Composto - Compounding

Farmacêutico manipulando um medicamento usando um almofariz e pilão (c. 1923)

No campo da farmácia , a manipulação (realizada em farmácias de manipulação ) é a preparação de uma formulação customizada de um medicamento para atender a uma necessidade única de um paciente que não pode ser atendida com os produtos disponíveis no mercado. Isso pode ser feito por razões médicas, como a administração em um formato diferente (ex: comprimido para líquido), para evitar um ingrediente não ativo ao qual o paciente é alérgico ou para fornecer uma dose exata que não está disponível comercialmente. A composição clinicamente necessária é referida como composição "tradicional". Também pode ser feito por razões médicas opcionais, como preferência de sabor ou textura, ou restrições dietéticas .

Farmácias hospitalares normalmente se dedicam à manipulação de medicamentos para administração intravenosa , enquanto as farmácias ambulatoriais ou comunitárias normalmente se dedicam à manipulação de medicamentos para administração oral ou tópica . Devido ao custo crescente da manipulação e à escassez de medicamentos, alguns hospitais terceirizam suas necessidades de manipulação para farmácias de manipulação em grande escala, principalmente de medicamentos injetáveis ​​estéreis.

As preparações compostas de uma dada formulação, ao contrário da preparação para um paciente específico, são conhecidas como composições "não tradicionais". As jurisdições têm regulamentações variadas que se aplicam a fabricantes de medicamentos e farmácias que fazem composições a granel.

História

Os primeiros químicos estavam familiarizados com várias substâncias naturais e seus usos. Eles compunham uma variedade de preparações como medicamentos, corantes, incensos, perfumes, compostos cerimoniais, conservantes e cosméticos. No mundo islâmico medieval em particular, farmacêuticos e químicos muçulmanos desenvolveram métodos avançados de manipulação de drogas. As primeiras drogarias foram abertas por farmacêuticos muçulmanos em Bagdá em 754. A era moderna da manipulação farmacêutica começou no século 19 com o isolamento de vários compostos do alcatrão de hulha para a produção de corantes sintéticos . Daí surgiram os primeiros medicamentos antibacterianos à base de sulfa , compostos fenólicos que ficaram famosos por Joseph Lister e plásticos .

Durante os anos 1800, os farmacêuticos se especializaram na criação, preparação e manipulação de medicamentos brutos . Drogas brutas, como o ópio , são de fontes naturais e geralmente contêm vários compostos químicos . O farmacêutico extraía esses medicamentos usando solventes como água ou álcool para formar extratos , misturas e decocções . Eles finalmente começaram a isolar e identificar os ingredientes ativos nessas misturas de drogas. Usando fracionamento ou recristalização , eles separaram um ingrediente ativo da preparação bruta e prepararam um medicamento usando esse ingrediente ativo.

Com o isolamento dos medicamentos das matérias-primas ou drogas brutas, nasceu a moderna empresa farmacêutica. Os farmacêuticos eram treinados para preparar os preparativos feitos pelas empresas farmacêuticas, mas não podiam fazer isso com eficiência em pequena escala. Portanto, economias de escala , e não falta de habilidade ou conhecimento, produziram a indústria farmacêutica moderna . Com a virada do século 20, veio uma maior regulamentação governamental da prática da medicina. Essas novas regulamentações forçaram as empresas farmacêuticas a provar que qualquer novo medicamento que colocassem no mercado era seguro. Com a descoberta da penicilina , técnicas modernas de marketing e promoção da marca , a indústria de fabricação de medicamentos atingiu a maioridade. Os farmacêuticos continuaram a preparar a maioria das prescrições até o início dos anos 1950, quando a maioria dos medicamentos dispensados ​​vinha diretamente das grandes empresas farmacêuticas.

Funções

Um médico pode optar por prescrever um medicamento manipulado para um paciente com uma necessidade incomum de saúde que não pode ser atendida com produtos fabricados comercialmente. O médico pode optar por prescrever um medicamento manipulado por razões como

  • Pacientes que requerem uma formulação manipulada individualizada a ser desenvolvida pelo farmacêutico
  • Pacientes que não podem receber prescrições de um medicamento preparadas comercialmente
  • Pacientes que requerem dosagens limitadas, como uma dose muito pequena para bebês
  • Pacientes que requerem uma formulação diferente, como transformar um comprimido em um líquido ou gel transdérmico para pessoas que não conseguem engolir comprimidos devido à deficiência
  • Pacientes que requerem um medicamento livre de alérgenos , como um sem glúten ou corantes
  • Pacientes que absorvem ou excretam medicamentos de forma anormal
  • Pacientes que precisam de medicamentos que foram descontinuados por fabricantes de produtos farmacêuticos devido à baixa lucratividade
  • Pacientes que enfrentam uma escassez de oferta de seu medicamento normal
  • Crianças que querem aditivos aromatizados em medicamentos líquidos, geralmente para que o medicamento tenha gosto de doce ou fruta
  • A medicina veterinária, para uma mudança na dose, mude para uma forma mais fácil de administrar (como de uma pílula para um líquido ou gel transdérmico), ou para adicionar um sabor mais palatável ao animal. Nos Estados Unidos, o medicamento veterinário manipulado deve atender aos padrões estabelecidos no Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA)
  • Muitos tipos de terapia de reposição hormonal bioidêntica
  • Pacientes que requerem vários medicamentos combinados em várias doses

Regulamento na Austrália

Na Austrália, o Conselho de Farmácia da Austrália é responsável pelo registro de farmacêuticos e prática profissional, incluindo manipulação. Embora quase todas as farmácias sejam capazes de preparar pelo menos medicamentos manipulados simples, alguns funcionários da farmácia passam por treinamento e educação adicionais para serem capazes de preparar produtos mais complexos. Embora os farmacêuticos que passaram por treinamento adicional para fazer composições complexas ainda não sejam facilmente identificados, o Conselho tem trabalhado para implementar um sistema de credenciamento. Em 2011, o Conselho de Farmácia reuniu um Grupo de Trabalho de Composição para aconselhar sobre as normas de composição revisadas. O rascunho das diretrizes de composição para comentários foi lançado em abril de 2014. Os farmacêuticos devem cumprir as diretrizes atuais ou podem ser sancionados pelo Conselho.

Tanto a manipulação estéril quanto a não estéril são legais, desde que a manipulação seja feita para uso terapêutico em um paciente específico e o produto manipulado seja fornecido na ou a partir da farmácia de manipulação. Existem requisitos adicionais para a composição estéril. Não só deve ser usado um gabinete de fluxo laminar [capuz de fluxo laminar], mas o ambiente em que o capuz está localizado deve ser estritamente controlado quanto à contaminação microbiana e de partículas e todos os procedimentos, equipamentos e pessoal devem ser validados para garantir a preparação segura de produtos estéreis produtos. Na manipulação não estéril, uma capa de contenção de pó é necessária quando qualquer material perigoso (por exemplo, hormônios) é preparado ou quando há risco de contaminação cruzada do produto manipulado. Os farmacêuticos que preparam produtos manipulados devem cumprir esses requisitos e outros publicados no Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook.

Regulamentação nos Estados Unidos

Nos Estados Unidos , as farmácias de manipulação são licenciadas e regulamentadas pelos estados. Os padrões nacionais foram criados pelo Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), no entanto, a obtenção do credenciamento não é obrigatória e as inspeções de conformidade ocorrem apenas a cada três anos. A Food and Drug Administration (FDA) tem autoridade para regular a "fabricação" de produtos farmacêuticos - o que se aplica quando os medicamentos não são feitos ou modificados para serem adaptados de alguma forma para o paciente individual - independentemente de isso ser feito em uma fábrica ou em uma farmácia.

Na Lei de Qualidade e Segurança de Medicamentos (DQSA) de 2013 (HR 3204), o Congresso alterou a Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (FFDCA) para esclarecer os limites da jurisdição do FDA sobre a composição específica do paciente e fornecer um caminho opcional para "não tradicionais" ou compostos a granel para operar. A lei estabeleceu que as farmácias que manipulam apenas preparações "específicas do paciente" feitas em resposta a uma prescrição (farmácias 503A) não podem ser obrigadas a obter a aprovação do FDA para esses produtos, pois eles permanecerão exclusivamente sob a regulamentação de farmácia em nível estadual. Ao mesmo tempo, a seção 503B da lei regula "instalações de terceirização" que conduzem manipulação a granel ou são usadas como terceirização para manipulação por outras farmácias. Essas instalações de terceirização podem ser explicitamente autorizadas pela Food and Drug Administration sob circunstâncias específicas, embora sejam isentas de certos requisitos impostos aos produtores em massa. Em qualquer farmácia, a manipulação não é permitida para um medicamento que seja "essencialmente uma cópia" de um medicamento produzido em massa; no entanto, as farmácias terceirizadas estão sujeitas a uma definição mais ampla de "essencialmente uma cópia". Para a composição tradicional / específicas do paciente, a definição de "cópia" de 503A mantém o seu foco original em drogas produtos ou em formas de dosagem final em vez de substâncias de medicamentos ou ingredientes activos, e, em qualquer caso que explicitamente exclui da sua definição qualquer produto de droga misturada que um dado o médico que prescreve o paciente determina que faz uma "diferença significativa" para o paciente.

O FDA pondera os seguintes fatores ao decidir se tem autoridade para "exercer seu arbítrio" para exigir a aprovação de um medicamento manipulado sob encomenda:

  1. Combinando em antecipação ao recebimento de prescrições
  2. Medicamentos compostos removidos do mercado por razões de segurança
  3. Composto a partir de ingredientes a granel não aprovado pelo FDA
  4. Receber, armazenar ou usar medicamentos não fabricados em instalações registradas pela FDA
  5. Receber, armazenar ou usar componentes de medicamentos não determinados para atender aos requisitos do compêndio
  6. Usando fabricação em escala comercial ou equipamento de teste
  7. Combinação de terceiros para revenda
  8. Compostos de drogas que são essencialmente iguais aos produtos comercialmente disponíveis
  9. Deixar de operar em conformidade com a legislação estadual aplicável

Instalações de terceirização

O DQSA alterou o FFDCA para criar uma nova classe de entidades regulamentadas pelo FDA, conhecidas como "instalações terceirizadas", cujas atividades compostas "podem ou não" ser específicas do paciente com base em prescrições individualizadas. As instalações de terceirização registradas, ao contrário das instalações de composição tradicionais, estão sujeitas à supervisão do FDA. Além de estar sujeito a inspeções, registro, taxas e requisitos de relatórios especificados da Food and Drug Administration, outros requisitos de instalações de terceirização incluem:

  1. Os medicamentos são manipulados por ou sob a supervisão direta de um farmacêutico licenciado
  2. A instalação não faz combinações usando "substâncias medicamentosas a granel" (a menos que certas exceções se apliquem) e seus medicamentos são fabricados por um estabelecimento registrado pelo FDA
  3. Outros ingredientes usados ​​na composição do medicamento devem estar em conformidade com os padrões da Farmacopeia dos Estados Unidos aplicável ou da monografia do Formulário Nacional, se houver uma monografia
  4. A droga não aparece em uma lista publicada pela FDA de drogas inseguras ou ineficazes
  5. O medicamento não é "essencialmente uma cópia" de um ou mais medicamentos comercializados (conforme definido exclusivamente na seção 503B, notavelmente de forma mais ampla e com exclusões mais restritas do que para a composição "tradicional")
  6. O medicamento não aparece na lista do FDA de medicamentos ou categorias de medicamentos que apresentam "dificuldades demonstráveis" para a composição
  7. O farmacêutico de manipulação demonstra que usará controles comparáveis ​​aos controles aplicáveis ​​sob qualquer avaliação de risco aplicável e estratégia de mitigação (REMS)
  8. O medicamento não será vendido ou transferido por outra entidade que não a unidade de terceirização
  9. O rótulo do medicamento afirma que é um medicamento manipulado, bem como o nome da unidade de terceirização, o lote ou número do lote do medicamento, a forma farmacêutica e a dosagem e outras informações importantes

Teste de drogas e relatório de incidentes

Práticas inadequadas por parte dos fabricantes de medicamentos podem resultar na contaminação de produtos, ou produtos que não atendem à concentração, pureza ou qualidade declarada. A menos que uma reclamação seja registrada ou um paciente seja prejudicado, os medicamentos feitos por manipuladores raramente são testados. No Texas, um dos dois estados que faz testes aleatórios, foram encontrados problemas significativos. Testes aleatórios feitos pelo conselho de farmácia do estado nos últimos anos descobriram que até um em cada quatro medicamentos manipulados era muito fraco ou muito forte. No Missouri, o único outro estado que faz testes, a potência variou em até 300 por cento.

Em 2002, a Food and Drug Administration , preocupada com o número crescente de acidentes relacionados a medicamentos manipulados, identificou fatores de "bandeira vermelha" e publicou um guia dedicado à manipulação de medicamentos para uso humano. Esses fatores incluem casos em que os farmacêuticos:

  • Compostos de medicamentos que foram retirados do mercado por serem considerados inseguros ou ineficazes
  • Compostos de drogas que são essencialmente cópias de um medicamento disponível comercialmente
  • Preparar medicamentos antes de receber prescrições, exceto em quantidades muito limitadas em relação às quantidades de medicamentos previamente combinados com base em prescrições válidas
  • Composição de medicamentos acabados a partir de ingredientes ativos a granel que não são componentes de medicamentos aprovados pela FDA, sem uma aplicação de novo medicamento em investigação sancionada pela FDA
  • Receber, armazenar ou usar substâncias medicamentosas sem primeiro obter garantia por escrito do fornecedor de que cada lote da substância medicamentosa foi feito em uma instalação registrada pela FDA
  • O não cumprimento da legislação estadual aplicável que regula a prática da farmácia

Incidente no New England Compounding Center

Em outubro de 2012, surgiram notícias de um surto de meningite fúngica ligada ao New England Compounding Center, uma farmácia que se dedicava à manipulação em massa. Naquela época, também foi divulgado que os reguladores de saúde do estado de Massachusetts e dos Estados Unidos estavam cientes em 2002 de que os tratamentos com esteróides do New England Compounding Center poderiam causar reações adversas nos pacientes. Foi ainda divulgado que em 2001-02, quatro pessoas morreram, mais de uma dúzia ficaram feridas e centenas ficaram expostas depois de receberem injeções de dor nas costas contaminadas com um fungo comum distribuído por duas farmácias de manipulação na Califórnia e na Carolina do Sul.

Em agosto de 2013, relatórios adicionais vinculados ao centro de composição da Nova Inglaterra disseram que cerca de 750 pessoas ficaram doentes, incluindo 63 mortes, e que as infecções estavam relacionadas a mais de 17.600 doses de injeções de esteróide de acetato de metilprednisolona usadas para tratar dores nas costas e nas articulações que foram enviadas para 23 estados. Naquela época, outro incidente foi relatado depois que pelo menos 15 pessoas em dois hospitais do Texas desenvolveram infecções bacterianas. Todos os lotes de medicamentos dispensados ​​desde 9 de maio de 2013, fabricados pela Specialty Compounding, LLC de Cedar Park, Texas, foram recolhidos. Os hospitais relatados como afetados foram Corpus Christi Medical Center Bay Area e Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Os pacientes receberam infusões intravenosas de gluconato de cálcio , um medicamento usado para tratar deficiências de cálcio e muito potássio no sangue. Implicada nesses casos está a bactéria Rhodococcus , que pode causar sintomas como febre e dor.

Uso indevido levando a mudanças regulatórias

O FDA, entre outros, afirma que as maiores farmácias de manipulação agem como fabricantes de medicamentos e, ainda assim, contornam as regulamentações do FDA sob a bandeira de manipulação. Os medicamentos de farmácias de manipulação podem ser mais baratos ou aliviar a escassez, mas podem representar maior risco de contaminação devido em parte à falta de supervisão. Os manipuladores "não tradicionais" se comportam como fabricantes de medicamentos em alguns casos, tendo equipes de vendas que comercializam medicamentos não personalizados ou capacidade de produção para médicos, fabricando medicamentos que são essencialmente os mesmos que os medicamentos produzidos em massa comercialmente disponíveis ou preparando grandes lotes de um determinado medicamento em antecipação a prescrições adicionais antes de realmente recebê-los. Um porta-voz da FDA declarou: "Os métodos dessas empresas parecem muito mais consistentes com os dos fabricantes de medicamentos do que com os das farmácias de varejo. Algumas empresas fazem grandes quantidades de medicamentos manipulados que são cópias ou quase cópias de medicamentos comercialmente disponíveis e aprovados pela FDA. Outras empresas vendem para médicos e pacientes com os quais têm apenas uma relação profissional remota. " O chefe do FDA solicitou recentemente a seguinte autoridade do Congresso:

Várias ideias foram propostas para expandir a regulamentação federal dos Estados Unidos nesta área, incluindo leis que facilitam a identificação do uso indevido ou uso indevido e / ou aplicação mais rigorosa da distinção de longa data entre composição e manufatura . Alguns estados dos EUA também tomaram iniciativas para fortalecer a supervisão das farmácias de manipulação. Uma das principais fontes de oposição à nova regulamentação da Food and Drug Administration sobre composição são os fabricantes de suplementos dietéticos .

Veja também

Referências

links externos