Anti-psicótico -Antipsychotic

Anti-psicótico
Classe de drogas
Zyprexa.PNG
Olanzapina , um exemplo de um antipsicótico de segunda geração ( atípico )
Identificadores de classe
Sinônimos Neurolépticos, tranquilizantes principais
Usar Principalmente: esquizofrenia , transtorno esquizoafetivo , demência , síndrome de Tourette , transtorno bipolar , irritabilidade no transtorno do espectro do autismo
Dados clínicos
Drugs.com Classes de drogas
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Malha D014150
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Os antipsicóticos , também conhecidos como neurolépticos , são uma classe de medicamentos psicotrópicos usados ​​principalmente para controlar a psicose (incluindo delírios , alucinações , paranóia ou pensamento desordenado ), principalmente na esquizofrenia , mas também em uma série de outros transtornos psicóticos. Eles também são a base, juntamente com os estabilizadores de humor , no tratamento do transtorno bipolar .

Pesquisas recentes mostraram que o uso de qualquer antipsicótico resulta em volumes menores de tecido cerebral e que esse encolhimento do cérebro é dependente da dose e do tempo. Uma revisão da pesquisa também reforçou esse efeito.

O uso de antipsicóticos pode resultar em muitos efeitos colaterais indesejados, como distúrbios do movimento involuntário , ginecomastia , impotência , ganho de peso e síndrome metabólica . O uso a longo prazo pode produzir efeitos adversos , como discinesia tardia , distonia tardia e acatisia tardia.

Os antipsicóticos de primeira geração (por exemplo , clorpromazina ), conhecidos como antipsicóticos típicos , foram introduzidos pela primeira vez na década de 1950, e outros foram desenvolvidos até o início da década de 1970. Os antipsicóticos de segunda geração, conhecidos como antipsicóticos atípicos , foram introduzidos primeiramente com a clozapina no início da década de 1970, seguidos por outros (por exemplo , risperidona ). Ambas as gerações de medicamentos bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro , mas os atípicos tendem a agir também nos receptores de serotonina . Neuroléptico , originário do grego : νεῦρον ( neurônio ) e λαμβάνω ( agarrar ) - significando assim "que leva o nervo" - refere-se a efeitos neurológicos comuns e efeitos colaterais.

Usos médicos

Os antipsicóticos são mais frequentemente usados ​​para as seguintes condições:

  • Esquizofrenia
  • Transtorno esquizoafetivo mais comumente em conjunto com um antidepressivo (no caso do subtipo depressivo) ou um estabilizador de humor (no caso do subtipo bipolar).
  • O transtorno bipolar (mania aguda e episódios mistos) pode ser tratado com antipsicóticos típicos ou atípicos, embora os antipsicóticos atípicos sejam geralmente preferidos porque tendem a ter perfis de efeitos adversos mais favoráveis ​​e, de acordo com uma meta-análise recente, tendem a ter uma menor responsabilidade por causar a conversão de mania em depressão.
  • Depressão psicótica . Nesta indicação, é uma prática comum para o psiquiatra prescrever uma combinação de um antipsicótico atípico e um antidepressivo, pois essa prática é melhor apoiada pelas evidências.
  • Depressão resistente ao tratamento como adjuvante à terapia antidepressiva padrão.

Os antipsicóticos geralmente não são recomendados para o tratamento de problemas comportamentais associados à demência , uma vez que o risco de uso tende a ser maior do que o benefício potencial. O mesmo pode ser dito para a insônia , na qual não são recomendados como terapia de primeira linha. Existem indicações baseadas em evidências para o uso de antipsicóticos em crianças (por exemplo, transtorno de tiques, transtorno bipolar, psicose), mas o uso de antipsicóticos fora desses contextos (por exemplo, para tratar problemas comportamentais) exige cautela significativa.

Os antipsicóticos são usados ​​para tratar os tiques associados à síndrome de Tourette . O aripiprazol , um antipsicótico atípico , é usado como medicação complementar para melhorar a disfunção sexual como sintoma de antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina em mulheres. A quetiapina é usada para tratar o transtorno de ansiedade generalizada .

Esquizofrenia

O tratamento com drogas antipsicóticas é um componente-chave das recomendações de tratamento da esquizofrenia pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência em Cuidados (NICE), a Associação Psiquiátrica Americana e a Sociedade Britânica de Psicofarmacologia. O principal objetivo do tratamento com antipsicóticos é reduzir os sintomas positivos da psicose que incluem delírios e alucinações. Há evidências mistas para apoiar um impacto significativo do uso de antipsicóticos nos sintomas negativos (como apatia, falta de afeto emocional e falta de interesse nas interações sociais) ou nos sintomas cognitivos (deficiências de memória, capacidade reduzida de planejar e executar tarefas) . Em geral, a eficácia do tratamento antipsicótico na redução dos sintomas positivos e negativos parece aumentar com o aumento da gravidade dos sintomas basais. Todos os medicamentos antipsicóticos funcionam relativamente da mesma maneira, antagonizando os receptores de dopamina D2. No entanto, existem algumas diferenças quando se trata de antipsicóticos típicos e atípicos. Por exemplo, medicamentos antipsicóticos atípicos foram vistos como reduzindo o comprometimento neurocognitivo associado à esquizofrenia mais do que os antipsicóticos convencionais, embora o raciocínio e a mecânica disso ainda não sejam claros para os pesquisadores.

As aplicações de drogas antipsicóticas no tratamento da esquizofrenia incluem profilaxia naqueles que apresentam sintomas que sugerem que estão em alto risco de desenvolver psicose, tratamento do primeiro episódio de psicose, terapia de manutenção (uma forma de profilaxia, a terapia de manutenção visa manter o benefício terapêutico e prevenir recaída dos sintomas) e tratamento de episódios recorrentes de psicose aguda.

Prevenção de psicose e melhora dos sintomas

Baterias de testes como o PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) e o COPS (Criteria of Prodromal Syndromes), que medem sintomas psicóticos de baixo nível e distúrbios cognitivos, são usados ​​para avaliar pessoas com sintomas iniciais e de baixo nível de psicose. Os resultados dos testes são combinados com informações do histórico familiar para identificar pacientes no grupo de "alto risco"; eles são considerados como tendo um risco de 20-40% de progressão para psicose franca dentro de dois anos. Esses pacientes são frequentemente tratados com baixas doses de drogas antipsicóticas com o objetivo de reduzir seus sintomas e prevenir a progressão para psicose franca. Embora geralmente úteis para reduzir os sintomas, os ensaios clínicos até o momento mostram poucas evidências de que o uso precoce de antipsicóticos melhore os resultados a longo prazo naqueles com sintomas prodrômicos, isoladamente ou em combinação com terapia cognitivo-comportamental.

Primeiro episódio de psicose

A psicose de primeiro episódio (FEP) é a primeira vez que os sintomas psicóticos são apresentados. O NICE recomenda que todas as pessoas que apresentem o primeiro episódio de psicose sejam tratadas com um medicamento antipsicótico e terapia cognitivo-comportamental (TCC). O NICE recomenda ainda que aqueles que expressam preferência pela TCC isolada sejam informados de que o tratamento combinado é mais eficaz. Um diagnóstico de esquizofrenia não é feito neste momento, pois leva mais tempo para determinar tanto pelo DSM-5 quanto pelo CID-11 , e apenas cerca de 60% daqueles que apresentam um primeiro episódio de psicose serão posteriormente diagnosticados com esquizofrenia.

A taxa de conversão para um primeiro episódio de psicose induzida por drogas para transtorno bipolar ou esquizofrenia é menor, com 30% das pessoas convertendo para transtorno bipolar ou esquizofrenia. O NICE não faz distinção entre uma psicose induzida por substância e qualquer outra forma de psicose. A taxa de conversão difere para diferentes classes de drogas.

As opções farmacológicas para o tratamento específico da FEP foram discutidas em revisões recentes. Os objetivos do tratamento da FEP incluem reduzir os sintomas e melhorar potencialmente os resultados do tratamento a longo prazo. Ensaios clínicos randomizados forneceram evidências da eficácia de medicamentos antipsicóticos em atingir o objetivo anterior, com antipsicóticos de primeira e segunda geração mostrando eficácia igual. A evidência de que o tratamento precoce tem um efeito favorável nos resultados a longo prazo é ambígua.

Episódios psicóticos recorrentes

Ensaios controlados por placebo de drogas antipsicóticas de primeira e segunda geração demonstram consistentemente a superioridade da droga ativa em relação ao placebo na supressão dos sintomas psicóticos. Uma grande meta-análise de 38 ensaios de drogas antipsicóticas em episódios psicóticos agudos de esquizofrenia mostrou um tamanho de efeito de cerca de 0,5. Há pouca ou nenhuma diferença na eficácia entre os medicamentos antipsicóticos aprovados, incluindo os agentes de primeira e segunda geração. A eficácia de tais drogas é subótima. Poucos pacientes atingem a resolução completa dos sintomas. As taxas de resposta, calculadas usando vários valores de corte para redução de sintomas, são baixas e sua interpretação é complicada pelas altas taxas de resposta ao placebo e publicação seletiva de resultados de ensaios clínicos.

Terapia de manutenção

A maioria dos pacientes tratados com um medicamento antipsicótico apresentará uma resposta dentro de quatro semanas. Os objetivos do tratamento contínuo são manter a supressão dos sintomas, prevenir recaídas, melhorar a qualidade de vida e apoiar o envolvimento na terapia psicossocial.

A terapia de manutenção com drogas antipsicóticas é claramente superior ao placebo na prevenção de recaídas, mas está associada a ganho de peso, distúrbios do movimento e altas taxas de abandono. Um estudo de 3 anos seguindo pessoas que receberam terapia de manutenção após um episódio psicótico agudo descobriu que 33% obtiveram redução duradoura dos sintomas, 13% alcançaram remissão e apenas 27% tiveram qualidade de vida satisfatória. O efeito da prevenção de recaídas nos desfechos de longo prazo é incerto, pois estudos históricos mostram pouca diferença nos desfechos de longo prazo antes e após a introdução de drogas antipsicóticas.

Embora a terapia de manutenção reduza claramente a taxa de recaídas que requerem hospitalização, um grande estudo observacional na Finlândia descobriu que, em pessoas que eventualmente descontinuaram os antipsicóticos, o risco de ser hospitalizado novamente por um problema de saúde mental ou morrer aumentou quanto mais tempo foram dispensados ​​(e presumivelmente tomou) antipsicóticos antes de interromper a terapia. Se as pessoas não parassem de tomar antipsicóticos, permaneceriam com baixo risco de recaída e hospitalização em comparação com aquelas que pararam de tomar antipsicóticos. Os autores especularam que a diferença pode ser porque as pessoas que interromperam o tratamento após um tempo mais longo tiveram doenças mentais mais graves do que aquelas que interromperam a terapia antipsicótica mais cedo.

Um desafio significativo no uso de drogas antipsicóticas para a prevenção de recaídas é a baixa taxa de adesão. Apesar das taxas relativamente altas de efeitos adversos associados a esses medicamentos, algumas evidências, incluindo taxas de abandono mais altas nos braços de placebo em comparação com os braços de tratamento em ensaios clínicos randomizados, sugerem que a maioria dos pacientes que descontinuam o tratamento o faz devido à eficácia abaixo do ideal. Se alguém apresentar sintomas psicóticos devido à não adesão, pode ser compelido ao tratamento por meio de um processo chamado internação involuntária , no qual pode ser forçado a aceitar o tratamento (incluindo antipsicóticos). Uma pessoa também pode ser comprometida com tratamento fora de um hospital, chamado de internação ambulatorial .

Antipsicóticos na forma injetável de ação prolongada (LAI), ou "depósito", têm sido sugeridos como um método para diminuir a não adesão à medicação (às vezes também chamada de não adesão). O NICE aconselha que os LAIs sejam oferecidos aos pacientes quando a prevenção da não adesão intencional e velada for uma prioridade clínica. As LAIs são utilizadas para garantir a adesão no atendimento ambulatorial. Uma meta-análise descobriu que os LAIs resultaram em menores taxas de reinternação com uma taxa de risco de 0,83, mas esses resultados não foram estatisticamente significativos (o intervalo de confiança de 95% foi de 0,62 a 1,11).

Transtorno bipolar

Antipsicóticos são usados ​​rotineiramente, muitas vezes em conjunto com estabilizadores de humor , como lítio / valproato , como tratamento de primeira linha para episódios maníacos e mistos associados ao transtorno bipolar. A razão para esta combinação é o atraso terapêutico dos estabilizadores de humor acima mencionados (pois os efeitos terapêuticos do valproato são geralmente observados cerca de cinco dias após o início do tratamento, enquanto o lítio geralmente leva pelo menos uma semana antes que os efeitos terapêuticos completos sejam observados) e o efeito antimaníaco comparativamente rápido. efeitos de drogas antipsicóticas. Os antipsicóticos têm eficácia documentada quando usados ​​isoladamente em episódios agudos de mania/misto.

Três antipsicóticos atípicos ( lurasidona , olanzapina e quetiapina ) também demonstraram possuir eficácia no tratamento da depressão bipolar como monoterapia, enquanto apenas a olanzapina e a quetiapina demonstraram ser eficazes de amplo espectro (ou seja, contra todos os três tipos de recaída— maníacos, mistos e depressivos) profiláticos (ou de manutenção ) em pacientes com transtorno bipolar. Uma revisão recente da Cochrane também descobriu que a olanzapina tinha uma relação risco/benefício menos favorável do que o lítio como tratamento de manutenção para o transtorno bipolar.

A Associação Psiquiátrica Americana e o Instituto Nacional de Saúde e Excelência do Reino Unido recomendam antipsicóticos para o tratamento de episódios psicóticos agudos na esquizofrenia ou transtorno bipolar e como tratamento de manutenção de longo prazo para reduzir a probabilidade de novos episódios. Eles afirmam que a resposta a qualquer antipsicótico pode ser variável, de modo que testes podem ser necessários, e que doses mais baixas devem ser preferidas sempre que possível. Vários estudos analisaram os níveis de "conformidade" ou "adesão" aos regimes antipsicóticos e descobriram que a descontinuação (parar de tomá-los) pelos pacientes está associada a taxas mais altas de recaída, incluindo hospitalização.

Demência

Psicose e agitação se desenvolvem em até 80% das pessoas que vivem em asilos. Apesar da falta de aprovação do FDA e dos avisos de caixa preta , os antipsicóticos atípicos são frequentemente prescritos para pessoas com demência . Uma avaliação de uma causa subjacente do comportamento é necessária antes de prescrever medicação antipsicótica para sintomas de demência . Os antipsicóticos na demência da velhice mostraram um benefício modesto em comparação ao placebo no controle da agressão ou psicose, mas isso é combinado com um aumento bastante grande de eventos adversos graves. Assim, os antipsicóticos não devem ser usados ​​rotineiramente para tratar demência com agressão ou psicose, mas podem ser uma opção em alguns casos em que há sofrimento grave ou risco de dano físico a outras pessoas. As intervenções psicossociais podem reduzir a necessidade de antipsicóticos. Em 2005, o FDA emitiu um aviso de um risco aumentado de morte quando antipsicóticos atípicos são usados ​​na demência. Nos 5 anos seguintes, o uso de antipsicóticos atípicos para tratar a demência diminuiu quase 50%.

Transtorno depressivo maior

Vários antipsicóticos atípicos têm alguns benefícios quando usados ​​em conjunto com outros tratamentos no transtorno depressivo maior . Aripiprazol, quetiapina de liberação prolongada e olanzapina (quando usados ​​em conjunto com fluoxetina ) receberam a rotulagem da Food and Drug Administration (FDA) para esta indicação. Há, no entanto, um risco maior de efeitos colaterais com seu uso em comparação com o uso de antidepressivos tradicionais. O maior risco de efeitos colaterais graves com antipsicóticos é o motivo pelo qual, por exemplo, a quetiapina foi negada como monoterapia para transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada e, em vez disso, foi aprovada apenas como tratamento adjuvante em combinação com antidepressivos tradicionais.

Outro

Além dos usos acima, os antipsicóticos podem ser usados ​​para transtorno obsessivo-compulsivo , transtorno de estresse pós-traumático, transtornos de personalidade , síndrome de Tourette , autismo e agitação em pessoas com demência. As evidências, no entanto, não suportam o uso de antipsicóticos atípicos em transtornos alimentares ou transtorno de personalidade. O antipsicótico atípico risperidona pode ser útil para o transtorno obsessivo-compulsivo . O uso de baixas doses de antipsicóticos para insônia , embora comum, não é recomendado, pois há poucas evidências de benefício e preocupações quanto aos efeitos adversos. Antipsicóticos de baixa dose também podem ser usados ​​no tratamento de sintomas de impulso-comportamental e cognitivo-perceptivos do transtorno de personalidade limítrofe .

Em crianças, eles podem ser usados ​​em pessoas com transtornos de comportamento disruptivo, transtornos de humor e transtornos invasivos do desenvolvimento ou deficiência intelectual . Os antipsicóticos são apenas fracamente recomendados para a síndrome de Tourette, porque, embora sejam eficazes, os efeitos colaterais são comuns. A situação é semelhante para aqueles no espectro do autismo . Grande parte da evidência para o uso off-label de antipsicóticos (por exemplo, para demência, TOC, TEPT, transtornos de personalidade, síndrome de Tourette) era de qualidade científica insuficiente para apoiar tal uso, especialmente porque havia fortes evidências de aumento dos riscos de acidente vascular cerebral, tremores, ganho de peso significativo, sedação e problemas gastrointestinais. Uma revisão do Reino Unido sobre o uso não licenciado em crianças e adolescentes relatou uma mistura semelhante de descobertas e preocupações. Uma pesquisa com crianças com transtorno invasivo do desenvolvimento descobriu que 16,5% estavam tomando um medicamento antipsicótico, mais comumente para irritabilidade, agressividade e agitação. Tanto a risperidona quanto o aripiprazol foram aprovados pelo FDA dos EUA para o tratamento da irritabilidade em crianças e adolescentes autistas.

O comportamento desafiador agressivo em adultos com deficiência intelectual é frequentemente tratado com medicamentos antipsicóticos, apesar da falta de uma base de evidências. Um recente estudo controlado randomizado , no entanto, não encontrou benefício em relação ao placebo e recomendou que o uso de antipsicóticos dessa forma não deveria mais ser considerado um tratamento de rotina aceitável.

Os antipsicóticos podem ser uma opção, juntamente com os estimulantes, em pessoas com TDAH e comportamento agressivo quando outros tratamentos não funcionaram. Eles não se mostraram úteis para a prevenção do delirium entre os internados no hospital.

Típicos x atípicos

Não está claro se os antipsicóticos atípicos (segunda geração) oferecem vantagens sobre os antipsicóticos mais antigos de primeira geração. Amissulprida , olanzapina , risperidona e clozapina podem ser mais eficazes, mas estão associadas a maiores efeitos colaterais. Os antipsicóticos típicos têm taxas de abandono e recidiva dos sintomas iguais aos atípicos quando usados ​​em doses baixas a moderadas.

A clozapina é um tratamento eficaz para aqueles que respondem mal a outras drogas (esquizofrenia "resistente ao tratamento" ou "refratária"), mas tem o efeito colateral potencialmente grave de agranulocitose (contagem reduzida de glóbulos brancos ) em menos de 4% das pessoas .

Devido ao viés na pesquisa, a precisão das comparações de antipsicóticos atípicos é uma preocupação.

Em 2005, um órgão do governo dos Estados Unidos, o Instituto Nacional de Saúde Mental, publicou os resultados de um importante estudo independente (o projeto CATIE). Nenhum outro atípico estudado ( risperidona , quetiapina e ziprasidona ) se saiu melhor do que a perfenazina típica nas medidas utilizadas, nem produziu menos efeitos adversos do que a perfenazina antipsicótica típica, embora mais pacientes descontinuaram a perfenazina devido a efeitos extrapiramidais em comparação com os agentes atípicos (8% vs. 2% a 4%).

Os antipsicóticos atípicos não parecem levar a melhores taxas de adesão à medicação em comparação com os antipsicóticos típicos.

Muitos pesquisadores questionam a prescrição de primeira linha de atípicos sobre os típicos, e alguns até questionam a distinção entre as duas classes. Por outro lado, outros pesquisadores apontam para o risco significativamente maior de discinesia tardia e outros sintomas extrapiramidais com os típicos e, por esse motivo, recomendam o tratamento de primeira linha com os atípicos, apesar da maior propensão a efeitos adversos metabólicos nestes últimos. A organização governamental do Reino Unido NICE revisou recentemente sua recomendação favorecendo os atípicos, para aconselhar que a escolha deve ser individual com base nos perfis particulares do medicamento individual e nas preferências do paciente.

A reavaliação das evidências não necessariamente diminuiu o viés de prescrição dos atípicos.

Efeitos adversos

Geralmente, mais de um medicamento antipsicótico não deve ser usado ao mesmo tempo devido ao aumento dos efeitos adversos.

Muito raramente os antipsicóticos podem causar psicose tardia .

Por taxa

Os efeitos adversos comuns (≥ 1% e até 50% de incidência para a maioria dos medicamentos antipsicóticos) dos antipsicóticos incluem:

  • Sedação (particularmente comum com asenapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina e zotepina)
  • Dores de cabeça
  • Tontura
  • Diarréia
  • Ansiedade
  • Efeitos colaterais extrapiramidais (particularmente comuns com antipsicóticos de primeira geração), que incluem:
- Acatisia , uma sensação muitas vezes angustiante de inquietação interior.
- Distonia , uma contração muscular anormal
- Pseudoparkinsonismo , sintomas semelhantes aos que as pessoas com doença de Parkinson experimentam, incluindo tremores e baba
  • Hiperprolactinemia (rara para aqueles tratados com clozapina, quetiapina e aripiprazol), que pode causar:
- Galactorreia , a secreção incomum de leite materno.
- Ginecomastia , crescimento anormal do tecido mamário
- Disfunção sexual (em ambos os sexos)
- Osteoporose
  • Hipotensão ortostática
  • Ganho de peso (particularmente proeminente com clozapina, olanzapina, quetiapina e zotepina)
  • Efeitos colaterais anticolinérgicos (comuns para olanzapina, clozapina; menos prováveis ​​com risperidona), tais como:
- Visão embaçada
- Prisão de ventre
- Boca seca (embora também possa ocorrer hipersalivação)
- Redução da transpiração
  • A discinesia tardia parece ser mais frequente com antipsicóticos de primeira geração de alta potência, como o haloperidol, e tende a aparecer após tratamento crônico e não agudo. Caracteriza-se por movimentos lentos (daí os tardios ) repetitivos, involuntários e sem propósito, na maioria das vezes da face, lábios, pernas ou tronco, que tendem a resistir ao tratamento e são frequentemente irreversíveis. A taxa de aparecimento de DT é de cerca de 5% ao ano de uso de medicamento antipsicótico (qualquer que seja o medicamento utilizado).

Raros/incomuns (incidência <1% para a maioria dos medicamentos antipsicóticos) efeitos adversos dos antipsicóticos incluem:

  • Discrasias sanguíneas (por exemplo, agranulocitose, leucopenia e neutropenia), que é mais comum em pacientes em uso de clozapina.
  • Síndrome metabólica e outros problemas metabólicos, como diabetes mellitus tipo II – particularmente comuns com clozapina, olanzapina e zotepina. Em estudos americanos, os afro-americanos pareciam estar em maior risco de desenvolver diabetes mellitus tipo II. Evidências sugerem que as mulheres são mais sensíveis aos efeitos colaterais metabólicos dos antipsicóticos de primeira geração do que os homens. Os efeitos adversos metabólicos parecem ser mediados pelos seguintes mecanismos:
- Causar ganho de peso antagonizando os receptores histamina H 1 e serotonina 5-HT 2C e talvez interagindo com outras vias neuroquímicas no sistema nervoso central .
- Instabilidade autonômica, que pode se manifestar com taquicardia, náuseas, vômitos, sudorese, etc.
- Hipertermia - temperatura corporal elevada.
- Alteração do estado mental (confusão, alucinações, coma, etc.)
- Rigidez muscular
- Anormalidades laboratoriais (por exemplo, creatina quinase elevada , níveis plasmáticos de ferro reduzidos, anormalidades eletrolíticas, etc.)

Efeitos a longo prazo

Alguns estudos encontraram diminuição da expectativa de vida associada ao uso de antipsicóticos e argumentaram que mais estudos são necessários. Os antipsicóticos também podem aumentar o risco de morte precoce em indivíduos com demência . Os antipsicóticos geralmente pioram os sintomas em pessoas que sofrem de transtorno de despersonalização. A polifarmácia antipsicótica (prescrever dois ou mais antipsicóticos ao mesmo tempo para um indivíduo) é uma prática comum, mas não baseada em evidências ou recomendada, e existem iniciativas para reduzi-la. Da mesma forma, o uso de doses excessivamente altas (muitas vezes resultado de polifarmácia) continua apesar das diretrizes clínicas e evidências indicando que geralmente não é mais eficaz, mas geralmente é mais prejudicial.

Perda de massa cinzenta e outras mudanças estruturais cerebrais ao longo do tempo são observadas entre pessoas diagnosticadas com esquizofrenia. As meta-análises dos efeitos do tratamento antipsicótico no volume da massa cinzenta e na estrutura do cérebro chegaram a conclusões conflitantes. Uma meta-análise de 2012 concluiu que a perda de massa cinzenta é maior em pacientes tratados com antipsicóticos de primeira geração em relação àqueles tratados com atípicos, e hipotetizou um efeito protetor dos atípicos como uma possível explicação. Uma segunda meta-análise sugeriu que o tratamento com antipsicóticos estava associado ao aumento da perda de massa cinzenta. Estudos em animais descobriram que macacos expostos a antipsicóticos de primeira e segunda geração experimentam uma redução significativa no volume cerebral, resultando em uma redução de 8 a 11% no volume cerebral durante um período de 17 a 27 meses.

Formas sutis e duradouras de acatisia são frequentemente negligenciadas ou confundidas com depressão pós-psicótica, em particular quando não possuem o aspecto extrapiramidal que os psiquiatras foram ensinados a esperar ao procurar sinais de acatisia.

Efeito adverso na função cognitiva e aumento do risco de morte em pessoas com demência , juntamente com piora dos sintomas, tem sido descrito na literatura.

Descontinuação

O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper os antipsicóticos para evitar a síndrome de abstinência aguda ou recaída rápida. Os sintomas de abstinência geralmente incluem náuseas, vômitos e perda de apetite. Outros sintomas podem incluir inquietação, aumento da transpiração e problemas para dormir. Menos comumente, pode haver uma sensação do mundo girando, dormência ou dores musculares. Os sintomas geralmente desaparecem após um curto período de tempo.

Há evidências provisórias de que a descontinuação de antipsicóticos pode resultar em psicose. Também pode resultar na recorrência da condição que está sendo tratada. Raramente a discinesia tardia pode ocorrer quando a medicação é interrompida.

Episódios psicóticos inesperados foram observados em pacientes que descontinuaram a clozapina. Isso é chamado de psicose de supersensibilidade , não devendo ser equiparado com discinesia tardia.

A discinesia tardia pode diminuir durante a retirada do agente antipsicótico ou pode persistir.

Os efeitos de abstinência também podem ocorrer ao trocar uma pessoa de um antipsicótico para outro (presume-se devido a variações de potência e atividade do receptor). Tais efeitos de abstinência podem incluir rebote colinérgico , uma síndrome de ativação e síndromes motoras, incluindo discinesias . Esses efeitos adversos são mais prováveis ​​durante mudanças rápidas entre os agentes antipsicóticos, portanto, fazer uma mudança gradual entre os antipsicóticos minimiza esses efeitos de abstinência. O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper o tratamento antipsicótico para evitar síndrome de abstinência aguda ou recaída rápida. O processo de titulação cruzada envolve aumentar gradualmente a dose do novo medicamento enquanto diminui gradualmente a dose do medicamento antigo.

O City and Hackney Clinical Commissioning Group encontrou mais de 1.000 pacientes em sua área em julho de 2019 que não haviam feito revisões regulares de medicamentos ou exames de saúde porque não estavam registrados como portadores de doenças mentais graves. Em média, eles estavam tomando esses medicamentos há seis anos. Se isso é típico da prática na Inglaterra, mais de 100.000 pacientes provavelmente estão na mesma posição.

Lista de agentes

Clorpromazina
Haloperidol
Quetiapina

Os medicamentos antipsicóticos usados ​​clinicamente estão listados abaixo por grupo de drogas. Os nomes comerciais aparecem entre parênteses. Uma revisão de 2013 afirmou que a divisão de antipsicóticos em primeira e segunda geração talvez não seja precisa.

Notas:

† indica medicamentos que não são mais (ou nunca foram) comercializados em países de língua inglesa.

‡ denota medicamentos que não são mais (ou nunca foram) comercializados nos Estados Unidos. Alguns antipsicóticos não estão firmemente colocados nas classes de primeira ou segunda geração.

# denota medicamentos que foram retirados em todo o mundo.

Primeira geração (típica)

Butirofenonas

Difenilbutilpiperidinas

Fenotiazinas

Tioxantenos

Disputado/desconhecido

Esta categoria é para medicamentos que foram denominados tanto de primeira quanto de segunda geração, dependendo da literatura utilizada.

Benzamidas

Tricíclicos

Outros

Segunda geração (atípica)

Benzamidas

  • Amissulprida – Antagonista seletivo da dopamina. Doses mais altas (superiores a 400 mg) atuam sobre os receptores de dopamina pós-sinápticos, resultando em redução dos sintomas positivos da esquizofrenia, como a psicose. Doses mais baixas, no entanto, atuam sobre os autorreceptores de dopamina, resultando em aumento da transmissão de dopamina, melhorando os sintomas negativos da esquizofrenia. Doses mais baixas de amissulprida também demonstraram ter efeitos antidepressivos e ansiolíticos em pacientes não esquizofrênicos, levando ao seu uso em distimia e fobias sociais .
  • Nemonapride – Usado no Japão.
  • Remoxipride # – Tem risco de causar anemia aplástica e, portanto, foi retirado do mercado mundial. Também se descobriu que possui um potencial relativamente baixo (praticamente ausente) para induzir hiperprolactinemia e sintomas extrapiramidais , provavelmente atribuíveis à sua ligação comparativamente fraca ao (e, portanto, rápida dissociação) do receptor D2.
  • Sultoprida – Antipsicótico atípico da classe química das benzamidas usado na Europa, Japão e Hong Kong para o tratamento da esquizofrenia. Foi lançado pela Sanofi-Aventis em 1976. A sultoprida atua como um antagonista seletivo dos receptores D2 e ​​D3.

Benzisoxazóis/benzisotiazóis

  • Iloperidona – Aprovada pelo FDA dos EUA em 2009, é bastante bem tolerada, embora hipotensão , tontura e sonolência tenham sido efeitos colaterais muito comuns. No entanto, não recebeu aprovação regulatória em outros países.
  • Lurasidona – Aprovado pelo FDA dos EUA para esquizofrenia e depressão bipolar e para uso como tratamento de esquizofrenia no Canadá.
  • Paliperidona – metabólito primário e ativo da risperidona que foi aprovado em 2006.
  • Perospirona – Tem maior incidência de efeitos colaterais extrapiramidais do que outros antipsicóticos atípicos.
  • Risperidona – A dosagem dividida é recomendada até que a titulação inicial seja concluída, momento em que o medicamento pode ser administrado uma vez ao dia. Usado off-label para tratar a síndrome de Tourette e transtorno de ansiedade .
  • Ziprasidona – Aprovado em 2004 para tratar o transtorno bipolar. Os efeitos colaterais incluem um intervalo QT prolongado no coração, o que pode ser perigoso para pacientes com doença cardíaca ou para aqueles que tomam outros medicamentos que prolongam o intervalo QT.

Butirofenonas

  • Melperona – Usado apenas em alguns países europeus. Nenhum país de língua inglesa o licenciou até hoje.
  • Lumateperona

Fenilpiperazinas/quinolinonas

  • Aripiprazol – Agonista parcial do receptor D 2 ao contrário de quase todos os outros antipsicóticos utilizados clinicamente.
  • Aripiprazol lauroxil – Versão de ação prolongada do aripiprazol para injeção.
  • Brexiprazole – Agonista parcial do receptor D 2 . Sucessor do aripiprazol.
  • Cariprazina – AD 3 - agonista parcial D 2 /D 3 preferencial .

Tricíclicos

  • Asenapina – Usado para o tratamento da esquizofrenia e mania aguda associada ao transtorno bipolar.
  • Clozapina – Requer monitoramento laboratorial de rotina de hemogramas completos a cada uma a quatro semanas devido ao risco de agranulocitose . Tem eficácia inigualável no tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.
  • Olanzapina – Usado para tratar distúrbios psicóticos, incluindo esquizofrenia, episódios maníacos agudos e manutenção do transtorno bipolar . Usado como adjuvante à terapia antidepressiva, sozinho ou em combinação com fluoxetina como Symbyax .
  • Quetiapina – Usado principalmente para tratar transtorno bipolar e esquizofrenia. Também usado e licenciado em alguns países (incluindo Austrália, Reino Unido e Estados Unidos) como adjuvante da terapia antidepressiva em pacientes com transtorno depressivo maior . É o único antipsicótico que demonstrou eficácia como monoterapia para o tratamento do transtorno depressivo maior . Ele serve indiretamente como um inibidor da recaptação de norepinefrina por meio de seu metabólito ativo, a norquetiapina.
  • Zotepina – Um antipsicótico atípico indicado para esquizofrenia aguda e crônica. Ainda é usado no Japão e já foi usado na Alemanha, mas foi descontinuado.

Outros

  • Blonanserin – Aprovado pelo PMDA em 2008. Usado no Japão e Coréia do Sul.
  • Pimavanserina – Um antagonista seletivo do receptor 5-HT 2A aprovado para o tratamento da psicose da doença de Parkinson em 2016.
  • Sertindol – Desenvolvido pela empresa farmacêutica dinamarquesa H. Lundbeck . Como os outros antipsicóticos atípicos, acredita-se que tenha atividade antagonista nos receptores de dopamina e serotonina no cérebro.

Mecanismo de ação

Drogas antipsicóticas como haloperidol e clorpromazina tendem a bloquear os receptores de dopamina D 2 nas vias dopaminérgicas do cérebro . Isso significa que a dopamina liberada nessas vias tem menos efeito. A liberação excessiva de dopamina na via mesolímbica tem sido associada a experiências psicóticas. A diminuição da liberação de dopamina no córtex pré-frontal e a liberação excessiva de dopamina em outras vias estão associadas a episódios psicóticos na esquizofrenia e no transtorno bipolar.

Além dos efeitos antagônicos da dopamina, os antipsicóticos (em particular os neurolépticos atípicos) também antagonizam os receptores 5- HT2A . Diferentes alelos do receptor 5-HT 2A têm sido associados à esquizofrenia e outras psicoses, incluindo depressão. Concentrações mais altas de receptores 5-HT 2A em áreas corticais e subcorticais, em particular no núcleo caudado direito, têm sido historicamente registradas.

Os antipsicóticos típicos não são particularmente seletivos e também bloqueiam os receptores de dopamina na via mesocortical , via tuberoinfundibular e via nigroestriatal . Acredita - se que o bloqueio dos receptores D2 nessas outras vias produz alguns efeitos colaterais indesejados que os antipsicóticos típicos podem produzir (veja acima). Eles eram comumente classificados em um espectro de baixa potência a alta potência, onde a potência se referia à capacidade da droga de se ligar aos receptores de dopamina, e não à eficácia da droga. Os antipsicóticos de alta potência, como o haloperidol , em geral, têm doses de alguns miligramas e causam menos sonolência e efeitos calmantes do que os antipsicóticos de baixa potência, como a clorpromazina e a tioridazina , que possuem dosagens de várias centenas de miligramas. Estes últimos têm um maior grau de atividade anticolinérgica e anti-histaminérgica, o que pode neutralizar os efeitos colaterais relacionados à dopamina.

As drogas antipsicóticas atípicas têm um efeito bloqueador semelhante nos receptores D2; entretanto, a maioria também atua nos receptores de serotonina, especialmente nos receptores 5-HT 2A e 5-HT 2C . Tanto a clozapina quanto a quetiapina parecem se ligar apenas por tempo suficiente para provocar efeitos antipsicóticos, mas não por tempo suficiente para induzir efeitos colaterais extrapiramidais e hipersecreção de prolactina. O antagonismo de 5-HT2A aumenta a atividade dopaminérgica na via nigroestriatal , levando a uma menor responsabilidade por efeitos colaterais extrapiramidais entre os antipsicóticos atípicos.

Comparação de medicamentos

Farmacocinética dos antipsicóticos injetáveis ​​de longa duração
Medicamento Marca Aula Veículo Dosagem T max t 1/2 simples t 1/2 múltiplo log P c Referência
Aripiprazol lauroxil Aristada Atípico Água a 441–1064 mg/4–8 semanas 24-35 dias ? 54-57 dias 7,9–10,0
Aripiprazol monohidratado Abilify Manutenção Atípico Água a 300–400 mg/4 semanas 7 dias ? 30-47 dias 4,9–5,2
Decanoato de bromperidol Impromen Decanoas Típica óleo de gergelim 40–300 mg/4 semanas 3-9 dias ? 21-25 dias 7,9
Decanoato de Clopentixol Depósito de Sordinol Típica Viscoleo b 50–600 mg/1–4 semanas 4-7 dias ? 19 dias 9,0
Decanoato de flupentixol Depixol Típica Viscoleo b 10–200 mg/2–4 semanas 4-10 dias 8 dias 17 dias 7.2–9.2
Decanoato de Flufenazina Decanoato de Prolixina Típica óleo de gergelim 12,5–100 mg/2–5 semanas 1-2 dias 1-10 dias 14-100 dias 7,2–9,0
Enantato de Flufenazina Enantato de Prolixina Típica óleo de gergelim 12,5–100 mg/1–4 semanas 2-3 dias 4 dias ? 6,4–7,4
Fluspirileno Imap, Redeptin Típica Água a 2–12 mg/1 semana 1-8 dias 7 dias ? 5,2–5,8
Decanoato de haloperidol Haldol Decanoato Típica óleo de gergelim 20–400 mg/2–4 semanas 3-9 dias 18-21 dias 7,2–7,9
Pamoato de olanzapina Zyprexa Relprevv Atípico Água a 150–405 mg/2–4 semanas 7 dias ? 30 dias
Decanoato de oxiprotepina Meclopina Típica ? ? ? ? ? 8,5–8,7
Palmitato de paliperidona Invega Sustenna Atípico Água a 39–819 mg/4–12 semanas 13-33 dias 25–139 dias ? 8.1–10.1
Decanoato de perfenazina Trilafon Dekanoat Típica óleo de gergelim 50–200 mg/2–4 semanas ? ? 27 dias 8,9
enantato de perfenazina Trilafon Enantato Típica óleo de gergelim 25–200 mg/2 semanas 2-3 dias ? 4-7 dias 6.4–7.2
Palmitato de Pipotiazina Piportil Longum Típica Viscoleo b 25–400 mg/4 semanas 9-10 dias ? 14-21 dias 8,5–11,6
undecilenato de pipotiazina Piportil Médio Típica óleo de gergelim 100–200 mg/2 semanas ? ? ? 8.4
Risperidona Risperdal Consta Atípico Microesferas 12,5–75 mg/2 semanas 21 dias ? 3-6 dias
Acetato de Zuclopentixol Clopixol Acufase Típica Viscoleo b 50–200 mg/1–3 dias 1-2 dias 1-2 dias 4,7–4,9
Decanoato de Zuclopentixol Depósito de Clopixol Típica Viscoleo b 50–800 mg/2–4 semanas 4-9 dias ? 11-21 dias 7,5–9,0
Nota: Tudo por injeção intramuscular . Notas de rodapé: a = Suspensão aquosa microcristalina ou nanocristalina . b = Óleo vegetal de baixa viscosidade (óleo de coco especificamente fracionado com triglicerídeos de cadeia média ). c = Previsto, de PubChem e DrugBank . Fontes: Principal: Ver modelo.

História

Propaganda de Thorazine ( clorpromazina ) da década de 1950, refletindo as percepções da psicose, incluindo a percepção agora desacreditada de uma tendência à violência, desde o momento em que os antipsicóticos foram descobertos

As drogas antipsicóticas originais foram encontradas em grande parte por acaso e depois testadas quanto à sua eficácia. A primeira, a clorpromazina , foi desenvolvida como anestésico cirúrgico . Foi usado pela primeira vez em pacientes psiquiátricos por causa de seu poderoso efeito calmante; na época era considerada uma " lobotomia farmacológica" não permanente . A lobotomia na época era usada para tratar muitos distúrbios comportamentais, incluindo psicose, embora seu efeito fosse reduzir acentuadamente o comportamento e o funcionamento mental de todos os tipos. No entanto, a clorpromazina provou reduzir os efeitos da psicose de forma mais eficaz e específica do que a lobotomia, embora se saiba que é capaz de causar sedação grave. A neuroquímica subjacente envolvida já foi estudada em detalhes, e drogas antipsicóticas subsequentes foram desenvolvidas por design racional de drogas .

A descoberta dos efeitos psicoativos da clorpromazina em 1952 levou a mais pesquisas que resultaram no desenvolvimento de antidepressivos , ansiolíticos e a maioria das outras drogas agora usadas no tratamento de condições psiquiátricas. Em 1952, Henri Laborit descreveu a clorpromazina apenas como indutora de indiferença em relação ao que estava acontecendo ao seu redor em pacientes não psicóticos e não maníacos, e Jean Delay e Pierre Deniker a descreveram como controladora da agitação maníaca ou psicótica. O primeiro alegou ter descoberto um tratamento para a agitação em qualquer pessoa, e o segundo alegou ter descoberto um tratamento para a doença psicótica.

Até a década de 1970, havia um debate considerável dentro da psiquiatria sobre o termo mais apropriado para descrever as novas drogas. No final da década de 1950, o termo mais utilizado era "neuroléptico", seguido de " tranquilizante maior " e depois "ataráxico". O primeiro uso registrado do termo tranquilizante data do início do século XIX. Em 1953, Frederik F. Yonkman, químico da empresa suíça Cibapharmaceutical , usou pela primeira vez o termo tranquilizante para diferenciar a reserpina dos sedativos mais antigos. A palavra neuroléptico foi cunhada em 1955 por Delay e Deniker após a descoberta (1952) dos efeitos antipsicóticos da clorpromazina. É derivado do grego : " νεῦρον " ( neurônio , originalmente significando " tendão ", mas hoje referindo-se aos nervos ) e " λαμβάνω " ( labanō , que significa "agarrar"). Assim, a palavra significa tomar conta dos nervos . Muitas vezes, foi usado para se referir também a efeitos colaterais comuns, como atividade reduzida em geral, bem como letargia e controle motor prejudicado. Embora esses efeitos sejam desagradáveis ​​e, em alguns casos, prejudiciais, eles foram ao mesmo tempo, juntamente com a acatisia, considerados um sinal confiável de que a droga estava funcionando. O termo "ataraxia" foi cunhado pelo neurologista Howard Fabing e pelo classicista Alister Cameron para descrever o efeito observado de indiferença e distanciamento psíquico em pacientes tratados com clorpromazina. Este termo deriva do adjetivo grego " ἀτάρακτος " ( ataraktos ), que significa "não perturbado, não excitado, sem confusão, firme, calmo". No uso dos termos "tranquilizante" e "ataráctico", os médicos distinguiam entre os "tranquilizantes maiores" ou "atarácticos maiores", que se referiam às drogas usadas para tratar psicoses, e os "tranquilizantes menores" ou "ataráxicos menores", que se referia a drogas usadas para tratar neuroses . Embora popular durante a década de 1950, esses termos são raramente usados ​​hoje. Eles estão sendo abandonados em favor do "antipsicótico", que se refere aos efeitos desejados da droga. Hoje, "tranquilizante menor" pode se referir a drogas ansiolíticas e/ou hipnóticas , como os benzodiazepínicos e não benzodiazepínicos , que possuem algumas propriedades antipsicóticas e são recomendados para uso concomitante com antipsicóticos, e são úteis para insônia ou psicose induzida por drogas. São sedativos potencialmente viciantes.

Os antipsicóticos são amplamente divididos em dois grupos, os antipsicóticos típicos ou de primeira geração e os antipsicóticos atípicos ou de segunda geração . A diferença entre os antipsicóticos de primeira e segunda geração é um assunto de debate. Os antipsicóticos de segunda geração são geralmente distinguíveis pela presença de antagonismo do receptor 5HT2A e uma menor propensão correspondente a efeitos colaterais extrapiramidais em comparação com os antipsicóticos de primeira geração.

Sociedade e cultura

Terminologia

O termo tranquilizante maior foi usado para drogas antipsicóticas mais antigas. O termo neuroléptico é frequentemente usado como sinônimo de antipsicótico , embora – estritamente falando – os dois termos não sejam intercambiáveis. As drogas antipsicóticas são um subgrupo das drogas neurolépticas , porque as últimas têm uma gama mais ampla de efeitos.

Os antipsicóticos são um tipo de medicação psicoativa ou psicotrópica.

Vendas

Os antipsicóticos já estiveram entre as drogas mais vendidas e mais lucrativas de todas as drogas, gerando US$ 22 bilhões em vendas globais em 2008. Em 2003, nos EUA, cerca de 3,21 milhões de pacientes receberam antipsicóticos, no valor estimado de US$ 2,82 bilhões. Mais de 2/3 das prescrições foram para os atípicos mais novos e mais caros, cada um custando em média US$ 164 por ano, em comparação com US$ 40 para os tipos mais antigos. Em 2008, as vendas nos EUA atingiram US$ 14,6 bilhões, os medicamentos mais vendidos nos EUA por classe terapêutica.

Prescrição excessiva

Os antipsicóticos na população do lar de idosos são frequentemente prescritos em excesso, muitas vezes com o objetivo de facilitar o manuseio de pacientes com demência. Os esforços federais para reduzir o uso de antipsicóticos em lares de idosos nos EUA levaram a uma diminuição nacional em seu uso em 2012.

Jurídico

Os antipsicóticos às vezes são administrados como parte do tratamento psiquiátrico obrigatório por meio de internação (hospital) ou internação ambulatorial .

Formulações

Podem ser administrados por via oral ou, em alguns casos, por meio de injeções de longa ação (depot) administradas no músculo dorsglúteo , ventroglúteo ou deltóide . Também existem formulações parenterais de ação curta, que geralmente são reservadas para emergências ou quando a administração oral é impossível. As formulações orais incluem liberação imediata, liberação prolongada e produtos de desintegração oral (que não são sublinguais e podem ajudar a garantir que os medicamentos sejam engolidos em vez de "bochechados"). Também existem produtos sublinguais (por exemplo , asenapina ), que devem ser mantidos sob a língua para absorção. A primeira formulação transdérmica de um antipsicótico (asenapina transdérmica, comercializada como Secuado), foi aprovada pela FDA em 2019.

Uso recreativo

Certos antipsicóticos de segunda geração são mal utilizados ou abusados ​​por seus efeitos sedativos, tranquilizantes e (paradoxalmente) "alucinogênicos". O antipsicótico de segunda geração mais comumente implicado é a quetiapina . Em relatos de casos, a quetiapina foi abusada em doses tomadas por via oral (que é como a droga está disponível no fabricante), mas também esmagada e insuflada ou misturada com água para injeção na veia. A olanzapina , outro antipsicótico sedativo de segunda geração, também tem sido mal utilizada por razões semelhantes. Não há tratamento padrão para o abuso de antipsicóticos, embora tenha sido usada a mudança para um antipsicótico de segunda geração com menor potencial de abuso (por exemplo , aripiprazol ).

Controvérsia

Joanna Moncrieff argumentou que o tratamento com drogas antipsicóticas é muitas vezes realizado como um meio de controle, em vez de tratar sintomas específicos experimentados pelo paciente.

O uso dessa classe de medicamentos tem um histórico de críticas na atenção domiciliar. Como os medicamentos usados ​​podem deixar os pacientes mais calmos e complacentes, os críticos afirmam que os medicamentos podem ser usados ​​em excesso. Médicos externos podem se sentir pressionados pela equipe do lar de idosos. Em uma revisão oficial encomendada pelos ministros do governo do Reino Unido, foi relatado que o uso desnecessário de medicamentos antipsicóticos no tratamento da demência era generalizado e estava associado a 1.800 mortes por ano. Nos EUA, o governo iniciou uma ação legal contra a empresa farmacêutica Johnson & Johnson por supostamente pagar propinas à Omnicare para promover seu antipsicótico risperidona (Risperdal) em lares de idosos.

Também houve controvérsia sobre o papel das empresas farmacêuticas na comercialização e promoção de antipsicóticos, incluindo alegações de minimizar ou encobrir efeitos adversos, expandir o número de condições ou promover ilegalmente o uso off-label; influenciando os testes de drogas (ou sua publicação) para tentar mostrar que os atípicos mais novos, caros e lucrativos, eram superiores aos típicos mais antigos e mais baratos que estavam fora de patente. Após acusações de marketing ilegal, acordos de duas grandes empresas farmacêuticas nos EUA estabeleceram recordes para as maiores multas criminais já impostas a corporações. Um caso envolveu o antipsicótico Zyprexa da Eli Lilly and Company e o outro envolveu o Bextra . No caso Bextra, o governo também acusou a Pfizer de comercializar ilegalmente outro antipsicótico, o Geodon . Além disso, a Astrazeneca enfrenta vários processos de danos pessoais de ex-usuários de Seroquel (quetiapina), em meio a investigações federais de suas práticas de marketing. Ao expandir as condições para as quais foram indicados, o Seroquel da Astrazeneca e o Zyprexa da Eli Lilly se tornaram os antipsicóticos mais vendidos em 2008, com vendas globais de US$ 5,5 bilhões e US$ 5,4 bilhões, respectivamente.

O professor de medicina da Universidade de Harvard, Joseph Biederman , realizou pesquisas sobre transtorno bipolar em crianças que levaram a um aumento desses diagnósticos. Uma investigação do Senado de 2008 descobriu que Biederman também recebeu US$ 1,6 milhão em honorários de palestras e consultoria entre 2000 e 2007, alguns deles não revelados a Harvard, de empresas como fabricantes de medicamentos antipsicóticos prescritos para crianças com transtorno bipolar. A Johnson & Johnson doou mais de US$ 700.000 a um centro de pesquisa liderado por Biederman de 2002 a 2005, onde a pesquisa foi conduzida, em parte, sobre Risperdal , o medicamento antipsicótico da empresa. Biederman respondeu dizendo que o dinheiro não o influenciou e que ele não promoveu um diagnóstico ou tratamento específico.

As empresas farmacêuticas também foram acusadas de tentar definir a agenda da saúde mental por meio de atividades como o financiamento de grupos de defesa do consumidor .

Populações especiais

Recomenda-se que pessoas com demência que apresentam sintomas comportamentais e psicológicos não recebam antipsicóticos antes de tentar outros tratamentos. Ao tomar antipsicóticos, esta população tem risco aumentado de efeitos cerebrovasculares, parkinsonismo ou sintomas extrapiramidais , sedação, confusão e outros efeitos adversos cognitivos, ganho de peso e aumento da mortalidade. Médicos e cuidadores de pessoas com demência devem tentar tratar sintomas como agitação, agressão, apatia, ansiedade, depressão, irritabilidade e psicose com tratamentos alternativos sempre que o uso de antipsicóticos puder ser substituído ou reduzido. Os idosos geralmente têm sua demência tratada primeiro com antipsicóticos e essa não é a melhor estratégia de manejo.

Veja também

Notas

Referências

Leitura adicional

links externos