Linfoma de Burkitt - Burkitt lymphoma

Linfoma de burkitt
Outros nomes Tumor de Burkitt, linfoma de Burkitt, linfoma maligno do tipo de Burkitt
Linfoma de Burkitt, preparação por toque, coloração de Wright.jpg
Linfoma de Burkitt, preparação por toque, coloração de Wright
Especialidade Hematologia e oncologia

O linfoma de Burkitt é um câncer do sistema linfático , particularmente dos linfócitos B encontrados no centro germinativo . O nome é uma homenagem a Denis Parsons Burkitt , o cirurgião irlandês que descreveu a doença pela primeira vez em 1958, enquanto trabalhava na África equatorial . A taxa geral de cura do linfoma de Burkitt em países desenvolvidos é de cerca de 90%, mas pior em países de baixa renda. O linfoma de Burkitt é incomum em adultos, nos quais tem pior prognóstico .

Classificação

Menino nigeriano de sete anos com história de inchaço da mandíbula há vários meses, tratado com antibióticos: O tumor estava ulcerado e drenando.
Foto da boca de um paciente com linfoma de Burkitt mostrando rompimento dos dentes e obstrução parcial das vias aéreas

O linfoma de Burkitt pode ser dividido em três variantes clínicas principais: as variantes endêmicas, as esporádicas e as associadas à imunodeficiência .

  • A variante endêmica (também chamada de "variante africana") ocorre mais comumente em crianças que vivem em regiões endêmicas da malária no mundo (por exemplo, África equatorial , Brasil e Papua-Nova Guiné ). A infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) é encontrada em quase todos os pacientes. Acredita-se que a malária crônica reduza a resistência ao EBV, permitindo que ele se instale. A doença envolve caracteristicamente a mandíbula ou outro osso facial , íleo distal , ceco , ovários , rim ou mama .
  • O tipo esporádico de linfoma de Burkitt (também conhecido como "não africano") é a variante mais comum encontrada em locais onde a malária não é holoendêmica . As células tumorais têm uma aparência semelhante às células cancerosas do linfoma de Burkitt endêmico clássico. Linfomas esporádicos raramente estão associados ao vírus Epstein-Barr. O linfoma não-Hodgkin, que inclui Burkitt, é responsável por 30–50% dos linfoma infantis. A mandíbula é menos comumente envolvida, em comparação com a variante endêmica. A região ileocecal é o local comum de envolvimento.
  • O linfoma de Burkitt associado à imunodeficiência geralmente está associado à infecção por HIV ou ocorre no contexto de pacientes pós-transplante que estão tomando medicamentos imunossupressores. O linfoma de Burkitt pode ser uma das doenças associadas à manifestação inicial da AIDS .

Pela morfologia (ou seja, aparência microscópica) ou imunofenótipo , é quase impossível diferenciar essas três variantes clínicas. O linfoma de Burkitt associado à imunodeficiência pode demonstrar uma aparência mais plasmocítica ou mais pleomorfismo, mas essas características não são específicas.

O linfoma de Burkitt é comumente associado à infecção de linfócitos de células B com o vírus Epstein-Barr (EBV) e, nesses casos, é considerado uma forma das doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr . A variante endêmica do linfoma de Burkitt (eBL) está, em quase todos os casos, associada à infecção por EBV. No entanto, a variante esporádica, que atinge cerca de 1.200 pessoas / ano nos Estados Unidos, está associada ao vírus em apenas 10-15% dos casos. A variante do linfoma de Burkitt associada à imunodeficiência atinge 30-40% dos indivíduos com AIDS induzida pelo HIV e casos raros de pacientes que receberam transplante de medula óssea ou outro órgão ; nos últimos casos, os indivíduos quase sempre receberam quimioterapia intensiva e, portanto, são imunodeficientes . Cerca de 30% dos indivíduos com a variante da imunodeficiência estão infectados com EBV. O fato de alguns casos de linfoma de Burkitt não envolverem EBV permite que muitos casos da doença não sejam causados ​​e / ou promovidos por EBV, ou seja, o vírus pode ser um vírus passageiro inocente nesses casos. No entanto, a presença quase onipresente do vírus na variante epidêmica do linfoma de Burkitt sugere que ele contribui para o desenvolvimento e / ou progressão dessa variante. Recentemente, descobriu-se que a paisagem mutacional em BL difere entre tumores com e sem infecção por EBV, fortalecendo ainda mais o papel do vírus na linfomagenese.

Fisiopatologia

Linfoma de Burkitt em uma biópsia renal.
Visão em alta resolução do linfoma de Burkitt com aparência de "céu estrelado". Mancha H&E.

Genética

Todos os tipos de linfoma de Burkitt são caracterizados pela desregulação do gene c-myc por uma das três translocações cromossômicas . Este gene é encontrado em 8q24 .

  • A variante mais comum é t (8; 14) (q24; q32), que representa cerca de 85% dos casos. Isso envolve c-myc e IGH @ . Uma variante disso, uma translocação de três vias, t (8; 14; 18), também foi identificada.
  • Uma variante rara está em t (2; 8) (p12; q24). Isso envolve IGK @ e c-myc.
  • Outra variante rara é t (8; 22) (q24; q11). Isso envolve IGL @ e c-myc .

Combinadas, as duas translocações menos comuns, t (2; 8) (p12; q24) e t (8; 22) (q24; q11), representam os 15% restantes dos casos não devidos a t (8; 14 ) (q24; q32) translocação.

Expressão de microRNA

Foi descrito que pequenos RNAs não codificantes denominados microRNAs (miRNAs) têm funções importantes na biologia do linfoma. Em células B malignas, miRNAs participam de vias fundamentais para o desenvolvimento de células B, como sinalização do receptor de células B (BCR), migração / adesão de células B, interações célula-célula em nichos imunes e a produção e troca de classe de imunoglobulinas .

Diagnóstico

Características da célula B maligna

As células B normais de um centro germinativo possuem genes de cadeia leve e pesada de imunoglobulina rearranjados, e cada célula B isolada possui um rearranjo de gene IgH único. Como o linfoma de Burkitt e outros linfomas de células B são um processo proliferativo clonal, supõe-se que todas as células tumorais de um paciente possuem genes IgH idênticos. Quando o DNA de células tumorais é analisado por eletroforese , uma banda clonal pode ser demonstrada, uma vez que genes IgH idênticos se moverão para a mesma posição. Ao contrário, quando um linfonodo normal ou reativo é analisado usando a mesma técnica, um esfregaço ao invés de uma faixa distinta será visto. Essa técnica é útil, pois às vezes os processos reativos benignos (por exemplo, mononucleose infecciosa) e o linfoma maligno podem ser difíceis de distinguir.

Microscopia

O tumor consiste em camadas de uma população monótona (ou seja, semelhante em tamanho e morfologia) de células linfóides de tamanho médio com alta atividade proliferativa e apoptótica . A aparência "céu estrelado" visto sob a baixa potência é devida a espalhadas corpo tingible -laden macrófagos (macrófagos contendo células tumorais apopticas mortas). O antigo termo descritivo de "pequena célula não clivada" é enganoso. As células tumorais são, em sua maioria, de tamanho médio (ou seja, núcleos tumorais de tamanho semelhante ao dos histiócitos ou células endoteliais ). "Células pequenas não clivadas" são comparadas com "células grandes não clivadas" de linfócitos do centro germinativo normais . As células tumorais possuem pequenas quantidades de citoplasma basofílico com três a quatro nucléolos pequenos. O contorno celular geralmente aparece quadrado.

Imunohistoquímica

As células tumorais no linfoma de Burkitt geralmente expressam fortemente marcadores de diferenciação de células B (CD20, CD22, CD19), bem como CD10 e BCL6. As células tumorais são geralmente negativas para BCL2 e TdT. A alta atividade mitótica do linfoma de Burkitt é confirmada por quase 100% das células com coloração positiva para Ki67.

Tratamento

Em geral, a primeira linha de tratamento para o linfoma de Burkitt é a quimioterapia intensiva. Alguns desses regimes são: o protocolo GMALL-B-ALL / NHL2002, o regime Magrath modificado (R-CODOX-M / IVAC). COPADM, hiper-CVAD e o regime de 8811 do Grupo Câncer e Leucemia (CALGB); estes podem ser associados ao rituximabe. Em pacientes mais velhos, o tratamento pode ser EPOCH com dose ajustada com rituximabe .

Os efeitos da quimioterapia , como acontece com todos os cânceres, dependem da época do diagnóstico. Com cânceres de crescimento mais rápido, como o Burkitt, o câncer realmente responde mais rápido do que com cânceres de crescimento mais lento. Essa rápida resposta à quimioterapia pode ser perigosa para o paciente, pois pode ocorrer um fenômeno denominado " síndrome de lise tumoral ". O acompanhamento rigoroso do paciente e a hidratação adequada são essenciais durante o processo. Como o linfoma de Burkitt tem alta propensão a se espalhar para o sistema nervoso central (meningite linfomatosa), a quimioterapia intratecal com metotrexato e / ou ARA-C e / ou prednisolona é administrada junto com a quimioterapia sistêmica.

Quimioterapia

Outros tratamentos para o linfoma de Burkitt incluem imunoterapia , transplantes de medula óssea , transplante de células-tronco , cirurgia para remover o tumor e radioterapia .

Prognóstico

A taxa geral de cura do linfoma de Burkitt em países desenvolvidos é de cerca de 90%, mas pior em países de baixa renda. O linfoma de Burkitt é incomum em adultos, onde o prognóstico é pior.

Em 2006, o tratamento com EPOCH ajustado por dose com rituximabe mostrou resultados iniciais promissores em uma pequena série de pacientes (n = 17), com uma taxa de resposta de 100% e 100% de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em 28 meses (mediana de seguimento -acima).

Epidemiologia

De todos os cânceres que envolvem a mesma classe de células sanguíneas , 2,3% dos casos são linfoma de Burkitt. A infecção pelo vírus Epstein-Barr está fortemente correlacionada com esse câncer.

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Alvos genéticos

Alterações genéticas únicas promovem a sobrevivência celular no linfoma de Burkitt, diferente de outros tipos de linfoma. Essas mutações nos genes TCF3 e ID3 em Burkitt correspondem a uma via de sobrevivência celular que pode ser considerada passível de terapia direcionada .

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas