investigação da doença de Alzheimer - Alzheimer's disease research

investigação da doença de Alzheimer

Existem diferentes abordagens na investigação da doença de Alzheimer. Uma abordagem é a de reduzir amilóide beta , por exemplo, com bapineuzumab , um anticorpo em estudos de fase III para os pacientes em fase leve a moderada; semagacestat , um γ- secretase inibidor, MPC-7869 ; e UB-311 , ACC-001 ou CAD106 , vacinas contra beta amilóide. Outras abordagens são agentes neuroprotectores, como AL-108 (fase II concluída); ou de metal-proteína atenuação interacção, como é o caso de PBT2 (fase II completado). No entanto, outra abordagem é usar estimulantes cognitivos gerais, como pode ser o caso para a memantina , um produto farmacêutico aprovado nos Estados Unidos e da União Europeia para tratar os sintomas de Alzheimer moderada a grave. Em animais, o ultra-som tem sido utilizada para penetrar a barreira sangue-cérebro e activação de células microgliais para eliminar a beta-amilóide e a função de memória restaurado. Finalmente, existem investigações básicas sobre a origem e os mecanismos da doença de Alzheimer.

Os tratamentos em desenvolvimento clínico

Vários potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer estão sob investigação, incluindo diversos compostos em estudo em fase 3 ensaios clínicos. A investigação clínica mais importante é focada sobre potencialmente tratar a patologia da doença subjacente, para o qual a redução de beta-amilóide é um alvo comum de compostos sob investigação.

Imunoterapia para beta-amilóide

Imunoterapia ou vacinação para a doença de Alzheimer estimula o sistema imunológico a atacar beta-amilóide. Uma abordagem é a imunização activa, o que poderia estimular uma resposta imune permanente. A vacina AN-1792 mostrou a promessa no rato e ensaios humanos iniciais, mas num ensaio de Fase II 2002, 6% dos sujeitos (18 de 300) desenvolveu grave inflamação cerebral assemelha-se a meningoencefalite , e o ensaio foi interrompido. Em followups longo prazo, 20% dos indivíduos tinham desenvolvido elevados níveis de anticorpos para beta-amilóide. Enquanto placebo-pacientes e respondedores não-anticorpo piorou, estes anticorpos respondedores mostrou um grau de estabilidade em níveis cognitivos, tal como avaliado pela bateria de testes neuropsicológicos (embora não seja por outras medidas), e tinham níveis mais baixos de proteína tau no seu fluido cerebrospinal . Estes resultados podem sugerir actividade da doença reduzida no grupo anticorpo-respondedor. Autópsias descobriram que a imunização resultaram em afastamento de placas amilóides, mas não impediu a neurodegeneração progressiva.

Um estudo de Fase II da ACC-001, uma versão modificada de AN-1792, agora está recrutando sujeitos.

Uma vacina A? Verificou-se ser eficaz contra a miosite de corpos de inclusão em modelos de ratos.

imunoterapia passiva

Também derivada do programa de imunoterapia AN-1792, há uma aproximação anticorpo infundido denominada uma vacina passiva na medida em que não invoca o sistema imunológico e exigiria infusões regulares para manter os níveis de anticorpos artificiais. Hemorragias micro-cerebral pode ser uma ameaça para este processo.

Bapineuzumab , um anticorpo para amilóide-β, foi anteriormente a ser desenvolvidos; no entanto, a droga não na fase 3 ensaios clínicos. O anticorpo foi concebido como essencialmente idêntico ao natural de anticorpos desencadeada pelo início vacina AN-1792.

Um estudo recente mostrou cancro drogas aprovadas pela FDA, PD-1 inibidores, pode beneficiar os doentes com doença de Alzheimer. O estudo utilizou um modelo de rato da doença de Alzheimer e um anticorpo contra o DP-1 para demonstrar uma redução estatisticamente significativa em placas de? -Amilde e um melhor desempenho cognitivo.

A segmentação da produção de péptido beta-amilóide

inibio de gama-secretase

Gamma secretase é um complexo de proteínas que se pensa ser um alicerce fundamental no desenvolvimento do peptídeo beta-amilóide. Um inibidor de gama secretase, semagacestat , falhou em mostrar qualquer benefício para os pacientes com doença de Alzheimer em ensaios clínicos.

modulação de gama-secretase

Tarenflurbil (MPC-7869, R-flubiprofeno anteriormente) é uma gama-secretase modulador, por vezes, chamado de beta amilóide 42 agente de redução selectiva. Acredita-se para reduzir a produção de beta amilóide tóxico em favor das formas mais curtas do péptido. Os resultados negativos foram anunciados sobre tarenflurbil em julho de 2008 e maior desenvolvimento foi cancelado.

inibição da beta-secretase

Em outubro de 2015, Amgen e Novartis tinha entrado em um acordo de co-desenvolvimento para o progresso oral beta secretase inibidor CNP520.

atenuação interacção metal-proteína

PBT2 é uma quinolina 8-hidroxi que remove de cobre e zinco a partir de fluido cerebrospinal, que sejam considerados os catalisadores necessários para a agregação de beta amilóide. Esta droga tem sido em um ensaio de Fase II para o início de Alzheimer e que relatou preliminarmente promissor, mas não detalhada, os resultados.

estatinas

Sinvastatina , uma estatina , estimula cerebrais células endoteliais vasculares para criar um ejector de beta-amilóide. O uso deste estatina pode ter uma relação causal a diminuição do desenvolvimento da doença.

correção metabólica

Esta abordagem é baseada no aspecto proeminente da doença de Alzheimer, que é comum para muitas outras doenças neurodegenerativas: déficit de energia. Ele foi primeiro observado para o caso de insuficiência de insulina no cérebro de pacientes com Alzheimer. Por causa da doença de Alzheimer que tem sido chamado de diabetes tipo 3 e as terapias de modificação de insulina estão em condutas de farmacêuticos.

outros produtos farmacêuticos

Vários outros produtos farmacêuticos estão sob investigação para tratar a doença de Alzheimer.

allopregnanolone

Allopregnanolone foi identificado como um potencial agente droga. Níveis de neurosteroids tais como declínio allopregnanolone no cérebro na velhice e AD. Allopregnanolone foi mostrado para ajudar a neurogênese que inverte déficits cognitivos em um modelo do rato de AD.

bloqueadores dos receptores da angiotensina

Uma análise retrospectiva de cinco milhões de registros de pacientes com os EUA Departamento de Assuntos Veteranos sistema descobriu que diferentes tipos de medicamentos anti-hipertensivos mais usados tiveram resultados muito diferentes AD. Os pacientes que tomam bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs) foram de 35-40% menor probabilidade de desenvolver AD do que aqueles que utilizam outros anti-hipertensores.

A terapia com antibióticos

Vários estudos usando antibióticos em modelos animais da doença de Alzheimer indicou que a minociclina e a doxiciclina exerceu um efeito protector na prevenção da morte neuronal e retardar o início da doença.

Um estudo preliminar de antibioticoterapia com doxiciclina e rifampicina na Universidade McMaster tinha indicado que ele foi eficaz em retardar o progresso da doença: "Em conclusão, um curso de 3 meses de doxiciclina e rifampicina reduziu piora cognitiva aos 6 meses de follow-up em pacientes com DA leve a moderada." Um re-exame das mesmas dados usando "AUC análise do índice reunidas mostrou efeito significativo do tratamento ao longo do período de 12 meses". No entanto, quando estes resultados preliminares foram acompanhados com um posterior estudo maior, eles descobriram que "doxiciclina ou rifampicina, sozinho ou em combinação, não tem efeitos benéficos sobre a cognição ou função em [doença de Alzheimer]."

terapia antiviral

A possibilidade de que o AD pode ser tratada com antiviral medicação é sugerido por um estudo que mostra a colocação de herpes simplex vírus com placas amilóides.

canabis

A partir de 2018, não há nenhuma alta qualidade investigação clínica sobre o possível uso de cannabis para deter o declínio cognitivo e demência na doença de Alzheimer.

dimebon

Também em julho 2008 resultados foram anunciados de um estudo em que um anti-histamínico que era anteriormente disponível na Rússia, Dimebon , foi dado a um grupo de pacientes com DA. O grupo que recebeu Dimebon melhorou um pouco durante os 6 meses de estudo (e este prosseguiu durante os seis meses seguintes), enquanto que aqueles que receberam placebo deteriorado. Infelizmente, o ensaio consecutivo fase-III não conseguiu mostrar efeitos positivos significativos nos pontos finais primários e secundários. Os patrocinadores reconheceu em Março de 2010, resultados iniciais do ensaio de fase III mostrou que, embora a droga tinham sido bem toleradas, os seus resultados não diferiu significativamente do controlo com placebo.

etanercept

Como um inibidor de TNF, o etanercept está actualmente a ser estudados para a sua utilização potencial para ajudar no tratamento de demência. Vários estudos sugerem que o aumento dos níveis de factor de necrose tumoral (TNF) correlaciona a agravamento dos sintomas psiquiátricos e neurodegeneração.

sensibilizadores de insulina e intranasal de insulina

Estudos recentes sugerem uma associação entre a resistência à insulina e AD (gordura sensibilidade das células à insulina pode diminuir com o envelhecimento): Em ensaios clínicos, uma certa sensibilizador de insulina chamado " rosiglitazona " melhorado cognição em um subconjunto de pacientes com DA; in vitro, os efeitos benéficos de Rosiglitazona em neurónios corticais de rato primários foram demonstradas. A pesquisa inicial sugere intranasal de insulina, o aumento dos níveis de insulina no cérebro com aumento de insulina mínima no resto do corpo, também pode ser utilizado. Estudos pré-clínicos mostram que a insulina limpa beta-amilóide solúvel a partir do cérebro dentro de minutos após uma injecção sistémica em ratinhos transgénicos diabética modelagem AD.

cloreto de metiltionio

Em Julho de 2008, os investigadores anunciou resultados positivos a partir de cloreto de metiltionio (MTC), (nome comercial: Rember ) uma droga que dissolvido polímeros Tau. Fase II resultados indicam que é a primeira terapia que tem sucesso em modificar o curso da doença na DA ligeira a moderada.

Os receptores sigma

Originalmente considerada como uma proteína enigmático, o receptor Sigma-1 foi identificado como uma chaperona molecular regulado pelo ligando original no retículo endoplasmático de células. Esta descoberta levou à revisão de muitos papéis propostos para este receptor em muitas doenças neurológicas, incluindo a doença de Alzheimer.

proteína translocator

Um estudo de 2013 mostrou que a proteína translocador pode impedir parcialmente e tratar a doença de Alzheimer em ratinhos.

agonistas TrkB

R7 é um pró-fármaco de 7,8-dihydroxyflavone , um agonista de TrkB , o principal receptor de factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). R7 está atualmente em desenvolvimento pré-clínico para o tratamento da doença de Alzheimer.

candidatos a fármacos modificadores da doença

Doença-modificando candidatos em ensaios clínicos de fase final para a doença de Alzheimer
Alvo / Approach Notas (Teoria) nome do candidato Fase julgamento Julgamento Start Date Data final esperado Inscrição Planned AD população alvo (gravidade) AD população alvo (genético) Comentários
Gama Secretase O modulador / AINE Shifts produção de beta-amilóide para espécies mais curtas e menos tóxicos. Alvos γ-secretase. R-flurbiprofeno (Flurizan, MPC-7869) Fase III (completada) fev 2005 Maio de 2008 1.600 Suave n / D Myriad Genetics concluiu que a droga não melhorar a capacidade ou a capacidade dos doentes para realizar atividades diárias significativamente mais do que aqueles pacientes com placebo pensando. Eles anunciaram em 30 de Junho de 2008, que eles deixariam de estar desenvolvendo a droga
Gama Secretase Inibidor Inibe a gama secretase, que reduz os níveis de amilóide beta Semagacestat (LY450139) Fase III (completada) setembro 2008 abril 2011 1.100 Leve a moderado n / D Em 17 de agosto de 2010, Eli Lilly anunciou que iria "parar o desenvolvimento de semagacestat", uma vez que "não progressão da doença lenta e foi associada com piora ... cognição ea capacidade de realizar atividades da vida diária." Além disso, ele está "associado com um risco aumentado de câncer de pele."
Anticorpo para beta-amilóide anticorpos naturais imita desencadeada por AN-1792 Bapineuzumab (AAB-001) Fase III (completada) dezembro 2007 abril 2012 1.121 Leve a moderado Apolipoproteína E4 veículos apenas Em 6 de agosto de 2012, Pfizer e Johnson & Johnson disse que eles estão "terminando o desenvolvimento de uma formulação intravenosa" de bapineuzumab. Ensaios de Fase III "mostrou nenhum efeito do tratamento em ambos os resultados cognitivos ou funcionais. As análises indicaram que Biomarcador bapineuzumab envolvido o seu alvo, mas não teve nenhum benefício."
Anticorpo para beta-amilóide anticorpos naturais imita desencadeada por AN-1792 Bapineuzumab (AAB-001) Fase III (completada) dezembro 2007 junho 2012 1.331 Leve a moderado Apolipoproteína E4 não portadores única Em 6 de agosto de 2012, Pfizer e Johnson & Johnson disse que eles estão "terminando o desenvolvimento de uma formulação intravenosa" de bapineuzumab. Ensaios de Fase III "mostrou nenhum efeito do tratamento em ambos os resultados cognitivos ou funcionais. As análises indicaram que Biomarcador bapineuzumab envolvido o seu alvo, mas não teve nenhum benefício."
Metal-Protein Atenuação Interaction Os alvos principais são o cobre eo zinco. Remove de cobre e zinco a partir de fluido cerebrospinal. PBT2 (quinolina 8-hidroxi) Fase II (preenchido) dezembro 2006 dezembro 2007 80 doença de Alzheimer mais cedo n / D "Não cumprir o seu objectivo primordial de uma redução estatisticamente significativa nos níveis de placas beta-amilóide no cérebro dos pacientes de doenças prodrómico / leve de Alzheimer." "Nenhuma melhoria foi observada nos endpoints secundários de cérebro metabólica atividade, cognição e função, no entanto, houve uma tendência no sentido de preservar o volume cerebral do hipocampo". "Especificamente, houve menos atrofia em relação ao grupo placebo."
Fibrilação do beta amilóide Decompõe fibrilas neurotóxicos, permitindo peptídeos amilóides para limpar o corpo, em vez de formar placas amilóides. ELND005 (AZD-103, o scilo-inositol ) Fase II (preenchido) dezembro 2007 Maio de 2010 353 Leve a moderado n / D Fase I produziu resultados encorajadores em agosto de 2007. Em dezembro de 2009, Elan e Transição informou conjuntamente que o estudo de Fase II foi modificado para que apenas a dose de 250 mg duas vezes por dia será continuado devido a "maiores taxas de eventos adversos graves, incluindo nove mortes ", nos grupos de dose mais elevada (1000 mg e 2000 mg doseados duas vezes ao dia). Ele recebeu fast track designação do FDA dos EUA.
neuroproteção Neuroprotetor Peptide, intra-nasal AL-108 Fase II (preenchido) janeiro 2007 janeiro 2008 120 Comprometimento cognitivo leve n / D Considerada um sucesso; Fase III para iniciar
Cérebro celular Apoptosis Inhibitor Funciona por meio de vários mecanismos: bloqueia a acção de neurotóxicos beta-amilóide proteínas e inibe tipo-L canais de cálcio , modula a acção de AMPA e NMDA de receptores de glutamato , podem exercer um efeito neuroprotector através do bloqueio de um novo alvo que envolve poros mitocondriais, e blocos de um número de outros receptores, incluindo α-adrenérgico , 5-HT 2C , 5-HT 5A , e 5-HT 6 latrepirdine (nome comercial: Dimebon) Fase II (preenchido) setembro 2006 Nov 2007 (real) 183 Leve a moderado n / D Em março de 2010, a Pfizer anunciou que o julgamento CONEXÃO Fase III não conseguiu cumprir seus endpoints primários e secundários. Em janeiro de 2012, foi anunciado que o estudo CONCERT Fase III não atender seus objectivos co-primário. Ambos os ensaios de contacto e CONSTELAÇÃO foram terminadas. Medivation e Pfizer interrompeu o desenvolvimento de dimebon e, assim, decidiram terminar o co-desenvolvimento e colaboração marketing.
Os anticorpos naturais para beta-amilóide plasma humano fornecimento limites de origem IVIg Fase II (preenchido) fev 2006 junho 2007 24 Leve a moderado n / D Considerada um sucesso; Fase III para iniciar
Vacina contra a beta-amilóide Injecta amilóide beta modificado (activo da vacina) ACC-001 Fase II novembro 2007 março 2012 228 Leve a moderado n / D Sequela da famosa AN-1792 Vacina experimental

biomarcadores não-imagem

O biomarcador mais amplamente utilizado é o péptido beta-amilóide 1-42 (A? 42), que é medida em fluido cerebrospinal. Níveis de A? 42 tem uma elevada concordância com a tomografia por emissão de pósitrons beta-amilóide (PET) e ambos os métodos detectar AD pródromo com igualmente elevada precisão.

Os estudos mostraram também que as pessoas com AD tinha diminuído glutamato (Glu), bem como diminuiu Glu / creatina (Cr), Glu / mio-inositol (MI), Glu / N-acetil aspartato (NAA), e rácios NAA / Cr em comparação com pessoas normais. Ambos diminuiu NAA / Cr e diminuição do hipocampo do glutamato pode ser um indicador precoce da DA.

As primeiras pesquisas usando um pequeno grupo de pacientes com doença de Alzheimer pode ter identificado marcadores de auto-anticorpos para AD. A aplicabilidade destes marcadores é desconhecida.

Um pequeno estudo em humanos em 2011 verificou que monitorização sangue desidroepiandrosterona variações (DHEA) em resposta a um stress oxidativo pode ser um teste substituto útil: os sujeitos com MCI não têm uma variação de DHEA, ao passo que os controlos saudáveis fez.

Um estudo 2013 em 202 pessoas na Universidade de Saarland , na Alemanha encontraram 12 microRNAs no sangue foram de 93% de precisão no diagnóstico da doença de Alzheimer.

terapia de ultra-som

Resultados preliminares positivos em ratos com uma tecnologia de ultra-som não-invasivo destinado a limpar o cérebro de placas amilóides foram relatados na Science Translational Medicine . Uma equipe australiana descreve a estratégia como radiante ultrassom no tecido cerebral. Ao oscilar a altas frequências, as ondas de som combinadas com microbolhas transmitidas pelo sangue são capazes de abrir a barreira sangue-cérebro , de modo a diminuir as defesas do cérebro para algumas horas - um intervalo em que eles estimulam as células da microglia do cérebro em activação (e, Além disso, dar drogas ou o acesso ao sistema imune para o cérebro). Os relatórios da equipa ter observado uma importante compensação para os aglomerados em beta-amilóide, uma mudança atribuída aos microgliais células uma vez que a sua função é, basicamente, conectado com resíduos de remoção; e restauração completa da memória e das funções cognitivas perdido em 75 por cento dos ratinhos testaram-lo, sem danos concomitante para o parênquima cerebral (quer no tecido que foi em torno das placas de beta-amilde, ou em outro lugar). Os ratos tratados são relatados para ter exibido um melhor desempenho em três tarefas de memória - um labirinto, um teste para torná-los a reconhecer novos objetos, e um para torná-los a se lembrar dos lugares que deve evitar. Por estes resultados, a equipe está pensando em iniciar estudos com modelos animais maiores, como ovelhas e macacos, para, eventualmente, ter testes em humanos em curso em 2017.

abordagem bioinformática

Embora i n silico estudos têm avançado nossa compreensão da doença de Alzheimer (AD) em muitas áreas diferentes, ainda existem limitações para essas metodologias porque as ferramentas de bioinformática estão inclinados para dados conhecidos. No entanto, os resultados obtidos a partir usando ferramentas de bioinformática publicamente disponíveis e bancos de dados têm proporcionado um meio para descobrir novos tratamentos e para desencadear novas perguntas para facilitar o processo de encontrar curas para AD.

Patogênese e biomarcadores

A partir de padrões de expressão de genes obtidos em conjuntos de dados de microarray, correlação entre a fisiologia celular e doenças podem ser revelados. Estudos de divergência (por exemplo, Jensen-Shannon computações de divergência que interpreta diferença na expressão do gene e de padrões de distribuição de probabilidade) revela diferença de distribuição de expressão do gene entre AD e cérebros de envelhecimento normais. Ou seja, expressa genes que são negativamente correlacionados com o cérebro normal de envelhecimento, mas são positivamente correlacionados com o AD cérebros são possíveis biomarcadores para o diagnóstico da DA e tratamento. Combinando KEGG e do estúdio CAMINHO, ATP5C1, COX6A1, NDUFV2, PLCB1, e PPP3CA são metabolismo e genes relacionados com mitocondriais que foram mostrados para ser reduzida em amostras AD. Além disso, desregulações metabólicas, tais como a homeostase do cálcio e a sinalização de insulina também foram identificados para contribuir para o aparecimento de AD. Genes que estão associados com cálcio e sinalização de insulina são encontrados usando REUNIR (ferramenta de bioinformática on-line para analisar assinaturas genômicas). Na verdade, a insulina sinalização imparidade e AD tem sido considerada para ser relacionado em muitos níveis. Funcionais alinhamentos de sequências de proteínas (por exemplo, ClustalW, músculo) e análise filogenética (por exemplo Phylip, Mega) demonstram que a acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE) são altamente ligados nestas duas doenças. O aumento da BChE contribui alteram o metabolismo de lipoproteínas e insensibilidade à insulina, e está positivamente correlacionada com a hipertensão e diabetes em estudos de correlação. AChE permite a estabilização do neurotransmissor, acetilcolina (ACh), que é um dos principais alvos para o tratamento de AD. No entanto, recente em silico estudo farmacológico examinada a interacção fármaco-doença mostraram que os inibidores de AChE podem não ser a resposta ao tratamento com AD. PKC, inibidores ARG, HDAC, e GSK3 que regulam a homeostase do cálcio e a modificação genética do ciclo celular e a apoptose podem ser os alvos de futuras AD medicação.

plasticidade neuronal é um jogador-chave na função cognitiva que não pode ser ignorado no estudo de progressão AD. Estudos descobriram que Microarray NEFM, NEFL, e SV2B são altamente regulados negativamente em amostras obtidas a partir de pacientes com AD grave. NEFL é um gene do neurofilamento que foi mostrado estar relacionado com hipotrofia dos axónios em neurónios motores, quando mutado. No entanto, ambos os neurofilamentos (NEFL e NEFM) foram documentadas para estar envolvido em doenças neurológicas, de Charcot-Marie-Tooth, em vez de AD, o qual demonstrar possíveis ligações desconhecidas de AD para outras doenças neurológicas. SV2B é outro gene que é regulado negativamente em AD e foi mostrado estar relacionado com neurodegenerao, particularmente sináptica exocitose regulado pelo cálcio. A infra-regulação de genes responsáveis ​​pela sinapse neural e a neuroplasticidade está relacionada com uma outra família de proteínas que tem sido encontrado para ser relacionada com patogénese AD, EGR (resposta de crescimento precoce). Este EGR é regulada por FOXO1 regulada positivamente (forkhead Caixa O1) através de via PI3K / Akt, que está listado como um da via para futuro em anti-AD medicação. Estas descobertas usando métodos computacionais permitem a conexão de diferentes estudos e facilitar o entendimento da complexidade da doença, bem como dirigir a novos biomarcadores possíveis de AD.

Farmacologia

O actual tratamento para os sintomas de AD são inibidores da acetilcolinesterase e receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistas . Com base na literatura corrente na pesquisa AD farmacologia, analisando a genes expressos diferencialmente em droga-droga, doença de doença, e modelos fármaco-doença permite a descoberta de novos agentes farmacêuticos que potencialmente tratar mais do que os sintomas de AD. As ferramentas analíticas, tais como a conectividade Mapa (PAMC) foram usadas em interacção droga-doença a partir de dados de microarray disponíveis publicamente. Assinaturas de gene de interpretação baseia-CMAP mostraram que as drogas anti-AD comuns (tacrina, donepezil, galantamina, memantina, e rivastigmina) não foram listados na lista final de droga. Em vez disso, outros compostos que inibem a efectores a jusante da proliferação celular, Wnt e insulina vias, modificações epigenética, e regulação do ciclo celular foram entre o topo na lista final de drogas anti-AD. Estas descobertas apoiado ainda mais o fato de que a DA é uma doença de degeneração e desregulação do crescimento. Na verdade, a lista final de drogas anti-AD, obtidos a partir de análise de conjuntos de dados de microarray e CMAP medicamentosa modelo de doença continha o efector comum de AD e diabetes - glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3-uma enzima que se verificou estar relacionado a hiperfosforilação de proteína tau) - confirmaram a ligação entre as duas doenças. Além disso via e interpretação rede de genes obtidos a partir de conjuntos de dados de microarray utilizando AD KEGG, WikiPathways, Reactome, Biocarta, e NetworkAnalyst mostrou que o factor de crescimento epidérmico (EGF) e os seus receptores foram fortemente associada a patogénese da DA. O EGFR é uma proteína transmembranar e um membro da famia de receptores HER / ErbB que partilham uma via comum com receptores de insulina (Ras / Raf / Mak e PI3K / Akt). Além disso, a proteína precursora amilóide (APP) foi encontrado para ser indirectamente relacionado com base na análise de rede. Ap (um dos resultados de diagnóstico de AD) activa EGFR e inibição das perturbações da memória do receptor melhorado em Drosophila A?-Sobre-expresso. Drogas que bloqueiam a GSK3 foram encontrados estar a afectar de PI3K / Akt, demonstrando que o EGFR pode ser um novo alvo para o agente farmactico no tratamento de AD.

Referências

links externos