Ceftriaxona - Ceftriaxone
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / ˌ s ɛ f t r aɪ Æ k s oʊ n / |
| Nomes comerciais | Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a685032 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Via intravenosa , intramuscular |
| Aula de drogas | Cefalosporina de terceira geração |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | n / D |
| Metabolismo | Insignificante |
| Meia-vida de eliminação | 5,8-8,7 horas |
| Excreção | 33-67% rim , 35-45% biliar |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.070.347 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 |
| Massa molar | 554,57 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A ceftriaxona , vendida sob a marca Rocephin , é um antibiótico cefalosporina de terceira geração usado no tratamento de várias infecções bacterianas . Isso inclui infecções do ouvido médio , endocardite , meningite , pneumonia , infecções ósseas e articulares, infecções intra-abdominais, infecções de pele, infecções do trato urinário , gonorréia e doença inflamatória pélvica . Às vezes também é usado antes da cirurgia e após uma mordida para tentar prevenir infecções. A ceftriaxona pode ser administrada por injeção na veia ou no músculo .
Os efeitos colaterais comuns incluem dor no local da injeção e reações alérgicas . Outros possíveis efeitos colaterais incluem diarreia associada a C. difficile , anemia hemolítica , doença da vesícula biliar e convulsões . Não é recomendado em pessoas que tiveram anafilaxia à penicilina, mas pode ser usado em pessoas que tiveram reações mais leves. A forma intravenosa não deve ser administrada com cálcio intravenoso . Há evidências provisórias de que a ceftriaxona é relativamente segura durante a gravidez e a amamentação. É uma cefalosporina de terceira geração que age impedindo as bactérias de formarem uma parede celular .
A ceftriaxona foi patenteada em 1978 e aprovada para uso médico em 1982. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico .
Uso médico
A ceftriaxona e outros antibióticos de terceira geração são usados para tratar organismos que tendem a ser resistentes a muitos outros antibióticos. Devido à resistência emergente, a ceftriaxona não deve ser usada para o tratamento de infecções por Enterobacter . Antes de usar a ceftriaxona, é importante determinar a suscetibilidade da bactéria. Se a sepse estiver sendo considerada, a terapia empírica pode ser iniciada antes do teste de suscetibilidade.
Os usos médicos incluem:
- infecções do trato respiratório inferior
- otite média bacteriana aguda
- infecções da pele e da estrutura da pele
- infecções do trato urinário
- gonorreia descomplicada
- doença inflamatória pélvica
- sepse bacteriana
- infecções intra-abdominais
- meningite
- profilaxia cirúrgica
- Doença de Lyme
A ceftriaxona também é uma droga de escolha para o tratamento da meningite bacteriana causada por pneumococos , meningococos , Haemophilus influenzae e "bastonetes Gram-negativos entéricos suscetíveis, mas não Listeria monocytogenes ."
Em combinação com doxiciclina ou azitromicina, a ceftriaxona costumava ser recomendada pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC) para o tratamento de gonorreia não complicada. Devido ao risco aumentado de desenvolver cepas resistentes à azitromicina e à alta eficácia de doses mais altas de ceftriaxona, a orientação foi atualizada para a terapia monobiótica com uma dose mais alta de ceftriaxona.
Espectro de atividade
Como outras cefalosporinas de terceira geração, a ceftriaxona é ativa contra Citrobacter spp., Serratia marcescens e cepas produtoras de beta-lactamase de Haemophilus e Neisseria . No entanto, ao contrário da ceftazidima e da cefoperazona , a ceftriaxona não tem atividade útil contra Pseudomonas aeruginosa . Geralmente não é ativo contra espécies de Enterobacter , e seu uso deve ser evitado no tratamento de infecções por Enterobacter , mesmo que o isolado pareça suscetível, devido ao surgimento de resistência. Alguns organismos, como Citrobacter , Providencia e Serratia , têm a capacidade de se tornarem resistentes por meio do desenvolvimento de cefalosporinases (enzimas que hidrolisam as cefalosporinas e as tornam inativas).
Formulários disponíveis
A ceftriaxona está disponível para administração por via intramuscular ou intravenosa . Os diluentes contendo cálcio não devem ser usados para reconstituir a ceftriaxona e não deve ser administrado em linhas intravenosas contendo outras soluções contendo cálcio, pois pode formar-se um precipitado de ceftriaxona-cálcio.
Populações específicas
Gravidez
A ceftriaxona é a categoria B de gravidez. Não foi observado que causa defeitos congênitos em estudos com animais, mas existe uma falta de estudos bem controlados feitos em mulheres grávidas.
Amamentação
Baixas concentrações de ceftriaxona são excretadas no leite materno e "não se espera que causem efeitos adversos em bebês amamentados". O fabricante recomenda que se tenha cuidado ao administrar ceftriaxona a mulheres que amamentam.
Recém-nascidos
Recém- nascidos hiperbilirrubinêmicos são contra-indicados para o uso de ceftriaxona. Pode competir com a bilirrubina e deslocar sua ligação à albumina , aumentando o risco de encefalopatia por bilirrubina .
Idoso
De acordo com a bula, os estudos clínicos não mostraram diferenças na eficácia e segurança da ceftriaxona em geriatria em comparação com pacientes mais jovens, mas "a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada."
Efeitos adversos
Embora geralmente bem toleradas, as reações adversas mais comuns associadas à ceftriaxona são alterações na contagem de leucócitos, reações locais no local de administração, erupção cutânea e diarreia.
Incidência de efeitos adversos maior que 1%:
- Eosinofilia (6%)
- Trombocitose (5,1%)
- Elevações nas enzimas hepáticas (3,1–3,3%)
- Diarreia (2,7%)
- Leucopenia (2,1%)
- Elevação em BUN (1,2%)
- Reações locais: dor, sensibilidade, irritação (1%)
- Erupção cutânea (1,7%)
Alguns eventos adversos relatados com menos frequência (incidência <1%) incluem flebite , coceira, febre, calafrios, náuseas, vômitos, aumento da bilirrubina , aumento da creatinina , cefaléia e tontura.
Ceftriaxona pode precipitar na bile, causando lama biliar , pseudolithiasis biliar e cálculos biliares , especialmente em crianças. Hipoprotrombinemia e sangramento são efeitos colaterais específicos. Hemólise é relatada. Também foi relatado que pode causar insuficiência renal em crianças. Como outros antibióticos, o uso de ceftriaxona pode resultar em diarreia associada a Clostridium difficile, variando de diarreia leve a colite fatal.
Contra-indicações
A ceftriaxona não deve ser usada em pessoas com alergia à ceftriaxona ou a qualquer componente da formulação. Embora haja reatividade cruzada desprezível entre as penicilinas e as cefalosporinas de terceira geração, deve-se ter cuidado ao usar ceftriaxona em pacientes sensíveis à penicilina. Deve-se ter cuidado em pessoas que já tiveram alergias graves à penicilina. Não deve ser usado em neonatos hiperbilirrubinêmicos, particularmente aqueles que são prematuros porque a ceftriaxona é relatada para deslocar a bilirrubina dos locais de ligação da albumina, podendo causar encefalopatia por bilirrubina. O uso concomitante com soluções / produtos contendo cálcio intravenosos em neonatos (≤28 dias) é contra-indicado, mesmo se administrado através de diferentes linhas de infusão, devido a raros casos fatais de precipitações de cálcio-ceftriaxona em pulmões e rins neonatais.
Mecanismo de ação
A ceftriaxona é um antibiótico de terceira geração da família dos antibióticos das cefalosporinas . Faz parte da família de antibióticos β-lactâmicos . A ceftriaxona inibe seletiva e irreversivelmente a síntese da parede celular bacteriana ao se ligar a transpeptidases, também chamadas de transamidases, que são proteínas de ligação à penicilina (PBPs) que catalisam a reticulação dos polímeros de peptidoglicano que formam a parede celular bacteriana. A parede celular do peptidoglicano é composta por unidades pentapeptídicas ligadas a uma estrutura polissacarídica com unidades alternadas de N-acetilglucosamina e ácido N-acetilmurâmico. PBPs atuam em uma porção terminal de D-alanil-D-alanina em uma unidade pentapeptídica e catalisam a formação de uma ligação peptídica entre a penúltima D-alanina e uma unidade de glicina em uma fita adjacente de peptidoglicano, liberando a unidade terminal de D-alanina no processo. A estrutura da ceftriaxona imita a porção D-alanil-D-alanina e a PBP ataca o anel beta-lactama na ceftriaxona como se fosse seu substrato D-alanil-D-alanina normal. A atividade de reticulação do peptidoglicano de PBPs é um mecanismo de construção e reparo que normalmente ajuda a manter a integridade da parede celular bacteriana, de modo que a inibição de PBPs leva a danos e destruição da parede celular e, eventualmente, à lise celular.
Farmacocinética
Absorção: A ceftriaxona pode ser administrada por via intravenosa e intramuscular, e a droga é completamente absorvida. Não está disponível oralmente.
Distribuição: A ceftriaxona penetra bem nos tecidos e fluidos corporais, incluindo líquido cefalorraquidiano para tratar infecções do sistema nervoso central. O volume médio de distribuição em adultos é de 5,8–13,5 litros.
Metabolismo: 33-67% da ceftriaxona é excretada por via renal como fármaco inalterado, mas nenhum ajuste de dose é necessário no comprometimento renal com dosagens de até 2 gramas por dia. O restante é excretado na bile como compostos inativos do metabolismo hepático e da flora intestinal.
Eliminação: a meia-vida de eliminação média em adultos saudáveis é de 5,8–8,7 horas. Em pessoas com insuficiência renal, a meia-vida média de eliminação aumenta para 11,4-15,7 horas.
Química
A ceftriaxona está disponível comercialmente como um pó cristalino branco a laranja amarelado para reconstituição. As soluções para injeção de ceftriaxona reconstituída são de cor amarelo claro a âmbar, dependendo de quanto tempo a solução foi reconstituída, a concentração de ceftriaxona na solução e o diluente usado. Para reduzir a dor com injeções intramusculares, a ceftriaxona pode ser reconstituída com lidocaína .
A configuração sin da porção metoxi oxima confere resistência às enzimas beta-lactamase produzidas por muitas bactérias Gram-negativas . A estabilidade desta configuração resulta no aumento da atividade da ceftriaxona contra bactérias Gram-negativas resistentes. No lugar do grupo acetil facilmente hidrolisado da cefotaxima, a ceftriaxona tem uma porção tiotriazinediona metabolicamente estável.
Pesquisar
A ceftriaxona também foi investigada quanto à eficácia na prevenção da recaída do vício em cocaína.
A ceftriaxona parece aumentar a expressão e a atividade da bomba do transportador 2 do aminoácido excitatório no sistema nervoso central, portanto, tem potencial para reduzir a toxicidade glutamatérgica.
A ceftriaxona demonstrou ter propriedades neuroprotetoras em várias doenças neurológicas, incluindo atrofia muscular espinhal e esclerose lateral amiotrófica (ELA). Apesar dos resultados negativos anteriores na década de 1990, um grande ensaio clínico foi realizado em 2006 para testar a ceftriaxona em pacientes com ELA, mas foi interrompido logo após ficar claro que os resultados não atenderiam aos critérios predeterminados de eficácia.
Referências
links externos
- "Ceftriaxona" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.