Terapia de quelação - Chelation therapy
| Terapia de quelação | |
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_complex.png) Duas moléculas de deferasirox , um quelante administrado por via oral, ligam o ferro . O deferasirox é usado no tratamento da sobrecarga de ferro transfusional em pessoas com talassemia .
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A terapia de quelação é um procedimento médico que envolve a administração de agentes quelantes para remover metais pesados do corpo. A terapia de quelação tem uma longa história de uso em toxicologia clínica e continua em uso para alguns tratamentos médicos muito específicos, embora seja administrada sob supervisão médica muito cuidadosa devido a vários riscos inerentes.
A terapia de quelação deve ser administrada com cuidado, pois tem uma série de efeitos colaterais possíveis, incluindo morte. Em resposta ao aumento do uso da terapia de quelação como medicina alternativa e em circunstâncias em que a terapia não deve ser usada na medicina convencional, várias organizações de saúde confirmaram que as evidências médicas não apóiam a eficácia da terapia de quelação para qualquer propósito diferente do tratamento de envenenamento por metais pesados. Produtos de quelação de venda livre não estão aprovados para venda nos Estados Unidos.
Usos médicos
A terapia de quelação é o tratamento médico preferido para envenenamento por metais , incluindo mercúrio agudo, ferro (inclusive em casos de doença falciforme e talassemia ), arsênico, chumbo, urânio , plutônio e outras formas de envenenamento por metais tóxicos . O agente quelante pode ser administrado por via intravenosa , intramuscular ou oral, dependendo do agente e do tipo de envenenamento.
Agentes quelantes
Há uma variedade de agentes quelantes comuns com diferentes afinidades para diferentes metais, características físicas e mecanismo biológico de ação . Para as formas mais comuns de intoxicação por metais pesados - chumbo , arsênico ou mercúrio - vários agentes quelantes estão disponíveis. O ácido dimercaptosuccínico (DMSA) tem sido recomendado para o tratamento de envenenamento por chumbo em crianças por centros de controle de veneno em todo o mundo. Outros agentes quelantes , como o ácido 2,3-dimercaptopropanossulfônico (DMPS) e o ácido alfalipóico (ALA), são usados na medicina convencional e alternativa . Alguns agentes quelantes comuns são ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), ácido 2,3-dimercaptopropanossulfônico (DMPS) e dissulfeto de tiamina tetrahidrofurfuril (TTFD). EDTA Cálcio-dissódico e DMSA são aprovados apenas para remoção de chumbo pela Food and Drug Administration, enquanto DMPS e TTFD não são aprovados pelo FDA. Essas drogas se ligam a metais pesados no corpo e evitam que se liguem a outros agentes. Eles são então excretados do corpo. O processo de quelação também remove nutrientes vitais, como vitaminas C e E, portanto, estes devem ser suplementados.
A Agência Ambiental Alemã (Umweltbundesamt) listou o DMSA e o DMPS como os dois agentes quelantes mais úteis e seguros disponíveis.
| Quelator | Usado em |
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| Dimercaprol (anti-Lewisite britânico; BAL) |
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| Ácido dimercaptosuccínico (DMSA) | |
| Sulfonato de dimercapto-propano (DMPS) |
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| Penicilamina |
Principalmente em:
Ocasionalmente, terapia adjuvante em: |
| Ácido etilenodiamina tetraacético (versenato dissódico de cálcio) (CaNa 2 -EDTA) | |
| Deferoxamina , deferasirox e deferiprona |
Efeitos colaterais
Quando usado adequadamente em resposta a um diagnóstico de dano por toxicidade de metal , os efeitos colaterais da terapia de quelação incluem desidratação, baixo nível de cálcio no sangue , danos aos rins , aumento de enzimas como seria detectado em testes de função hepática , reações alérgicas e níveis reduzidos de elementos dietéticos . Quando administrado de forma inadequada, existem riscos adicionais de hipocalcemia (níveis baixos de cálcio), distúrbios do desenvolvimento neurológico e morte.
História
A terapia de quelação remonta ao início dos anos 1930, quando Ferdinand Münz , um químico alemão que trabalhava para IG Farben , sintetizou pela primeira vez o ácido etilenodiaminotetracético (EDTA). Munz estava procurando um substituto para o ácido cítrico como amaciante de água. A terapia de quelação em si começou durante a Segunda Guerra Mundial, quando químicos da Universidade de Oxford procuraram um antídoto para a lewisita , uma arma química à base de arsênico . Os químicos aprenderam que o EDTA era particularmente eficaz no tratamento do envenenamento por chumbo.
Após a Segunda Guerra Mundial, a terapia de quelação foi usada para tratar os trabalhadores que pintaram navios da Marinha dos Estados Unidos com tintas à base de chumbo. Na década de 1950, Norman Clarke, Sr. estava tratando trabalhadores de uma fábrica de baterias por envenenamento por chumbo, quando percebeu que alguns de seus pacientes tinham melhorado a angina de peito após a terapia de quelação. Clarke subsequentemente administrou terapia de quelação a pacientes com angina de peito e outras doenças vasculares oclusivas e publicou suas descobertas no American Journal of the Medical Sciences em dezembro de 1956. Ele levantou a hipótese de que "o EDTA poderia dissolver as placas causadoras de doenças nos sistemas coronários de seres humanos. " Em uma série de 283 pacientes tratados por Clarke et al. De 1956 a 1960, 87% apresentaram melhora em sua sintomatologia. Outros primeiros investigadores médicos fizeram observações semelhantes sobre o papel do EDTA no tratamento de doenças cardiovasculares (Bechtel, 1956; Bessman, 1957; Perry, 1961; Szekely, 1963; Wenig, 1958: e Wilder, 1962).
Em 1973, um grupo de médicos em atividade criou a Academy of Medical Preventics (hoje American College for Advancement in Medicine). A academia treina e certifica médicos na administração segura da terapia de quelação. Os membros da academia continuaram a usar a terapia com EDTA para o tratamento de doenças vasculares e desenvolveram protocolos de administração mais seguros.
Na década de 1960, o BAL foi modificado em DMSA , um ditiol relacionado com muito menos efeitos colaterais. O DMSA substituiu rapidamente o BAL e o EDTA como tratamento primário para envenenamento por chumbo, arsênio e mercúrio nos Estados Unidos. Foram desenvolvidos ésteres de DMSA que são supostamente mais eficazes; por exemplo, o éster monoisoamílico (MiADMSA) é supostamente mais eficaz do que o DMSA na eliminação do mercúrio e do cádmio. A pesquisa na ex-União Soviética levou à introdução do DMPS , outro ditiol, como um agente quelante de mercúrio. Os soviéticos também introduziram o ALA , que é transformado pelo corpo no ácido ditiol di-hidrolipóico , um agente quelante de mercúrio e arsênio. O DMPS tem status experimental nos Estados Unidos, enquanto o ALA é um suplemento nutricional comum.
Desde a década de 1970, a terapia de quelação de ferro tem sido usada como uma alternativa à flebotomia regular para tratar os estoques de ferro em excesso em pessoas com hemocromatose . Outros agentes quelantes foram descobertos. Todos eles funcionam fazendo várias ligações químicas com íons metálicos, tornando-os muito menos reativos quimicamente. O complexo resultante é solúvel em água, permitindo que entre na corrente sanguínea e seja excretado sem causar danos.
A quelação Cálcio-dissódico com EDTA foi estudada pelo Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa dos Estados Unidos para o tratamento de doenças coronárias . Em 1998, a Federal Trade Commission (FTC) dos EUA perseguiu o American College for Advancement in Medicine (ACAM), uma organização que promove "medicina complementar, alternativa e integrativa" sobre as alegações feitas sobre o tratamento da aterosclerose em anúncios de terapia quelante com EDTA . A FTC concluiu que havia uma falta de estudos científicos para apoiar essas alegações e que as declarações da ACAM eram falsas. Em 1999, o ACAM concordou em deixar de apresentar a terapia de quelação como eficaz no tratamento de doenças cardíacas, evitando processos judiciais. Em 2010, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA alertou as empresas que vendiam produtos de quelação sem receita (OTC) e declarou que "tais produtos são drogas e dispositivos não aprovados e que é uma violação da lei federal fazer alegações não comprovadas sobre esses produtos. Não há produtos de quelação OTC aprovados pela FDA. "
Sociedade e cultura
Em 1998, a Comissão Federal de Comércio dos Estados Unidos (FTC) acusou o site do Colégio Americano para o Avanço em Medicina (ACAM) e um folheto publicado por eles terem feito alegações falsas ou infundadas. Em dezembro de 1998, a FTC anunciou que havia assegurado um acordo de consentimento impedindo a ACAM de fazer afirmações publicitárias infundadas de que a terapia de quelação é eficaz contra a aterosclerose ou qualquer outra doença do sistema circulatório.
Em agosto de 2005, um erro médico levou à morte de um menino autista de cinco anos que estava se submetendo à terapia de quelação. Outros, incluindo uma menina não autista de três anos e um adulto não autista, morreram durante a terapia de quelação. Essas mortes foram devido a parada cardíaca causada por hipocalcemia durante a terapia de quelação. Em dois dos casos a hipocalcemia parece ter sido causada pela administração de Na2EDTA (EDTA dissódico) e no terceiro caso o tipo de EDTA era desconhecido. Apenas a menina de 3 anos descobriu ter um nível elevado de chumbo no sangue e, consequentemente, baixos níveis de ferro e anemia, que é a causa médica convencional para a administração de terapia de quelação. De acordo com o protocolo, o EDTA não deve ser usado no tratamento de crianças. Mais de 30 mortes foram registradas em associação com EDTA dissódico administrado por via intravenosa desde a década de 1970.
Uso em medicina alternativa
Na medicina alternativa , alguns médicos afirmam que a terapia de quelação pode tratar uma variedade de doenças, incluindo doenças cardíacas e autismo . O uso de terapia de quelação por profissionais de medicina alternativa para transtornos comportamentais e outros é considerado pseudocientífico ; não há prova de que seja eficaz. Além de ser ineficaz, a terapia de quelação antes do teste de metais pesados pode aumentar artificialmente as concentrações urinárias de metais pesados (teste de urina “provocada”) e levar a um tratamento inadequado e desnecessário. O American College of Medical Toxicology e a American Academy of Clinical Toxicology alertam o público que as drogas quelantes usadas na terapia de quelação podem ter efeitos colaterais graves, incluindo danos ao fígado e rins, alterações da pressão arterial, alergias e, em alguns casos, até a morte do paciente.
Câncer
A American Cancer Society afirma sobre a terapia de quelação: "As evidências científicas disponíveis não apóiam as afirmações de que ela seja eficaz no tratamento de outras doenças, como o câncer. A terapia de quelação pode ser tóxica e tem o potencial de causar danos aos rins, batimento cardíaco irregular e até a morte. "
Doença cardiovascular
De acordo com os resultados de uma revisão sistemática de 1997 , a terapia de quelação com EDTA não é eficaz no tratamento da doença arterial coronariana e seu uso não foi aprovado nos Estados Unidos pela US Food and Drug Administration (FDA).
A American Heart Association afirmou em 1997 que não há "nenhuma evidência científica para demonstrar qualquer benefício desta forma de terapia." A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, o National Institutes of Health (NIH) e o American College of Cardiology "todos concordam com a American Heart Association" que "não houve estudos científicos adequados, controlados e publicados usando atualmente aprovados metodologia científica para apoiar esta terapia para doenças cardiovasculares. " Eles especulam que qualquer melhora entre pacientes cardíacos submetidos à terapia de quelação pode ser atribuída ao efeito placebo e mudanças de estilo de vida geralmente recomendadas, como "parar de fumar, perder peso, comer mais frutas e vegetais, evitar alimentos ricos em gorduras saturadas e praticar exercícios regularmente". Eles também estão preocupados que os pacientes possam adiar tratamentos comprovados para doenças cardíacas, como drogas ou cirurgia.
Uma revisão sistemática publicada em 2005 descobriu que estudos científicos controlados não apoiavam a terapia de quelação para doenças cardíacas. Ele descobriu que estudos muito pequenos e estudos descritivos não controlados relataram benefícios, enquanto estudos controlados maiores não encontraram resultados melhores do que o placebo.
Em 2009, o Montana Board of Medical Examiners emitiu um documento de posição concluindo que "a terapia de quelação não tem eficácia comprovada no tratamento de doenças cardiovasculares e, em alguns pacientes, pode causar lesões".
O Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa dos Estados Unidos (NCCAM) conduziu um estudo sobre a segurança e eficácia da terapia de quelação para pacientes com doença arterial coronariana. O diretor do NCCAM, Stephen E. Straus, citou o "uso generalizado de terapia de quelação em vez de terapias estabelecidas, a falta de pesquisas anteriores adequadas para verificar sua segurança e eficácia e o impacto geral da doença arterial coronariana" como fatores que motivaram o estudo. O estudo foi criticado por alguns que o disseram ser antiético, desnecessário e perigoso, e que vários estudos realizados antes dele demonstraram que o tratamento não traz nenhum benefício.
O Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa dos EUA iniciou o Teste para Avaliar a Terapia de Quelação (TACT) em 2003. A inscrição do paciente deveria ser concluída em julho de 2009 com a conclusão final em julho de 2010, mas a inscrição no estudo foi voluntariamente suspensa pelos organizadores em setembro 2008, depois que o Office for Human Research Protections começou a investigar queixas como consentimento informado inadequado . Além disso, o estudo foi criticado por carecer de estudos anteriores de Fase I e II, e os críticos resumiram os estudos controlados anteriores como "não encontraram evidências de que a quelação seja superior ao placebo para o tratamento de DAC ou PVD". Os mesmos críticos argumentaram que as falhas metodológicas e a falta de probabilidade prévia tornaram o julgamento "antiético, perigoso, sem sentido e inútil". O American College of Cardiology apoiou o estudo e a pesquisa para explorar se a terapia de quelação foi eficaz no tratamento de doenças cardíacas. Evidências de fraude de seguro e outras condenações criminais entre os investigadores (proponentes da quelação) minaram ainda mais a credibilidade do julgamento.
Os resultados finais do TACT foram publicados em novembro de 2012. Os autores concluíram que a quelação com EDTA dissódico reduziu "modestamente" o risco de resultados cardiovasculares adversos entre pacientes estáveis com história de infarto do miocárdio . O estudo também mostrou uma redução "marcada" nos eventos cardiovasculares em pacientes diabéticos tratados com quelação com EDTA. Um editorial publicado no Journal of the American Medical Association disse que "os resultados do estudo podem fornecer novas hipóteses que merecem uma avaliação mais aprofundada para ajudar a compreender a fisiopatologia da prevenção secundária de doenças vasculares." Os críticos do estudo caracterizaram o estudo como não mostrando suporte para o uso de terapia de quelação em doenças coronárias, particularmente as alegações de reduzir a necessidade de cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG, pronuncia-se "repolho").
Autismo
O Quackwatch diz que o autismo é uma das condições para as quais a terapia de quelação foi falsamente promovida como eficaz, e os médicos falsificam os diagnósticos de envenenamento por metais para enganar os pais para que seus filhos passem por um processo arriscado. Em 2008, até 7% das crianças com autismo em todo o mundo haviam sido submetidas à terapia de quelação. A morte de duas crianças em 2005 foi causada pela administração de tratamentos de quelação, de acordo com o American Center for Disease Control . Um deles era autista. Os pais têm um médico para usar um tratamento para envenenamento por chumbo ou comprar suplementos não regulamentados, em particular DMSA e ácido lipóico . Aspies For Freedom , uma organização pelos direitos do autismo , considera este uso da terapia de quelação antiético e potencialmente perigoso. Há pouca ou nenhuma pesquisa científica confiável que apóie o uso da terapia de quelação para o tratamento eficaz do autismo.