Clomethiazole - Clomethiazole
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| Dados clínicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 3,6-5 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,007,788 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 6 H 8 Cl N S |
| Massa molar | 161,65 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Clomethiazole (também chamado chlormethiazole ou heminevrin ) é um sedativo e hipnótico originalmente desenvolvido pela Hoffmann-La Roche em 1930. A droga é usada no tratamento e prevenção de sintomas de abstinência alcoólica aguda.
Está estruturalmente relacionado à tiamina (vitamina B 1 ), mas atua como sedativo, hipnótico, relaxante muscular e anticonvulsivante , tendo o mesmo mecanismo de ação dos barbitúricos tradicionais. Também é raramente usado para o tratamento da agitação , inquietação, insônia de curto prazo e doença de Parkinson em idosos, quando todas as outras opções de tratamento falharam. No Reino Unido , é vendido sob a marca Heminevrin ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). Outras marcas incluem Nevrin na Romênia, Distraneurin na Alemanha e Distraneurine na Espanha. O medicamento é comercializado como uma base livre em uma solução oleosa contendo 192 mg em forma de cápsula ou como xarope de edisilato de clometiazol . Devido à sua alta toxicidade em comparação com medicamentos semelhantes, não é recomendado como tratamento de primeira linha para qualquer indicação e é particularmente perigoso para pacientes com risco elevado de abuso de drogas, como aqueles com histórico pessoal ou familiar de dependência.
Farmacologia
Clometiazole actua como um modulador alostérico positivo no barbitúrico / picrotoxina local do GABA A receptor . Atua para aumentar a ação do neurotransmissor GABA neste receptor. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório no cérebro e produz efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes, sedativos e hipnóticos. O clometiazol parece também ter outro mecanismo de ação mediando alguns de seus efeitos hipotérmicos e neuroprotetores. O homólogo de oxazol também é conhecido por fornecer algumas informações de QSAR .
Ao contrário dos barbitúricos, o clometiazol não afeta as respostas eletrofisiológicas aos aminoácidos excitatórios e, além disso, também atua diretamente nos canais de íons cloreto.
O clometiazol também é um inibidor das enzimas CYP2A6 e CYP2E1 e, portanto, pode afetar a depuração plasmática de substratos dessas enzimas.
Quando o clomethiazol é administrado por via intravenosa além da carbamazepina, sua depuração é aumentada em 30%, o que resulta em uma redução proporcional da concentração plasmática. Portanto, quando coadministrado com carbamazepina ou outros indutores potentes do CYP3A4 via IV, é necessário aumentar a dose de clomethiazol.
Efeitos adversos
O uso frequente e prolongado de clometiazol pode causar tolerância e dependência física . A retirada abrupta pode resultar em sintomas semelhantes aos da retirada repentina de álcool ou benzodiazepínicos .
Overdose
O clomethiazol é particularmente tóxico e perigoso em caso de sobredosagem e pode ser potencialmente fatal. O álcool multiplica o efeito. Como o medicamento pode ser fatal em altas doses, a prescrição de clomethiazol fora de um ambiente controlado, por exemplo, um hospital, não é recomendada, especialmente porque existem alternativas muito menos tóxicas, como o diazepam . O diazepam é um dos muitos medicamentos pertencentes à classe dos benzodiazepínicos, com meia-vida longa (50-100 horas) e risco muito baixo de overdose fatal, desde que o paciente também não consuma álcool ou certos outros tipos de medicamentos .
Devido à ação do clometiazol no complexo barbitúrico, o antídoto benzodiazepínico flumazenil não pode reverter os efeitos da sobredosagem; o tratamento da sobredosagem é restrito à aplicação de um aparelho de ventilação mecânica até que uma quantidade suficiente da droga tenha sido metabolizada e / ou excretada para que o paciente respire suficientemente sem assistência.
O baterista Keith Moon, da banda de rock The Who, morreu de overdose de clomethiazole.