Bruce Beutler - Bruce Beutler

Bruce Beutler
B. BEUTLER.jpg
Chicago, Illinois, 2014
Fotografia de Kenneth Resnick
Nascer ( 1957-12-29 )29 de dezembro de 1957 (63 anos)
Chicago, Illinois
Nacionalidade americano
Alma mater Universidade de Chicago , Universidade da Califórnia, San Diego
Cônjuge (s) Barbara Lanzl (c. 1979-1988; divorciada; 3 filhos)
Prêmios Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2011
Carreira científica
Campos Imunologia
Instituições University of Texas Southwestern Medical Center

Bruce Alan Beutler ( / b ɔɪ t l ər / boyt -lər , nascido 29 de dezembro de 1957) é um imunologista e geneticista americano. Junto com Jules A. Hoffmann , ele recebeu metade do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2011 , por "suas descobertas sobre a ativação da imunidade inata" (a outra metade foi para Ralph M. Steinman por "sua descoberta do dendrítico célula e seu papel na imunidade adaptativa ").

Beutler é atualmente diretor do Centro de Genética de Defesa do Host da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas , Texas .

Educação

Entre 1959 e 1977, Beutler morou no sul da Califórnia. Ele recebeu sua educação secundária na Escola Politécnica de Pasadena, Califórnia. Ele frequentou a faculdade na Universidade da Califórnia, San Diego , graduando-se aos 18 anos em 1976. Ele se matriculou na faculdade de medicina da Universidade de Chicago em 1977 e recebeu seu diploma de médico em 1981 aos 23 anos.

Durante sua infância e início da adolescência, Beutler desenvolveu um interesse duradouro pelas ciências biológicas. Algumas de suas experiências formativas em biologia incluíram estudos no laboratório de seu pai e, mais tarde, no laboratório City of Hope de Susumu Ohno , um geneticista de mamíferos conhecido por seu trabalho sobre evolução, estrutura do genoma e diferenciação sexual. Além disso, trabalhou nos laboratórios de Abraham Braude , especialista em biologia de lipopolissacarídeo (LPS), também conhecido como endotoxina , e de Patricia Spear , autoridade em vírus Herpes simplex . Posteriormente, Beutler iria realizar uma extensa pesquisa sobre LPS e herpesvírus, com o objetivo principal de compreender a resistência inata do hospedeiro a doenças infecciosas, freqüentemente chamadas de imunidade inata .

Posições academicas

Beutler se formou em biologia como estudante de graduação na University of California, San Diego , onde se formou em 1976 aos 18 anos. Ele freqüentou a faculdade de medicina na University of Chicago. De 1981 a 1983, Beutler continuou seu treinamento médico na University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Texas, como estagiário no Departamento de Medicina Interna e como residente no Departamento de Neurologia. Entre 1983 e 1985 foi pós-doutorado na Rockefeller University no laboratório de Anthony Cerami . Ele se tornou um professor assistente na Rockefeller University em 1985. Ele também foi um médico associado no Rockefeller University Hospital entre 1984 e 1986.

Beutler retornou a Dallas em 1986 como professor assistente no Departamento de Medicina Interna da University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, e pesquisador assistente no Howard Hughes Medical Institute , onde manteve uma posição pelos próximos 14 anos. Ele se tornou professor associado e investigador associado do HHMI em 1990 e professor em 1996.

Em 2000, Beutler mudou-se para o The Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, como professor no departamento de imunologia. Em 2007, ele se tornou presidente do recém-criado Departamento de Genética da Scripps Research. Em 2011, Beutler voltou ao UT Southwestern Medical Center para se tornar diretor do Center for the Genetics of Host Defense.

Em 4 de outubro de 2011, Beutler foi nomeado professor regente do Sistema da Universidade do Texas .

Contribuições científicas

Jules A. Hoffmann , Göran K. Hansson (presidente do Comitê Nobel de Fisiologia ou Medicina ) e Beutler

Beutler é mais conhecido por seus estudos moleculares e genéticos pioneiros sobre inflamação e imunidade inata . Ele foi o primeiro a isolar o fator de necrose tumoral alfa (TNF) de camundongo e a demonstrar o potencial inflamatório dessa citocina, comprovando seu importante papel no choque induzido por endotoxinas. Posteriormente, ele inventou moléculas recombinantes expressamente projetadas para neutralizar o TNF, fundindo a porção de ligação das proteínas do receptor do TNF à cadeia pesada de uma molécula de imunoglobulina para forçar a dimerização do receptor. Essas moléculas foram posteriormente usadas extensivamente como o medicamento Etanercept no tratamento da artrite reumatóide , doença de Crohn , psoríase e outras formas de inflamação. Interessado no mecanismo pelo qual o LPS ativa as células imunes de mamíferos, Beutler usou a produção de TNF como um ponto final fenotípico para identificar o receptor LPS. A identificação do receptor dependia da clonagem posicional do locus Lps de mamífero , que era conhecido desde 1960 como um determinante genético chave de todas as respostas biológicas ao LPS. Beutler, portanto, descobriu os principais sensores de infecção microbiana em mamíferos, demonstrando que um dos receptores semelhantes a Toll em mamíferos , o TLR4, atua como o componente que atravessa a membrana do complexo receptor LPS em mamíferos. Os TLRs (dos quais dez são agora conhecidos por existirem em humanos) são agora amplamente conhecidos por funcionar na percepção de micróbios, cada um detectando moléculas de assinatura que anunciam a infecção. Esses receptores também medeiam doenças graves, incluindo choque e inflamação sistêmica, conforme ocorre no curso de uma infecção. Eles são fundamentais para a patogênese das doenças inflamatórias e autoimunes estéreis, como o lúpus eritematoso sistêmico . A pesquisa sobre TLRs lhe rendeu o Prêmio Nobel em 2011.

Jules A. Hoffmann (fundo) e Beutler

A clonagem posicional de Lps foi concluída em 1998. Beutler depois disso continuou a aplicar uma abordagem genética avançada para a análise de imunidade em mamíferos. Nesse processo, mutações germinativas que alteram a função imune são criadas por meio de um processo aleatório usando o agente alquilante ENU , detectadas por seus efeitos fenotípicos e, a seguir, isoladas por clonagem posicional. Seu trabalho revelou inúmeras moléculas de sinalização essenciais necessárias para a resposta imune inata e ajudou a delinear a bioquímica da imunidade inata.

A mutagênese ENU também foi usada por Beutler e colegas para estudar a resposta global a um agente infeccioso definido. Ao rastrear camundongos mutantes quanto à suscetibilidade ao citomegalovírus de camundongo (MCMV), eles identificaram um grande número de genes que fazem uma diferença de vida ou morte durante a infecção e denominaram esse conjunto de genes de "resistome" do MCMV. Esses genes se enquadram nas categorias de "detecção", "sinalização", "efetor", "homeostático" e "desenvolvimental", e algumas delas eram totalmente inesperadas. Por exemplo, os canais de potássio sensíveis ao ATP do K ir 6.1 no músculo liso das artérias coronárias desempenham um papel homeostático essencial durante a infecção por esse micróbio, e as mutações que os afetam causam morte súbita durante a infecção.

No decorrer de seu trabalho, Beutler e seus colegas identificaram genes necessários para outros processos biológicos importantes, incluindo a regulação da absorção de ferro , audição e desenvolvimento embrionário , uma vez que sua interrupção por ENU criou fenótipos visíveis notavelmente anormais.

Prêmios e reconhecimento

Beutler foi eleito para várias sociedades acadêmicas honorárias. Isso inclui a Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos e o Instituto de Medicina . Beutler também é membro associado (associado estrangeiro) da European Molecular Biology Organization ( EMBO ) e membro da Association of American Physicians e da American Society for Clinical Investigation .

Outras honras notáveis

Bruce Beutler na conferência de imprensa do Prêmio Nobel em Karolinska, Solna

Família

Beutler é judeu Ashkenazi , filho de Ernest Beutler (geneticista) e Brondelle May Fleisher (jornalista). Casou-se com Barbara Beutler (nascida Lanzl) em 1980 e divorciou-se em 1988, Beutler tem três filhos: Daniel (nascido em 1983), Elliot (nascido em 1984) e Jonathan (nascido em 1987).

Seu pai, Ernest Beutler , hematologista e médico geneticista, também foi professor e chefe de departamento da Scripps.

A avó de Bruce, Kathe Beutler , era prima de Kurt Rosenthal , avô de Pamela Ronald , que descobriu o primeiro receptor de reconhecimento de padrão de planta, o XA21 . As famílias Beutler e Rosenthal fugiram de Berlim depois que Hitler chegou ao poder e se reuniu na Califórnia após a guerra.

Veja também

Referências

links externos

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