Autoreceptor - Autoreceptor
Um autoreceptor é um tipo de receptor localizado nas membranas das células nervosas pré-sinápticas . Ele serve como parte de um loop de feedback negativo na transdução de sinal . Ele é sensível apenas aos neurotransmissores ou hormônios liberados pelo neurônio no qual o autoreceptor está instalado. Da mesma forma, um heterorreceptor é sensível a neurotransmissores e hormônios que não são liberados pela célula em que se encontra. Um determinado receptor pode atuar como um autoreceptor ou um heterorreceptor, dependendo do tipo de transmissor liberado pela célula na qual está embutido.
Os autorreceptores podem estar localizados em qualquer parte da membrana celular: nos dendritos , no corpo celular , no axônio ou nos terminais do axônio .
Canonicamente, um neurônio pré-sináptico libera um neurotransmissor através de uma fenda sináptica para ser detectado pelos receptores em um neurônio pós-sináptico. Os autorreceptores no neurônio pré-sináptico também detectam esse neurotransmissor e geralmente funcionam para controlar os processos celulares internos, normalmente inibindo a liberação ou a síntese do neurotransmissor. Assim, a liberação do neurotransmissor é regulada por feedback negativo. Os autorreceptores são geralmente receptores acoplados à proteína G (em vez de canais iônicos controlados pelo transmissor ) e agem por meio de um segundo mensageiro .
Exemplos
Como exemplo, a norepinefrina liberada pelos neurônios simpáticos pode interagir com os adrenoreceptores alfa-2A e alfa-2C para inibir a liberação posterior de norepinefrina. Da mesma forma, a acetilcolina liberada de neurônios parassimpáticos pode interagir com os receptores M 2 e M 4 para inibir a liberação posterior de acetilcolina. Um exemplo atípico é dado pelo autoreceptor β-adrenérgico no sistema nervoso periférico simpático , que atua para aumentar a liberação do transmissor.
O autoreceptor D2sh interage com o receptor 1 associado a amina (TAAR1), um GPCR recentemente descoberto , para regular os sistemas monoaminérgicos no cérebro. O TAAR1 ativo se opõe à atividade do autoreceptor ao inativar o transportador de dopamina (DAT). Em sua revisão de TAAR1 em sistemas monoaminérgicos , Xie e Miller propuseram este esquema: a dopamina sináptica se liga ao autoreceptor de dopamina, que ativa o DAT. A dopamina entra nas células pré-sinápticas e se liga a TAAR1, o que aumenta a atividade da adenilil ciclase . Isso eventualmente permite a tradução de vestígios de aminas no citoplasma e a ativação de canais iônicos dependentes de nucleotídeos cíclicos , que ativam TAAR1 e despejam dopamina na sinapse. Por meio de uma série de eventos de fosforilação relacionados a PKA e PKC , o TAAR1 ativo inativa o DAT, evitando a captação de dopamina pela sinapse. A presença de dois receptores pós-sinápticos com habilidades opostas para regular a função do transportador de monoamina permite a regulação do sistema monoaminérgico.
A atividade do autoreceptor também pode diminuir a facilitação de pulso pareado (PPF). Uma célula de feedback é ativada pelo neurônio pós-sináptico (parcialmente) despolarizado. A célula de feedback libera um neurotransmissor para o qual o autoreceptor do neurônio pré-sináptico é receptivo. O autoreceptor causa a inibição dos canais de cálcio (retardando o influxo de íons de cálcio) e a abertura dos canais de potássio (aumentando o efluxo de íons de potássio) na membrana pré-sináptica. Essas mudanças na concentração de íons diminuem efetivamente a quantidade do neurotransmissor original liberado pelo terminal pré-sináptico na fenda sináptica. Isso causa uma depressão final na atividade do neurônio pós-sináptico. Assim, o ciclo de feedback está completo.
