Sinalossomo COP9 - COP9 signalosome
O sinalossomo COP9 (fotomorfogênese constitutiva 9) ( CSN ) é um complexo proteico com atividade de isopeptidase . Catalisa a hidrólise da proteína NEDD8 da subunidade cullin das ubiquitina ligases (CRL) Cullin-RING . Portanto, é responsável pela desnedilação do CRL - ao mesmo tempo, é capaz de se ligar ao complexo Cullin-RING desdobrado e retê-los na forma desativada. Signosome COP9, portanto, serve como um único desativador de CRLs. O complexo foi originalmente identificado em plantas e posteriormente encontrado em todos os organismos eucarióticos, incluindo humanos. O sinalossomo COP9 humano (tamanho total ~ 350 kDa ) consiste em 8 subunidades - CSN1 , CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Todos são essenciais para o pleno funcionamento do complexo e a mutação em alguns deles é letal em camundongos.
Sinalossomo COP9 como alvo de drogas para câncer e infecções parasitárias
Dadas as funções essenciais do sinalossomo COP9, o complexo tem sido explorado como um alvo para a descoberta de drogas. Estudos pré-clínicos mostraram que a inibição da COP9 resultou na morte de células cancerosas e de parasitas importantes do ponto de vista médico.
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