Cardioproteção - Cardioprotection
A cardioproteção inclui todos os mecanismos e meios que contribuem para a preservação do coração, reduzindo ou mesmo prevenindo o dano miocárdico. A cardioproteção engloba vários regimes que demonstraram preservar a função e a viabilidade do tecido celular do músculo cardíaco submetido a insulto isquêmico ou reoxigenação . A cardioproteção inclui estratégias que são implementadas antes de um evento isquêmico ( pré-condicionamento , PC), durante um evento isquêmico (percondicionamento, PerC) e após o evento e durante a reperfusão (pós-condicionamento, PostC). Essas estratégias podem ser ainda mais estratificadas realizando a intervenção local ou remotamente, criando classes de condicionamento conhecidas como PC isquêmico remoto (RIPC), PostC isquêmico remoto e PerC isquêmico remoto. O pré - condicionamento clássico (local) tem uma fase inicial com um início imediato com duração de 2–3 horas que protege contra o infarto do miocárdio . A fase inicial envolve a modificação pós-tradução de proteínas preexistentes, ocasionada pela ativação de receptores acoplados à proteína G , bem como a jusante de MAPKs e PI3 / Akt . Estes eventos de sinalização agir sobre as ROS -generating mitocôndrias , activar PKCε e a reperfusão do salvamento da quinase da via (de risco), impedindo mitocondrial de poros de transição de permeabilidade de abertura (MTP). A fase tardia com início de 12 a 24 horas que dura de 3 a 4 dias e protege contra infarto e disfunção contrátil pós-isquêmica reversível, denominada atordoamento miocárdico . Esta fase envolve a síntese de novas proteínas cardioprotetoras estimuladas por óxido nítrico (NO), ROS e adenosina atuando em quinases como PKCε e Src , que por sua vez ativam a transcrição gênica e a regulação positiva de jogadores moleculares de PC tardios (por exemplo, enzimas antioxidantes , iNOS ) .
Um papel para PKCε em estratégias de cardioproteção mais contemporâneas, incluindo RIPC, PostC local e PostC remoto, foi demonstrado ou sugerido. Foi demonstrado que PKCε se transloca da fração citosólica para a fração particulada após a indução de RIPC e que a proteção conferida por RIPC pode ser inibida com o inibidor de PKC queleritrina. Da mesma forma, em modelos de PostC local, fosforilação e ativação de PKCε mostraram ser induzidas e a inibição de PKCε atenuou os efeitos benéficos desses regimes. Um estudo recente mostrou que o bloqueio da função de Hsp90 com geldanamicina inibe a proteção PostC e a translocação de PKCε. Estudos adicionais são necessários para investigar um papel para PKCε em PostC remoto e PerC, uma vez que isso não foi demonstrado de forma conclusiva.