Clorfenamina - Chlorphenamine
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Cloro-Trimetão; Piriton |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a682543 |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Via oral , IV , IM , SC |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 25 a 50% |
Ligação proteica | 72% |
Metabolismo | Fígado ( CYP2D6 ) |
Meia-vida de eliminação | 13,9-43,4 horas |
Excreção | Rim |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,004,596 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 16 H 19 Cl N 2 |
Massa molar | 274,79 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Solubilidade em Água | 0,55 g / 100 mL, líquido mg / mL (20 ° C) |
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(o que é isso?) (verificar) |
A clorfenamina ( CP , CPM ), também conhecida como clorfeniramina , é um anti - histamínico usado para tratar os sintomas de condições alérgicas , como a rinite alérgica (febre do feno). É tomado por via oral. O medicamento entra em vigor em 6 horas e dura cerca de um dia.
Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, inquietação e fraqueza. Outros efeitos colaterais podem incluir boca seca e respiração ofegante. É um anti-histamínico de primeira geração e atua bloqueando o receptor H1 .
A clorfenamina foi patenteada em 1948 e passou a ser usada médica em 1949. Ela está disponível como medicamento genérico e sem receita .
Usos médicos
Produtos de combinação
A clorfenamina costuma ser combinada com a fenilpropanolamina para formar um medicamento anti - alérgico com propriedades anti - histamínicas e descongestionantes , embora a fenilpropanolamina não esteja mais disponível nos Estados Unidos depois que estudos mostraram que ela aumentava o risco de derrame em mulheres jovens. A clorfenamina permanece disponível sem esse risco.
A clorfenamina pode ser combinada com o opióide hidrocodona . Também são comercializados xaropes de liberação imediata de clorfenamina / di - hidrocodeína . O anti-histamínico é útil nos casos em que a alergia ou o resfriado comum são a causa da tosse; também é um potencializador de opióides, permitindo uma maior supressão da tosse, analgesia e outros efeitos de uma determinada quantidade da droga por si só. Em vários lugares do mundo, estão disponíveis preparações para tosse e resfriado contendo codeína e clorfenamina.
No medicamento Coricidin , a clorfenamina é combinada com o supressor de tosse dextrometorfano .
Efeitos colaterais
Os efeitos adversos incluem sonolência, tontura, confusão, constipação, ansiedade, náusea, visão turva, inquietação, diminuição da coordenação, boca seca, respiração superficial, alucinações, irritabilidade, problemas de memória ou concentração, zumbido e dificuldade para urinar.
Um grande estudo em pessoas com 65 anos ou mais, relacionou o desenvolvimento da doença de Alzheimer e outras formas de demência ao uso de clorfenamina e outros anti-histamínicos de primeira geração, devido às suas propriedades anticolinérgicas .
Farmacologia
Farmacodinâmica
Local | K i (nM) | Espécies | Ref |
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SERT | 15,2 | Humano | |
INTERNET | 1.440 | Humano | |
DAT | 1.060 | Humano | |
5-HT 2A | 3.130 | Rato | |
5-HT 2C | 3.120 | Rato | |
H 1 | 2,5–3,0 | Humano | |
H 2 | WL | WL | WL |
H 3 | > 10.000 | Rato | |
H 4 | 2.910 | Humano | |
M 1 | 25.700 | Humano | |
H 2 | 17.000 | Humano | |
M 3 | 52.500 | Humano | |
M 4 | 77.600 | Humano | |
M 5 | 28.200 | Humano | |
hERG | 20.900 | Humano | |
Os valores são K i , salvo indicação em contrário. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Os valores nos mAChRs e hERG são IC 50 (nM). |
A clorfenamina atua principalmente como um potente anti- H 1 . É especificamente um potente agonista inverso da histamina H 1 receptor . A droga também é comumente descrita como possuindo fraca atividade anticolinérgica por atuar como um antagonista dos receptores muscarínicos de acetilcolina . O dextrógiro estereoisómero , dexclorfeniramina , tem sido relatado possuir K d valores de 15 nM para o H um receptor e 1300 nM para os receptores de acetilcolina muscarinicos no tecido cerebral humano. Quanto menor for o valor K d , maior será a afinidade de ligação do ligando para o seu alvo.
Além de atuar como um agonista inverso no receptor H 1 , verificou-se que a clorfenamina atua como um inibidor da recaptação da serotonina (K d = 15,2 nM para o transportador da serotonina ). Possui apenas fraca afinidade para os transportadores de norepinefrina e dopamina (K d = 1.440 nM e 1.060 nM, respectivamente). Um anti-histamínico semelhante, a bromfeniramina , levou à descoberta do inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) zimelidina .
Um estudo descobriu que a dexclorfenamina tinha valores de K i para o receptor H 1 clonado humano de 2,67 a 4,81 nM, enquanto a levclorfenamina tinha valores de K i de 211 a 361 nM para este receptor, indicando que a dexclorfenamina é o enantiômero ativo. Outro estudo descobriu que a dexclorfenamina tinha um valor K i de 20 a 30 μM para o receptor muscarínico de acetilcolina usando tecido cerebral de rato, enquanto a levclorfenamina tinha um valor K i de 40 a 50 μM para este receptor, indicando que ambos os enantiômeros têm afinidade muito baixa para ele .
Farmacocinética
A meia-vida de eliminação da clorfenamina variou entre 13,9 e 43,4 horas em adultos após uma dose única em estudos clínicos.
Química
Clorfenamina é uma alquilamina e é uma parte de uma série de anti-histamínicos, incluindo feniramina (Naphcon) e seus halogenados derivados incluindo fluorpheniramine , dexchlorphenamine (Polaramina), bromofeniramina (Dimetapp), dexbromfeniramina (Drixoral), deschlorpheniramine , e iodopheniramine . Todos os anti-histamínicos alquilamina halogenados exibem isomerismo óptico , e a clorfenamina nos produtos indicados é maleato de clorfenamina racêmico, enquanto a dexclorfenamina é o estereoisômero dextrorotário .
Síntese
Existem vários métodos patenteados para a síntese de clorfenamina. Em um exemplo, 4-clorofenilacetonitrila é reagida com 2-cloropiridina na presença de amida de sódio para formar 4-clorofenil (2-piridil) acetonitrila. A alquilação deste com cloreto de 2-dimetilaminoetil na presença de amida de sódio dá γ- (4-clorofenil) -γ-ciano- N , N -dimetil-2-piridinopropanamina, cuja hidrólise e descarboxilação conduzem a clorfenamina.
Um segundo método começa com a piridina , que sofre alquilação por 4-clorofenilacetonitrila, dando 2- (4-clorobenzil) piridina. A alquilação deste com cloreto de 2-dimetilaminoetil na presença de amida de sódio dá clorfenamina.
Sociedade e cultura
Nomes
A clorfenamina é o DCI, enquanto a clorfeniramina é o USAN e ex- BAN .
As marcas incluem Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Allergy Multi-Symptom, ARM Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic e Tylenol Cold / Allergy.