Cluster de diferenciação - Cluster of differentiation
O cluster de diferenciação (também conhecido como cluster de designação ou determinante de classificação e frequentemente abreviado como CD ) é um protocolo usado para a identificação e investigação de moléculas de superfície celular que fornecem alvos para imunofenotipagem de células. Em termos de fisiologia, as moléculas de CD podem agir de várias maneiras, muitas vezes agindo como receptores ou ligantes importantes para a célula. Uma cascata de sinal geralmente é iniciada, alterando o comportamento da célula (ver sinalização celular ). Algumas proteínas CD não desempenham um papel na sinalização celular, mas têm outras funções, como a adesão celular . O CD para humanos é numerado até 371 (em 21 de abril de 2016).
Nomenclatura
A nomenclatura do CD foi proposta e estabelecida no 1º Workshop e Conferência Internacional sobre Antígenos de Diferenciação de Leucócitos Humanos (HLDA), que foi realizado em Paris em 1982. Este sistema foi destinado à classificação dos muitos anticorpos monoclonais (mAbs) gerados por diferentes laboratórios em todo o mundo contra epítopos nas moléculas de superfície dos leucócitos (glóbulos brancos) . Desde então, seu uso se expandiu para muitos outros tipos de células, e mais de 370 clusters e subclusters exclusivos de CD foram identificados. A molécula de superfície proposta é atribuída a um número de CD, uma vez que dois anticorpos monoclonais específicos (mAb) são mostrados para se ligar à molécula. Se a molécula não foi bem caracterizada, ou tem apenas um mAb, geralmente é dado o indicador provisório "w" (como em "CDw186").
Por exemplo, os mAbs CD2 são reagentes que reagem com uma glicoproteína transmembrana de 50 kDa expressa nas células T. As designações de CD foram usadas para descrever as moléculas reconhecidas, mas tiveram que ser esclarecidas anexando o termo antígeno ou molécula à designação (por exemplo, molécula de CD2). Atualmente, " CD2 " é geralmente usado para designar a molécula e "anticorpo CD2" é usado para designar o anticorpo.
Populações de células são geralmente definidas usando um símbolo '+' ou '-' para indicar se uma determinada fração celular expressa ou não possui uma molécula de CD. Por exemplo, uma célula " CD34 +, CD31 -" é aquela que expressa CD34, mas não CD31. Esta combinação de CD normalmente corresponde a uma célula-tronco , em oposição a uma célula endotelial totalmente diferenciada . Algumas populações de células também podem ser definidas como hi , mid ou low (alternativamente brilhante , médio ou escuro ), indicando uma variabilidade geral na expressão de CD, particularmente quando comparada com outras células em estudo. Uma revisão do desenvolvimento de células T no timo usa essa nomenclatura para identificar células em transição de células duplamente positivas CD4 mid / CD8 mid para CD4 hi / CD8 mid .
Workshops de Antígenos de Diferenciação de Leucócitos Humanos
Desde 1982, houve nove Workshops de Antígenos de Diferenciação de Leucócitos Humanos, culminando em uma conferência.
Oficina | Cidade | Ano | CDs atribuídos | Referência |
---|---|---|---|---|
eu | Paris | 1982 | 1-15 | |
II | Boston | 1984 | 16-26 | |
III | Oxford | 1986 | 27-45 | |
4 | Viena | 1989 | 46-78 | |
V | Boston | 1993 | 79-130 | |
VI | Kobe | 1996 | 131-166 | |
VII | Harrogate | 2000 | 167-247 | |
VIII | Adelaide | 2004 | 248-339 | |
IX | Barcelona | 2010 | 340-364 | |
X | Wollongong | 2014 | 365-371 |
Imunofenotipagem
O sistema CD é comumente usado como marcador de células em imunofenotipagem , permitindo que as células sejam definidas com base nas moléculas que estão presentes em sua superfície. Esses marcadores são frequentemente usados para associar células a certas funções imunológicas. Embora usar uma molécula de CD para definir populações seja incomum (embora existam alguns exemplos), a combinação de marcadores permitiu tipos de células com definições muito específicas dentro do sistema imunológico.
As moléculas de CD são utilizadas na seleção de células usando vários métodos, incluindo citometria de fluxo .
Tipo de célula | Marcadores de CD |
células-tronco | CD34 +, CD31 -, CD117 |
todos os grupos de leucócitos | CD45 + |
Granulócito | CD45 +, CD11b , CD15 +, CD24 +, CD114 +, CD182 + |
Monócito | CD4, CD45 +, CD14 +, CD114 +, CD11a , CD11b, CD91 +, CD16 + |
Linfócito T | CD45 +, CD3 + |
Célula T auxiliar | CD45 +, CD3 +, CD4 + |
Célula T reguladora | CD4 , CD25 , FOXP3 (um fator de transcrição) |
Célula T citotóxica | CD45 +, CD3 +, CD8 + |
Linfócito B | CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD24 +, CD38 , CD22 |
Trombócito | CD45 +, CD61 + |
Célula assassina natural | CD16 +, CD56 +, CD3-, CD31 , CD30 , CD38 |
Duas moléculas de CD comumente usadas são CD4 e CD8 , que são, em geral, usadas como marcadores para células T auxiliares e citotóxicas , respectivamente. Essas moléculas são definidas em combinação com CD3 +, já que alguns outros leucócitos também expressam essas moléculas de CD (alguns macrófagos expressam baixos níveis de CD4; as células dendríticas expressam altos níveis de CD8). O vírus da imunodeficiência humana (HIV) se liga ao CD4 e a um receptor de quimiocina na superfície de uma célula T auxiliar para entrar. O número de células T CD4 e CD8 no sangue é freqüentemente usado para monitorar a progressão da infecção pelo HIV.
Funções fisiológicas
Embora as moléculas de CD sejam muito úteis na definição de leucócitos, elas não são apenas marcadores na superfície celular. Embora apenas uma fração das moléculas de CD conhecidas tenha sido completamente caracterizada, a maioria delas tem uma função importante. No exemplo de CD4 e CD8, essas moléculas são críticas no reconhecimento de antígenos . Outros (por exemplo, CD135 ) atuam como receptores de superfície celular para fatores de crescimento. Recentemente, descobriu-se que o marcador CD47 tem sinais antifagocíticos para macrófagos e inibe as células natural killer (NK). Isso permitiu aos pesquisadores aplicar o CD47 como um alvo potencial para atenuar a rejeição imunológica .
Veja também
- Anticorpos
- CD71 / receptor de transferrina-1
- Marcador CD13 para doença renal
- Marcador CD33 para tratamento de LMA
- Razão CD4 + / CD8 +
- Sistema imunológico
- Tolerância imunológica
- Leucócitos
- Complexo principal de histocompatibilidade
- Transdução de sinal
Referências
links externos
- Pesquisa de moléculas mantida pelo Human Cell Differentiation Molecules Council (sucessor dos Workshops HLDA)
- Tabela de antígenos CD
- Lista de CDs de análises de proteínas na web
- Mais uma lista de moléculas de CD , em PathologyOutlines.com
- Gráficos de parede de moléculas de CD e outras citocinas, com cores, setas de uma célula para outra, da eBioscience.
- Laboratório do Centro de Pesquisa da Pele Hopital St Louis, Paris (França) Dir. Dr. A. Bensussan