DOTA (quelante) - DOTA (chelator)
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
2,2 ′, 2 ′ ′, 2 ′ ′ ′ - (1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetrail) ácido tetraacético |
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| Outros nomes
DotA; Tetraxetano
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.113.833 
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PubChem CID
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| UNII | |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 16 H 28 N 4 O 8 | |
| Massa molar | 404,420 g · mol −1 |
| Aparência | Sólido cristalino branco |
| Perigos | |
| Pictogramas GHS |
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| Palavra-sinal GHS | Aviso |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P305 + 351 + 338 | |
| Compostos relacionados | |
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Compostos relacionados
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Cyclen , EDTA |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
DOTA (também conhecido como tetraxetano ) é um composto orgânico com a fórmula (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . A molécula consiste em um anel tetraaza central de 12 membros (isto é, contendo quatro átomos de nitrogênio). DOTA é usado como um agente complexante, especialmente para íons lantanídeos . Seus complexos têm aplicações médicas como agentes de contraste e tratamentos de câncer.
Terminologia
A sigla DOTA (para ácido dodecano tetraacético) é uma abreviação para o ácido tetracarboxílico e suas várias bases conjugadas. Na área de química de coordenação , o tetraácido é denominado H 4 DOTA e seu derivado totalmente desprotonado é DOTA 4− . Muitos ligandos relacionados, são referidas usando a sigla DOTA, embora estes derivados são geralmente não tetra carboxílico ácidos ou as bases conjugadas.
Estrutura
DOTA é derivado do macrociclo conhecido como cicleno . Os quatro grupos de aminas secundárias são modificadas por substituição dos centros NH com N-CH 2 CO 2 grupos H. O resultante ácido aminopolicarboxílico , por ionização dos grupos ácido carboxílico, é um de afinidade elevada agente quelante para di- e tri valentes catiões. O ácido tetracarboxílico foi relatado pela primeira vez em 1976. Na época de sua descoberta, o DOTA exibia a maior constante de formação conhecida para a complexação ( quelante ) dos íons Ca 2+ e Gd 3+ . Versões modificadas do DOTA foram relatadas pela primeira vez em 1988 e essa área proliferou desde então.
Como um ligante polidentado, o DOTA envolve cátions metálicos, mas a denticidade do ligante depende das tendências geométricas do cátion metálico. As principais aplicações envolvem os lantanídeos e em tais complexos o DOTA funciona como um ligante octadentado, ligando o metal por meio de quatro grupos amina e quatro grupos carboxilato. A maioria desses complexos apresenta um ligante de água adicional, dando um número de coordenação geral de nove.
Para a maioria dos metais de transição, DOTA funciona como um ligante hexadentado , ligando-se através dos quatro centros de nitrogênio e dois de carboxilato. Os complexos têm geometria de coordenação octaédrica , com dois grupos carboxilato pendentes. No caso de [Fe (DOTA)] - , o ligante é heptadentado.
Usos
Tratamento e diagnóstico de câncer
DOTA pode ser conjugado a anticorpos monoclonais por ligação de um dos quatro grupos carboxila como uma amida . Os três ânions carboxilato restantes estão disponíveis para ligação ao íon ítrio. O anticorpo modificado se acumula nas células tumorais, concentrando os efeitos da radioatividade de 90 Y. Os medicamentos que contêm este módulo recebem um Nome Não- proprietário Internacional terminando em tetraxetano :
O DOTA também pode ser ligado a moléculas que possuem afinidade por várias estruturas. Os compostos resultantes são usados com vários radioisótopos na terapia e diagnóstico do câncer (por exemplo, na tomografia por emissão de pósitrons ).
- Afinidade pelos receptores de somatostatina , que são encontrados em tumores neuroendócrinos :
- Afinidade pelas proteínas estreptavidina e avidina , que podem ser direcionadas a tumores por meio de anticorpos monoclonais:
DOTA ligado ao anticorpo monoclonal tacatuzumab e ítrio-90 quelante
DOTATOC quelante ítrio-90
Agente de contraste
O complexo de Gd 3+ e DOTA é usado como um agente de contraste de ressonância magnética à base de gadolínio sob o nome de ácido gadotérico .
Síntese
O DOTA foi sintetizado pela primeira vez em 1976 a partir do cicleno e do ácido bromoacético . Este método é simples e ainda está em uso.