Vacina antraz adsorvida - Anthrax vaccine adsorbed
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| Descrição da vacina | |
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| Alvo | Antraz |
| Tipo de vacina | Subunidade |
| Dados clínicos | |
| Nomes comerciais | Biothrax |
| Outros nomes | rPA102 |
| AHFS / Drugs.com | Fatos sobre drogas profissionais |
| MedlinePlus | a607013 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
SQ, IM |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| ChemSpider | |
| UNII | |
  (o que é isso?) (verificar)
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A vacina adsorvida de antraz ( AVA ) é a única vacina humana contra antraz licenciada pela FDA nos Estados Unidos. É produzido sob o nome comercial BioThrax pela Emergent BioDefense Corporation (anteriormente conhecida como BioPort Corporation) em Lansing, Michigan . A empresa-mãe da Emergent BioDefense é a Emergent BioSolutions de Rockville, Maryland . Às vezes é chamado de MDPH-PA ou MDPH-AVA em homenagem ao antigo Departamento de Saúde Pública de Michigan (MDPH; sucedido pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos de Michigan ), que anteriormente estava envolvido em sua produção.
O AVA se originou em estudos feitos na década de 1950 e foi licenciado pela primeira vez para uso em humanos em 1970. Nos Estados Unidos, os principais compradores da vacina são o Departamento de Defesa e o Departamento de Saúde e Serviços Humanos . Dez milhões de cursos (60 milhões de doses) da vacina foram adquiridos para o Estoque Nacional Estratégico dos EUA em antecipação à necessidade de vacinações em massa devido a um futuro ataque bio-terrorista de antraz. O produto atraiu alguma controvérsia devido a alegados eventos adversos e questões sobre sua eficácia contra a forma inalatória do antraz.
Descrição
Antígeno
O AVA é classificado como uma vacina de subunidade que não contém células e não contém bactérias antraz inteiras ou vivas. As porções do antígeno (imunologicamente ativas) são produzidas a partir de filtrados de cultura de um mutante toxigênico, mas avirulento, não encapsulado - conhecido como V770-NP1-R - da cepa B. anthracis Vollum. (A cepa de Vollum era a mesma transformada em arma pelo antigo programa de guerra biológica dos Estados Unidos .) Assim como a cepa de vacina contra antraz Sterne (veterinária) e a vacina antraz britânica semelhante (conhecida como AVP ), o AVA não possui a cápsula plasmidial pXO2 (necessária para o completo virulência) e é composta principalmente pelo antígeno protetor do antraz (PA) com pequenas quantidades de fator de edema (FE) e fator letal (LF) que podem variar de lote para lote. Outros subprodutos bacterianos não caracterizados também estão presentes. Não se sabe se EF e LF contribuem ou não para a eficácia da vacina. AVA tem quantidades menores de EF e LF do que AVP.
Adjuvante
AVA contém hidróxido de alumínio (alhydrogel) para adsorver PA, bem como para servir como um adjuvante (potenciador imunológico). Como tal, acredita-se que estimula a imunidade humoral , mas não mediada por células. Cada dose da vacina não contém mais do que 0,83 mg de alumínio por dose de 0,5 mL. (Isso está próximo do limite superior permitido de 0,85 mg / dose.) Ele também contém 0,0025% de cloreto de benzetônio como conservante e 0,0037% de formaldeído como estabilizador. O mecanismo de ação do adjuvante não é totalmente compreendido.
Potência / imunogenicidade
A vacinação de humanos com AVA induz uma resposta imune ao PA. Mais de 1/3 dos indivíduos desenvolve IgG anti-PA detectável após uma única inoculação; 95% o fazem após uma 2ª injeção; e 100% após 3 doses. O pico de resposta de IgG ocorre após a 4ª dose (6 meses). A potência dos lotes de vacina AVA é rotineiramente determinada pelas taxas de sobrevivência de porquinhos-da-índia desafiados por via parenteral e seus títulos de anticorpos anti-PA, conforme medido por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). O prazo de validade do AVA é relatado como sendo de três anos quando armazenado entre 2 ° C e 8 ° C (36 ° F e 46 ° F) e nunca congelado.
História
Pesquisa e desenvolvimento inicial (1954-1970)
A eficácia da vacina de AVA em humanos foi inicialmente estabelecida por Philip S. Brachman do Serviço de Saúde Pública dos Estados Unidos (USPHS) em um estudo controlado realizado entre 1954 e 1959. Os locais de estudo de campo foram quatro fábricas de classificação de lã no nordeste dos Estados Unidos onde os funcionários às vezes ficavam expostos a esporos de antraz durante o trabalho. Ao longo dos cinco anos, 379 vacinados foram comparados com 414 indivíduos controle não vacinados. Houve 23 casos entre os controles (5 deles com antraz por inalação) em comparação com 3 casos entre os vacinados (0 casos por inalação). A vacina foi avaliada como tendo 92,5% de eficácia contra todos os tipos de antraz experimentados. Posteriormente, não houve ensaios clínicos controlados em humanos sobre a eficácia do AVA devido à raridade da condição (especialmente na forma inalatória) em humanos e à inadmissibilidade ética de conduzir estudos perigosos de desafio em seres humanos. Estudos de desafio com animais de suporte foram feitos, no entanto, mostrando que os animais não vacinados morrem uniformemente enquanto os animais vacinados estão protegidos. Cerca de 95% dos macacos rhesus (62 de 65) sobreviveram ao desafio, assim como 97% dos coelhos (114 de 117). As cobaias (que são um modelo mais pobre para o antraz humano do que os macacos ou coelhos) mostraram uma proteção de 22% (19 de 88).
Licenciamento e uso ocupacional limitado (1970-1991)
Em 1970, o AVA foi licenciado pela primeira vez pelo USPHS para proteção contra o antraz cutâneo para uma instalação estatal operada pelo Departamento de Saúde Pública de Michigan. Em 1973, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA publicou pela primeira vez os padrões para fazer, usar e armazenar AVA. Em meados da década de 1980, o FDA o aprovou especificamente para duas indicações preventivas limitadas: 1) indivíduos que podem entrar em contato com produtos de origem animal ou pessoas de alto risco, como veterinários e outros que manuseiam animais potencialmente infectados; e 2) indivíduos envolvidos em atividades de diagnóstico ou investigação envolvendo esporos de antraz. Em 1985, o FDA publicou uma Proposta de Regra para uma revisão de produto específico do AVA, declarando que a "eficácia da vacina contra o antraz por inalação não está bem documentada" (uma declaração citada de forma controversa muitos anos depois). Por muitos anos, o AVA foi um produto pouco conhecido e considerado seguro para uso pré-exposição nos Estados Unidos em veterinários em risco, trabalhadores de laboratório, tratadores de gado e trabalhadores de fábricas têxteis que processam pêlos de animais. Em 1990, o estado de Michigan mudou o nome de sua unidade de produção original para Michigan Biologic Products Institute (MBPI), uma vez que abriu mão da propriedade estatal e a converteu em uma entidade privada. No mesmo ano (conforme revelado posteriormente), o MBPI mudou os fermentadores e os filtros usados na fabricação do AVA sem notificar o FDA, causando, portanto, um aumento de 100 vezes nos níveis de PA presentes nos lotes de vacina.
Apenas milhares de pessoas haviam recebido a vacina até 1991, quando - coincidindo com a invasão de Saddam Hussein do Kuwait e a subsequente Guerra do Golfo - a MBPI e o Exército dos EUA firmaram um acordo para a fabricação da vacina. Mais tarde naquele ano, o Exército concedeu ao MBPI o Prêmio de Comandante pelo Serviço Público por seus esforços em fornecer aos militares dos Estados Unidos maiores quantidades de AVA para uso durante o conflito em que o uso de armas biológicas de antraz pelo Iraque havia sido antecipado.
Uso inicial nas forças armadas dos EUA (1991-1997)
O uso do AVA se expandiu dramaticamente em 1991, quando os militares dos EUA, preocupados com o fato de o Iraque possuir bioarmas de antraz, o administraram a cerca de 150.000 militares destacados para a Guerra do Golfo. Hussein nunca implantou suas armas biológicas, mas a confirmação subsequente de um programa de armas biológicas iraquianas - incluindo 8.500 litros de esporos de antraz concentrados (6.500 litros dele colocados em munições) - veio em 1995 e mais tarde quando o governo iraquiano começou a divulgar totalmente o escopo e escala do esforço, que vem realizando desde a década de 1980.
Enquanto isso, o MBPI entrou em conflito com os inspetores e revisores da FDA quando falhou nas inspeções (1993, 1997) e recebeu cartas de advertência (1995) e Avisos de Intenção de Revogação (1997) da agência. Em questão estava uma falha na validação do processo de fabricação do AVA para a satisfação do FDA e várias falhas no controle de qualidade, incluindo a reutilização de vacina vencida, procedimentos de teste inadequados e uso de lotes que haviam falhado no teste. Todos esses desenvolvimentos aborreceram o Exército, não apenas em seus esforços para obter vacina suficiente para as tropas, mas em seu desejo de ter o AVA validado e totalmente licenciado para a prevenção do antraz inalatório, que é a forma esperada da doença como arma (ao contrário à forma cutânea para a qual a vacina foi licenciada em 1970). Em 1995, o Exército fez um contrato com a Science Applications International Corporation (SAIC) para desenvolver um plano para obter a aprovação do FDA para uma alteração da licença do AVA, a fim de adicionar exposição ao antraz inalatório à licença do produto, permitindo assim ao fabricante listar na licença do produto que a vacina foi eficaz contra essa forma da doença. No ano seguinte, a MBPI submeteu um " pedido IND " para modificar a licença do produto para adicionar uma indicação para o antraz por inalação, estabelecendo formalmente o AVA como uma vacina "experimental" quando usada para prevenir o antraz na forma inalatória.
Em 1996, o Departamento de Defesa dos Estados Unidos (DoD) solicitou e recebeu permissão do FDA para iniciar a vacinação de todos os militares sem obter uma nova indicação licenciada para AVA. Ela anunciou um plano no ano seguinte para a vacinação obrigatória de todos os membros do serviço dos EUA. De acordo com o plano, todo o pessoal militar, incluindo novos recrutas, começaria a receber o que era então uma série de seis doses de inoculações da seguinte maneira: Fase 1 : Forças designadas agora, ou em breve rotativas, para áreas de alta ameaça no sudoeste da Ásia e na Coréia; Fase 2 : Implantação antecipada de forças em áreas de alta ameaça; Fase 3 : Restante da força e novos recrutas; e Fase 4 : Continuação do programa com booster shots anuais.
O AVIP e o uso militar obrigatório inicial (1997-2000)
Não havia estudos publicados sobre a segurança do AVA em humanos até o advento do Programa de Imunização com Vacina com Antraz (AVIP). Esse programa, iniciado pelo governo Clinton e anunciado pelo Secretário de Defesa William Cohen em 1997, tornou a vacina obrigatória para o pessoal da ativa nos Estados Unidos. A vacinação começou em março de 1998 com pessoal enviado para áreas de alto risco, como Coréia do Sul e Sudoeste Asiático . Também em 1998, o MBPI foi comprado pela BioPort Corporation de Lansing, Michigan (em conjunto com os ex-diretores do laboratório MBPI) por aproximadamente US $ 24 milhões. No mesmo ano, um relatório da FDA particularmente contundente foi emitido, resultando na suspensão temporária das remessas de AVA da planta de produção. Muita controvérsia se seguiu devido às infrações da FDA, à natureza obrigatória do programa e à percepção pública de que o AVA não era seguro - possivelmente causando sérios efeitos colaterais - e pode estar contribuindo para a doença altamente politicamente carregada conhecida como " síndrome da Guerra do Golfo " . Centenas de militares foram obrigados a deixar o exército (alguns deles em corte marcial ) por resistirem às vacinas durante os primeiros seis anos do programa.
Os eventos adversos após a administração de AVA foram avaliados em vários estudos conduzidos pelo DoD no contexto do programa de vacinação contra antraz de rotina. Entre 1998 e 2000, nas Forças dos EUA, Coréia , os dados foram coletados no momento da vacinação contra o antraz de 4.348 funcionários de serviço em relação aos eventos adversos experimentados de uma dose anterior da vacina contra o antraz. A maioria dos eventos relatados foram localizados, menores e autolimitados. Após a primeira ou segunda dose, 1,9% relataram limitações no desempenho no trabalho ou foram colocados em serviço limitado. Apenas 0,3% relataram perda de trabalho> 1 dia; 0,5% consultou uma clínica para avaliação; e uma pessoa (0,02%) necessitou de hospitalização devido a uma reação no local da injeção. Os eventos adversos foram relatados mais comumente entre mulheres do que entre homens. Um segundo estudo, também entre 1998 e 2000, no Tripler Army Medical Center , no Havaí , avaliou eventos adversos entre 603 profissionais de saúde militares. As taxas de eventos que resultaram em busca de orientação médica ou afastamento do trabalho foram de 7,9% após a primeira dose; 5,1% após a segunda dose; 3,0% após a terceira dose; e 3,1% após a quarta dose. Os eventos mais comumente relatados incluem dores musculares ou articulares, dor de cabeça e fadiga. No entanto, esses estudos estão sujeitos a várias limitações metodológicas, incluindo o tamanho da amostra, a capacidade limitada de detectar eventos adversos, perda de seguimento, isenção de vacinados com eventos adversos anteriores, viés de observação e ausência de grupos de controle não vacinados.
Em 2000, cerca de 425.976 militares americanos receberam 1.620.793 doses de AVA.
A revisão da IOM (2000-2004)
Em outubro de 2000, um comitê do Instituto de Medicina (IOM) da Academia Nacional de Ciências foi solicitado pelo Congresso dos Estados Unidos para revisar o AVA de acordo com as melhores evidências disponíveis. Ele publicou seu estudo em março de 2002. O painel do IOM observou que os dados humanos sobre a prevenção do antraz por inalação são limitados devido à baixa incidência natural da doença e que, portanto, os dados de modelos animais são os melhores que poderemos ter. Primatas e coelhos foram considerados os melhores modelos para doenças humanas. No que diz respeito à eficácia da vacina, "O comitê conclui que as evidências disponíveis de estudos com humanos e animais, juntamente com suposições razoáveis de analogia, mostram que o AVA, conforme licenciado, é uma vacina eficaz para a proteção de humanos contra o antraz, incluindo antraz inalatório, causado por todas as cepas conhecidas ou plausíveis de B. anthracis . " Com relação à segurança, "O comitê não encontrou nenhuma evidência de que as pessoas enfrentam um risco aumentado de sofrer eventos adversos com risco de vida ou incapacitantes permanentes imediatamente após receber AVA, quando comparado com a população em geral. Nem encontrou qualquer evidência convincente de que as pessoas enfrentam problemas risco de desenvolver efeitos adversos à saúde a longo prazo, embora os dados sejam limitados a esse respeito (como são para todas as vacinas). " Os efeitos colaterais do AVA foram considerados "comparáveis aos observados com outras vacinas administradas regularmente a adultos". O comitê concluiu que o AVA é "seguro e eficaz" para a prevenção pré-exposição do antraz por inalação. Também afirmou que uma vacina nova e melhorada contra o antraz pode ter maior garantia de consistência do que o AVA e recomendou o licenciamento de uma nova vacina que exige menos doses e produz menos reações locais.
Nos meses após os ataques com cartas de antraz em outubro de 2001 , os classificadores de correio das áreas de Washington e Nova York foram aconselhados a receber vacinação profilática com AVA. Devido à controvérsia em torno da administração da vacina a militares, no entanto, cerca de 6.000 funcionários dos Correios dos Estados Unidos hesitaram, preferindo correr o risco de esporos residuais de antraz no local de trabalho.
BioPort mudou seu nome para Emergent BioSolutions em 2004.
Mandados de segurança e reavaliações da FDA (2004-2006)
Apesar da avaliação positiva do IOM, as vacinações obrigatórias de militares foram interrompidas devido a uma liminar que foi colocada em vigor em 27 de outubro de 2004. A liminar lançou questões sobre vários desafios substantivos em relação à vacina contra antraz na nota de rodapé # 10, mas as conclusões do procedimento centraram-se sobre questões processuais da FDA, declarando que comentários públicos adicionais deveriam ter sido solicitados antes que a FDA emitisse sua Regra Final declarando a vacina segura e efetiva em 30 de dezembro de 2003. A regulamentação incompleta da FDA de 1985 efetivamente tornou o programa de vacina contra antraz ilegal. A base foi a regra proposta pela FDA nunca finalizada. Nessa regulamentação, a FDA publicou, mas nunca finalizou, uma regra de licenciamento para a vacina contra o antraz no Federal Register, que incluía as conclusões de um painel de revisão de especialistas. Essas descobertas incluíram o fato de que a "eficácia da vacina de antraz contra o antraz por inalação não está bem documentada" e que "nenhuma avaliação significativa de seu valor contra o antraz por inalação é possível devido à sua baixa incidência" e que "a vacina fabricada pelo Michigan O Departamento de Saúde Pública não foi empregado em um ensaio de campo controlado. "
Em 15 de dezembro de 2005, o FDA emitiu novamente uma Regra e Ordem Final sobre o status da licença da vacina contra antraz. Depois de revisar as extensas evidências científicas e considerar cuidadosamente os comentários do público, o FDA novamente determinou que a vacina está devidamente licenciada para a prevenção do antraz, independentemente da rota de exposição. Também em 2005, o governo George W. Bush estabeleceu uma política para garantir que o Estoque Estratégico Nacional retenha um estoque atual não expirado de 60 milhões de doses de AVA. (O GAO dos EUA relata que 4 milhões de doses do inventário irão expirar a cada ano, exigindo serviços de destruição da vacina.) Estes seriam usados para vacinação pré ou pós-exposição - de socorristas de emergência (polícia, bombeiros), respondentes federais, médicos praticantes e cidadãos - no caso de um ataque bioterrorista de antraz.
Reintegração do AVIP (2006-2016)
Em 16 de outubro de 2006, o DoD anunciou o restabelecimento da vacinação contra antraz obrigatória para mais de 200.000 soldados e contratados de defesa. (Outro processo foi movido pelos mesmos advogados de antes, desafiando a base da licença da vacina em bases científicas.) A política restabelecida exigia vacinações para a maioria das unidades militares e contratados civis designados para a defesa contra o bioterrorismo nacional ou implantados no Iraque , Afeganistão ou Coreia do Sul . Uma modificação da política anterior permitiu que os militares não mais destacados para áreas de maior ameaça recebessem doses de acompanhamento e tiros de reforço de forma voluntária. Em junho de 2008, mais de 8 milhões de doses de AVA foram administradas a mais de 2 milhões de militares dos EUA como parte do AVIP.
Em dezembro de 2008, o FDA aprovou a nova formulação BioThrax IM para injeções intramusculares, reduzindo assim o esquema de imunização de um total de 6 injeções para 5 injeções (veja abaixo).
Em 12 de fevereiro de 2009, a Emergent BioSolutions anunciou que o Controlador Geral de Drogas da Índia (DGCI) havia aprovado o licenciamento do BioThrax para distribuição pela Biological E. de Hyderabad .
Em 2011, o BioThrax foi aprovado para venda em Cingapura pela Autoridade de Ciências da Saúde de Cingapura.
Aprovação de construção 55 (2016)
O FDA aprovou a licença da empresa (oficialmente chamada de aplicativo de licença biológica suplementar , ou sBLA) para fabricar BioThrax em um grande edifício em Lansing, Michigan, conhecido como "Edifício 55". De acordo com o Homeland Preparedness News , "O uso do Edifício 55 para fabricar BioThrax poderia expandir a capacidade de fabricação para cerca de 20 a 25 milhões de doses anuais."
O governo federal dos Estados Unidos tem como meta estocar 75 milhões de doses de vacinas contra o antraz. A nova instalação e sua capacidade ajudarão a Emergent a atender às necessidades de segurança do governo.
A Emergent trabalhou com a Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico Avançado (BARDA) dentro do Gabinete do Secretário Adjunto para Preparação e Resposta do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos no projeto. O valor da instalação é estimado em US $ 104 milhões, de acordo com o Yahoo Finance.
Administração
Calendário de vacinação
A vacinação com BioSolutions Emergent BioThrax AVA e injeções intramusculares BioThrax IM no deltóide é dada em 0 e 4 semanas, com três vacinações em 6, 12 e 18 meses, seguido por reforços anuais.
Em 11 de dezembro de 2008, o novo BioThrax IM para injeções intramusculares no deltóide foi aprovado pelo FDA dos EUA, que altera a sequência de inicialização da imunidade de 6 para 5 injeções administradas em 0 e 4 semanas e, em seguida, em 6, 12 e 18 meses, seguido por reforços anuais. Esta sequência de iniciação prolongado é necessário com tiros anuais de reforço, porque ingrediente principal da vacina contra o antraz, o antraz Protective Antigen, pode prejudicar o ciclo de vida do humano do sistema imune de memória B-Cells e de memória de células T , através da indução da produção de imunoglobulina G (IgG) que sequestra furina .
A perda de células B de memória leva ao declínio das concentrações de IgG que pode sequestrar APA e, portanto, ao declínio da tolerância à presença da bactéria antraz. Existe a possibilidade de que outras populações de células B de memória também sejam afetadas adversamente.
Furin é o ativador proteico do hormônio pró- paratireóide , fator de crescimento transformador beta 1 , fator de von Willebrand , pró- albumina , pró -beta-secretase , metaloproteinase de matriz tipo 1 de membrana , gonadotrofina e fator de crescimento nervoso . Furin também é essencial para manter a tolerância imunológica periférica, criando células T de memória e células T supressoras.
Com base em um estudo de coorte retrospectivo de militares do sexo feminino inoculadas durante a gravidez, pode haver um pequeno risco de defeito de nascença para inoculação durante o primeiro trimestre. No entanto, a diferença entre os grupos de controle vacinados e não vacinados não foi grande o suficiente para ser conclusiva.
A bula aprovada pelo FDA dos EUA para AVA contém o seguinte aviso:
Mulheres grávidas não devem ser vacinadas contra o antraz, a menos que os benefícios potenciais da vacinação superem o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este produto, a paciente deve ser informada do perigo potencial para o feto.
Contra-indicações
A bula aprovada pelo FDA dos EUA para AVA contém o seguinte aviso:
- Reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) após uma dose anterior de BioThrax.
- Administrar com cuidado a pacientes com possível história de sensibilidade ao látex porque a tampa do frasco contém borracha natural seca e pode causar reações alérgicas.
Reações adversas
Não houve sequelas de longo prazo dos eventos adversos conhecidos (reações locais ou sistêmicas) e nenhum padrão de eventos adversos graves freqüentemente relatados para AVA.
A bula aprovada pela FDA para AVA contém o seguinte aviso: "As reações adversas locais (no local da injeção) mais comuns (> 10%) observadas em estudos clínicos foram sensibilidade, dor, eritema e limitação de movimento do braço. As mais comuns (> 5 %) as reações adversas sistêmicas foram dores musculares, fadiga e dor de cabeça. " Além disso, "reações alérgicas graves, incluindo choque anafilático , foram observadas durante a vigilância pós-comercialização em indivíduos recebendo BioThrax".
Interações medicamentosas
A bula aprovada pelo FDA dos EUA para AVA contém o seguinte aviso:
As terapias imunossupressoras podem diminuir a resposta imunológica ao BioThrax.
Vacinação pós-exposição
Alguns estudos mostram que o uso de antibióticos eficazes contra o antraz mais a administração de AVA é a abordagem mais benéfica para fins de profilaxia pós-exposição . Esta prática foi endossada pelo Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP), o Grupo de Trabalho Johns Hopkins sobre Biodefesa Civil e o relatório do Instituto de Medicina de 2002 sobre a vacina. No entanto, o AVA não está licenciado para profilaxia pós-exposição para antraz por inalação ou para uso em um regime de 3 doses. Qualquer uso desse tipo, portanto, seria em uma base off-label ou IND (oficialmente experimental). "... a segurança e eficácia de BioThrax para configuração pós-exposição não foram estabelecidas.".
Controvérsia
Nos Estados Unidos
Embora muitos indivíduos tenham expressado preocupações com a saúde após receberem a vacina contra o antraz, um estudo dirigido pelo Congresso pelo Instituto de Medicina (parte da Academia Nacional de Ciências ) concluiu que essa vacina contra o antraz é tão segura quanto outras vacinas. A Academia considerou mais de uma dúzia de estudos usando vários projetos científicos e ouviu pessoalmente muitos membros do serviço militar americano preocupados.
Possível papel na síndrome da Guerra do Golfo
Em 2007, os testes em ratos do mesmo adjuvante de hidróxido de alumínio usado no AVA foram relatados como resultando em sintomas adversos de neuropatia. Isso levou os pesquisadores a sugerir um possível papel para a vacina na síndrome da Guerra do Golfo .
Desenvolvimento de uma vacina de substituição
Embora eficaz na proteção contra o antraz, o esquema de vacinas licenciado não é muito eficiente, envolvendo uma série de injeções complicadas de cinco (anteriormente seis) doses. Normalmente, cinco injeções são dadas ao longo de um período de 18 meses para induzir uma resposta protetora do sistema imunológico. Além disso, em 2004, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos contratou a Vaxgen Inc. para fornecer até 75 milhões de doses de uma vacina recombinante contra o antraz, por US $ 877 milhões. Para ser aceitável pelo HHS, essa vacina deveria ser protetora contra o antraz em três doses ou menos. Em 19 de dezembro de 2006, o HHS anulou o contrato, devido a problemas de estabilidade com a vacina e à falha em iniciar um ensaio clínico de Fase 2 no prazo. Em maio de 2008, a Emergent Biosolutions, sucessora da BioPort com sede em Maryland, ambas controladas pelo ex-banqueiro libanês Faud el Hibri, adquiriu os direitos das patentes e processos da Vaxgen.
Em 30 de outubro de 2012, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos concordou em fornecer US $ 6,5 milhões à Agência de Proteção à Saúde do Reino Unido para o trabalho inicial em uma possível vacina futura contra o antraz que poderia ser aplicada pela passagem nasal em vez de por uma agulha. A HPA há muito tempo produz a vacina AVP contra o antraz do Reino Unido .
A pesquisa está sendo feita continuamente para desenvolver e testar novas vacinas candidatas contra o antraz. O imunógeno primário das vacinas acelulares existentes, isto é, o Antígeno Protetor (PA), é altamente termolábil devido à instabilidade estrutural e química inerente. Vários esforços estão em andamento para termoestabilizar a molécula de PA por meio de abordagens de engenharia de solvente e engenharia genética para gerar uma formulação de vacina de antraz termoestável sem comprometer a imunogenicidade e seu potencial protetor. A geração de uma vacina termoestável contra o antraz minimizaria a atual necessidade da cadeia de frio para seu armazenamento e transporte. Vacinas contra o antraz que seriam passíveis de outros modos de administração, como oral, nasal, adesivo para a pele, etc., também estão sendo experimentadas.
A Human Genome Sciences anunciou em 2007 o desenvolvimento de um novo anticorpo monoclonal neutralizante do antraz com o nome de marca comercial 'ABthrax'. A vacina sensibiliza o sistema imunológico humano para a presença do fator de toxina do antraz. Em 2008, o HGS relatou testes em 400 voluntários humanos que receberam ABthrax. Em 2009, a HGS anunciou que havia feito a primeira entrega de 20.000 doses de ABthrax ao Departamento de Defesa dos Estados Unidos. Atualmente, três anticorpos antitoxina de antraz, a saber, imunoglobulina antraz intravenosa ou 'AIGIV' (policlonal), 'Obiltoxaximabe' ou 'ANTHIM' (monoclonal) e 'Raxibacumabe' ou 'ABthrax' (monoclonal), estão aprovados para o tratamento de antraz por inalação .
Referências
Leitura adicional
- Donegan S, Bellamy R, Gamble CL (abril de 2009). "Vacinas para prevenir o antraz" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD006403. doi : 10.1002 / 14651858.CD006403.pub2 . PMC 6532564 . PMID 19370633 .
- Borio LL (julho de 2005). "Candidato à vacina contra antraz de segunda geração: rPA102" . Notícias sobre biossegurança dos médicos .</ref>
links externos
- "Declaração de informações sobre vacinas contra antraz" . Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) . 8 de janeiro de 2020.
- "Biothrax" . US Food and Drug Administration (FDA) . 22 de julho de 2017. STN: BL 103821.
- Antraz vacinas na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)