Síndrome de Bruck - Bruck syndrome

Síndrome de Bruck
Outros nomes	Síndrome de contratura articular congênita-Osteogênese imperfeita
A síndrome de Bruck é herdada de maneira autossômica recessiva
Especialidade	Reumatologia

A síndrome de Bruck é caracterizada como a combinação de artrogripose múltipla congênita e osteogênese imperfeita . Ambas as doenças são incomuns, mas a simultaneidade é extremamente rara, o que torna a síndrome de Bruck muito difícil de pesquisar. A síndrome de Bruck é considerada uma variante atípica da osteogênese imperfeita, mais semelhante ao tipo III, se não sua própria doença. Múltiplas mutações genéticas associadas à osteogênese imperfeita não são vistas na síndrome de Bruck. Muitos indivíduos afetados pertencem à mesma família e os dados do pedigree confirmam que a doença é adquirida por herança autossômica recessiva. A síndrome de Bruck tem características de contraturas congênitas , fragilidade óssea, fraturas ósseas recorrentes, articulações em flexão e deformidades nos membros, pterígio , altura corporal curta e cifoescoliose progressiva . Os indivíduos encontram mobilidade e função pulmonar restritas. Uma redução no conteúdo mineral ósseo e cristais maiores de hidroxiapatita também são detectáveis. As contraturas articulares são principalmente bilaterais e simétricas, e mais propensas aos tornozelos. A síndrome de Bruck não afeta a inteligência, a visão ou a audição.

Genética

A genética da síndrome de Bruck difere da osteogênese imperfeita. A Osteogênese imperfeita envolve mutações autossômicas dominantes em Col 1A2 ou Col 1A2 que codificam o procolágeno tipo 1. A síndrome de Bruck está ligada a mutações em dois genes e, portanto, é dividida em dois tipos. A síndrome de Bruck tipo 1 é causada por uma mutação homozigótica no gene FKBP10. O tipo 2 é causado por uma mutação homozigótica no gene PLOD2.

Mecanismo

O tipo 1 codifica FKBP65, um retículo endoplasmático associado à peptidil-prolil cis / trans isomerase ( PPIase ) que funciona como uma chaperona na biossíntese de colágeno. Os osteoblastos deficientes em FKBP65 têm um acúmulo de agregados de procolágeno no retículo endoplasmático que reduz sua capacidade de formar osso. Além disso, os pacientes com síndrome de Bruck tipo 1 têm resíduos de lisina sub-hidroxilados no telopeptídeo de colágeno e, como resultado, apresentam ligações cruzadas de hidroxilisilpiridinolina diminuídas.

O tipo 2 codifica a enzima lisil hidroxilase 2, que catalisa a hidroxilação de resíduos de lisina nas ligações cruzadas de colágeno. O PLOD2 é mais expresso em osteoblastos ativos, uma vez que a reticulação do colágeno é específica do tecido. A mutação em PLOD2 altera a estrutura do telopeptídeo lisil hidroxilase e evita a formação de fibrilas do colágeno tipo 1. A análise óssea mostra que os resíduos de lisina dos telopeptídeos no colágeno tipo 1 estão sub-hidroxilados.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Bruck deve distinguir a associação de contraturas e fragilidade esquelética. O ultrassom é usado para diagnóstico pré-natal. O diagnóstico de um recém-nascido tem semelhança com a artrogripose múltipla congênita e, mais tarde, na infância, com a osteogênese imperfeita.

Gestão

Até que mais estudos moleculares e clínicos sejam realizados, não haverá maneira de prevenir a doença. Os tratamentos são direcionados para o alívio dos sintomas. Para tratar a doença é fundamental diagnosticá-la corretamente. A terapia ortopédica e o manejo da fratura são necessários para reduzir a gravidade dos sintomas. Os medicamentos com bisfosfonatos também são um tratamento eficaz.

História

O primeiro caso foi em 1897 de um homem que foi descrito por Bruck como tendo fragilidade e contraturas ósseas. Bruck foi creditado com a primeira descrição e o epônimo da doença.

Referências

Leitura adicional

• Breslau-Siderius, EJ; et al. (1998). "Síndrome de Brack: uma rara combinação de fragilidade óssea e múltiplas contraturas articulares congênitas". Journal of Pediatric Ortopedia B . 7 (1): 35–38. doi : 10.1097 / 01202412-199801000-00006 .

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