Doença de Creutzfeldt-Jakob - Creutzfeldt–Jakob disease

Não deve ser confundido com a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob .
Doença de Creutzfeldt-Jakob
Outros nomes Doença de Creutzfeldt-Jakob clássica
Practneurol-2016-001571f02.jpg
Imagem de ressonância magnética de CJD esporádica
Pronúncia
Especialidade Neurologia
Sintomas
Complicações Pneumonia por aspiração devido à dificuldade de tossir
Início usual Por volta de 60
Duração 70% morrem dentro de um ano após o diagnóstico
Tipos Esporádico ( mutação ), Familiar ( hereditariedade ), Iatrogênico (adquirido), Variante ( Infecção )
Causas Prion
Fatores de risco Ter pelo menos um ancestral vivo ou falecido com a doença (no caso de DCJ hereditária)
Método de diagnóstico Com base em sintomas e exames médicos após outras causas possíveis serem excluídas
Diagnóstico diferencial Encefalite , meningite crônica , doença de Huntington , a doença de Alzheimer
Tratamento Cuidados de suporte
Medicamento Para o alívio da dor: morfina , metadona
Prognóstico Universalmente fatal
Frequência 1 por milhão por ano

A doença de Creutzfeldt-Jakob ( CJD ), também conhecida como encefalopatia espongiforme subaguda ou distúrbio neurocognitivo devido à doença de príon , é um distúrbio cerebral degenerativo fatal . Os primeiros sintomas incluem problemas de memória, mudanças comportamentais, má coordenação e distúrbios visuais. Os sintomas posteriores incluem demência , movimentos involuntários, cegueira, fraqueza e coma . Cerca de 70% das pessoas morrem dentro de um ano após o diagnóstico. O nome doença de Creutzfeldt-Jakob foi introduzido por Walther Spielmeyer em 1922, após os neurologistas alemães Hans Gerhard Creutzfeldt e Alfons Maria Jakob .

A DCJ é causada por um tipo de proteína anormal conhecida como príon . Os príons infecciosos são proteínas mal dobradas que podem fazer com que as proteínas normalmente dobradas também se tornem mal dobradas. Cerca de 85% dos casos de CJD ocorrem por razões desconhecidas, enquanto cerca de 7,5% dos casos são herdados dos pais de uma pessoa de forma autossômica dominante . A exposição ao cérebro ou tecido espinhal de uma pessoa infectada também pode resultar em disseminação. Não há evidências de que a DCJ esporádica possa se espalhar entre as pessoas por meio de contato normal ou transfusões de sangue , embora isso seja possível na variante da doença de Creutzfeldt-Jakob . O diagnóstico envolve descartar outras causas potenciais. Um eletroencefalograma , punção lombar ou ressonância magnética podem auxiliar no diagnóstico.

Não há tratamento específico para a DCJ. Os opioides podem ser usados ​​para aliviar a dor, enquanto o clonazepam ou o valproato de sódio podem ajudar nos movimentos involuntários. CJD afeta cerca de um por milhão de pessoas por ano. O início é geralmente por volta dos 60 anos de idade. A condição foi descrita pela primeira vez em 1920. É classificada como um tipo de encefalopatia espongiforme transmissível . A DCJ herdada é responsável por cerca de 10% dos casos de doenças por príons. A CJD esporádica é diferente da encefalopatia espongiforme bovina (doença da vaca louca) e da variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

sinais e sintomas

O primeiro sintoma da CJD é geralmente demência rapidamente progressiva , levando à perda de memória , alterações de personalidade e alucinações . Mioclonia (movimentos bruscos) geralmente ocorre em 90% dos casos, mas pode estar ausente no início. Outras características frequentes incluem ansiedade , depressão , paranóia , sintomas obsessivo-compulsivos e psicose . Isso é acompanhado por problemas físicos, como deficiência na fala , disfunção do equilíbrio e da coordenação ( ataxia ), alterações na marcha e postura rígida . Na maioria das pessoas com CJD, esses sintomas são acompanhados por movimentos involuntários . A duração da doença varia muito, mas a DCJ esporádica (não hereditária) pode ser fatal em meses ou mesmo semanas. A maioria das vítimas morre seis meses após o aparecimento dos sintomas iniciais, geralmente de pneumonia devido a reflexos de tosse prejudicados. Cerca de 15% das pessoas com CJD sobrevivem por dois ou mais anos.

Os sintomas da DCJ são causados ​​pela morte progressiva das células nervosas do cérebro , que estão associadas ao acúmulo de proteínas príon anormais que se formam no cérebro. Quando o tecido cerebral de uma pessoa com CJD é examinado ao microscópio , muitos orifícios minúsculos podem ser vistos onde as células nervosas morreram. Partes do cérebro podem se assemelhar a uma esponja onde o príon estava infectando as áreas do cérebro.

Causa

CJD é um tipo de encefalopatia espongiforme transmissível (TSE), que é causada por príons . Os príons são proteínas mal dobradas que ocorrem nos neurônios do sistema nervoso central (SNC). Acredita-se que eles afetem os processos de sinalização, danificando os neurônios e resultando na degeneração que causa a aparência espongiforme no cérebro afetado.

O príon CJD é perigoso porque promove o redobramento da proteína príon nativa para o estado doente. O número de moléculas de proteínas mal dobradas aumentará exponencialmente e o processo leva a uma grande quantidade de proteína insolúvel nas células afetadas . Essa massa de proteínas mal dobradas interrompe a função das células neuronais e causa a morte celular. Mutações no gene para a proteína príon podem causar um dobramento incorreto das regiões predominantemente alfa helicoidais em folhas beta plissadas. Essa mudança na conformação desabilita a capacidade da proteína de sofrer digestão. Depois que o príon é transmitido, as proteínas defeituosas invadem o cérebro e induzem outras moléculas de proteína príon a se dobrarem incorretamente em um ciclo de feedback autossustentável . Essas doenças neurodegenerativas são comumente chamadas de doenças priônicas .

As pessoas também podem desenvolver CJD porque carregam uma mutação do gene que codifica a proteína príon ( PRNP ). Isso ocorre em apenas 5–10% de todos os casos de CJD. Em casos esporádicos, o dobramento incorreto da proteína príon é um processo que supostamente ocorre como resultado dos efeitos do envelhecimento na maquinaria celular, explicando por que a doença freqüentemente aparece mais tarde na vida. Um estudo da UE determinou que "87% dos casos eram esporádicos, 8% genéticos, 5% iatrogênicos e menos de 1% de variantes".

Transmissão

RNM de iCJD por causa do hormônio do crescimento

A proteína defeituosa pode ser transmitida por produtos contaminados do cérebro humano colhido, enxertos de córnea , enxertos durais ou implantes de eletrodo e hormônio de crescimento humano.

Pode ser familiar (fCJD); ou pode aparecer sem fatores de risco claros (forma esporádica: sCJD). Na forma familiar, ocorreu uma mutação no gene para PrP, PRNP , naquela família. Todos os tipos de DCJ são transmissíveis, independentemente de como ocorrem na pessoa.

Pensa-se que os humanos podem contrair a forma variante da doença ao comer alimentos de animais infectados com a encefalopatia espongiforme bovina (BSE), a forma bovina da TSE também conhecida como doença da vaca louca . No entanto, também pode causar sCJD em alguns casos.

O canibalismo também foi implicado como um mecanismo de transmissão de príons anormais, causando a doença conhecida como kuru , uma vez encontrada principalmente entre mulheres e crianças do povo Fore em Papua-Nova Guiné . Enquanto os homens da tribo comiam o tecido muscular do falecido, mulheres e crianças consumiam outras partes, como o cérebro, e eram mais propensos do que os homens a contrair kuru de tecido infectado.

Os príons, o agente infeccioso da DCJ, não podem ser inativados por meio de procedimentos de esterilização de instrumentos cirúrgicos de rotina . A Organização Mundial da Saúde e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos recomendam que a instrumentação usada nesses casos seja destruída imediatamente após o uso; além da destruição, é recomendado que a descontaminação química e por calor seja usada em combinação para processar instrumentos que entram em contato com tecidos de alta infectividade. Nenhum caso de transmissão de CJD associado aos cuidados de saúde foi relatado após a adoção dos procedimentos de esterilização atuais, ou desde 1976. Cobre - peróxido de hidrogênio foi sugerido como uma alternativa à recomendação atual de hidróxido de sódio ou hipoclorito de sódio . A despolimerização térmica também destrói príons na matéria orgânica e inorgânica infectada, uma vez que o processo ataca quimicamente as proteínas no nível molecular, embora os métodos mais eficazes e práticos envolvam a destruição por combinações de detergentes e enzimas semelhantes aos sabões em pó biológicos.

Produtos de sangue

Em 2018, as evidências sugerem que, embora possa haver príons no sangue de indivíduos com vCJD, esse não é o caso em indivíduos com CJD esporádica.

Diagnóstico

O teste para CJD tem sido historicamente problemático, devido à natureza inespecífica dos primeiros sintomas e à dificuldade em obter tecido cerebral com segurança para confirmação. O diagnóstico pode ser inicialmente suspeitado em uma pessoa com demência de progressão rápida, particularmente quando eles também são encontrados com os sinais e sintomas médicos característicos , como espasmos musculares involuntários , dificuldade de coordenação / equilíbrio e marcha e distúrbios visuais. Outros testes podem apoiar o diagnóstico e podem incluir:

  • Eletroencefalografia - pode ter um padrão característico de onda aguda periódica generalizada. Os complexos de ondas agudas periódicas se desenvolvem em metade das pessoas com DCJ esporádica, principalmente nos estágios mais avançados.
  • A análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) para níveis elevados da proteína 14-3-3 pode ser de suporte no diagnóstico de sCJD. No entanto, um resultado positivo não deve ser considerado suficiente para o diagnóstico. O ensaio de conversão induzida por tremor em tempo real ( RT-QuIC ) tem uma sensibilidade diagnóstica de mais de 80% e uma especificidade próxima de 100%, testada na detecção de PrP Sc em amostras de LCR de pessoas com DCJ. Portanto, é sugerido como um método diagnóstico de alto valor para a doença.
  • RNM do cérebro - frequentemente mostra alta intensidade de sinal no núcleo caudado e putâmen bilateralmente em imagens ponderadas em T2.

Nos últimos anos, estudos têm mostrado que o marcador tumoral enolase específica do neurônio (NSE) é frequentemente elevado em casos de CJD; no entanto, sua utilidade diagnóstica é vista principalmente quando combinada com um teste para a proteína 14-3-3. A partir de 2010, os testes de triagem para identificar indivíduos infectados assintomáticos, como doadores de sangue, ainda não estavam disponíveis, embora métodos tenham sido propostos e avaliados.

Imaging

Imagens do cérebro podem ser realizadas durante a avaliação médica, tanto para descartar outras causas quanto para obter evidências de suporte para o diagnóstico. Os achados de imagem são variáveis ​​em sua aparência e também em sensibilidade e especificidade. Embora a imagem desempenhe um papel menor no diagnóstico de CJD, achados característicos na ressonância magnética do cérebro em alguns casos podem preceder o início das manifestações clínicas.

A ressonância magnética do cérebro é a modalidade de imagem mais útil para alterações relacionadas à CJD. Das sequências de ressonância magnética, as sequências de imagem ponderadas difusas são as mais sensíveis. As descobertas características são as seguintes:

  • Restrição à difusão focal ou difusa envolvendo o córtex cerebral e / ou gânglios da base. Em cerca de 24% dos casos, o DWI mostra apenas hiperintensidade cortical; em 68%, anomalias corticais e subcorticais; e em 5%, apenas anomalias subcorticais. A anormalidade cortical mais icônica e notável tem sido chamada de "fita cortical" ou "sinal da fita cortical" devido a hiperintensidades semelhantes a fitas que aparecem no córtex na ressonância magnética. O envolvimento do tálamo pode ser encontrado na sCJD, é ainda mais forte e constante na vCJD.
  • Graus variáveis ​​de alterações simétricas de sinal hiperintenso em T2 nos gânglios da base (isto é, caudado e putâmen) e, em menor extensão, globo pálido e córtex occipital .
  • Atrofia cerebelar

Histopatologia

Mudança espongiforme em CJD

O teste do tecido continua a ser a forma mais definitiva de confirmar o diagnóstico de CJD, embora deva ser reconhecido que mesmo a biópsia nem sempre é conclusiva.

Em um terço das pessoas com DCJ esporádica, depósitos de "proteína príon (scrapie)", PrP Sc , podem ser encontrados no músculo esquelético e / ou no baço . O diagnóstico de vCJD pode ser apoiado por biópsia das amígdalas, que contêm quantidades significativas de PrP Sc ; no entanto, a biópsia do tecido cerebral é o teste diagnóstico definitivo para todas as outras formas de doença por príon. Devido ao seu caráter invasivo, a biópsia não será realizada se a suspeita clínica for suficientemente alta ou baixa. Uma biópsia negativa não exclui a DCJ, uma vez que pode predominar em uma parte específica do cérebro.

A aparência histológica clássica é a alteração espongiforme na substância cinzenta: a presença de muitos vacúolos redondos de um a 50 micrômetros no neurópilo , em todas as seis camadas corticais do córtex cerebral ou com envolvimento difuso da camada molecular cerebelar. Esses vacúolos parecem vítreos ou eosinofílicos e podem coalescer. Perda neuronal e gliose também são observadas. Placas de material semelhante ao amilóide podem ser vistas no neocórtex em alguns casos de CJD.

No entanto, a vacuolização extra-neuronal também pode ser observada em outros estados de doença. A vacuolização cortical difusa ocorre na doença de Alzheimer e a vacuolização cortical superficial ocorre na isquemia e na demência frontotemporal . Esses vacúolos parecem claros e perfurados. Vacúolos maiores circundando neurônios, vasos e glia são um possível artefato de processamento.

Classificação

Os tipos de CJD incluem:

  • Esporádico (sCJD), causado pelo dobramento espontâneo da proteína príon em um indivíduo. Isso é responsável por 85% dos casos de CJD.
  • Familiar (fCJD), causada por uma mutação hereditária no gene da proteína príon. Isso representa a maioria dos outros 15% dos casos de CJD.
  • CJD adquirida, causada por contaminação com tecido de uma pessoa infectada, geralmente como resultado de um procedimento médico ( CJD iatrogênica ). Os procedimentos médicos associados à disseminação desta forma de CJD incluem transfusão de sangue da pessoa infectada, uso de hormônios de crescimento hipofisários derivados de humanos, terapia com hormônio gonadotrofina e transplantes de córnea e meníngea . A variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) é um tipo de CJD adquirida potencialmente adquirida da encefalopatia espongiforme bovina ou causada pelo consumo de alimentos contaminados com príons .
Características clínicas e patológicas
Característica CJD clássico Variante CJD
Idade média na morte 68 anos 28 anos
Duração mediana da doença 4-5 meses 13-14 meses
Sinais e sintomas clínicos Demência; primeiros sinais neurológicos Sintomas psiquiátricos / comportamentais proeminentes; disestesias dolorosas ; sinais neurológicos atrasados
Ondas agudas periódicas no eletroencefalograma Frequentemente presente Frequentemente ausente
Hiperintensidade do sinal no núcleo caudado e putâmen na ressonância magnética ponderada por difusão e FLAIR Frequentemente presente Frequentemente ausente
Intensidades de sinal pulvinar bilaterais altas na ressonância magnética FLAIR axial . Também envolvimento talâmico posterior nas sequências T2 sagitais Não reportado Presente em> 75% dos casos
Análise imunohistoquímica do tecido cerebral Acumulação variável. Acumulação marcada de proteína príon resistente a protease
Presença do agente no tecido linfóide Não detectado prontamente Prontamente detectado
O aumento da glicoforma proporção em imunotransferência análise de proteína prião resistente à protease Não reportado Acumulação marcada de proteína príon resistente a protease
Presença de placas amilóides no tecido cerebral Pode estar presente Pode estar presente

Tratamento

Em 2021, não havia cura ou tratamento eficaz para a DCJ. Alguns dos sintomas como espasmos podem ser controlados, mas caso contrário, o tratamento é cuidados paliativos . Sintomas psiquiátricos como ansiedade e depressão podem ser tratados com sedativos e antidepressivos. Os reflexos mioclônicos podem ser tratados com clonazepam ou valproato de sódio. Os opiáceos podem ajudar na dor. As convulsões são muito incomuns, mas podem ser tratadas com medicamentos antiepilépticos.

Prognóstico

A condição é universalmente fatal. Em 1981, ninguém era conhecido por ter vivido mais de 2,5 anos após o início dos sintomas da DCJ.

Epidemiologia

O CDC monitora a ocorrência de CJD nos Estados Unidos por meio de revisões periódicas dos dados nacionais de mortalidade. De acordo com o CDC :

  • A CJD ocorre em todo o mundo a uma taxa de cerca de 1 caso por milhão de habitantes por ano.
  • Com base na vigilância da mortalidade de 1979 a 1994, a incidência anual de CJD permaneceu estável em aproximadamente 1 caso por milhão de pessoas nos Estados Unidos.
  • Nos Estados Unidos, as mortes por DCJ entre pessoas com menos de 30 anos de idade são extremamente raras (menos de cinco mortes por bilhão por ano).
  • A doença é encontrada com mais frequência em pessoas de 55 a 65 anos de idade, mas os casos podem ocorrer em pessoas com mais de 90 e menos de 55 anos.
  • Em mais de 85% dos casos, a duração da CJD é inferior a 1 ano (mediana: quatro meses) após o início dos sintomas.

Mais informações do CDC:

  • O risco de desenvolver CJD aumenta com a idade.
  • A incidência de CJD foi de 3,5 casos por milhão entre aqueles com mais de 50 anos de idade entre 1979 e 2017.
  • Aproximadamente 85% dos casos de CJD são esporádicos e 10-15% dos casos de CJD são devido a mutações herdadas do gene da proteína príon.
  • As mortes por DCJ e a taxa de mortalidade ajustada por idade nos Estados Unidos indicam uma tendência crescente no número de mortes entre 1979 e 2017.

Embora não totalmente compreendidas, informações adicionais sugerem que as taxas de CJD em grupos afro-americanos e não-brancos são mais baixas do que em brancos. Embora o início médio seja de aproximadamente 67 anos de idade, casos de sCJD foram relatados desde os 17 anos até os 80 anos de idade. As capacidades mentais se deterioram rapidamente e o tempo médio desde o início dos sintomas até a morte é de 7 a 9 meses.

De acordo com uma revisão sistemática de 2020 sobre a epidemiologia internacional da CJD:

  • Estudos de vigilância de 2005 e mais recentes mostram que a incidência global estimada é de 1–2 casos por milhão de habitantes por ano.
  • A incidência esporádica de CJD (sCJD) aumentou entre os anos 1990–2018 no Reino Unido.
  • As mortes por DCJs prováveis ​​ou definitivas também aumentaram entre os anos 1996-2018 em mais doze países.
  • A incidência de CJD é maior em pessoas com mais de 55 anos, com uma idade média de 67 anos.

A intensidade da vigilância da CJD aumenta o número de casos notificados, muitas vezes em países onde as epidemias de CJD ocorreram no passado e onde os recursos de vigilância são maiores. Um aumento na vigilância e notificação de CJD é mais provável em resposta à BSE e vCJD. Os possíveis fatores que atribuem a um aumento da incidência de CJD são devido ao envelhecimento da população, aumento da população, conscientização do médico e métodos de diagnóstico mais precisos. Como os sintomas da DCJ são semelhantes a outras condições neurológicas, também é possível que a DCJ seja confundida com acidente vascular cerebral, nefropatia aguda, demência geral e hiperparatireoidismo.

História

A doença foi descrita pela primeira vez pelos neurologistas alemães Hans Gerhard Creutzfeldt em 1920 e logo depois por Alfons Maria Jakob , dando-lhe o nome de Creutzfeldt – Jakob. Alguns dos achados clínicos descritos em seus primeiros artigos não correspondem aos critérios atuais para a doença de Creutzfeldt-Jakob, e foi especulado que pelo menos duas das pessoas nos estudos iniciais sofriam de uma doença diferente. Uma descrição inicial da DCJ familiar vem do psiquiatra e neurologista alemão Friedrich Meggendorfer (1880–1953). Um estudo publicado em 1997 contou mais de 100 casos em todo o mundo de CJD transmissível e novos casos continuaram a aparecer na época.

O primeiro relatório de suspeita de CJD iatrogênica foi publicado em 1974. Experimentos com animais mostraram que córneas de animais infectados podiam transmitir CJD, e o agente causador se espalha ao longo das vias visuais. Um segundo caso de CJD associado a um transplante de córnea foi relatado sem detalhes. Em 1977, a transmissão de CJD causada por eletrodos de prata usados ​​anteriormente no cérebro de uma pessoa com CJD foi relatada pela primeira vez. A transmissão ocorreu apesar da descontaminação dos eletrodos com etanol e formaldeído. Estudos retrospectivos identificaram quatro outros casos prováveis ​​de causa semelhante. A taxa de transmissão de um único instrumento contaminado é desconhecida, embora não seja 100%. Em alguns casos, a exposição ocorreu semanas depois que os instrumentos foram usados ​​em uma pessoa com DCJ. Na década de 1980, foi descoberto que Lyodura , um produto para transplante de dura-máter, demonstrou transmitir a doença de Creutzfeldt-Jakob do doador para o receptor. Isso fez com que o produto fosse banido no Canadá, mas foi usado em outros países, como o Japão, até 1993.

Um artigo de revisão publicado em 1979 indicou que 25 casos de dura-máter haviam ocorrido até aquela data na Austrália, Canadá, Alemanha, Itália, Japão, Nova Zelândia, Espanha, Reino Unido e Estados Unidos.

Em 1985, uma série de relatos de casos nos Estados Unidos mostrou que, quando injetado, o hormônio de crescimento pituitário humano extraído de cadáver podia transmitir a DCJ aos humanos.

Em 1992, foi reconhecido que a gonadotrofina humana administrada por injeção também poderia transmitir CJD de pessoa para pessoa.

Stanley B. Prusiner, da University of California, San Francisco (UCSF), recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1997 "por sua descoberta dos Príons - um novo princípio biológico de infecção". No entanto, a neuropatologista Laura Manuelidis da Universidade de Yale questionou a explicação da proteína príon (PrP) para a doença. Em janeiro de 2007, ela e seus colegas relataram que haviam encontrado uma partícula semelhante a um vírus em animais infectados natural e experimentalmente. "A alta infecciosidade de partículas semelhantes a vírus isoladas comparáveis ​​que não mostram PrP intrínseco por marcação de anticorpo, combinada com sua perda de infecciosidade quando complexos de ácido nucleico-proteína são interrompidos, torna provável que essas partículas de 25 nm sejam os vírions TSE causais "

Austrália

A Austrália documentou 10 casos de CJD adquirida na área de saúde (iatrogênica ou ICJD). Cinco das mortes ocorreram depois que os pacientes, que estavam em tratamento para infertilidade ou baixa estatura, foram tratados com extrato de hormônio hipofisário contaminado, mas nenhum novo caso foi observado desde 1991. As outras cinco mortes ocorreram devido a procedimentos de enxerto de dura-máter que foram realizados durante uma cirurgia cerebral, na qual a cobertura do cérebro é reparada. Não houve nenhuma outra morte por ICJD documentada na Austrália devido à transmissão durante procedimentos de saúde.

No entanto, Carol Willesee, ex-esposa do repórter australiano Mike Willesee , morreu da forma esporádica da doença em dezembro de 2006.

Nova Zelândia

Um caso foi relatado em 1989 em um homem de 25 anos da Nova Zelândia, que também recebeu transplante de dura-máter . Foi confirmado que cinco neozelandeses morreram da forma esporádica da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) em 2012.

Estados Unidos

Em 1988, houve a morte confirmada de CJD de uma pessoa de Manchester, New Hampshire . O Massachusetts General Hospital acredita que a pessoa adquiriu a doença com um instrumento cirúrgico no consultório de um podólogo . Em setembro de 2013, outra pessoa em Manchester foi postumamente determinada a ter morrido da doença. A pessoa havia passado por uma cirurgia no cérebro no Centro Médico Católico três meses antes de sua morte, e uma sonda cirúrgica usada no procedimento foi posteriormente reutilizada em outras operações. Autoridades de saúde pública identificaram treze pessoas em três hospitais que podem ter sido expostas à doença por meio da sonda contaminada, mas disseram que o risco de alguém contrair CJD é "extremamente baixo". Em janeiro de 2015, a ex-presidente da Câmara dos Representantes de Utah, Rebecca D. Lockhart, morreu da doença poucas semanas após o diagnóstico. John Carroll , ex-editor do The Baltimore Sun e Los Angeles Times , morreu de CJD em Kentucky em junho de 2015, após ter sido diagnosticado em janeiro. A atriz americana Barbara Tarbuck ( General Hospital , American Horror Story ) morreu da doença em 26 de dezembro de 2016. José Baselga , oncologista clínico que chefiou a divisão de Oncologia da AstraZeneca , morreu em Cerdanya , em 21 de março de 2021, de doença de CJ.

Pesquisar

Diagnóstico

  • Em 2010, uma equipe de Nova York descreveu a detecção de PrP Sc no sangue de ovelha, mesmo quando inicialmente presente em apenas uma parte em cem bilhões ( 10-11 ) no tecido cerebral de ovelha. As combina método de amplificação com uma nova tecnologia chamada surround de imunoensaio de fibra óptica (Sofia) e alguns anticorpos específicos contra PrP Sc . A técnica permitiu uma melhor detecção e tempo de teste para PrP Sc .
  • Em 2014, um estudo em humanos mostrou um método de escovação nasal que pode detectar com precisão o PrP nas células epiteliais olfatórias de pessoas com DCJ.

Tratamento

  • Polissulfato de pentosana (PPS) foi pensado para retardar a progressão da doença e pode ter contribuído para a sobrevida mais longa do que o esperado das sete pessoas estudadas. O CJD Therapy Advisory Group para os Departamentos de Saúde do Reino Unido informa que os dados não são suficientes para apoiar as alegações de que o polissulfato de pentosana é um tratamento eficaz e sugere que pesquisas adicionais em modelos animais são apropriadas. Uma revisão de 2007 do tratamento de 26 pessoas com PPS não encontrou nenhuma prova de eficácia devido à falta de critérios objetivos aceitos.
  • O uso de interferência de RNA para retardar a progressão do tremor epizoótico foi estudado em camundongos . O RNA bloqueia a produção da proteína que o processo CJD transforma em príons. É improvável que essa pesquisa leve a uma terapia humana por muitos anos.
  • Tanto a anfotericina B quanto a doxorrubicina foram investigadas como tratamentos para a DCJ, mas até o momento não há evidências fortes de que qualquer uma das drogas seja eficaz para interromper a doença. Estudos adicionais foram feitos com outros medicamentos, mas nenhum deles é eficaz. No entanto, anticonvulsivantes e ansiolíticos, como o valproato ou um benzodiazepínico , podem ser administrados para aliviar os sintomas associados.
  • A quinacrina , um medicamento originalmente criado para a malária , foi avaliada como um tratamento para a DCJ. A eficácia da quinacrina foi avaliada em um ensaio clínico rigoroso no Reino Unido e os resultados foram publicados no Lancet Neurology, e concluiu que a quinacrina não teve nenhum efeito mensurável no curso clínico da CJD.
  • O astemizol , um medicamento aprovado para uso humano, tem atividade antipríon e pode levar a um tratamento para a doença de Creutzfeldt-Jakob.
  • O uso de oligonucleotídeos antisense para retardar a progressão da CJD estão sendo investigados e têm mostrado atividade promissora em modelos de camundongos.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas