Trióxido de arsênio - Arsenic trioxide
Dados clínicos | |
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Pronúncia | AR se nik tri OKS id |
Nomes comerciais | Trisenox, outros |
Outros nomes | Óxido de arsénio (III), Arsénio sesquióxido , óxido Arseneous, Ratsbane, anidrido Arseneous, Branco arsénio, do Aqua Tofani |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a608017 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Intravenoso |
Aula de drogas | Agente antineoplásico |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Ligação proteica | 75% |
Excreção | Urina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.014.075 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | Como 2 O 3 |
Massa molar | 197,840 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidade | 3,74 g / cm 3 |
Ponto de fusão | 312,2 ° C (594,0 ° F) |
Ponto de ebulição | 465 ° C (869 ° F) |
Solubilidade em Água | 20 g / L (25 ° C) (ver texto) |
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Página de dados | |
Trióxido de arsênio (página de dados) |
O trióxido de arsênio , vendido sob a marca Trisenox, entre outros, é um composto e medicamento inorgânico . Como um produto químico industrial, cujos principais usos incluem na fabricação de preservativos de madeira , pesticidas e vidro . Como medicamento, é usado para tratar um tipo de câncer conhecido como leucemia promielocítica aguda . Para esta utilização, é administrado por injeção numa veia .
Os efeitos colaterais comuns incluem vômitos, diarreia, inchaço, falta de ar e dores de cabeça. Os efeitos colaterais graves podem incluir síndrome de diferenciação APL e problemas cardíacos. O uso durante a gravidez ou amamentação pode prejudicar o bebê. O trióxido de arsênio tem a fórmula As
2O
3. Seu mecanismo no tratamento do câncer não está totalmente claro.
O trióxido de arsênico foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2000. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Aproximadamente 50.000 toneladas são produzidas por ano. Devido à sua toxicidade, vários países têm regulamentações sobre sua fabricação e venda.
Usos
Médico
O trióxido de arsênio é usado para tratar um tipo de câncer conhecido como leucemia promielocítica aguda (APL). Pode ser usado em casos que não respondem a outros agentes, como o ácido trans-retinóico (ATRA), ou como parte do tratamento inicial de casos recém-diagnosticados. Este tratamento inicial pode incluir terapia combinada de trióxido de arsênio com ácido retinóico trans (ATRA).
A eficácia parece semelhante ao Realgar / Indigo naturalis , que pode ser tomado por via oral e é mais barato, mas está menos disponível.
Na década de 1970, o pesquisador chinês Zhang Tingdong e seus colegas descobriram esse uso. Foi aprovado para tratamento de leucemia nos Estados Unidos em 2000. A Universidade de Hong Kong desenvolveu uma forma líquida de trióxido de arsênio que pode ser administrado por via oral. Compostos organoarsênicos , como aditivos para rações ( roxarsone ) e medicamentos ( neosalvarsan ), são derivados do trióxido de arsênio.
Manufatura
Os usos industriais incluem o uso como precursor de produtos florestais, na produção de vidro incolor e na eletrônica. Sendo o principal composto do arsênio , o trióxido é o precursor do arsênio elementar, ligas de arsênio e semicondutores de arseneto . Os compostos à base de arsênio a granel, arsenito de sódio e cacodilato de sódio, são derivados do trióxido.
Uma variedade de aplicações explora a toxicidade do arsênico, incluindo o uso do óxido como conservante de madeira . Os arsenatos de cobre , derivados do trióxido de arsênio, são usados em grande escala como conservante de madeira nos Estados Unidos e na Malásia, mas esses materiais são proibidos em muitas partes do mundo. Essa prática permanece controversa. Em combinação com o acetato de cobre (II) , o trióxido de arsênio fornece o pigmento vibrante conhecido como verde Paris, usado em tintas e como rodenticida. Este aplicativo foi descontinuado.
Medicina alternativa
Apesar da conhecida toxicidade do arsênio, o trióxido de arsênio era usado na medicina tradicional chinesa , onde é conhecido como pi-shuang ( chinês :砒霜; pinyin : pīshuāng ; lit. 'geada de arsênio'). Na homeopatia , é chamado de álbum de arsenicum . Alguns medicamentos patenteados desacreditados , por exemplo, a solução de Fowler , continham derivados de óxido de arsênio.
Toxicologia
O trióxido de arsênico é prontamente absorvido pelo sistema digestivo: os efeitos tóxicos também são bem conhecidos na inalação ou no contato com a pele. A eliminação é rápida no início (meia-vida de 1-2 dias), por metilação em ácido monometilarsônico e ácido dimetilarsônico e excreção na urina, mas uma certa quantidade (30-40% no caso de exposição repetida) é incorporada os ossos, músculos, pele, cabelo e unhas (todos os tecidos ricos em queratina ) e eliminados ao longo de um período de semanas ou meses.
Os primeiros sintomas de envenenamento agudo por arsênico por ingestão são problemas digestivos: vômitos, dores abdominais, diarréia, freqüentemente acompanhada de sangramento. As doses subletais podem causar convulsões , problemas cardiovasculares, inflamação do fígado e dos rins e anomalias na coagulação do sangue. Seguem-se o aparecimento de linhas brancas características (linhas de Mees ) nas unhas e queda de cabelo. Doses mais baixas causam problemas hepáticos e renais e alterações na pigmentação da pele. Mesmo soluções diluídas de trióxido de arsênio são perigosas em contato com os olhos.
As propriedades venenosas são bem conhecidas e objeto de uma extensa literatura.
O envenenamento crônico por arsênico é conhecido como arsenicose. Esse distúrbio afeta trabalhadores em fundições , em populações cuja água potável contém altos níveis de arsênio (0,3–0,4 ppm) e em pacientes tratados por longos períodos com produtos farmacêuticos à base de arsênio. Da mesma forma, estudos com trabalhadores expostos em fundições de cobre nos Estados Unidos, Japão e Suécia indicam um risco de câncer de pulmão 6 a 10 vezes maior para os trabalhadores mais expostos em comparação com a população em geral. A ingestão prolongada de trióxido de arsênio na água potável ou como tratamento médico pode causar câncer de pele. Problemas reprodutivos (alta incidência de aborto espontâneo, baixo peso ao nascer, deformações congênitas) também foram indicados em um estudo de mulheres expostas à poeira de trióxido de arsênio como funcionárias ou vizinhas de uma fundição de cobre.
Na Áustria, viviam os chamados "comedores de arsênico da Estíria ", que ingeriam doses muito além da dose letal de trióxido de arsênio sem nenhum dano aparente. Acredita-se que o arsênico permita um trabalho árduo em grandes altitudes, por exemplo, nos Alpes.
Nos EUA, o limite de exposição ocupacional permissível OSHA 1910.1018 para compostos de arsênio inorgânico na zona de respiração do ar é de 0,010 mg / m 3 .
Produção e ocorrência
O trióxido de arsênio pode ser gerado por meio do processamento de rotina de compostos de arsênio, incluindo a oxidação (combustão) de arsênio e minerais contendo arsênio no ar . Ilustrativo é a torrefação de orpiment , um minério de sulfeto de arsênio típico.
- 2 como
2S
3+ 9 O
2→ 2 como
2O
3+ 6 SO
2
A maior parte do óxido de arsênio é, entretanto, obtida como um subproduto volátil do processamento de outros minérios. Por exemplo, a arsenopirita , uma impureza comum em minérios contendo ouro e cobre, libera trióxido de arsênio ao ser aquecido no ar. O processamento de tais minerais levou a inúmeros casos de intoxicações. Apenas na China os minérios de arsênio são extraídos intencionalmente.
Em laboratório, é preparado por hidrólise de tricloreto de arsênio :
- 2 AsCl 3 + 3 H 2 O → As 2 O 3 + 6 HCl
Como
2O
3ocorre naturalmente como dois minerais, arsenolita ( cúbica ) e claudetita ( monoclínica ). Ambos são minerais secundários relativamente raros encontrados em zonas de oxidação de depósitos de minério ricos em As. Folhas de As 2 O 3 representam parte das estruturas dos minerais recentemente descobertos lucabindiita, (K, NH 4 ) As 4 O 6 (Cl, Br) e seu análogo de sódio torrecillasita.
Propriedades e reações
O trióxido de arsênio é um óxido anfotérico e suas soluções aquosas são fracamente ácidas . Assim, ele se dissolve prontamente em soluções alcalinas para dar arsenitos . É menos solúvel em ácidos, embora se dissolva em ácido clorídrico .
Com HF anidro e HCl, dá AsF 3 e o tricloreto:
- As 2 O 3 + 6 HX → 2 AsX 3 + 3 H 2 O (X = F, Cl)
Somente com agentes oxidantes fortes , como ozônio , peróxido de hidrogênio e ácido nítrico , ele produz pentóxido de arsênio , como
2O
5 ou seu ácido correspondente:
- 2 HNO 3 + As 2 O 3 + 2 H 2 O → 2 H 3 AsO 4 + N 2 O 3
Em termos de resistência à oxidação, o trióxido de arsênio difere do trióxido de fósforo , que facilmente se transforma em pentóxido de fósforo .
Redução dá arsênio elementar ou arsine ( AsH
3) dependendo das condições:
- As 2 O 3 + 6 Zn + 12 HNO 3 → 2 AsH 3 + 6 Zn (NO 3 ) 2 + 3 H 2 O
Esta reação é usada no teste de Marsh .
Estrutura
Na fase líquida e gasosa abaixo de 800 ° C, o trióxido de arsênio tem a fórmula As
4O
6e é isoestrutural com P
4O
6. Acima de 800 ° C como
4O
6dissocia-se significativamente em moleculares Como
2O
3, que adota a mesma estrutura que N
2O
3. Três formas ( polimorfos ) são conhecidas no estado sólido: um As cúbico de alta temperatura (> 110 ° C)
4O
6, Contendo molecular Como
4O
6e duas formas poliméricas relacionadas. Os polímeros, que tanto cristalizam como cristais monoclínicos, apresentam folhas de AsO piramidais
3 unidades que compartilham átomos de O.
(cúbico) |
(monoclínica) |
(monoclínica) |
Sociedade e cultura
Efeitos ambientais
A fundição e o processamento de minério relacionado geralmente geram trióxido de arsênio, o que representa um risco para o meio ambiente . Por exemplo, a mina gigante no Canadá processou quantidades substanciais de minérios de ouro contaminados com arsenopirita .
Referências
links externos
- "Trióxido de arsênio" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Estudos de caso em medicina ambiental: toxicidade por arsênico
- "Arsênico e compostos de arsênio" . Resumos e avaliações . Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC). Fevereiro de 1998.
- Cartão Internacional de Segurança Química 0378
- Guia de bolso do NIOSH para perigos químicos
- Relatório NTP sobre carcinógenos - compostos inorgânicos de arsênio
- Institut national de recherche et de sécurité (1989). " Trioxyde d'arsenic " . Fiche toxicologique n ° 89 . Paris: INRS. (em francês)