Clorfenamina - Chlorphenamine

Clorfenamina
Chlorphenamine.svg
Dados clínicos
Nomes comerciais Cloro-Trimetão; Piriton
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682543

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Via oral , IV , IM , SC
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 25 a 50%
Ligação proteica 72%
Metabolismo Fígado ( CYP2D6 )
Meia-vida de eliminação 13,9-43,4 horas
Excreção Rim
Identificadores
  • 3- (4-clorofenil) - N , N -dimetil-3- (piridin-2-il) -propan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,004,596 Edit this at Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 19 Cl N 2
Massa molar 274,79  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Solubilidade em Água 0,55 g / 100 mL, líquido mg / mL (20 ° C)
  • Clc1ccc (cc1) C (c2ncccc2) CCN (C) C
  • InChI = 1S / C16H19ClN2 / c1-19 (2) 12-10-15 (16-5-3-4-11-18-16) 13-6-8-14 (17) 9-7-13 / h3- 9,11,15H, 10,12H2,1-2H3 checkY
  • Chave: SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (o que é isso?) (verificar)  

A clorfenamina ( CP , CPM ), também conhecida como clorfeniramina , é um anti - histamínico usado para tratar os sintomas de condições alérgicas , como a rinite alérgica (febre do feno). É tomado por via oral. O medicamento entra em vigor em 6 horas e dura cerca de um dia.

Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, inquietação e fraqueza. Outros efeitos colaterais podem incluir boca seca e respiração ofegante. É um anti-histamínico de primeira geração e atua bloqueando o receptor H1 .

A clorfenamina foi patenteada em 1948 e passou a ser usada médica em 1949. Ela está disponível como medicamento genérico e sem receita .

Usos médicos

Produtos de combinação

A clorfenamina costuma ser combinada com a fenilpropanolamina para formar um medicamento anti - alérgico com propriedades anti - histamínicas e descongestionantes , embora a fenilpropanolamina não esteja mais disponível nos Estados Unidos depois que estudos mostraram que ela aumentava o risco de derrame em mulheres jovens. A clorfenamina permanece disponível sem esse risco.

A clorfenamina pode ser combinada com o opióide hidrocodona . Também são comercializados xaropes de liberação imediata de clorfenamina / di - hidrocodeína . O anti-histamínico é útil nos casos em que a alergia ou o resfriado comum são a causa da tosse; também é um potencializador de opióides, permitindo uma maior supressão da tosse, analgesia e outros efeitos de uma determinada quantidade da droga por si só. Em vários lugares do mundo, estão disponíveis preparações para tosse e resfriado contendo codeína e clorfenamina.

No medicamento Coricidin , a clorfenamina é combinada com o supressor de tosse dextrometorfano .

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos incluem sonolência, tontura, confusão, constipação, ansiedade, náusea, visão turva, inquietação, diminuição da coordenação, boca seca, respiração superficial, alucinações, irritabilidade, problemas de memória ou concentração, zumbido e dificuldade para urinar.

Um grande estudo em pessoas com 65 anos ou mais, relacionou o desenvolvimento da doença de Alzheimer e outras formas de demência ao uso de clorfenamina e outros anti-histamínicos de primeira geração, devido às suas propriedades anticolinérgicas .

Farmacologia

Farmacodinâmica

Clorfenamina
Local K i (nM) Espécies Ref
SERT 15,2 Humano
INTERNET 1.440 Humano
DAT 1.060 Humano
5-HT 2A 3.130 Rato
5-HT 2C 3.120 Rato
H 1 2,5–3,0 Humano
H 2 WL WL WL
H 3 > 10.000 Rato
H 4 2.910 Humano
M 1 25.700 Humano
H 2 17.000 Humano
M 3 52.500 Humano
M 4 77.600 Humano
M 5 28.200 Humano
hERG 20.900 Humano
Os valores são K i , salvo indicação em contrário. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Os valores nos mAChRs e hERG são IC 50 (nM).

A clorfenamina atua principalmente como um potente anti- H 1 . É especificamente um potente agonista inverso da histamina H 1 receptor . A droga também é comumente descrita como possuindo fraca atividade anticolinérgica por atuar como um antagonista dos receptores muscarínicos de acetilcolina . O dextrógiro estereoisómero , dexclorfeniramina , tem sido relatado possuir K d valores de 15 nM para o H um receptor e 1300 nM para os receptores de acetilcolina muscarinicos no tecido cerebral humano. Quanto menor for o valor K d , maior será a afinidade de ligação do ligando para o seu alvo.

Além de atuar como um agonista inverso no receptor H 1 , verificou-se que a clorfenamina atua como um inibidor da recaptação da serotonina (K d = 15,2 nM para o transportador da serotonina ). Possui apenas fraca afinidade para os transportadores de norepinefrina e dopamina (K d = 1.440 nM e 1.060 nM, respectivamente). Um anti-histamínico semelhante, a bromfeniramina , levou à descoberta do inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) zimelidina .

Um estudo descobriu que a dexclorfenamina tinha valores de K i para o receptor H 1 clonado humano de 2,67 a 4,81 nM, enquanto a levclorfenamina tinha valores de K i de 211 a 361 nM para este receptor, indicando que a dexclorfenamina é o enantiômero ativo. Outro estudo descobriu que a dexclorfenamina tinha um valor K i de 20 a 30 μM para o receptor muscarínico de acetilcolina usando tecido cerebral de rato, enquanto a levclorfenamina tinha um valor K i de 40 a 50 μM para este receptor, indicando que ambos os enantiômeros têm afinidade muito baixa para ele .

Farmacocinética

A meia-vida de eliminação da clorfenamina variou entre 13,9 e 43,4 horas em adultos após uma dose única em estudos clínicos.

Química

Clorfenamina é uma alquilamina e é uma parte de uma série de anti-histamínicos, incluindo feniramina (Naphcon) e seus halogenados derivados incluindo fluorpheniramine , dexchlorphenamine (Polaramina), bromofeniramina (Dimetapp), dexbromfeniramina (Drixoral), deschlorpheniramine , e iodopheniramine . Todos os anti-histamínicos alquilamina halogenados exibem isomerismo óptico , e a clorfenamina nos produtos indicados é maleato de clorfenamina racêmico, enquanto a dexclorfenamina é o estereoisômero dextrorotário .

Síntese

Existem vários métodos patenteados para a síntese de clorfenamina. Em um exemplo, 4-clorofenilacetonitrila é reagida com 2-cloropiridina na presença de amida de sódio para formar 4-clorofenil (2-piridil) acetonitrila. A alquilação deste com cloreto de 2-dimetilaminoetil na presença de amida de sódio dá γ- (4-clorofenil) -γ-ciano- N , N -dimetil-2-piridinopropanamina, cuja hidrólise e descarboxilação conduzem a clorfenamina.

Síntese de clorfeniramina

Um segundo método começa com a piridina , que sofre alquilação por 4-clorofenilacetonitrila, dando 2- (4-clorobenzil) piridina. A alquilação deste com cloreto de 2-dimetilaminoetil na presença de amida de sódio dá clorfenamina.

Síntese de clorfeniramina

Sociedade e cultura

Nomes

A clorfenamina é o DCI, enquanto a clorfeniramina é o USAN e ex- BAN .

As marcas incluem Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Allergy Multi-Symptom, ARM Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic e Tylenol Cold / Allergy.

Referências