Cryptosporidium parvum -Cryptosporidium parvum

Cryptosporidium parvum
Cryptosporidium parvum 01.jpg
Imagem de imunofluorescência de oocistos de C. parvum
Classificação científica editar
(não classificado): Diaforetiquetas
Clade : CZAR
Clade : SAR
Infrakingdom: Alveolata
Filo: Apicomplexa
Classe: Conoidasida
Subclasse: Coccidia
Pedido: Eucoccidiorida
Subordem: Eimeriorina
Família: Cryptosporidiidae
Gênero: Cryptosporidium
Espécies:
C. parvum
Nome binomial
Cryptosporidium parvum
Tyzzer, 1912

Cryptosporidium parvum é uma das várias espécies que causam criptosporidiose , uma doença parasitária do trato intestinal de mamíferos .

Os sintomas primários da infecção por C. parvum são diarreia aguda, aquosa e não sanguinolenta . A infecção por C. parvum é particularmente preocupante em pacientes imunocomprometidos , onde a diarreia pode atingir 10-15 vezes por dia. Outros sintomas podem incluir anorexia , náuseas / vômitos e dor abdominal . Os locais extra-intestinais incluem o pulmão, o fígado e a vesícula biliar, onde causa criptosporidiose respiratória , hepatite e colecistite , respectivamente.

A infecção é causada pela ingestão de oocistos esporulados transmitidos pela via fecal-oral. Em hospedeiros humanos saudáveis, a dose infecciosa média é de 132 oocistos. O ciclo de vida geral do C. parvum é compartilhado por outros membros do gênero. A invasão da ponta apical dos enterócitos ileais por esporozoítos e merozoítos causa a patologia observada na doença.

A infecção geralmente é autolimitada em pessoas imunocompetentes. Em pacientes imunocomprometidos , como aqueles com AIDS ou aqueles em terapia imunossupressora , a infecção pode não ser autolimitada, levando à desidratação e, em casos graves, à morte.

Detecção

Os oocistos de C. parvum são muito difíceis de detectar; seu pequeno tamanho significa que são difíceis de detectar em amostras fecais. Um ELISA fecal pode detectar a presença do parasita. Um ELISA sorológico é incapaz de distinguir entre infecções passadas e presentes.

C. parvum é considerado o patógeno de veiculação hídrica mais importante nos países desenvolvidos. O protozoário também causou o maior surto de doença transmitida pela água já documentado nos Estados Unidos, deixando 403.000 pessoas doentes em Milwaukee , Wisconsin, em 1993. É resistente a todos os níveis práticos de cloração , sobrevivendo por 24 horas a 1000 mg / L de cloro livre . É um patógeno intracelular obrigatório .

Prevenção

A maneira mais eficaz de prevenir a propagação de C. parvum é evitar o contato com fezes contaminadas. Evitar esse contato, especialmente com crianças pequenas, é importante, pois é mais provável que elas entrem em contato oral e tenham o parasita transferido para o corpo. A higiene é a forma mais eficaz de combater esse parasita de difícil prevenção. Aqueles que visitam áreas, como zoológicos, onde podem acessar os animais afetados, devem garantir boas medidas de higiene, como lavar as mãos

Estágio de oocisto

Os oocistos de C. parvum são incrivelmente duráveis, o que pode causar problemas prolongados ao tentar controlar a propagação do parasita. O estágio de oocisto pode tolerar um grande número de pressões ambientais. O oocisto pode tolerar temperaturas tão baixas quanto −22 ° C e por longos períodos de tempo, o que significa que a contaminação fecal é possível mesmo após passar por ultracongelamento. Os oocistos também podem tolerar mudanças no pH que são encontradas em alguns processos de tratamento de água, e deve-se prestar muita atenção aos detalhes para evitar a possibilidade de infecção. Os oocistos no material fecal são imediatamente infectantes e têm o potencial de encontrar um novo hospedeiro se ocorrer contaminação.

Genoma

O genoma de C. parvum (sequenciado em 2004) é de tamanho relativamente pequeno e organização simples de 9,1 Mb, que é composto por oito cromossomos que variam de 1,04 a 1,5 Mb. O genoma é muito compacto e é um dos poucos organismos sem elementos transponíveis . Ao contrário de outros apicomplexanos , C. parvum não possui genes em seus plastídios ou mitocôndrias .

Tratamento

O tratamento da infecção gastrointestinal em humanos envolve reidratação de fluidos , reposição de eletrólitos e controle de qualquer dor. Desde janeiro de 2015, a nitazoxanida é o único medicamento aprovado para o tratamento da criptosporidiose em hospedeiros imunocompetentes . A paromomicina pode aliviar alguns dos sintomas diarreicos e é registrada no Reino Unido para bezerros não ruminantes (Parofor Crypto, Huvepharma). A continuação dos medicamentos antirretrovirais para a infecção pelo HIV para estimular o sistema imunológico também pode controlar a infecção.

Proteínas importantes de C. parvum e alvos de drogas

Metabolismo lipídico

C. parvum é incapaz de síntese de lipídios de novo , tornando sua maquinaria de tráfico de lipídios um importante alvo terapêutico potencial. C. parvum possui várias proteínas de ligação ao oxisterol (OSBPs) e proteínas relacionadas ao oxisterol (OSRPs). Apenas OSBPs são capazes de se ligar a lipídios, enquanto ambos contêm domínios de homologia de Pleckstrina , que funcionam nas vias de sinalização celular.

Glicoproteínas de superfície

C. parvum possui numerosas glicoproteínas de superfície que se acredita desempenhar um papel na patogênese. Uma proteína imunodominante > 900 kDa, conhecida como GP900, localiza-se na extremidade apical dos esporozoítos e nos micronemoses dos merozoítos. Sua alta massa molecular é provavelmente devido à forte glicosilação pós-tradução. Na verdade, a estrutura do GP900 é semelhante à de uma família de glicoproteínas conhecidas como mucinas . GP900 é pensado para mediar a ligação e invasão às células hospedeiras. GP900 também podem desempenhar um papel em C. parvum ' resistência s a proteólise pelas numerosas proteases encontradas no intestino de mamífero.

In vitro , os soros hiperimunes, bem como os anticorpos direcionados a epítopos específicos na proteína GP900, inibem a invasão de esporozoítos de C. parvum nas monocamadas de células MDCK. Além disso, a inibição competitiva usando GP900 nativo ou fragmentos GP900 purificados reduz a invasão celular.

Outras experiências confirmaram a importância das glicosilações semelhantes à mucina. Lectinas direcionadas a frações de carboidratos GP900 (alfa-N-galactosamina) foram capazes de bloquear a adesão e prevenir a invasão de C. parvum .

As glicoproteínas de C. parvum têm características de candidatas a vacinas atraentes. Muitos são imunodominantes e os anticorpos contra domínios selecionados bloqueiam a invasão das células hospedeiras.

Referências