Cortisona - Cortisone
Nomes | |
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Pronúncia | / K ɔr t ɪ s oʊ n / , / k ɔr t ɪ z oʊ n / |
Nome IUPAC
17α, 21-Diidroxipregn-4-eno-3,11,20-triona
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Nome IUPAC preferido
(1 R , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-Hidroxi-1- (hidroxiacetil) -9a, 11a-dimetil-2,3,3a, 3b, 4,5,8, 9,9a, 9b, 11,11a-dodecaidro- 7H- ciclopenta [ a ] fenantreno-7,10 (1 H ) -diona |
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Outros nomes
17α, 21-di-hidroxi-11-cetoprogesterona; 17α-hidroxi-11-desidrocorticosterona
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.149 |
KEGG | |
Malha | Cortisona |
PubChem CID
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UNII | |
Painel CompTox ( EPA )
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Propriedades | |
C 21 H 28 O 5 | |
Massa molar | 360,450 g · mol −1 |
Ponto de fusão | 220 a 224 ° C (428 a 435 ° F; 493 a 497 K) |
Farmacologia | |
H02AB10 ( OMS ) S01BA03 ( OMS ) | |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar (o que é ?) | |
Referências da Infobox | |
A cortisona é um hormônio esteróide pregnano (21 carbonos) . É um metabólito corticosteroide de ocorrência natural que também é usado como um pró-fármaco farmacêutico; não é sintetizado nas glândulas supra-renais. O cortisol é convertido pela ação da enzima corticosteroide 11-beta-desidrogenase isoenzima 2 no metabólito inativo cortisona, particularmente nos rins. A cortisona é convertida de volta ao esteróide ativo cortisol pela ação da enzima 11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 , particularmente no fígado.
O termo "cortisona" é freqüentemente mal empregado para significar qualquer corticosteróide ou hidrocortisona , que na verdade é outro nome para cortisol . Muitos que falam em receber uma "injeção de cortisona" ou em "cortisona" estão, na verdade, recebendo hidrocortisona ou um dos muitos outros corticosteroides sintéticos muito mais potentes; é improvável que a droga administrada seja realmente cortisona.
A cortisona pode ser administrada como um pró-fármaco, o que significa que deve ser convertida pelo corpo (especificamente o fígado, convertendo-o em cortisol) após a administração para ser eficaz. É usado para tratar uma variedade de doenças e pode ser administrado por via intravenosa , oral , intra-articular (em uma articulação) ou transcutânea . A cortisona suprime vários elementos do sistema imunológico, reduzindo assim a inflamação e a dor e o inchaço. Existem riscos, em particular no uso a longo prazo de cortisona. No entanto, o uso de cortisona resulta apenas em uma atividade muito leve e, muitas vezes, esteróides mais potentes são usados em seu lugar.
Efeitos e usos
A própria cortisona é inativa. Deve ser convertido em cortisol pela ação da 11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 . Isso ocorre principalmente no fígado, o principal local no qual a cortisona se transforma em cortisol após a injeção oral ou sistêmica e pode, portanto, ter um efeito farmacológico. Após a aplicação na pele ou injeção na articulação, as células locais expressam a 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1, em vez de convertê-la em cortisol ativo.
Uma injeção de cortisona pode fornecer alívio da dor em curto prazo e pode reduzir o inchaço da inflamação de uma articulação , tendão ou bursa , por exemplo, nas articulações do joelho , cotovelo e ombro e em um cóccix quebrado .
A cortisona também é usada por dermatologistas para tratar quelóides , aliviar os sintomas de eczema e dermatite atópica e interromper o desenvolvimento de sarcoidose .
Efeitos colaterais
O uso oral de cortisona tem uma série de efeitos adversos sistêmicos potenciais, incluindo asma , hiperglicemia , resistência à insulina , diabetes mellitus , osteoporose , ansiedade , depressão , amenorreia , catarata , glaucoma , síndrome de Cushing , aumento do risco de infecções e crescimento prejudicado. Com a aplicação tópica, pode causar afinamento da pele, dificuldade de cicatrização de feridas, aumento da pigmentação da pele, ruptura de tendão e infecções da pele (incluindo abcessos ).
História
A cortisona foi identificada pela primeira vez pelos químicos americanos Edward Calvin Kendall e Harold L. Mason enquanto pesquisavam na Clínica Mayo . Durante o processo de descoberta, a cortisona era conhecida como composto E (enquanto o cortisol era conhecido como composto F).
Em 1949, Philip S. Hench e colegas descobriram que grandes doses de cortisona injetada eram eficazes no tratamento de pacientes com artrite reumatóide grave . Kendall recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1950 , juntamente com Philip Showalter Hench e Tadeusz Reichstein, pela descoberta da estrutura e função dos hormônios do córtex adrenal, incluindo a cortisona. Tanto Reichstein quanto a equipe de O. Wintersteiner e J. Pfiffner isolaram separadamente o composto antes da descoberta feita por Mason e Kendall, mas falharam em reconhecer seu significado biológico. As contribuições de Mason para a cristalização e caracterização do composto foram geralmente esquecidas fora da Clínica Mayo.
A cortisona foi produzida pela primeira vez comercialmente pela Merck & Co. em 1948 ou 1949. Em 30 de setembro de 1949, Percy Julian anunciou uma melhoria no processo de produção de cortisona a partir dos ácidos biliares . Isso eliminou a necessidade de usar tetróxido de ósmio , um produto químico raro, caro e perigoso. No Reino Unido, no início dos anos 1950, John Cornforth e Kenneth Callow , do National Institute for Medical Research, colaboraram com a Glaxo para produzir cortisona a partir da hecogenina de plantas de sisal .
Produção
A cortisona é um dos vários produtos finais de um processo denominado esteroidogênese . Esse processo começa com a síntese do colesterol , que então passa por uma série de modificações na glândula adrenal para se tornar qualquer um dos muitos hormônios esteróides. Um produto final dessa via é o cortisol . Para que o cortisol seja liberado pela glândula adrenal, ocorre uma cascata de sinalização. O hormônio liberador de corticotropina liberado do hipotálamo estimula os corticotrofos na pituitária anterior a liberar ACTH , que retransmite o sinal para o córtex adrenal. Aqui, a zona fasciculada e a zona reticular , em resposta ao ACTH, secretam glicocorticóides, em particular o cortisol. Em vários tecidos periféricos, notadamente nos rins, o cortisol é inativado em cortisona pela enzima corticosteroide 11-beta-desidrogenase isozima 2 . Isso é crucial porque o cortisol é um mineralocorticóide potente e causaria estragos nos níveis de eletrólitos (aumentando o sódio no sangue e diminuindo os níveis de potássio no sangue) e aumentaria a pressão arterial se não fosse inativado nos rins.
Como a cortisona deve ser convertida em cortisol antes de ser ativa como glicocorticóide , sua atividade é menor do que simplesmente administrar cortisol diretamente (80–90%).
Cultura popular
O vício em cortisona foi o tema do filme de 1956, Bigger Than Life , produzido e estrelado por James Mason . Embora tenha sido um fracasso de bilheteria em seu lançamento inicial, muitos críticos modernos aclamam o filme como uma obra-prima e uma acusação brilhante das atitudes contemporâneas em relação às doenças mentais e ao vício. Em 1963, Jean-Luc Godard o nomeou um dos dez maiores filmes sonoros americanos já feitos.
John F. Kennedy recebeu regularmente corticosteroides , como a cortisona, como tratamento para a doença de Addison .
Veja também
Notas
Bibliografia
- Bonagura J., DVM; et al. (2000). Terapia veterinária atual . 13 . pp. 321–381.
- Ingle DJ (outubro de 1950). As propriedades biológicas da cortisona: uma revisão " . J. Clin. Endocrinol. Metab . 10 (10): 1312–54. doi : 10.1210 / jcem-10-10-1312 . PMID 14794756 .
- Woodward RB; Sondheimer F .; Taub D. (1951). "The Total Synthesis of Cortisone". Journal of the American Chemical Society . 73 (8): 4057. doi : 10.1021 / ja01152a551 .