DOTA-TATE - DOTA-TATE

DOTA-TATE
DOTATATE.svg
Nomes
Outros nomes
DOTA- (Tyr 3 ) -octreotato
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
  • InChI = 1S / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / m1 / s1
    Chave: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N
  • InChI = 1 / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / m1 / s1
    Chave: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJBN
  • C [C @ H] ([C @ H] 1C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N1) CCCCN) CC2 = CNC3 = CC = CC = C32) CC4 = CC = C (C = C4) O ) NC (= O) [C @@ H] (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) CN6CCN (CCN (CCN (CC6) CC (= O) O) CC (= O) O) CC ( = O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) O) O
Propriedades
C 65 H 90 N 14 O 19 S 2
Massa molar 1 435 0,63  g · mol -1
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referências da Infobox

DOTA-TATE ( DOTATATE , DOTA-octreotate , oxodotreotide , DOTA- (Tyr 3 ) -octreotate e DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) é um peptídeo de oito aminoácidos de comprimento , com um quelante bifuncional DOTA ligado covalentemente .

O DOTA-TATE pode reagir com os radionuclídeos gálio-68 (T 1/2 = 68 min), lutécio-177 (T 1/2 = 6,65 d) e cobre-64 (T 1/2 = 12,7 h) para formar radiofármacos para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou terapia com radionuclídeos . 177 Lu A terapia com DOTA-TATE é uma forma de terapia com radionuclídeos de receptor de peptídeo (PRRT) que tem como alvo os receptores de somatostatina (SSR). Nessa forma de aplicação, é uma forma de administração direcionada de medicamentos .

Química e mecanismo de ação

DOTA-TATE é um composto contendo tirosina 3 -octreotato, um agonista SSR e o quelante bifuncional DOTA (tetraxetano). SSRs são encontrados com alta densidade em várias doenças malignas , incluindo SNC , mama , pulmão e linfáticos . O papel dos agonistas SSR (ou seja, somatostatina e seus análogos tais como octreotido , SOMATULINE e vapreotido ) em tumores neuroendócrinos (NETS) está bem estabelecida, e a sobre-expressão em massa SSR está presente em várias redes. O ( Tyr 3 ) -octreotato se liga aos receptores transmembrana de NETs com maior atividade para SSR2 e é ativamente transportado para a célula por meio de endocitose , permitindo o aprisionamento da radioatividade e aumentando a probabilidade de quebra de DNA de fita dupla desejada (para controle de tumor ). O trapping aumenta a probabilidade desse tipo de efeito devido ao alcance relativamente curto das partículas beta emitidas pelo 177 Lu, que têm um alcance máximo no tecido de <2 mm. Os efeitos do espectador incluem dano celular pela formação de radicais livres .

Aplicações clínicas

Gálio-68 DOTA-TATE

68 Ga DOTA-TATE (gálio-68 dotatate, GaTate) é usado para medir a densidade de SSR do tumor e a bio-distribuição de corpo inteiro por meio de imagens PET. As imagens DOTA-TATE de 68 Ga têm uma sensibilidade e resolução muito maiores em comparação com a 111 In octreotide gamma camera ou varreduras SPECT , devido às diferenças intrínsecas de modalidade.

Lutécio-177 DOTA-TATE

A combinação do emissor beta 177 Lu com DOTA-TATE (também conhecido como edotreotida ou DOTA-TOC ) pode ser utilizada no tratamento de cancros que expressam os receptores de somatostatina relevantes. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera o 177 Lu-dotatate um medicamento de primeira classe .

As alternativas ao 177 Lu-DOTA-TATE incluem 90 Y (T 1/2 = 64,6 h) DOTA-TATE. O intervalo de penetração mais longo nos tecidos-alvo das partículas beta mais energéticas emitidas por 90 Y (alta energia beta média de 0,9336 MeV) poderia torná-lo mais adequado para grandes tumores, enquanto 177 Lu seria o preferido para tumores de menor volume.

Veja também

Referências