Displasia craniofrontonasal - Craniofrontonasal dysplasia

Displasia craniofrontonasal
Outros nomes Disostose craniofrontonasal
Dominante com X-linked.svg
Esta condição é herdada de forma dominante ligada ao X. No entanto, ao contrário da maioria das doenças ligadas ao X, é mais grave em mulheres, devido aos mecanismos de interação célula-célula envolvendo o gene responsável ( EFNB1 ) quando está presente em apenas algumas células ( mosaico ).
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata

A displasia craniofrontonasal ( síndrome craniofrontonasal , disostose craniofrontonasal , CFND ) é uma síndrome de malformação ligada ao X muito rara causada por mutações no gene efrina-B1 ( EFNB1 ). A expressão fenotípica varia muito entre os indivíduos afetados, onde as mulheres são mais comumente e geralmente mais gravemente afetadas do que os homens. As malformações físicas comuns são: craniossinostose da (s) sutura (s) coronais , hipertelorismo orbital , ponta nasal bífida , cabelo crespo e seco e crespo , sulco longitudinal e / ou rachadura das unhas e assimetria facial.

O diagnóstico de CFND é determinado pela presença de uma mutação no gene EFNB1. As características físicas podem desempenhar um papel de suporte no estabelecimento do diagnóstico.

O tratamento é sempre cirúrgico e baseado na apresentação fenotípica específica de cada paciente.

Apresentação

Tomografia computadorizada do crânio de um paciente com sinostose coronal, hipertelorismo orbital e assimetria facial como parte da displasia craniofrontonasal.
Imagem de sulcos longitudinais e divisão das unhas como parte da displasia craniofrontonasal.

A expressão fenotípica varia muito entre os indivíduos com CFND. Algumas das características mais proeminentes são:

  • Craniossinostose da (s) sutura (s) coronais (fusão das suturas coronais),
  • Hipertelorismo orbital (distância interocular aumentada),
  • Ponta nasal bífida,
  • Cabelo ondulado e crespo seco,
  • Sulco longitudinal e / ou divisão das unhas,
  • Assimetria facial.

Outras características menos frequentes são: base nasal larga, linha capilar anterior baixa, orelhas inseridas baixas, apinhamento dos dentes, hipoplasia maxilar , ombros arredondados e inclinados, pectus excavatum , escoliose , palato arqueado alto, distopia orbital, implante baixo de as mamas com mamilos e volume assimétricos, pescoço alado , anormalidades nas mãos ou pés, como clinodactilia (mais comum é um quinto dedo curvo) e sindactilia cutânea (dedos das mãos / pés alados).

As mulheres são mais comumente e geralmente mais gravemente afetadas do que os homens. No entanto, os homens podem ter (alguns dos) os mesmos sintomas das mulheres, mas isso não é visto com frequência. A maioria dos homens tem sintomas leves, como hipertelorismo e uma base nasal larga com nariz bífido, mas também pode ser um portador da mutação, mas não é clinicamente afetado.

Genética

CFND é uma síndrome de malformação ligada ao X muito rara causada por mutações no gene efrina-B1 ( EFNB1 ). O gene EFNB1 codifica um ligante ancorado na membrana que pode se ligar a um receptor efrina tirosina-quinase. Este receptor de efrina é, entre outras coisas, responsável pela regulação da formação da borda do tecido embrionário e é importante para o desenvolvimento esquelético e craniofacial. Como o receptor de efrina e seu ligante EFNB1 estão ambos ligados à membrana (trans) da célula, sua cascata é ativada por meio de interações célula-célula. Essas interações célula-célula são perturbadas devido à presença de células com o gene EFNB1 mutante, causando, como resultado, a formação incompleta da borda do tecido.

Paradoxal a outras condições ligadas ao X, com CFND as mulheres são mais gravemente afetadas do que os homens. Isso se deve ao processo de inativação do X em mulheres, onde aleatoriamente o cromossomo X materno ou paterno é inativado em uma célula. Devido a esse processo, os tecidos do corpo contêm células com EFNB1 normal ou com EFNB1 mutado. Isso é chamado de padrão de mosaico. Este padrão de mosaico de células 'interfere' na funcionalidade das interações célula-célula, causando graves malformações físicas nas mulheres.

Como acontece com todas as condições ligadas ao X, o CFND tem uma chance predefinida de ser transmitido de pais para filhos. As mulheres têm dois cromossomos X e os homens têm um cromossomo X. Quando uma mãe é portadora de CFND, há 50% de chance de ela passar o cromossomo X contendo o gene EFNB1 mutado para sua prole, independentemente de a criança ser menino ou menina. Se o pai for portador, há uma chance de 100% de ele passar seu cromossomo X com a mutação EFNB1 para uma filha, e 0% de chance de ele passá-la para um filho.

Diagnóstico

O diagnóstico de CFND é estabelecido somente após a presença de uma mutação no gene EFNB1 ter sido determinada. As manifestações físicas não fazem necessariamente parte dos critérios diagnósticos, mas podem ajudar a orientar na direção certa. Isso se deve à grande heterogeneidade entre os pacientes quanto à expressão fenotípica.

20% dos pacientes que apresentam características semelhantes às do CFND não apresentam mutação no gene EFNB1. O grupo de pacientes com diagnóstico de CFND é, portanto, frequentemente superestimado. No entanto, é importante distinguir essa população do CFND para fins de pesquisa. Por outro lado, principalmente no sexo masculino, é possível que alguém seja portador da mutação do gene EFNB1, mas não apresente manifestações físicas. A triagem para a presença de uma mutação EFNB1 é, portanto, o método mais confiável para estabelecer o diagnóstico de CFND.

Aconselhamento genético ou triagem pré-natal podem ser aconselhados se houver um motivo para suspeitar da presença de uma mutação no gene EFNB1. A triagem pré-natal pode ser feita por ultrassom , onde pode ser pesquisada especificamente hipertelorismo ou ponta nasal bífida. No entanto, isso é muito difícil, pois o envolvimento facial pode não ser óbvio em uma idade tão precoce, especialmente em casos com apresentação fenotípica leve. A forma mais definitiva de comprovar a presença de CFND é por meio de teste genético, por meio de amniocentese e biópsia de vilo corial . No entanto, isso acarreta um risco maior de interrupção prematura da gravidez.

Tratamento

Não existe um 'tratamento padrão' para pessoas com CFND devido às grandes variações na expressão fenotípica. Cada paciente precisa ser avaliado e tratado com base em sua apresentação específica para restaurar o equilíbrio estético e funcional.

Correções cirúrgicas dos principais sintomas;

  • Correção da craniossinostose : a idade preferida para este procedimento é entre 6–9 meses de idade. A realização desta cirurgia em uma idade tão precoce pode limitar o desenvolvimento posterior de assimetria facial, se a assimetria for causada pela craniossinostose, e prevenir a elevação prolongada da pressão intracraniana (PIC). No entanto, os dados para o risco exato de uma pressão intracraniana elevada para pacientes com CFND estão ausentes na literatura publicada. A cirurgia envolve um avanço do osso frontal em combinação com a remodelação da borda supraorbital.
  • Hipertelorismo orbital : É preferível aguardar com este tratamento até os 5–8 anos de idade, após a dentição permanente. Os procedimentos que podem ser realizados são a bipartição facial e a osteotomia em caixa . A bipartição facial é a escolha preferível, pois há menos correções adicionais necessárias, além de fornecer um resultado mais estável a longo prazo após o tratamento. Após a correção das órbitas, os cantos mediais dos olhos são colocados mais em uma linha horizontal.
  • Correção da deformidade nasal: A correção da ampla base nasal é feita simultaneamente ao reparo do hipertelorismo orbital. Isso serve para um bom alinhamento dos olhos com o nariz para o melhor resultado estético. A ponta nasal bífida só será tratada aos 18 anos, quando o esqueleto do paciente estiver totalmente amadurecido.

Epidemiologia

A displasia craniofrontonasal é uma doença genética muito rara. Como tal, existem poucas informações e nenhum consenso na literatura publicada a respeito das estatísticas epidemiológicas.

Os valores de incidência relatados variaram de 1: 100.000 a 1: 120.000.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas