DOTA-TATE - DOTA-TATE
Nomes | |
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Outros nomes
DOTA- (Tyr 3 ) -octreotato
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChemSpider | |
PubChem CID
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Painel CompTox ( EPA )
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Propriedades | |
C 65 H 90 N 14 O 19 S 2 | |
Massa molar | 1 435 0,63 g · mol -1 |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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Referências da Infobox | |
DOTA-TATE ( DOTATATE , DOTA-octreotate , oxodotreotide , DOTA- (Tyr 3 ) -octreotate e DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) é um peptídeo de oito aminoácidos de comprimento , com um quelante bifuncional DOTA ligado covalentemente .
O DOTA-TATE pode reagir com os radionuclídeos gálio-68 (T 1/2 = 68 min), lutécio-177 (T 1/2 = 6,65 d) e cobre-64 (T 1/2 = 12,7 h) para formar radiofármacos para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou terapia com radionuclídeos . 177 Lu A terapia com DOTA-TATE é uma forma de terapia com radionuclídeos de receptor de peptídeo (PRRT) que tem como alvo os receptores de somatostatina (SSR). Nessa forma de aplicação, é uma forma de administração direcionada de medicamentos .
Química e mecanismo de ação
DOTA-TATE é um composto contendo tirosina 3 -octreotato, um agonista SSR e o quelante bifuncional DOTA (tetraxetano). SSRs são encontrados com alta densidade em várias doenças malignas , incluindo SNC , mama , pulmão e linfáticos . O papel dos agonistas SSR (ou seja, somatostatina e seus análogos tais como octreotido , SOMATULINE e vapreotido ) em tumores neuroendócrinos (NETS) está bem estabelecida, e a sobre-expressão em massa SSR está presente em várias redes. O ( Tyr 3 ) -octreotato se liga aos receptores transmembrana de NETs com maior atividade para SSR2 e é ativamente transportado para a célula por meio de endocitose , permitindo o aprisionamento da radioatividade e aumentando a probabilidade de quebra de DNA de fita dupla desejada (para controle de tumor ). O trapping aumenta a probabilidade desse tipo de efeito devido ao alcance relativamente curto das partículas beta emitidas pelo 177 Lu, que têm um alcance máximo no tecido de <2 mm. Os efeitos do espectador incluem dano celular pela formação de radicais livres .
Aplicações clínicas
Gálio-68 DOTA-TATE
68 Ga DOTA-TATE (gálio-68 dotatate, GaTate) é usado para medir a densidade de SSR do tumor e a bio-distribuição de corpo inteiro por meio de imagens PET. As imagens DOTA-TATE de 68 Ga têm uma sensibilidade e resolução muito maiores em comparação com a 111 In octreotide gamma camera ou varreduras SPECT , devido às diferenças intrínsecas de modalidade.
Lutécio-177 DOTA-TATE
A combinação do emissor beta 177 Lu com DOTA-TATE (também conhecido como edotreotida ou DOTA-TOC ) pode ser utilizada no tratamento de cancros que expressam os receptores de somatostatina relevantes. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera o 177 Lu-dotatate um medicamento de primeira classe .
As alternativas ao 177 Lu-DOTA-TATE incluem 90 Y (T 1/2 = 64,6 h) DOTA-TATE. O intervalo de penetração mais longo nos tecidos-alvo das partículas beta mais energéticas emitidas por 90 Y (alta energia beta média de 0,9336 MeV) poderia torná-lo mais adequado para grandes tumores, enquanto 177 Lu seria o preferido para tumores de menor volume.