Colinérgico - Cholinergic
Os agentes colinérgicos são compostos que mimetizam a ação da acetilcolina e / ou butirilcolina . Em geral, a palavra " colina " descreve os vários sais de amônio quaternário contendo o cátion N , N , N- trimetiletanolamônio . Encontrada na maioria dos tecidos animais, a colina é um componente primário do neurotransmissor acetilcolina e funciona com o inositol como um constituinte básico da lecitina . A colina também evita os depósitos de gordura no fígado e facilita o movimento das gorduras para as células.
O sistema nervoso parassimpático , que usa acetilcolina quase exclusivamente para enviar suas mensagens, é considerado quase totalmente colinérgico. As junções neuromusculares, os neurônios pré-ganglionares do sistema nervoso simpático , o prosencéfalo basal e os complexos do tronco cerebral também são colinérgicos, assim como o receptor das glândulas sudoríparas merócrinas .
Em neurociência e campos relacionados, o termo colinérgico é usado nestes contextos relacionados:
- Uma substância (ou ligante ) é colinérgica se for capaz de produzir, alterar ou liberar acetilcolina ou butirilcolina ("ação indireta") ou imitar seus comportamentos em um ou mais receptores de acetilcolina do corpo ("ação direta" ) ou tipos de receptores de butirilcolina ("ação direta"). Esses imitadores são chamados de drogas parassimpaticomiméticas ou drogas colinomiméticas.
- Um receptor é colinérgico se usar acetilcolina como neurotransmissor.
- Uma sinapse é colinérgica se usar acetilcolina como neurotransmissor.
Droga colinérgica
Relação de atividade de estrutura para drogas colinérgicas
- Uma molécula deve possuir um átomo de nitrogênio capaz de carregar uma carga positiva, de preferência um sal de amônio quaternário.
- Para potência máxima, o tamanho dos grupos alquil substituídos no nitrogênio não deve exceder o tamanho de um grupo metil.
- A molécula deve ter um átomo de oxigênio, de preferência um oxigênio do tipo éster capaz de participar de uma ligação de hidrogênio.
- Uma unidade de dois carbonos deve ocorrer entre o átomo de oxigênio e o átomo de nitrogênio.
- Deve haver dois grupos metil no nitrogênio
- Um terceiro grupo alquil maior é tolerado, mas mais de um grande grupo alquil leva à perda de atividade
- O tamanho total da molécula não pode ser alterado muito. Moléculas maiores têm atividade mais fraca
Hipótese colinérgica da doença de Alzheimer
A hipótese afirma que uma possível causa da DA é a síntese reduzida de acetilcolina , um neurotransmissor envolvido tanto na memória quanto no aprendizado, dois componentes importantes da DA. Muitas terapias medicamentosas atuais para a DA são centradas na hipótese colinérgica, embora nem todas tenham sido eficazes. Estudos realizados na década de 1980 demonstraram comprometimento significativo dos marcadores colinérgicos em pacientes com Alzheimer.
Assim, foi proposto que a degeneração de neurônios colinérgicos no prosencéfalo basal e a perda associada de neurotransmissão colinérgica no córtex cerebral e outras áreas contribuíram significativamente para a deterioração da função cognitiva observada em pacientes com doença de Alzheimer
Outros estudos sobre o sistema colinérgico e DA demonstraram que a acetilcolina desempenha um papel na aprendizagem e na memória. A escopolamina , uma droga anticolinérgica , foi usada para bloquear a atividade colinérgica em adultos jovens e induzir deficiências de memória semelhantes às presentes em idosos. As deficiências de memória foram revertidas quando tratado com fisostigmina , um agonista colinérgico. No entanto, reverter deficiências de memória em pacientes com DA pode não ser tão fácil devido a mudanças permanentes na estrutura do cérebro.
Quando os adultos jovens realizam tarefas de memória e atenção, os padrões de ativação do cérebro são equilibrados entre os lobos frontal e occipital , criando um equilíbrio entre o processamento de baixo para cima e de cima para baixo. O envelhecimento cognitivo normal pode afetar a memória de trabalho e de longo prazo, embora o sistema colinérgico e as áreas corticais mantenham o desempenho por meio da compensação funcional. Adultos com DA que apresentam disfunção do sistema colinérgico não são capazes de compensar os déficits de memória de trabalho e de longo prazo.
A AD é atualmente tratada aumentando a concentração de acetilcolina usando inibidores da acetilcolinesterase para inibir a acetilcolinesterase de quebrar a acetilcolina. Os atuais inibidores da acetilcolinesterase aprovados nos Estados Unidos pela FDA para o tratamento de Alzheimer incluem donepezil , rivastigmina e galantamina . Essas drogas funcionam para aumentar os níveis de acetilcolina e, posteriormente, aumentar a função das células neurais. No entanto, nem todos os tratamentos baseados na hipótese colinérgica foram bem-sucedidos no tratamento dos sintomas ou no retardamento da progressão da DA. Portanto, uma interrupção do sistema colinérgico foi proposta como uma consequência da DA, em vez de uma causa direta.
Veja também
- moly (erva)
- Adrenérgico
- Anticolinérgico
- Dopaminérgico
- GABAérgico
- Nootrópico
- Serotoninérgico
- Glutamatérgico
- Racetam