Doença de Charcot-Marie-Tooth - Charcot–Marie–Tooth disease


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De Charcot-Marie-Tooth, doença
sinônimos neuropatia de Charcot-Marie-Tooth, atrofia muscular peroneal
Charcot-Marie-Tooth foot.jpg
O pé de uma pessoa com a doença de Charcot-Marie-Tooth: A falta de músculo, um grande arco , e dedos em garra são sinais da doença genética.
Pronúncia
Especialidade Neurologia

A doença de Charcot-Marie-Tooth ( CMT ) é um dos motores e sensoriais neuropatias hereditárias , um grupo de doenças hereditárias variadas do sistema nervoso periférico , caracterizado por perda progressiva de tecido muscular e sensação de toque em várias partes do corpo. Atualmente incurável, esta doença é a mais comum herdada transtorno neurológico , e afeta cerca de uma em 2.500 pessoas. CMT foi previamente classificada como um subtipo de distrofia muscular .

sinais e sintomas

Os sintomas da CMT geralmente começam na infância ou início da idade adulta, mas pode começar mais tarde. Algumas pessoas não apresentam sintomas até seus 30 primeiros ou 40 anos. Normalmente, o sintoma inicial é de queda do pé no início do curso da doença. Isso também pode causar dedo em martelo , onde os dedos são sempre enrolado. Perda de tecido muscular das partes inferiores das pernas pode dar origem a um "perna cegonha" ou aparência "garrafa de champanhe" invertido. Fraqueza nas mãos e antebraços ocorre em muitas pessoas como a doença progride.

Perda da sensação de toque nos pés, tornozelos e pernas, bem como nas mãos, pulsos, braços e ocorre com vários tipos da doença. Formas precoce e de início tardio ocorrer com 'on e off' contrações musculares dolorosas espasmódicas que pode ser incapacitante quando a doença ativa. Alta arqueada pés ( pés cavos ) ou pés planos-arqueada ( pé plano ) são classicamente associados com a desordem. Os nervos sensoriais e proprioceptivas nas mãos e pés são frequentemente danificados, enquanto nervos da dor unmyelinated são deixadas intactas. O uso excessivo de um lado ou membro afetado pode ativar sintomas, incluindo dormência, espasmos e cólicas dolorosas.

Os sintomas e progressão da doença pode variar. Involuntário ranger de dentes e estrabismo são predominantes, e muitas vezes passam despercebidos pela pessoa afetada. A respiração pode ser afetada em alguns, como audição pode, visão e pescoço e músculos do ombro. A escoliose é comum, causando hunching e perda de altura. Soquetes de quadril pode ser mal formado. Problemas gastrointestinais pode ser parte da CMT, como lata dificuldade de mastigação, deglutição e fala (devido à atrofia das cordas vocais ). Um tremor pode se desenvolver como músculos desperdiçar. Gravidez tem sido conhecida a agravar a CMT, bem como o estresse emocional grave. Os pacientes com CMT deve evitar períodos de imobilidade prolongada, tais como quando a recuperar de uma lesão secundária, como períodos prolongados de mobilidade limitada pode acelerar drasticamente sintomas da CMT.

Dor devido a alterações posturais, deformações ósseas, fadiga muscular e cãibras é bastante comum em pessoas com CMT. Ele pode ser atenuado ou tratado por terapias físicas, cirurgias e dispositivos de correcção ou de assistência. Analgésicos medicamentos também pode ser necessária se outras terapias não proporcionar alívio da dor. A dor neuropática é muitas vezes um sintoma de CMT, embora, como outros sintomas da CMT, a sua presença e severidade pode variar de caso para caso. Para algumas pessoas, a dor pode ser significativa a grave e interferir com as atividades da vida diária. No entanto, a dor não é vivida por todas as pessoas com CMT. Quando a dor neuropática está presente como um sintoma de CMT, o mesmo é comparável ao observado em outras neuropatias periféricas , assim como a neuralgia pós-herpética e síndrome da dor regional complexa , entre outras doenças.

Causas

cromossoma 17

A doença de Charcot-Marie-Tooth é causada por mutações que causam defeitos nas proteínas neuronais. Sinais nervosos são conduzidos por um axónio com um mielina bainha envolvida em torno dela. A maioria das mutações em CMT afetar a bainha de mielina, mas alguns afectar o axónio.

A causa mais comum de CMT (70-80% dos casos) é a duplicação de uma grande região no braço curto do cromossoma 17 que inclui o gene de PMP22 . Algumas mutações afectam o gene MFN2 , que codifica para uma proteína mitocondrial. Células contêm conjuntos separados de genes nos seus núcleos e mitocôndrias . Em células nervosas, as mitocôndrias viajar para baixo os longos axônios. Em algumas formas de CMT, mutado MFN2 faz com que as mitocôndrias para formar grandes aglomerados ou formação de coágulos, os quais não são capazes de viajar para baixo do axon para as sinapses . Isto evita que as sinapses de funcionar.

CMT é dividido nas neuropatias desmielinizantes primário (CMT1, CMT3, e CMT4) e as neuropatias axonais primárias (CMT2), com sobreposição frequente. Outra célula envolvida em CMT é o de células de Schwann , que cria a bainha de mielina, por envolver a sua membrana plasmática em torno do axónio.

Neurônios, as células de Schwann e fibroblastos trabalhar juntos para criar um nervo funcional. As células de Schwann e dos neurónios trocar sinais moleculares que regulam a sobrevivência e diferenciação. Estes sinais são interrompidas no CMT.

Desmielinizante faz com que as células de Schwann estrutura axónio anormal e função. Eles podem causar degeneração axonal, ou podem simplesmente causar axônios ao mau funcionamento.

A bainha de mielina que permite que as células nervosas para conduzir sinais mais rápido. Quando a bainha de mielina é danificado, os sinais nervosos são mais lento, e isto pode ser medido por um teste comum neurológica, electromiografia . Quando o axónio é danificada, porém, isto resulta num composto muscular reduzida potencial de acção .

Diagnóstico

CMT pode ser diagnosticada através de sintomas, através de medição da velocidade dos impulsos nervosos ( estudos de condução nervosa ), através de biopsia do nervo, e por meio de testes de ADN. Testes de DNA pode dar um diagnóstico definitivo, mas não todos os marcadores genéticos para a CMT são conhecidos. CMT é notado pela primeira vez quando alguém desenvolve menor fraqueza nas pernas, tais como queda do pé, ou deformidades dos pés, incluindo hammertoes e arcos elevados, mas os sinais por si só não levar a um diagnóstico. Os pacientes devem ser encaminhados para um médico especializado em neurologia ou medicina de reabilitação. Para ver sinais de fraqueza muscular, o neurologista pede pacientes para andar em seus calcanhares ou para mover parte de sua perna contra uma força oposta. Para identificar a perda sensorial, os testes neurologista para reflexos profundos do tendão, como o empurrão de joelho, que são reduzidas ou ausentes na CMT. O médico também pergunta sobre a história da família, porque CMT é hereditária. A falta de história familiar não descarta a CMT, mas ajuda a descartar outras causas de neuropatia, como a diabetes ou a exposição a certos produtos químicos ou drogas.

Em 2010, a CMT foi um dos primeiros doenças onde a causa genética da doença de um determinado paciente foi precisamente determinadas por sequenciação de todo o genoma de um indivíduo afectado. Isto foi feito pelos cientistas empregados pelo Charcot Marie Tooth Association (CMTA) Duas mutações foram identificados em um gene, SH3TC2 , conhecido por causar CMT. Os pesquisadores então compararam o genoma do paciente afetado com os genomas de mãe, o pai do paciente, e sete irmãos com e sem a doença. A matriz e o pai tinha cada um normal e uma cópia mutante deste gene, e tinham sintomas suaves ou nenhuns. A descendência que herdou dois genes mutantes apresentados totalmente com a doença.

Histologia

atrofia desnervação do tipo II fibras musculares

O ciclo constante de desmielinização e remielinização , que ocorre em CMT, pode conduzir à formação de camadas de mielina em torno de alguns nervos, denominada uma "bulbos de cebola". Estes também são vistas em polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica . Músculos mostram tipo agrupamento fibra, um achado semelhante inespecífica que indica um ciclo de desnervação / reinnervation . Normalmente, tipo II e tipo I fibras musculares mostram uma distribuição aleatória quadriculado semelhante. No entanto, quando ocorre reinnervation, o grupo de fibras associadas com um nervo são do mesmo tipo. O padrão para indicar o tipo de fibra é histoenzymatic adenosina trifosfatase (ATPase a pH 9,4).

Classificação

CMT é um resultado de genéticos mutações em vários genes. Baseado no gene afectado, CMT podem ser classificados em tipos e subtipos.

Gestão

órtese tornozelo-pé

Muitas vezes, o objetivo mais importante para pacientes com CMT é manter o movimento, força muscular e flexibilidade. Portanto, recomenda uma abordagem de equipe interprofissional com terapia ocupacional, fisioterapia, ortopedista, podólogo e ou cirurgião ortopédico. PT normalmente se concentra na formação do músculo-força, alongamento muscular, e exercícios aeróbicos, enquanto OT pode fornecer educação sobre estratégias e atividades da vida diária de conservação de energia. A fisioterapia deve ser envolvido na elaboração de um programa de exercícios que se encaixa forças pessoais de uma pessoa e flexibilidade. Órtese também pode ser usada para corrigir problemas causados pela CMT. Um ortopedista pode tratar anormalidades da marcha por prescrever o uso de órteses tornozelo-pé . Estas órteses ajudar a controlar a queda do pé e tornozelo instabilidade e muitas vezes fornecem um melhor senso de equilíbrio para os pacientes. Calçado adequado também é muito importante para as pessoas com CMT, mas que muitas vezes têm dificuldade em encontrar sapatos bem ajustadas devido à sua alta pés arqueados e dedos em martelo. Devido à falta de uma boa recepção sensorial nos pés, os pacientes CMT pode também precisa ver um podólogo para ajudar a aparar as unhas ou remover calos que se desenvolvem nas almofadas dos pés. A decisão final um paciente pode fazer é ter a cirurgia. Usando um podólogo ou um cirurgião ortopédico, os pacientes podem escolher para estabilizar seus pés ou problemas progressivos corretas. Estes procedimentos incluem alisamento e prendendo os dedos do pé, reduzindo o arco, e, por vezes, fundindo a articulação do tornozelo para proporcionar estabilidade. Pacientes CMT deve tomar cuidado extra para evitar cair porque fraturas levar mais tempo para curar em alguém com uma doença subjacente. Além disso, a inactividade resultante pode causar a CMT a agravar-se.

A Associação de Charcot-Marie-Tooth classifica a quimioterapia drogas vincristina como um "alto risco definitiva" e afirma: "vincristina foi provado perigoso e deve ser evitado por todos os pacientes CMT, incluindo aqueles sem sintomas."

Além disso, vários procedimentos cirúrgicos corretivos pode ser feito para melhorar a condição física.

Prognóstico

A gravidade dos sintomas varia muito mesmo para o mesmo tipo de CMT. Casos de gémeos monozigóticos com diferentes níveis de gravidade da doença têm sido relatados, mostrando que idênticas genótipos estão associados com diferentes graus de gravidade (ver penetrância ). Alguns pacientes são capazes de viver uma vida normal e são quase ou totalmente assintomática. A revisão de 2007 afirmou que, "a expectativa de vida não é conhecido por ser alterado na maioria dos casos."

História

Jean-Martin Charcot
Jean-Martin Charcot
Pierre Marie
Pierre Marie
Howard Henry Tooth
Howard Henry Tooth

A doença é nomeado após aqueles que classicamente descreveu: Jean-Martin Charcot (1825-1893), seu aluno Pierre Marie (1853-1940) ( "Sur une forme particulière d'atrophie musculaire progressiva, souvent familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les rede". Revue médicale Paris.. 6 :. 97-138 1886.), E Howard Henry Tooth (1856-1925) ( "O tipo peroneal de atrofia muscular progressiva", dissertação, Londres, 1886.)

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas