzheimer
  • Pobre capacidade de pensar
  • problemas língua
  • Repete mesmas conversas
  • Mais abusivo, ansioso ou paranóico

O curso da doença é dividida em quatro etapas, com um padrão progressivo do cognitivo e funcional impairment .

Pré-demência

Os primeiros sintomas são muitas vezes erroneamente atribuída ao envelhecimento ou estresse . Detalhado testes neuropsicológicos podem revelar dificuldades cognitivas leves até oito anos antes de uma pessoa preenche os critérios clínicos para o diagnóstico da AD. Estes primeiros sintomas podem afetar as mais complexas atividades da vida diária . O déficit mais notável é memória de curto prazo perda, que se apresenta como dificuldade em lembrar fatos recentemente aprendidos e incapacidade de adquirir novas informações.

Problemas sutis com as funções executivas de atenção , planejamento , flexibilidade e pensamento abstrato , ou prejuízos na memória semântica (memória de significados e relações conceito) também pode ser sintoma de estágios iniciais da AD. A apatia pode ser observado nesta fase, e continua a ser o mais persistente neuropsiquiátrica sintoma durante todo o curso da doença. Sintomas depressivos, irritabilidade e redução da consciência de dificuldades de memória sutis também são comuns. A fase de pré-clínico da doença também foi denominado disfunção cognitiva ligeira (MCI). Isso é muitas vezes considerada uma fase de transição entre o envelhecimento normal e demcia . MCI podem apresentar uma variedade de sintomas, e quando a perda de memória é o sintoma predominante, que é denominado "MCI amnésica" e é frequentemente visto como um pródromo estágio da doença de Alzheimer.

Cedo

Em pessoas com AD, o crescente comprometimento da aprendizagem e memória, eventualmente, leva a um diagnóstico definitivo. Em uma pequena porcentagem, dificuldades com a linguagem, funções executivas, percepção ( agnosia ), ou execução de movimentos ( apraxia ) são mais proeminentes do que problemas de memória. AD não afeta todas as capacidades de memória de forma igual. Memórias mais antigas de vida da pessoa ( memória episódica ), fatos aprendeu ( memória semântica ) e memória implícita (a memória do corpo sobre como fazer as coisas, como usar um garfo para comer ou a beber de um copo) são afetados em menor grau do que novos fatos ou memórias.

Problemas de linguagem são caracterizadas principalmente por uma diminuição vocabulário e diminuição da palavra fluência , levando a um empobrecimento geral da oral e língua escrita . Nesta fase, a pessoa com a doença de Alzheimer é geralmente capaz de comunicar ideias básicas de forma adequada. Durante a execução de tarefas motoras finas , tais como a escrita, desenho ou vestir-se, certa coordenação do movimento e as dificuldades de planejamento (apraxia) podem estar presentes, mas são comumente despercebido. Conforme a doença progride, as pessoas com AD muitas vezes pode continuar a executar várias tarefas de forma independente, mas pode precisar de ajuda ou supervisão com as atividades mais cognitivamente exigentes.

Moderado

Deterioração progressiva, eventualmente dificulta a independência, com temas ser incapaz de realizar atividades mais comuns da vida diária. Dificuldades na fala tornou evidente devido a uma incapacidade para recordar vocabulário , o que conduz a frequentes substituições de palavras incorrectas ( parafasias ). Leitura e escrita são também perdeu progressivamente. Seqüências motoras complexas tornam-se menos coordenada com o passar do tempo e AD progride, de modo que o risco de queda aumenta. Durante esta fase, problemas de memória pioram, ea pessoa pode deixar de reconhecer parentes próximos. Memória de longo prazo , que anteriormente era intacta, torna-se prejudicada.

Comportamentais e neuropsiquiátricos mudanças tornam-se mais prevalentes. Manifestações comuns são errantes , irritabilidade e lábil afetam , levando a chorar, explosões de unpremeditated agressão , ou resistência à prestação de cuidados. Sundowning também pode aparecer. Aproximadamente 30% das pessoas com AD desenvolver misidentifications ilusórios e outros delirantes sintomas. Os indivíduos também perder visão de seu processo de doença e as limitações ( anosognosia ). A incontinência urinária pode desenvolver. Estes sintomas criar estresse para familiares e cuidadores, que podem ser reduzidos movendo a pessoa de assistência domiciliar para outras instalações de cuidados de longo prazo .

avançado

Durante as fases finais, o paciente é completamente dependente de cuidadores. Idioma é reduzido a simples frases ou palavras, mesmo individuais, eventualmente, levando à completa perda da fala. Apesar da perda de habilidades de linguagem verbal, as pessoas muitas vezes pode entender e voltar sinais emocionais. Embora a agressividade ainda pode estar presente, extrema apatia e cansaço são sintomas muito mais comuns. As pessoas com doença de Alzheimer, finalmente, não será capaz de executar até mesmo as tarefas mais simples de forma independente; massa muscular e mobilidade deteriora ao ponto onde eles estão acamados e incapazes de se alimentar. A causa de morte é geralmente um factor externo, tal como a infecção de úlceras de pressão ou a pneumonia , e não a própria doença.

Causa

A causa para a maioria dos casos de Alzheimer ainda é praticamente desconhecido, exceto para 1% a 5% dos casos em que foram identificados diferenças genéticas. Vários concorrentes hipóteses existem tentando explicar a causa da doença.

Genético

A hereditariedade genética da doença de Alzheimer (e componentes de memória do mesmo), com base em avaliações de estudos individuais e familiares, varia entre 49% a 79%. Cerca de 0,1% dos casos são formas familiares de autossômico (não ligada ao sexo ) dominante herança, que têm um início antes dos 65 anos de idade Esta forma da doença é conhecida como doença de início precoce de Alzheimer familiar . A maioria dos autossómica dominante DA familiar pode ser atribuído a mutações em um dos três genes: os que codificam a proteína precursora de amilóide (APP) e presenilinas 1 e 2. A maioria das mutações na APP e os genes de presenilina aumentam a produção de uma pequena proteína denominada A? 42, que é o principal componente de placas senis . Algumas das mutações apenas alterar o rácio entre? 42 e as outras formas, particularmente importantes? 40-A? 42 sem aumentar os níveis.

A maioria dos casos da doença de Alzheimer não apresentam herança autossômica dominante e são denominadas AD esporádica, em que as diferenças ambientais e genéticos podem atuar como fatores de risco . O factor de risco genético mais conhecido é a herança da ε4 alelo da apolipoproteína E (ApoE). Entre 40 e 80% das pessoas com AD possuem pelo menos um alelo APOEε4. O APOEε4 alelo aumenta o risco da doença por três vezes em heterozigotos e por 15 vezes em homozigotos. Como muitas doenças humanas, os efeitos ambientais e modificadores genéticos resultar na incompleta penetrância . Por exemplo, certas populações nigeriana não mostram a relação entre a dose de APOEε4 e incidência ou idade de início-de para a doença de Alzheimer de outras populações humanas. As primeiras tentativas para rastrear até 400 genes candidatos para associação com início tardio AD esporádica (CARGA), resultou num rendimento baixo. Mais recentes estudos de associação do genoma (GWAS) encontraram 19 áreas em genes que parecem afetar o risco. Estes genes incluem: CASS4 , CELF1 , FERMT2 , HLA-DRB5 , INPP5D , MEF2C , NME8 , PTK2B , SORL1 , ZCWPW1 , SlC24A4 , CLU , PICALM , CR1 , BIN1 , MS4A , ABCA7 , EPHA1 , e CD2AP .

Os alelos na trem2 gene têm sido associados a um de 3 a 5 vezes maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Um mecanismo sugerido de acção é que em algumas variantes em trem2 células brancas do sangue no cérebro já não são capazes de controlar a quantidade de beta-amilóide presente.

Muitos SNPs são associados com a doença de Alzheimer e um estudo de 2018, UW adicionou 30 SNPs diferenciando AD em 6 categorias, incluindo a memória, a linguagem, visuospatial e funcionamento executivo. .

hipótese colinérgica

O mais antigo, no qual se baseiam as terapias de droga mais actualmente disponíveis, é o colinérgica hipótese , que propõe que a DA é causada por uma redução na síntese do neurotransmissor acetilcolina . A hipótese colinérgica não manteve o apoio generalizado, principalmente porque os medicamentos destinados a tratar a deficiência de acetilcolina não têm sido muito eficazes.

hipótese amilóide

Em 1991, o amilde hipótese postulado que a beta amilóide extracelular (A β ) depósitos são a causa fundamental da doença. Suporte para este postulado vem da localização do gene para a proteína precursora de amilóide (APP) no cromossomo 21 , juntamente com o fato de que as pessoas com trissomia 21 ( síndrome de Down ) que têm um extra de cópias do gene quase universalmente exibem pelo menos os primeiros sintomas de AD de 40 anos de idade. Além disso, uma isoforma específica de apolipoproteína, APOE4 , é um importante factor de risco genético para a DA. Embora as apolipoproteínas melhorar a repartição de beta amilóide, algumas isoformas não são muito eficazes nesta tarefa (tais como APOE4), que conduz a um excesso de acumulação de amilóide no cérebro. Outra evidência vem da descoberta de que transgénico ratinhos que expressam uma forma mutante do gene de APP humano desenvolver placas amilóides fibrilhares e do tipo Alzheimer patologia cerebral com défices de aprendizagem espacial.

Uma vacina experimental foi encontrado para limpar as placas amilóides em ensaios humanos iniciais, mas não tem qualquer efeito significativo sobre a demência. Os investigadores têm sido levados a suspeitar não-placa Um β oligómeros (agregados de muitos monómeros) como a forma patogénica principal de um β . Estes oligómeros tóxicos, também referidos como ligandos difuseis derivados de amilóide (ADDLs), se ligam a um receptor de superfície sobre os neurónios e alterar a estrutura da sinapse, interrompendo assim a comunicação neuronal. Um receptor para um p oligómeros pode ser a proteína de prião , a mesma proteína que tem sido associada à doença das vacas loucas e da condição humana relacionada, a doença de Creutzfeldt-Jakob , assim, potencialmente, que liga o mecanismo subjacente a estes neurodegenerativas desordens com a da doença de Alzheimer.

Em 2009, esta teoria foi atualizada, sugerindo que um parente próximo da proteína beta-amilóide, e não necessariamente a própria beta-amilóide, pode ser um grande culpado na doença. A teoria sustenta que um mecanismo relacionado-amilóide que poda conexões neuronais no cérebro na fase de crescimento rápido do início da vida pode ser desencadeada por processos relacionados com o envelhecimento mais tarde na vida para causar o enfraquecimento neuronal da doença de Alzheimer. N-APP, um fragmento de APP a partir do péptido do terminal N , é adjacente ao beta-amilóide e é clivado da APP por uma das mesmas enzimas. N-APP desencadeia a via de auto-destruição por ligação a um receptor neuronal chamado de receptor de morte 6 (DR6, também conhecido como TNFRSF21 ). DR6 é altamente expresso nas regiões cerebrais humanas mais afetadas pela doença de Alzheimer, por isso é possível que a via de N-APP / DR6 pode ser sequestrado no envelhecimento do cérebro para causar danos. Neste modelo, beta-amilóide desempenha um papel complementar, pressionando função sináptica.

No início de 2017, num ensaio de verubecestat , que inibe a beta-secretase proteína responsável pela criação de proteína beta-amilóide foi descontinuado como um painel independente encontrado "praticamente nenhuma possibilidade de encontrar um efeito clico positivo".

hipótese tau

Na doença de Alzheimer, alterações na proteína tau conduzir à desintegração de microtúbulos em células do cérebro.

A hipótese de tau propõe que a proteína tau anormalidades iniciar a cascata doença. Neste modelo, hyperphosphorylated tau começa a emparelhar com outros segmentos de tau. Eventualmente, eles formam emaranhados neurofibrilares dentro corpos de células nervosas. Quando isto ocorre, os microtúbulos desintegrar, destruindo a estrutura da célula de citoesqueleto , que entra em colapso do sistema de transporte do neurónio. Isto pode resultar em primeiro avarias na comunicação entre os neurónios bioquímico e mais tarde na morte das células.

outras hipóteses

Uma hipótese tem sido proposta neurovascular que afirma que o mau funcionamento da barreira sangue-cérebro pode ser envolvido.

O celular homeostase de biometals tais como o cobre iónico, ferro, zinco e é interrompido no AD, embora ainda não se sabe se esta é produzida por ou faz com que as alterações em proteínas. Esses íons afetam e são afetados pela tau, APP, e APOE, e sua desregulação pode causar estresse oxidativo que pode contribuir para a patologia. A qualidade de alguns destes estudos tem sido criticado, ea ligação permanece controverso. A maioria dos pesquisadores não suportam uma ligação causal com alumínio.

O tabagismo é um fator significativo de risco AD. Marcadores sistêmicos do sistema imune inato são fatores de risco para início tardio AD.

Há evidência experimental de que a exposição à poluição do ar pode ser um fator que contribui para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Gum doença : Uma infecção com espiroquetas (a bactéria ) em goma doença pode causar demência e pode estar envolvida na patogênese da doença de Alzheimer. A infecção fúngica pode também ser um factor.

Uma hipótese propõe que a disfunção de oligodendritos e os seus mielina associada durante o envelhecimento dos axônios contribui para danos, que, em seguida, faz com que a produção de amilóide e tau hiper-fosforilao como um efeito colateral.

Retrogenesis é uma médica hipótese sobre o desenvolvimento e progresso da doença de Alzheimer proposto por Barry Reisberg na década de 1980. A hipótese é que, assim como o feto passa por um processo de neurodesenvolvimento começando com neurulação e terminando com a mielinização , os cérebros das pessoas com AD passar por um reverso neurodegeneração processo começando com desmielinização e da morte dos axônios (substância branca) e terminando com a morte de massa cinzenta. Da mesma forma, a hipótese é que, como as crianças passam por estados de desenvolvimento cognitivo , as pessoas com AD passar pelo processo inverso de progressiva deterioração cognitiva . Reisberg desenvolveu a ferramenta de avaliação de cuidados conhecido como (Ferramenta Staging Avaliação Funcional) "FAST", que ele diz que permite que aqueles que cuidam de pacientes com DA para identificar as fases de progressão da doença e que fornece conselhos sobre o tipo de cuidados necessários em cada fase.

fisiopatologia

Histopatológico imagem de placas senis observados no córtex cerebral de uma pessoa com doen de início presenile de Alzheimer. Impregnação com prata.
Há atrofia cortical em doença de Alzheimer, associada com a perda de giros e sulcos no lobo parietal e lobo temporal e partes das córtex frontal cingulado e girus.

neuropatologia

A doença de Alzheimer é caracterizada pela perda de neurónios e sinapses no córtex cerebral e certas regiões subcorticais. Esta perda resulta em bruto atrofia das regiões afectadas, incluindo a degeneração do lobo temporal e lobo parietal , e as partes de córtex frontal e cingulado giro . Degeneração também está presente em núcleos do tronco cerebral como o locus coeruleus . Estudos utilizando ressonância magnética e PET documentaram reduções do tamanho de regiões específicas do cérebro em pessoas com AD como eles progrediu de transtorno cognitivo leve para a doença de Alzheimer, e em comparação com imagens similares de idosos saudáveis.

Ambas as placas amilóides e emaranhados neurofibrilares são claramente visíveis por microscopia nos cérebros das pessoas atingidas pela AD. As placas são densas, na sua maioria insolúveis depósitos de beta-amilóide péptido e celular material de fora e em torno de neurónios. Emaranhados (emaranhados neurofibrilares) são agregados da proteína tau associada a microtúbulos que se tornou hiperfosforilada e se acumulam no interior das próprias células. Embora muitos indivíduos mais velhos desenvolvem algumas placas e emaranhados, como consequência do envelhecimento, o cérebro de pessoas com AD têm um maior número deles em regiões específicas do cérebro, como o lobo temporal. Corpos de Lewy não são raros nos cérebros de pessoas com AD.

Bioquímica

Enzimas actuam na APP (protea precursora amilde) e cortá-lo em pedaços. O fragmento de beta-amilóide é crucial para a formação de placas senis em AD.

Doença de Alzheimer tem sido identificado como um enrolamento incorrecto da proteína doença ( proteopathy ), causada pela placa acumulação de anormalmente dobrada amilóide beta proteína e tau proteína no cérebro. As placas são feitas de pequenos péptidos , 39-43  aminoácidos de comprimento, chamado beta-amilóide (A β ). Um β é um fragmento da maior proteína amilóide precursora (APP). APP é uma proteína transmembranar que penetra através da membrana do neurónio. APP é fundamental para o crescimento dos neurônios, sobrevivência e reparação pós-lesão. Na doença de Alzheimer, de gama-secretase e beta secretase agir em conjunto em um proteolítica processo que faz com que a APP para ser dividida em fragmentos mais pequenos. Um destes fragmentos dá origem a fibrilhas de amilóide beta, que, em seguida, formam aglomerados que depositam neurónios fora em formações densas conhecidas como placas senis .

AD é também considerada uma taupatia devido a agregação anormal da proteína tau . Cada neurônio tem um citoesqueleto , uma estrutura de apoio interno, em parte, composta por estruturas chamadas microtúbulos . Estes microtúbulos actuam como faixas, guiando nutrientes e moléculas do corpo da célula para as extremidades do axónio e para trás. Uma proteína denominada tau estabiliza os microtúbulos quando fosforilada , e, portanto, é chamado uma proteína associada a microtúbulos . Na AD, a tau sofre alterações químicas, tornando-se hiperfosforilada ; Em seguida, começa a emparelhar com os outros fios, criando os emaranhados neurofibrilares e desintegração sistema de transporte do neurónio. Tau patogénico também pode causar a morte neuronal por meio de elemento transponível desregulação.

mecanismo da doença

Exactamente como perturbações de produção e de agregação do péptido dão origem de beta-amilóide para a patologia da AD não é conhecido. A hipótese da amilóide tradicionalmente aponta para a acumulação de beta-amilóide peptídeos como o evento central provocando a degeneração neurónio. A acumulação de amilóides agregados fibrilas , que se crê ser a forma tóxica da proteína responsável por interromper a célula de cálcio ião homeostase , induz a morte celular programada ( apoptose ). Sabe-se também que um β constrói-se selectivamente na mitocôndria em células de cérebro de Alzheimer-afectadas, e ele também inibe determinadas enzimas de funções e a utilização de glicose pelos neurónios.

Vários processos inflamatórios e citocinas podem também ter um papel na patologia da doença de Alzheimer. A inflamação é um marcador geral de tecido danos em qualquer doença, e pode ser ou secundária a danos em tecidos em AD ou um marcador de uma resposta imunológica. Existe cada vez mais evidência de uma forte interacção entre os neurónios e os mecanismos imunológicos no cérebro. A obesidade e a inflamação sistémica pode interferir com os processos imunológicos que promovem a progressão da doença.

Alterações na distribuição de diferentes factores neurotróficos e na expressão dos seus receptores, tais como o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram descritos na AD.

Diagnóstico

PET scan do cérebro de uma pessoa com AD mostrando uma perda de função no lobo temporal

A doença de Alzheimer é geralmente diagnosticada com base na pessoa história médica , história de parentes e observações comportamentais. A presença de característica neurológica e neuropsicológicos características e a ausência de condições alternativas é de suporte. Avançada imagens médicas com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), e com emissão de fóton único tomografia computadorizada (SPECT) ou tomografia por emissão de positrões (PET) pode ser usado para ajudar a excluir outra patologia cerebral ou subtipos de demência. Além disso, pode prever a conversão de prodrômicos estágios (comprometimento cognitivo leve) para a doença de Alzheimer.

Avaliação do funcionamento intelectual teste, incluindo memória pode caracterizar ainda mais o estado da doença. Organizações médicas têm criado critérios de diagnóstico para facilitar e padronizar o processo de diagnóstico para a prática de médicos. O diagnóstico pode ser confirmado com uma precisão muito elevada post-mortem ao material cerebral está disponível e pode ser examinado histologicamente .

Critério

O Instituto Nacional de neurológicas e comunicativas and Stroke (NINCDS) e a Doença de Alzheimer e Doenças Relacionadas Association (ADRDA, agora conhecida como a Associação de Alzheimer ) estabeleceu os mais utilizados NINCDS-ADRDA Critérios de Alzheimer para o diagnóstico em 1984, extensivamente atualizado em 2007 . Estes critérios exigem que a presença de déficit cognitivo , e uma síndrome demencial suspeita, ser confirmado por testes neuropsicológicos para diagnóstico clínico de possível ou provável AD. Um histopatológico confirmação incluindo um microscópico exame do tecido cerebral é necessário para um diagnóstico definitivo. Boa confiabilidade estatística e validade foram mostrados entre os critérios de diagnóstico e confirmação histopatológica definitiva. Oito domínios cognitivos são mais comumente prejudicada em AD- memória , linguagem , habilidades de percepção , atenção , habilidades construtivas, orientação , resolução de problemas e habilidades funcionais. Esses domínios são equivalentes aos critérios do NINCDS-ADRDA Alzheimer como listados no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR), publicado pela Associação Americana de Psiquiatria .

técnicas

Neuropsicológicos testes de rastreio podem ajudar no diagnóstico da AD. Nos testes, as pessoas são instruídas para copiar desenhos semelhantes ao mostrado na imagem, lembre-se palavras, ler, e subtrair números de série.

Testes neuropsicológicos , como o exame do estado mini-mental (MMSE) são amplamente utilizados para avaliar as deficiências cognitivas necessárias para o diagnóstico. Matrizes de testes mais abrangentes são necessários para a alta confiabilidade dos resultados, especialmente nos estágios iniciais da doença. O exame neurológico em AD precoce geralmente fornecerá resultados normais, com excepção para a disfunção cognitiva óbvio, que não pode diferir daquela resultante de outros processos de doenças, incluindo outras causas de demência.

Novos exames neurológicos são cruciais para o diagnóstico diferencial da AD e outras doenças. Entrevistas com membros da família também são utilizados na avaliação da doença. Cuidadores pode fornecer informações importantes sobre as habilidades da vida diária, bem como sobre a redução, ao longo do tempo, da pessoa a função mental . Ponto de vista de um cuidador é particularmente importante, uma vez que uma pessoa com AD é geralmente inconsciente de seus próprios déficits . Muitas vezes, as famílias também têm dificuldades na detecção de sintomas de demência inicial e não pode comunicar informações precisas a um médico.

Testes suplementares fornece informações adicionais sobre algumas características da doença ou é usado para descartar outros diagnósticos. Os testes de sangue pode identificar outras causas de demência de AD-causas que podem, em casos raros, ser reversível. É comum para executar testes de função da tiróide , avaliar B12 , descarta sífilis , descartar problemas metabólicos (incluindo testes de função renal, e níveis de electrólitos para a diabetes), avaliar os níveis de metais pesados (por exemplo, chumbo, mercúrio) e anemia. (Também é necessário excluir delírio ).

Testes psicológicos para a depressão são empregados, uma vez que a depressão pode ser concomitante com AD (veja Depressão da doença de Alzheimer ), um sinal precoce de comprometimento cognitivo, ou mesmo a causa.

Devido à baixa precisão, a digitalização C-PIB-PET não é recomendado para ser usado como uma ferramenta de diagnóstico precoce ou para prever o desenvolvimento da doença de Alzheimer quando as pessoas mostram sinais de comprometimento cognitivo leve (MCI). O uso de ¹⁸F-FDG PET scans, como um único teste, para identificar as pessoas que podem desenvolver a doença de Alzheimer também não é suportada pela evidência.

Prevenção

Atividades intelectuais, como jogar xadrez ou interação social regular, têm sido associados a um risco reduzido de AD em estudos epidemiológicos, embora nenhuma relação causal foi encontrada.

Não há nenhuma evidência definitiva para suportar que qualquer medida particular é eficaz na prevenção da AD. estudos globais de medidas para prevenir ou retardar o aparecimento de AD ter produzido muitas vezes resultados inconsistentes. Estudos epidemiológicos têm proposto relações entre certos fatores modificáveis, como dieta, o risco cardiovascular, produtos farmacêuticos, ou atividades intelectuais, entre outros, e a probabilidade de uma população de desenvolver AD. Só mais investigação, incluindo ensaios clínicos, irá revelar se esses fatores pode ajudar a prevenir AD.

Medicação

Embora os factores de risco cardiovasculares, tais como a hipercolesterolémia , a hipertensão , a diabetes e tabagismo , estão associados com um maior risco de aparecimento e evolução da DA, as estatinas , que são de colesterol drogas redutoras, não têm sido eficazes na prevenção ou melhoria do curso da doença .

O uso a longo prazo de drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINE) foram pensados em 2007 para ser associado com uma reduzida probabilidade de desenvolver AD. As evidências também sugeriu a noção de que os AINEs podem reduzir a inflamação relacionada com placas amilóides , mas ensaios foram suspensos devido a eventos adversos elevados. No ensaio de prevenção foi concluída. Eles não parecem ser úteis como um tratamento, mas a partir de 2011 foram pensados para ser candidatos como preventivos pré-sintomáticos. Terapêutica hormonal de substituição na menopausa , embora utilizados anteriormente, pode aumentar o risco de demência.

Estilo de vida

As pessoas que se envolvem em atividades intelectuais, como ler , jogar jogos de tabuleiro , completando palavras cruzadas , jogando instrumentos musicais , ou regular, interação social mostram uma redução do risco para a doença de Alzheimer. Isto é compatível com a reserva cognitiva teoria, que afirma que algumas experiências de vida resultam em funcionamento neural mais eficiente proporcionando ao indivíduo uma reserva cognitiva que atrasa o início das manifestações de demência. Educação atrasa o início da síndrome AD sem alterar a duração da doença. Aprender uma segunda língua até mais tarde na vida parece atrasar recebendo a doença de Alzheimer. A actividade física também está associada com um risco reduzido de AD. O exercício físico está associado a diminuição da taxa de demência. O exercício físico também é eficaz na redução da gravidade dos sintomas em pacientes com Alzheimer.

Dieta

Pessoas que mantêm uma saudável , japonês , ou dieta mediterrânea têm um risco reduzido de AD. A dieta mediterrânea pode melhorar os resultados em pacientes com a doença. Aqueles que comem uma dieta rica em gorduras saturadas e carboidratos simples ( mono e dissacarídeos ) têm um risco mais elevado. Efeito cardiovascular benéfico da dieta mediterrânica tem sido proposto como o mecanismo de ação.

Conclusões sobre componentes dietéticos têm por vezes sido difícil verificar que os resultados foram diferentes entre os estudos baseados na população e ensaios clínicos randomizados. Há evidências limitadas de que a luz uso de álcool, particularmente o vinho tinto, está associado ao menor risco de AD a moderada. Há evidência experimental de que a cafeína pode ser protetora. Um número de alimentos com alto teor em flavonóides , tais como cacau , vinho tinto, e chá pode diminuir o risco de AD.

Opiniões sobre o uso de vitaminas e de minerais não ter encontrado provas consistentes o suficiente para recomendá-los. Isto inclui a vitamina A, C, a forma alfa-tocoferol de vitamina E, selénio , zinco , e ácido fólico, com ou sem vitamina B 12 . A evidência a partir de um estudo randomizado controlado indicaram que a forma alfa-tocoferol de vitamina E pode diminuir o declínio cognitivo, esta evidência foi considerada "moderada" em qualidade. Trials examinando ácido fólico (B9) e outras vitaminas do complexo B não mostraram qualquer associação significativa com o declínio cognitivo. Suplementos de ômega-3 ácidos graxos de plantas e peixes, e dietética de ácido docosahexaenóico (DHA), não parecem beneficiar as pessoas com ligeira a moderada a doença de Alzheimer.

Curcumina a partir de 2010 não havia mostrado benefício em pessoas, embora haja evidência experimental em animais. Houve evidência inconsistente e pouco convincentes que ginkgo tem algum efeito positivo no comprometimento cognitivo e demência. A partir de 2008 não havia nenhuma evidência concreta de que os canabinóides são eficazes para melhorar os sintomas da AD ou demência; no entanto, algumas pesquisas em endocanabinóides parecia promissor.

Gestão

Não há cura para a doença de Alzheimer; tratamentos disponíveis oferecem relativamente pequeno benefício sintomático, mas permanecem paliativo na natureza. Os tratamentos atuais podem ser divididos em farmacêutica, psicossocial e cuidados.

medicamentos

Tridimensional modelo molecular de donepezilo , um inibidor da acetilcolinesterase utilizados no tratamento dos sintomas de AD
Estrutura molecular de memantina , um medicamento aprovado para sintomas avançados AD

Cinco medicamentos são actualmente utilizados para tratar os problemas cognitivos de AD: quatro são inibidores de acetilcolinesterase ( tacrina , rivastigmina , galantamina e donepezilo ) e o outro ( memantina ) é um antagonista do receptor de NMDA . O benefício de seu uso é pequeno. Nenhuma medicação tenha sido claramente demonstrado para retardar ou parar a progressão da doença.

A redução na actividade das colinérgicos neurónios é uma característica bem conhecida da doença de Alzheimer. Os inibidores da acetilcolinesterase são utilizados para reduzir a taxa na qual a acetilcolina (ACh) é dividido, aumentando assim a concentração de ACh no cérebro e o combate à perda de ACh causada pela morte de neurónios colinérgicos. Há evidências para a eficácia desses medicamentos em leve a moderada a doença de Alzheimer, e alguma evidência para seu uso em estágio avançado. A utilização destas drogas em comprometimento cognitivo leve não mostrou qualquer efeito no atraso do aparecimento de AD. Os mais comuns efeitos colaterais são náuseas e vômitos , sendo que ambos estão ligados ao excesso colinérgico. Estes efeitos secundários surgem em aproximadamente 10-20% dos utilizadores, são suaves a moderados em severidade, e pode ser controlado ajustando lentamente doses de medicamentos. Menos efeitos secundários comuns incluem musculares câimbras , diminuição da frequência cardíaca ( bradicardia ), diminuição do apetite e peso, e aumentou ácido gástrico produção.

O glutamato é um excitatório neurotransmissor do sistema nervoso , embora quantidades excessivas no cérebro pode levar a célula de morte por meio de um processo chamado de excitotoxicidade , que consiste na estimulação excessiva de glutamato receptores . Excitotoxicidade ocorre não só na doença de Alzheimer, mas também em outras doenças neurológicas, como a doença de Parkinson e esclerose múltipla . A memantina é um não-competitivo antagonista do receptor de NMDA utilizado pela primeira vez como um anti- gripe agente. Ela atua sobre o sistema glutamatérgico , bloqueando os receptores NMDA e inibindo a sua superestimulação pelo glutamato. A memantina foi mostrado para ter um pequeno benefício no tratamento da doença de Alzheimer. Eventos adversos relatados com memantina são freqüentes e leves, incluindo alucinações , confusão , tonturas , dor de cabeça e fadiga . A combinação de memantina e donepezilo tem sido mostrado para ser "de estatisticamente significativa eficácia mas clinicamente marginal".

Antipsicóticos atípicos são modestamente útil na redução agressão e psicose em pessoas com doença de Alzheimer, mas as suas vantagens são compensadas por efeitos adversos graves, como acidente vascular cerebral , dificuldades de movimento ou o declínio cognitivo. Quando usado no longo prazo, eles têm sido mostrados para associar-se com o aumento da mortalidade. Parando o uso de antipsicóticos neste grupo de pessoas parece ser seguro.

Huperzine A embora promissor, exige mais provas antes de seu uso pode ser recomendado.

intervenção psicossocial

Psicossociais intervenções são utilizados como um adjunto para tratamento farmacêutica e podem ser classificados dentro ao seu comportamento, na emoção, cognition- ou abordagens orientadas para a estimulação. A pesquisa sobre a eficácia não está disponível e raramente específicas para AD, concentrando-se sobre a demência em geral.

As intervenções comportamentais tentar identificar e reduzir os antecedentes e consequências de comportamentos problemáticos. Esta abordagem não demonstrou sucesso na melhoria funcionamento global, mas pode ajudar a reduzir alguns comportamentos problemáticos específicos, tais como incontinência . Há uma falta de dados de alta qualidade sobre a eficácia dessas técnicas em outros problemas de comportamento, tais como errante. A musicoterapia é eficaz na redução dos sintomas comportamentais e psicológicos.

Intervenções orientada-emoção incluem terapia de reminiscência , terapia de validação , de suporte psicoterapia , integração sensorial , também chamado snoezelen , e terapia presença simulada . Uma revisão Cochrane encontrou nenhuma evidência de que isto é eficaz. Psicoterapia de apoio recebeu estudo científico pouca ou nenhuma formal, mas alguns médicos acham útil em ajudar as pessoas levemente prejudicada ajustar a sua doença. Terapia de reminiscência (RT) envolve a discussão de experiências passadas individualmente ou em grupo, muitas vezes com o auxílio de fotografias, utensílios domésticos, música e gravações de som, ou outros itens familiares do passado. Uma 2018 avaliação da eficácia de RT descobriram que os efeitos foram inconsistentes, pequeno em tamanho e da importância clínica duvidosa, e variada ajustando. Terapia presença simulada (SPT) é baseado em teorias de fixação e envolve reprodução de uma gravação com as vozes dos parentes mais próximos da pessoa com doença de Alzheimer. Há evidências parcial indicando que SPT pode reduzir comportamentos desafiadores . Finalmente, a terapia de validação é baseada na aceitação da realidade e da verdade pessoal da experiência de outro, enquanto que a integração sensorial é baseada em exercícios destinados a estimular os sentidos . Não há nenhuma evidência para apoiar a utilidade destas terapias.

O objectivo dos tratamentos orientada-cognição, que incluem orientação realidade e reciclagem cognitiva , é a redução de défices cognitivos . Orientação para a realidade consiste na apresentação de informações sobre o tempo, lugar ou pessoa para facilitar a compreensão da pessoa sobre seus arredores e seu lugar neles. Por outro lado, a reciclagem cognitiva tenta melhorar as capacidades prejudicada por exercitation de habilidades mentais. Ambos têm mostrado alguma eficácia melhorar capacidades cognitivas, embora em alguns estudos, esses efeitos foram efeitos transitórios e negativos, tais como frustração, também foram relatados.

Tratamentos orientada a estimulação incluem arte , música e pet terapias, exercícios , e qualquer outro tipo de actividades recreativas . Estimulação tem um modesto apoio para melhorar o comportamento, humor e, em menor medida, a função. No entanto, tão importante como estes efeitos são, o principal suporte para o uso de terapias de estimulação é a mudança na rotina da pessoa. A eficácia de estimulação cerebral não-invasivo e estimulação cerebral invasiva em AD permanece incerto.

Caregiving

Desde a doença de Alzheimer não tem cura e gradualmente torna as pessoas incapazes de cuidar de suas próprias necessidades, cuidado é essencialmente o tratamento e deve ser cuidadosamente gerido ao longo do curso da doença.

Durante os estágios iniciais e moderados, modificações para o ambiente de vida e estilo de vida pode aumentar a segurança do paciente e reduzir a carga zelador. Exemplos de tais modificações estão a aderência às rotinas simplificados, a colocação de fechos de segurança, a rotulagem de artigos para o lar para cue a pessoa com a doença ou a utilização de objectos de vida diária modificados. Se comer se torna problemática, alimentos terá de ser preparada em pedaços menores ou até mesmo puré. Quando dificuldades de deglutição surgir, o uso de tubos de alimentação pode ser necessária. Nesses casos, a eficácia médica e ética da alimentação contínua é uma consideração importante dos cuidadores e familiares. O uso de restrições físicas raramente é indicado em qualquer estágio da doença, embora haja situações em que são necessárias para evitar danos à pessoa com AD ou seus cuidadores.

À medida que a doença progride, os diferentes problemas médicos podem aparecer, tal como a doença oral e dental , úlceras de pressão , desnutrição , higiene problemas, ou respiratório , da pele , ou do olho infecções . A gestão cuidadosa pode impedi-los, enquanto o tratamento profissional é necessária quando eles surgem. Durante as fases finais da doença, o tratamento é centrado em aliviar o desconforto até à morte, muitas vezes com a ajuda de paliativos .

Prognóstico

Disability-ano de vida ajustado para Alzheimer e outras demências por 100.000 habitantes em 2004.
  não existem dados
  ≤ 50
  50-70
  70-90
  90-110
  110-130
  130-150
  150-170
  170-190
  190-210
  210-230
  230-250
  ≥ 250

Os estágios iniciais da doença de Alzheimer são difíceis de diagnosticar. Um diagnóstico definitivo geralmente é feito uma vez comprometimento cognitivo compromete atividades de vida diária, embora a pessoa ainda pode estar vivendo de forma independente. Os sintomas vão progredir de problemas cognitivos leves, como perda de memória, através do aumento estágios de distúrbios cognitivos e não-cognitivos, eliminando qualquer possibilidade de vida independente, especialmente nos últimos estágios da doença.

A expectativa de vida de pessoas com AD é reduzida. Após o diagnóstico que geralmente varia de três a dez anos.

Menos de 3% das pessoas vivem mais de quatorze anos. Características da doença significativamente associados à sobrevida reduzida são o aumento da gravidade da deficiência cognitiva, diminuição do nível funcional, história de quedas, e os distúrbios do exame neurológico. Outras doenças coincidentes tais como problemas cardíacos , diabetes ou história de abuso de álcool também estão relacionados com a sobrevivência encurtado. Enquanto o mais cedo a idade de início do maior dos anos totais de sobrevivência, a expectativa de vida é particularmente reduzida quando comparada com a população saudável entre aqueles que são mais jovens. Os homens têm um prognóstico de sobrevivência menos favoráveis do que as mulheres.

Pneumonia e desidratação são as causas imediatas mais freqüentes de morte trazida por AD, enquanto que o cancro é uma causa menos freqüente de morte do que na população em geral.

Epidemiologia

Preços após 65 anos
Era New afetados
por mil
pessoas por ano
65-69  3
70-74  6
75-79  9
80-84 23
85-89 40
90-     69

Duas principais medidas são usadas em epidemiologia estudos: incidência e prevalência. A incidência é o número de novos casos por unidade de pessoa-tempo em risco (geralmente número de novos casos por mil pessoas por ano); enquanto que a prevalência é o número total de casos da doença na população em um dado momento.

Em relação à incidência, coorte estudos longitudinais (estudos em que uma população livre de doença é seguida ao longo dos anos) fornecer taxas de entre 10 e 15 por mil pessoas-anos para todas as demências e 5-8 para a DA, o que significa que metade dos novos casos de demência cada ano são AD. O avanço da idade é um fator de risco primário para as taxas de doença e incidência não são iguais para todas as idades: a cada cinco anos após a idade de 65 anos, o risco de adquirir a doença aproximadamente dobra, passando de 3 para tanto como 69 por mil anos pessoa . Há também diferenças entre os sexos nas taxas de incidência, as mulheres que têm um maior risco de desenvolver AD particularmente na população com mais de 85. No Estados Unidos , o risco de morrer de doença de Alzheimer é 26% maior entre a população branca não-hispânica do que entre a população negra não-americano, ao passo que a população hispânica tem um risco 30% mais baixa do que a população não-branco hispânica.

Mortes por milhão de pessoas em 2012, devido a demência, incluindo a doença de Alzheimer
  0-4
  5-8
  9-10
  11-13
  14-17
  18-24
  25-45
  46-114
  115-375
  376-1266

Prevalência de AD em populações é dependente de diferentes factores, incluindo a incidência e sobrevivência. Desde a incidência de AD aumenta com a idade, é particularmente importante incluir a idade média da população de interesse. Nos Estados Unidos, a prevalência de Alzheimer foi estimada como sendo 1,6% em 2000, ambos em geral e no grupo de 65-74 anos de idade, com a taxa de aumento de 19% no grupo 75-84 e para 42% no grupo de maior do que 84. As taxas de prevalência em regiões menos desenvolvidas são mais baixos. A Organização Mundial de Saúde estimou que em 2005, 0,379% da população mundial tinham demência, e que a prevalência aumentaria para 0,441% em 2015 e para 0,556% em 2030. Outros estudos chegaram a conclusões semelhantes. Outro estudo estimou que, em 2006, 0,40% da população mundial (intervalo 0,17-0,89%; número absoluto 26,6 milhões , gama 11,4-59.400.000 ) foram afligidos por AD, e que a taxa de prevalência vai triplicar e o número absoluto iria quadruplicar até 2050.

História

Paciente de Alois Alzheimer Auguste Deter em 1902. O dela foi o primeiro caso descrito do que ficou conhecido como a doença de Alzheimer.

Os antigos gregos e romanos filósofos e médicos associados a velhice com o aumento da demência . Não foi até 1901 que o alemão psiquiatra Alois Alzheimer identificou o primeiro caso do que ficou conhecido como a doença de Alzheimer, em homenagem a ele, em uma mulher de cinquenta anos de idade, ele chamou Auguste D . Ele seguiu seu caso até que morreu em 1906, quando ele relatada pela primeira vez publicamente sobre ele. Durante os próximos cinco anos, onze casos semelhantes foram relatados na literatura médica , alguns deles já utilizam o termo doença de Alzheimer. A doença foi descrita pela primeira vez como uma doença distinta por Emil Kraepelin após suprimir alguns dos clínicos (delírios e alucinações) e características patológicas (alterações arterioscleróticas) contidos no relatório original de Auguste D. Ele incluiu a doença de Alzheimer , também chamado presenile demência por Kraepelin , como um subtipo de demência senil na oitava edição de seu Textbook of Psychiatry , publicado em 15 de Julho de, de 1910.

Para a maior parte do século 20, o diagnóstico da doença de Alzheimer foi reservada para indivíduos com idades entre 45 e 65 anos que desenvolveram sintomas de demência. A terminologia mudou depois de 1977, quando uma conferência sobre AD concluiu que os clínicos e patológicos manifestações de presenile e demência senil eram quase idênticos, embora os autores também acrescentou que isso não exclui a possibilidade de que eles tiveram diferentes causas. Isto levou ao diagnóstico da doença de Alzheimer independente da idade. O termo demência senil do tipo Alzheimer (SDAT) foi utilizado para um tempo para descrever a condição em pessoas com mais de 65 anos, com doença clássica de Alzheimer sendo usado para descrever aqueles que eram mais jovens. Eventualmente, a doença o termo de Alzheimer foi formalmente adoptada em medicina nomenclatura para descrever os indivíduos de todas as idades com um padrão característico comum sintoma, o curso da doença, e neuropatologia .

Sociedade e cultura

custos sociais

Demência e, especificamente, a doença de Alzheimer, pode estar entre as doenças mais onerosas para a sociedade na Europa e Estados Unidos , enquanto seus custos em outros países, como Argentina e Coreia do Sul , também são elevados e crescentes. Estes custos provavelmente irá aumentar com o envelhecimento da sociedade, tornando-se um importante problema social . Custos associados ao AD incluem custos diretos médicos, tais como cuidados de enfermagem casa , os custos não-médicos directos, como em casa creche e custos indiretos, tais como perda de produtividade tanto do paciente e do cuidador. Números variam entre os estudos, mas os custos de demência em todo o mundo foram calculados cerca de US $ 160 bilhões, enquanto os custos da doença de Alzheimer nos Estados Unidos pode ser de US $ 100 bilhões a cada ano.

A maior origem de custos para a sociedade é a longo prazo cuidados por profissionais de saúde e, particularmente, institucionalização , o que corresponde a 2/3 do total dos custos para a sociedade. O custo de vida em casa também é muito alta, especialmente quando os custos informais para a família, como o tempo de cuidado e lucros perdidos do cuidador, são tidos em conta.

Custos aumentam com a gravidade da demência e a presença de distúrbios de comportamento, e estão relacionados com o aumento do tempo de cuidado necessário para a prestação de cuidados físicos. Portanto, qualquer tratamento que retarda o declínio cognitivo, atrasa institucionalização ou reduz as horas dos cuidadores terão benefícios econômicos. avaliações econômicas dos tratamentos atuais têm mostrado resultados positivos.

fardo de cuidar

O papel do principal cuidador é frequentemente tomada pelo cônjuge ou um parente próximo. A doença de Alzheimer é conhecido por colocar uma grande carga sobre os cuidadores que inclui aspectos sociais, psicológicos, físicos ou econômicos. Atendimento domiciliar é geralmente preferidos por pessoas com AD e suas famílias. Esta opção também retarda ou elimina a necessidade de níveis mais profissionais e dispendiosos de cuidados. No entanto, dois terços dos residentes de enfermagem têm demências.

Demência cuidadores estão sujeitos a altas taxas de físicos e mentais distúrbios. Fatores associados com maiores problemas psicossociais dos cuidadores primários incluem ter uma pessoa afetada em casa, o cuidador ser cônjuge, exigindo comportamentos da pessoa cuidada, como depressão, distúrbios de comportamento, alucinações, problemas de sono ou a pé interrupções e isolamento social . Em relação a problemas econômicos, familiares cuidadores, muitas vezes dar-se tempo de trabalho para gastar 47 horas por semana, em média, com a pessoa com AD, enquanto os custos de cuidar deles são altos. Custos diretos e indiretos de cuidar de média um doente de Alzheimer entre US $ 18.000 e US $ 77.500 por ano nos Estados Unidos, de acordo com o estudo.

A terapia comportamental cognitiva e o ensino de estratégias de adaptação , quer individualmente ou em grupo têm demonstrado a sua eficácia na melhoria da saúde psicológico de cuidadores.

meios de comunicação

AD tem sido retratado em filmes como: Iris (2001), baseado em John Bayley livro de memórias de sua esposa Iris Murdoch 's; O caderno (2004), com base em Nicholas Sparks 1996 ' novela do mesmo nome ; A Moment to Remember (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), baseado no romance de mesmo nome de Hiroshi Ogiwara; Away from Her (2006), baseado em Alice Munro 's conto " The Bear Came sobre a montanha "; Ainda Alice (2014), sobre um Universidade Columbia professor que tem início precoce da doença de Alzheimer, com base em Lisa Genova 's 2007 romance de mesmo nome e com Julianne Moore no papel-título. Documentários sobre a doença de Alzheimer incluem Malcolm e Barbara: A Love Story (1999) e Malcolm e Barbara: Adeus do Amor (2007), ambos com Malcolm Pointon .

direções de pesquisa

Drogas

Na década 2002-2012, 244 Os compostos foram avaliados na fase I, fase II, ou ensaios de Fase III, e apenas um destes ( memantina ) recebeu FDA aprovação (embora outros ainda estavam na calha). Solanezumab não conseguiu mostrar a eficácia em pacientes que já tiveram sintomas de Alzheimer.

Uma área de pesquisa clínica está focada no tratamento da patologia da doença subjacente. Redução de beta-amilóide níveis é um alvo comum de compostos (tais como apomorfina ), sob investigação. A imunoterapia ou vacinação para a proteína amilóide é uma modalidade de tratamento sob estudo. Ao contrário de vacinação preventiva, a terapia putativo seria usado para tratar as pessoas já diagnosticadas. Ele baseia-se no conceito de formação do sistema imune para reconhecer, ataque, e deposição de amilóide inverter, alterando desse modo o curso da doença. Um exemplo de uma tal vacina sob investigação foi ACC-001, embora os ensaios foram suspensos em 2008. Um outro agente semelhante é bapineuzumab , um anticorpo concebido como idêntico ao anticorpo anti-amilóide induzida naturalmente. No entanto, imunoterapêuticos agentes têm sido encontrados para causar algumas relativas reacções adversas , tais como anomalias de imagiologia relacionada-amilóides . Outras abordagens são agentes neuroprotectores, tais como Al-108 e agentes de interacção de atenuação de metal-proteína, tais como PBT2 . Um TNFa de bloqueio do receptor de proteína de fusão , o etanercept demonstrou resultados encorajadores.

Em 2008, dois ensaios clínicos separados mostraram resultados positivos em modificar o curso da doença na DA ligeira a moderada com cloreto de metiltionio , uma droga que inibe a agregação de tau, e dimebon , um anti-histamínico . O ensaio consecutivo de fase III do dimebon não demonstrou efeitos positivos nos pontos finais primários e secundários. Trabalhar com cloreto de metiltionio mostraram que a biodisponibilidade do metiltionínio a partir do intestino foi afectada pela alimentação e pela acidez do estômago, que conduz a dosagem inesperadamente variável. Uma nova formulação estabilizada, como o pró-fármaco LmTX , está em ensaios de Fase III, (em 2014).

prevenção comportamental

Pesquisa preliminar sobre os efeitos da meditação sobre como recuperar a memória e funções cognitivas têm sido encorajadores. A 2015 revisão sugere que mindfulness intervenções baseados podem prevenir ou retardar o aparecimento de transtorno cognitivo leve e doença de Alzheimer.

Possibilidade de transmissão

Raros casos de possível transmissão entre pessoas estão a ser estudado, por exemplo, a hormona de crescimento pacientes.

infecções

O herpes simplex vírus HSV-1 foi encontrada nas mesmas áreas como placas amilóides. Isto sugere a possibilidade de que AD poderia ser tratada ou prevenida com antiviral medicação. Estudos de medicamentos antivirais em culturas de células têm mostrado resultados promissores.

Infecção fúngica de cérebro com DA foi igualmente descrita. Esta hipótese foi proposto pela microbiologia L. Carrasco quando seu grupo encontrada correlação estatística entre micoses disseminadas e AD. Além disso trabalho revelou que a infecção fúngica está presente em diferentes regiões do cérebro de pacientes com AD, mas não nos indivíduos de controlo. A infecção fúngica explica os sintomas observados em pacientes com DA. A progressão lenta de AD encaixa com a natureza crónica de algumas infecções fúngicas sistémicas, que pode ser assintomático e, assim, despercebido e não tratada. As hipóteses de fungos também são compatíveis com algumas outras hipóteses ad estabelecidos, como a hipótese amilóide, que pode ser explicado como uma resposta do sistema imunológico a uma infecção no sistema nervoso central , como encontrado por R. Moir e R. Tanzi em ratos e vermes modelos de DE ANÚNCIOS.

imagem

Das muitas imagens médicas técnicas disponíveis, tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) parece ser superior em diferenciar a doença de Alzheimer de outros tipos de demência, e isso foi mostrado para dar um maior nível de precisão em comparação com o teste mental e história médica análise . Avanços levaram a proposta de novos critérios de diagnóstico.

PiB PET permanece sob investigação, mas uma varredura PET semelhante radiofármaco chamado florbetapir , contendo a mais duradoura radionuclídeo flúor-18 , é uma ferramenta de diagnóstico na doença de Alzheimer.

Imagiologia amilóide é susceptível de ser utilizado em conjunto com outros marcadores, em vez de como uma alternativa. Volumétrico MRI pode detectar mudanças no tamanho de regiões do cérebro. Medindo as regiões que atrofiam durante o progresso da doença de Alzheimer está mostrando a promessa como um indicador de diagnóstico. Pode revelar-se menos caro do que outros métodos de imagem atualmente em estudo.

Em 2011 o painel Um FDA votou por unanimidade, recomendar a aprovação de florbetapir . O agente de imagem pode ajudar a detectar placas no cérebro de Alzheimer. Uma varredura negativo indica esparsos ou nenhumas placas, o que não é consistente com um diagnóstico de AD.

diagnóstico precoce

Ênfase na pesquisa de Alzheimer tem sido colocada em diagnosticar a doença antes que os sintomas começam. Uma série de testes bioquímicos foram desenvolvidos para permitir uma detecção mais precoce. Alguns de tais testes envolvem a análise de fluido cerebrospinal para a beta-amilóide, a proteína tau total e de tau fosforilados 181P concentrações de proteína. Porque desenho CSF pode ser dolorosa, repetiu sorteios são evitados. Um teste de sangue para miARN circulatórios e marcadores inflamatórios é um indicador alternativo potencial.

Referências

Outras leituras

links externos

Classificação
Fontes externas