Ataxia cerebelar autossômica dominante - Autosomal dominant cerebellar ataxia

Ataxia cerebelar autossômica dominante
Outros nomes Ataxia espinocerebelar autossômica dominante
Dominância autossômica
A autossômica dominante é a maneira pela qual essa condição é herdada
Sintomas Envolvimento de múltiplos sistemas
Tipos ADCS tipo 1, ADCA tipo 2, ADCA tipo 3
Método de diagnóstico Ressonância magnética, tomografia computadorizada
Tratamento Anticonvulsivantes podem ser usados

A ataxia cerebelar autossômica dominante ( ADCA ) é uma forma de ataxia espinocerebelar herdada de maneira autossômica dominante . ADCA é uma doença herdada geneticamente que causa a deterioração do sistema nervoso, levando a distúrbios e diminuição ou perda da função de regiões do corpo.

A degeneração ocorre no nível celular e, em certos subtipos, resulta em morte celular. A morte ou disfunção celular causa uma quebra ou falha de sinal na linha de comunicação do sistema nervoso central para os músculos-alvo do corpo. Quando há uma comunicação prejudicada ou uma falta de comunicação total, os músculos do corpo não funcionam corretamente. As complicações do controle muscular podem ser observadas em múltiplos sintomas de equilíbrio, fala e deficiência motora ou de movimento. O ADCA é dividido em três tipos e subdividido em subtipos conhecidos como SCAs ( ataxias espinocerebelares ).

Sintomas e sinais

Cerebelo

Os sintomas geralmente começam na idade adulta, embora também tenham sido observados casos na infância. Os sintomas comuns incluem perda de coordenação, que costuma ser observada ao caminhar, e fala arrastada. ADCA afeta principalmente o cerebelo , bem como a medula espinhal . Alguns sinais e sintomas são:

  • Episódios de alteração do nível de consciência
  • Regressão neurológica
  • Envolvimento multi-sistema
  • Distúrbios do movimento.
  • Disfunção cerebelar

Genética

Em termos de genética da ataxia cerebelar autossômica dominante, 11 dos 18 genes conhecidos são causados ​​por expansões repetidas em proteínas correspondentes, compartilhando o mesmo mecanismo mutacional. As SCAs podem ser causadas por mutações convencionais ou grandes rearranjos em genes que fazem a sinalização de glutamato e cálcio, função de canal, regulação de tau e atividade mitocondrial ou alteração de RNA.

O mecanismo do Tipo I não é completamente conhecido, no entanto, Whaley, et al. sugerem que o produto de poliglutamina é tóxico para a célula em um nível de proteína , esse efeito pode ser feito por desregulação da transcrição e interrupção da homeostase do cálcio, que faz com que a apoptose ocorra mais cedo.

Diagnóstico

No diagnóstico de ataxia cerebelar autossômica dominante, é feita a história clínica do indivíduo ou seus exames de saúde anteriores, um exame físico atual para verificar quaisquer anormalidades físicas e uma triagem genética dos genes dos pacientes e da genealogia da família. A grande categoria de ataxia cerebelar é causada por uma deterioração dos neurônios no cerebelo, portanto, a ressonância magnética (MRI) é usada para detectar qualquer anormalidade estrutural, como lesões que são a causa primária da ataxia. A tomografia computadorizada (TC) também pode ser usada para visualizar a deterioração neuronal, mas a ressonância magnética fornece uma imagem mais precisa e detalhada.

Tipos ADCA

Atualmente, existem 27 subtipos foram identificados: SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12- SCA14, SCA15 / SCA16, SCA17- SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34- SCA37, atrofia cerebelar autossômica dominante e palídio dentatorubral .

Tipo 1

O ADCA tipo I é caracterizado por diferentes sintomas de ataxia , bem como por outras condições que dependem do subtipo. O ADCA tipo 1 é dividido em 3 subclasses com base na patogênese dos subtipos que cada um contém.

L-Glutamina
  • Os subtipos do subtipo 1 na primeira subclasse são causados ​​por repetições de nucleotídeos CAG no DNA , que codificam para o aminoácido glutamina . Esta glutamina é tóxica para a célula ao nível das proteínas e tem efeitos degenerativos. Dentro da primeira subclasse do Tipo 1 estão SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 e DRPLA. Esta primeira subclasse é a mais comum de ADCAs Tipo 1 com SCA3 sendo o subtipo mais comum de todos os Tipo 1. SCA3, doença de Machado-Joseph , é a mais comum porque a mutação se repete mais de 56 vezes, enquanto o comprimento regular é de cerca de 13 a 31.
  • Subtipo 2 - a segunda subclasse de ADCA Tipo 1 também é causada pelas mesmas repetições de nucleotídeos, mas, em vez disso, no RNA e em uma região que não codifica para proteínas. A expressão gênica é afetada em vez de proteínas no subtipo dois SCAs por causa disso. O subtipo 2 contém SCA8, SCA10 e SCA12.
  • Subtipo 3 - a terceira subclasse de ADCA Tipo 1 é causada por diferentes mutações e deleções em genes. Compreende SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 e SCA28.

Digite 2/3

O ADCA tipo II é composto por SCA7 e síndromes associadas a maculopatias pigmentares. SCA7 é uma doença que exibe especificamente degeneração da retina , juntamente com a degeneração comum do cerebelo . Indo mais longe na patologia de SCA7, um processo genético semelhante é descrito, enquanto a função de ATXN7 (um gene de ataxina) é muito semelhante a um componente do complexo SAGA. O complexo SAGA usa duas técnicas de modificação de histonas para regular a transcrição . Essas atividades são a histona acetiltransferase Gcn5 e a desubiquitinase Usp22. O mutante ATXN7 na atividade de HAT causa um aumento na atividade, o que foi relatado a partir de uma análise in vivo na retina . Também há estudos que mostram uma perda de atividade quando ATXN7 humano em levedura foi usado. O padrão de herança autossômica dominante SCA7 é semelhante a um ganho induzido por ATXN5 mutante em Gcn5 HAT. A ataxia espinocerebelar tipo 15 foi classificada como ADCA Tipo III , pois foi observado tremor postural e de ação, além de ataxia cerebelar. Além disso, a ataxia espinocerebelar tipo 20 (SCA20) é organizada na ADCA III, que geralmente exibe sintomas semelhantes aos de uma doença em uma idade mais precoce, às vezes começando aos quatorze anos de idade.

Tratamentos

Em termos de cura, não existe atualmente nenhuma disponível, no entanto, para que a doença se manifeste, é necessária a expressão do gene mutante . Manipular o uso de reguladores da homeostase de proteínas pode ser agentes terapêuticos, ou um tratamento para tentar corrigir uma função alterada que constitui a patologia é uma ideia atual apresentada por Bushart, et al. Há algumas evidências de que para SCA1 e dois outros distúrbios polyQ a patologia pode ser revertida após o início da doença . Não existem tratamentos eficazes que possam alterar a progressão desta doença, por isso são prestados cuidados, como fisioterapia ocupacional e para disfunções da marcha e fonoaudiologia.

Epidemiologia

Em termos de frequência, é estimada em 2 por 100.000, identificada em diferentes regiões do mundo. Alguns grupos de certos tipos de ataxia cerebelar autossômica dominante atingem uma prevalência de 5 por 100.000.

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas