Buspirona - Buspirone
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / B ju s p ɪ r oʊ n / ( BEW -spi-Rohn ) |
| Nomes comerciais | Buspar, Namanspin |
| Outros nomes | MJ 9022-1 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a688005 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 3,9% |
| Ligação proteica | 86-95% |
| Metabolismo | Fígado (via CYP3A4 ) |
| Metabolitos | 5-OH-Buspirona; 6-OH-Buspirona; 8-OH-Buspirona; 1-PP |
| Meia-vida de eliminação | 2,5 horas |
| Excreção |
Urina : 29-63% Fezes : 18-38% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.048.232 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 31 N 5 O 2 |
| Massa molar | 385,512 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Buspirona , vendida sob a marca Buspar , entre outros, é um medicamento usado principalmente para tratar transtornos de ansiedade , particularmente transtorno de ansiedade generalizada . Os benefícios apoiam seu uso a curto prazo. É tomado por via oral e pode levar até quatro semanas para fazer efeito.
Os efeitos colaterais comuns da buspirona incluem náuseas, dores de cabeça, tonturas e dificuldade de concentração. Os efeitos colaterais graves podem incluir alucinações , síndrome da serotonina e convulsões . Seu uso na gravidez parece ser seguro, mas não foi bem estudado, enquanto o uso durante a amamentação não é recomendado. É um serotonina 5-HT 1A receptor agonista .
A buspirona foi produzida pela primeira vez em 1968 e aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1986. Está disponível como medicamento genérico . Em 2019, era o 76º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 9 milhões de prescrições.
Usos médicos
Ansiedade
A buspirona é usada no tratamento de curto e longo prazo de transtornos de ansiedade ou sintomas de ansiedade. É geralmente menos preferido do que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs).
A buspirona não tem efeitos ansiolíticos imediatos e, portanto, tem início de ação retardado ; sua eficácia clínica total pode levar de 2 a 4 semanas para se manifestar. O medicamento demonstrou ser igualmente eficaz no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG) aos benzodiazepínicos, incluindo diazepam , alprazolam , lorazepam e clorazepato . A buspirona não é conhecida por ser eficaz no tratamento de outros transtornos de ansiedade além do TAG, embora haja algumas evidências limitadas de que pode ser útil no tratamento da fobia social como um adjunto aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).
Outros usos
Disfunção sexual
Há algumas evidências de que a buspirona por si só pode ser útil no tratamento do transtorno do desejo sexual hipoativo (HSDD) em mulheres.
Diversos
A buspirona não é eficaz como tratamento para a abstinência de benzodiazepínicos , abstinência de barbitúricos ou abstinência de álcool / delirium tremens .
Os antidepressivos SSRI e SNRI, como a paroxetina e a venlafaxina, podem causar dor na mandíbula / síndrome reversível de espasmo mandibular (embora não seja comum), e a buspirona parece ter sucesso no tratamento do bruxismo no aperto da mandíbula induzido por ISRS / SNRI.
Contra-indicações
A buspirona tem estas contra-indicações:
- Hipersensibilidade à buspirona
- Acidose metabólica , como no diabetes
- Não deve ser usado com inibidores da MAO
- Função hepática e / ou renal gravemente comprometida
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais conhecidos associados à buspirona incluem tontura , dor de cabeça , náusea , nervosismo e parestesia . A buspirona é relativamente bem tolerada e não está associada a sedação , prejuízo cognitivo e psicomotor , relaxamento muscular , dependência física ou efeitos anticonvulsivantes . Além disso, a buspirona não produz euforia e não é uma droga de abuso .
Não está claro se há risco de discinesia tardia ou outros distúrbios do movimento com a buspirona.
Overdose
A buspirona parece ser relativamente benigna em casos de overdose de um único medicamento , embora nenhum dado definitivo sobre este assunto pareça estar disponível. Em um ensaio clínico , a buspirona foi administrada a voluntários saudáveis do sexo masculino na dosagem de 375 mg / dia e produziu efeitos colaterais, incluindo náusea , vômito , tontura , sonolência , miose e desconforto gástrico . Nos primeiros ensaios clínicos, a buspirona foi administrada em doses até 2.400 mg / dia, com acatisia , tremor e rigidez muscular observada. Overdoses deliberadas com 250 mg e até 300 mg de buspirona resultaram em sonolência em cerca de 50% dos indivíduos. Foi relatada uma morte associada a 450 mg de buspirona juntamente com alprazolam , diltiazem , álcool e cocaína .
Interações
A buspirona demonstrou ser metabolizada in vitro pela enzima CYP3A4 . Este achado é consistente com as interações in vivo observadas entre a buspirona e esses inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), entre outros:
- Itraconazol : aumento do nível plasmático de buspirona
- Rifampicina : Diminuição dos níveis plasmáticos de buspirona
- Nefazodona : aumento dos níveis plasmáticos de buspirona
- Haloperidol : aumento dos níveis plasmáticos de buspirona
- Carbamazepina : níveis plasmáticos diminuídos de buspirona
- Toranja: aumenta significativamente os níveis plasmáticos de buspirona. Veja as interações grapefruit-drogas .
- Fluvoxamina : aumenta moderadamente os níveis plasmáticos de buspirona.
Tensão arterial elevada foi relatada quando a buspirona foi administrada a pacientes tomando inibidores da monoamino oxidase (IMAO).
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Local | K i (nM) | Espécies | Ref |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 3,98-214 21 (mediana) |
Humano |
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| 5-HT 1B | > 100.000 | Rato | |
| 5-HT 1D | 22.000-42.700 | Humano | |
| 5-HT 2A | 138 759-1.300 |
Rato Humano |
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| 5-HT 2B | 214 | Humano | |
| 5-HT 2C | 490 1.100–6.026 |
Rato / porco humano |
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| 5-HT 3 | > 10.000 | Rato | |
| 5-HT 4 | > 10.000 | Rato | |
| 5-HT 6 | 398 | Mouse | |
| 5-HT 7 | 375-381 840 |
Rato Humano |
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| α 1 | 1.000 | Rato | |
| α 2 | 6.000 | Rato | |
| α 2A | 7,3 ( 1-PP ) | Humano | |
| β | 8.800 | Rato | |
| D 1 | 33.000 | Rato | |
| D 2 | 484 240 |
Rato Humano |
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| D 3 | 98 | Humano | |
| D 4 | 29 | Humano | |
| mACh | 38.000 | Rato | |
| GABA A ( BDZ ) |
> 100.000 | Rato | |
| Os valores são K i (nM). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. | |||
A buspirona atua como um agonista do receptor 5-HT 1A da serotonina com alta afinidade . É um agonista parcial dos receptores 5-HT 1A pré - sinápticos , que são autoreceptores inibitórios , e dos receptores 5-HT 1A pós - sinápticos . Pensa-se que os principais efeitos da buspirona são mediados por meio de sua interação com o receptor 5-HT 1A pré-sináptico , reduzindo assim o disparo de neurônios produtores de serotonina. A buspirona também tem afinidades mais baixas para os receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 e 5-HT 7 da serotonina .
Além de se ligar a receptores de serotonina, buspirona é um antagonista da dopamina D 2 do receptor com afinidade fraca. É preferencialmente blocos inibidores pré-sinápticos D 2 autoreceptores, e antagoniza pós-sináptica D 2 receptores apenas com doses mais elevadas. De acordo, foi descoberto que a buspirona aumenta a neurotransmissão dopaminérgica na via nigroestriatal em doses baixas, enquanto que em doses mais altas, os receptores D 2 pós-sinápticos são bloqueados e os efeitos antidopaminérgicos , como hipoatividade e estereotipia reduzida , embora notavelmente não catalepsia , são observados em animais. Buspirona também foi encontrada para se ligar com muito maior afinidade para os dopamina D 3 e D 4 receptores , onde é similarmente um antagonista.
Um dos principais metabólitos da buspirona, 1- (2-pirimidinil) piperazina (1-PP), ocorre em níveis circulantes mais elevados do que a própria buspirona e é conhecido por atuar como um potente antagonista do receptor α 2 -adrenérgico . Este metabólito pode ser responsável pelo aumento da atividade noradrenérgica e dopaminérgica observada com a buspirona em animais. Além disso, o 1-PP pode desempenhar um papel importante nos efeitos antidepressivos da buspirona. A buspirona também tem uma afinidade muito fraca e provavelmente sem importância clínica para o receptor α 1 -adrenérgico . No entanto, a buspirona foi reportado ter demonstrado "eficácia intrínseca significativa e selectiva" no α um receptor adrenérgico expresso numa "forma tecido- e espécies-dependente".
Ao contrário dos benzodiazepínicos, a buspirona não interage com o complexo do receptor GABA A.
Farmacocinética
A buspirona tem uma baixa biodisponibilidade oral de 3,9% em relação à injeção intravenosa devido ao extenso metabolismo de primeira passagem . O tempo para atingir o pico dos níveis plasmáticos após a ingestão é de 0,9 a 1,5 horas. É relatado ter uma meia-vida de eliminação de 2,8 horas, embora uma revisão de 14 estudos tenha constatado que a meia-vida terminal média variou entre 2 e 11 horas, e um estudo relatou até mesmo uma meia-vida terminal de 33 horas. A buspirona é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 , e foram observadas proeminentes interações medicamentosas com inibidores e indutores dessa enzima . Os principais metabólitos da buspirona incluem 5-hidroxibospirona, 6-hidroxibospirona, 8-hidroxibospirona e 1-PP. A 6-hidroxibuspirona foi identificada como o metabólito hepático predominante da buspirona, com níveis plasmáticos 40 vezes maiores do que os da buspirona após a administração oral de buspirona em humanos. O metabólito é um agonista parcial de alta afinidade do receptor 5-HT 1A (K i = 25 nM) de forma semelhante à buspirona e demonstrou ocupação do receptor 5-HT 1A in vivo . Como tal, é provável que desempenhe um papel importante nos efeitos terapêuticos da buspirona. Também foi descoberto que 1-PP circula em níveis mais elevados do que os da própria buspirona e pode, da mesma forma, desempenhar um papel significativo nos efeitos clínicos da buspirona.
Química
A buspirona é um membro da classe química da azapirona e consiste em componentes azaspirodecanediona e pirimidinilpiperazina ligados entre si por uma cadeia de butila .
Análogos
Os análogos estruturais da buspirona incluem outras azapironas como gepirona , ipsapirona , perospirona e tandospirona .
Síntese
A alquilao de 1- (2-pirimidil) piperazina ( 1 ) com 3-cloro-1-cianopropano ( 2 , 4-clorobutironitrilo) dá 3 , que é reduzida quer por hidrogenação sobre níquel de Raney catalisador, ou com LAH . O 1 ° amina resultante ( 4 ) a partir da etapa anterior é então feito reagir com 3,3-tetramethyleneglutaric anidrido ( 5 , 8-oxa-espiro [4.5] decano-7,9-diona), a fim de buspirona rendimento de ( 6 ).
História
A buspirona foi sintetizada pela primeira vez , por uma equipe da Mead Johnson , em 1968, mas não foi patenteada até 1975. Foi inicialmente desenvolvida como uma droga antipsicótica atuando no receptor D 2 , mas foi considerada ineficaz no tratamento da psicose ; foi então usado como um ansiolítico. Em 1986, a Bristol-Myers Squibb obteve a aprovação do FDA para a buspirona no tratamento de GAD. A patente da buspirona expirou em 2001 e agora está disponível como medicamento genérico .
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Buspirona é o INN , BAN , DCF e DCIT da buspirona, enquanto o cloridrato de buspirona é seu USAN , BANM e JAN .
Marca
Buspirona foi vendida principalmente sob a marca Buspar. Buspar está atualmente listado como descontinuado pela US Federal Drug Administration. Em 2010, em resposta a uma petição de um cidadão, o FDA dos EUA determinou que Buspar não foi retirado para venda por razões de segurança ou eficácia.
Escassez de 2019
Devido à produção interrompida em uma fábrica da Mylan Pharmaceuticals em Morgantown, West Virginia , os Estados Unidos experimentaram uma escassez de buspirona em 2019.
Pesquisar
Algumas pesquisas preliminares apóiam outros usos, como o tratamento da depressão e problemas comportamentais após danos cerebrais.
Referências
links externos
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Mídia relacionada ao Buspirone no Wikimedia Commons - "Buspirona" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
