Translocação cromossômica - Chromosomal translocation

Translocação recíproca cromossômica do 4º e 20º cromossomos .

Na genética , a translocação cromossômica é um fenômeno que resulta em um rearranjo incomum dos cromossomos. Isso inclui equilibrada e desequilibrada translocação, com dois tipos principais: reciprocal- e Robertsonian translocação. A translocação recíproca é uma anormalidade cromossômica causada pela troca de partes entre cromossomos não homólogos . Dois fragmentos destacados de dois cromossomos diferentes são trocados. A translocação robertsoniana ocorre quando dois cromossomos não homólogos são anexados, o que significa que, dados dois pares saudáveis ​​de cromossomos, um de cada par "gruda".

Uma fusão de genes pode ser criada quando a translocação une dois genes separados de outra forma. É detectado na citogenética ou no cariótipo das células afetadas . As translocações podem ser balanceadas (em uma troca uniforme de material sem informações genéticas extras ou ausentes e, idealmente, funcionalidade total) ou desequilibradas (onde a troca de material cromossômico é desigual, resultando em genes extras ou ausentes ).

Translocações recíprocas

As translocações recíprocas são geralmente uma troca de material entre cromossomos não homólogos e ocorrem em cerca de 1 em 491 nascidos vivos. Essas translocações são geralmente inofensivas e podem ser encontradas no diagnóstico pré - natal . No entanto, os portadores de translocações recíprocas equilibradas aumentaram o risco de criar gametas com translocações cromossômicas desequilibradas, levando à infertilidade, abortos espontâneos ou crianças com anormalidades. Aconselhamento genético e testes genéticos são frequentemente oferecidos a famílias que podem ser portadoras de translocação. A maioria dos portadores de translocação balanceada são saudáveis ​​e não apresentam sintomas.

É importante distinguir entre as translocações cromossômicas que ocorrem na gametogênese, devido a erros na meiose , e as translocações que ocorrem na divisão celular das células somáticas , devido a erros na mitose . O primeiro resulta em uma anormalidade cromossômica presente em todas as células da prole, como nos portadores de translocação. As translocações somáticas, por outro lado, resultam em anormalidades apresentadas apenas na linha celular afetada, como na leucemia mielóide crônica com a translocação do cromossomo Filadélfia .

Translocação não recíproca

A translocação não recíproca envolve a transferência unilateral de genes de um cromossomo para outro cromossomo não homólogo.

Translocações robertsonianas

A translocação robertsoniana é um tipo de translocação causada por quebras nos ou próximo aos centrômeros de dois cromossomos acrocêntricos . A troca recíproca de partes dá origem a um grande cromossomo metacêntrico e um cromossomo extremamente pequeno que pode ser perdido do organismo com pouco efeito porque contém poucos genes. O cariótipo resultante em humanos deixa apenas 45 cromossomos, uma vez que dois cromossomos se fundiram. Isso não tem efeito direto sobre o fenótipo, uma vez que os únicos genes nos braços curtos dos acrocêntricos são comuns a todos eles e estão presentes em número de cópias variável (genes organizadores nucleolares).

Translocações robertsonianas foram vistas envolvendo todas as combinações de cromossomos acrocêntricos. A translocação mais comum em humanos envolve os cromossomos 13 e 14 e é observada em cerca de 0,97 / 1000 recém-nascidos. Os portadores de translocações robertsonianas não estão associados a nenhuma anormalidade fenotípica, mas há o risco de gametas desequilibrados que levam a abortos espontâneos ou filhos anormais. Por exemplo, os portadores de translocações Robertsonianas envolvendo o cromossomo 21 têm um risco maior de ter um filho com síndrome de Down . Isso é conhecido como 'Downs de translocação'. Isso se deve a uma má segregação (não disjunção ) durante a gametogênese. A mãe tem um risco de transmissão maior (10%) do que o pai (1%). As translocações robertsonianas envolvendo o cromossomo 14 também apresentam um pequeno risco de dissomia uniparental 14 devido ao resgate da trissomia .

Papel na doença

Algumas doenças humanas causadas por translocações são:

As translocações cromossômicas entre os cromossomos sexuais também podem resultar em uma série de condições genéticas, como

Por cromossomo

Visão geral de algumas translocações cromossômicas envolvidas em diferentes cânceres, bem como implicadas em algumas outras condições, por exemplo, esquizofrenia, com cromossomos organizados na ordem padrão do cariograma . Abreviaturas:
LLA - Leucemia linfoblástica aguda
AML - Leucemia mieloide aguda
CML - Leucemia mielóide crônica
DFSP - Dermatofibrossarcoma protuberans

Denotação

O Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenética Humana (ISCN) é usado para denotar uma translocação entre cromossomos . A designação t (A; B) (p1; q2) é usada para denotar uma translocação entre o cromossomo A e o cromossomo B. As informações no segundo conjunto de parênteses, quando fornecidas, fornecem a localização precisa dentro do cromossomo para os cromossomos A e B respectivamente - com p indicando o braço curto do cromossomo, q indicando o braço longo e os números após p ou q referem-se a regiões, bandas e sub-bandas vistas ao colorir o cromossomo com um corante de coloração . Veja também a definição de locus genético .

A translocação é o mecanismo que pode fazer com que um gene se mova de um grupo de ligação para outro.

Exemplos

Translocação Doenças associadas Genes / proteínas fundidos
Primeiro Segundo
t (8; 14) (q24; q32) Linfoma de burkitt c-myc no cromossomo 8,
dá à proteína de fusão capacidade proliferativa de linfócitos
IGH @ (locus pesado da imunoglobulina) no cromossomo 14,
induz a transcrição maciça da proteína de fusão
t (11; 14) (q13; q32) Linfoma de células do manto a ciclina D1 no cromossomo 11,
dá a capacidade de proliferação celular da proteína de fusão
IGH @ (locus pesado da imunoglobulina) no cromossomo 14,
induz a transcrição maciça da proteína de fusão
t (14; 18) (q32; q21) Linfoma folicular (~ 90% dos casos) IGH @ (locus pesado da imunoglobulina) no cromossomo 14,
induz a transcrição maciça da proteína de fusão
Bcl-2 no cromossomo 18,
fornece habilidades anti-apoptóticas da proteína de fusão
t (10; (vários)) (q11; (vários)) Câncer papilar de tireoide Proto-oncogene RET no cromossomo 10 PTC ( Papillary Thyroid Cancer ) - Espaço reservado para qualquer um dos vários outros genes / proteínas
t (2; 3) (q13; p25) Câncer folicular de tireoide PAX8 - gene box pareado 8 no cromossomo 2 PPARγ1 ( receptor ativado por proliferador de peroxissoma γ 1) no cromossomo 3
t (8; 21) (q22; q22) Leucemia mieloblástica aguda com maturação ETO no cromossomo 8 AML1 no cromossomo 21
encontrado em ~ 7% dos novos casos de LMA, carrega um prognóstico favorável e prediz uma boa resposta à terapia com citosina arabinosídeo
t (9; 22) (q34; q11) cromossomo Filadélfia Leucemia mielóide crônica (CML), leucemia linfoblástica aguda (LLA) ABL1 gene no cromossoma 9 BCR ("breakpoint cluster region" no cromossomo 22
t (15; 17) (q22; q21) Leucemia promielocítica aguda Proteína PML no cromossomo 15 RAR-α no cromossomo 17
, a detecção laboratorial persistente do transcrito PML-RARA é um forte preditor de recidiva
t (12; 15) (p13; q25) Leucemia mieloide aguda, fibrossarcoma congênito, carcinoma secretor de mama, carcinoma secretor de análogo mamário de glândulas salivares, variante celular de nefroma mesoblástico TEL no cromossomo 12 Receptor TrkC no cromossomo 15
t (9; 12) (p24; p13) CML , ALL JAK no cromossomo 9 TEL no cromossomo 12
t (12; 16) (q13; p11) Lipossarcoma mixóide DDIT3 (anteriormente CHOP) no cromossomo 12 Gene FUS no cromossomo 16
t (12; 21) (p12; q22) TUDO TEL no cromossomo 12 AML1 no cromossomo 21
t (11; 18) (q21; q21) Linfoma MALT BIRC3 (API-2) MLT
t (1; 11) (q42.1; q14.3) Esquizofrenia
t (2; 5) (p23; q35) Linfoma anaplásico de células grandes ALK NPM1
t (11; 22) (q24; q11.2-12) sarcoma de Ewing FLI1 EWS
t (17; 22) DFSP Colágeno I no cromossomo 17 Fator de crescimento derivado de plaquetas B no cromossomo 22
t (1; 12) (q21; p13) Leucemia mielóide aguda
t (X; 18) (p11.2; q11.2) Sarcoma sinovial
t (1; 19) (q10; p10) Oligodendroglioma e oligoastrocitoma
t (17; 19) (q22; p13) TUDO
t (7,16) (q32-34; p11) ou t (11,16) (p11; p11) Sarcoma fibromixóide de baixo grau FUS CREB3L2 ou CREB3L1

História

Em 1938, Karl Sax , do Harvard University Biological Laboratories, publicou um artigo intitulado "Chromosome Aberrations Induced by X-rays", que demonstrou que a radiação pode induzir mudanças genéticas importantes ao afetar as translocações cromossômicas. O artigo foi pensado para marcar o início do campo da citologia de radiação, e o levou a ser chamado de "o pai da citologia de radiação".

Veja também

Referências