Daunorrubicina - Daunorubicin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Cerubidina, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682289 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Exclusivamente intravenoso . Causa necrose grave se administrado por via intramuscular ou subcutânea |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Fígado |
| Meia-vida de eliminação | 26,7 horas (metabólito) |
| Excreção | Biliar e urinário |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.040.048 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 27 H 29 N O 10 |
| Massa molar | 527,526 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A daunorrubicina , também conhecida como daunomicina , é um medicamento quimioterápico usado para tratar o câncer . Especificamente, é usado para leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mielóide crônica (LMC) e sarcoma de Kaposi . É usado por injeção na veia . Uma formulação lipossomal conhecida como daunorrubicina lipossomal também existe.
Os efeitos colaterais comuns incluem perda de cabelo, vômitos, supressão da medula óssea e inflamação do interior da boca. Outros efeitos colaterais graves incluem doenças cardíacas e morte do tecido no local da injeção. O uso durante a gravidez pode prejudicar o bebê. Daunorrubicina faz parte da família de medicamentos das antraciclinas . Ele age em parte bloqueando a função da topoisomerase II .
O daunorrubicina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1979. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Foi originalmente isolado de bactérias do tipo Streptomyces .
Usos médicos
Ele retarda ou interrompe o crescimento das células cancerosas no corpo. O tratamento geralmente é realizado em conjunto com outros quimioterápicos (como a citarabina ) e sua administração depende do tipo de tumor e do grau de resposta.
Além de seu uso principal no tratamento de LMA , a daunorrubicina também é usada para tratar neuroblastoma . A daunorrubicina tem sido usada com outros agentes quimioterápicos para tratar a fase blástica da leucemia mielóide crônica .
A daunorrubicina também é usada como material de partida para a fabricação semissintética de doxorrubicina , epirrubicina e idarrubicina .
Mecanismo de ação
Semelhante à doxorrubicina , a daunorrubicina interage com o DNA por intercalação e inibição da biossíntese macromolecular . Isso inibe a progressão da enzima topoisomerase II , que relaxa supercoils no DNA para a transcrição . A daunorrubicina estabiliza o complexo topoisomerase II depois de quebrar a cadeia de DNA para replicação, evitando que a dupla hélice do DNA seja selada novamente e, assim, parando o processo de replicação . Ao se ligar ao DNA, a daunomicina se intercala , com seu resíduo daunosamina direcionado para o sulco menor. Ele tem a maior preferência por dois pares de bases G / C adjacentes flanqueados no lado 5 'por um par de bases A / T. A cristalografia mostra que a daunomicina induz um ângulo de desenrolamento local de 8 ° e outros distúrbios conformacionais de pares de bases adjacentes e vizinhos. Também pode induzir a expulsão de histonas da cromatina após intercalação .
História
Na década de 1950, uma empresa de pesquisa italiana , Farmitalia Research Laboratories, iniciou um esforço organizado para isolar compostos anticâncer de micróbios do solo . Uma amostra de solo foi isolada da área ao redor do Castel del Monte , um castelo do século 13 na Apúlia . Uma nova cepa de Streptomyces peucetius que produzia um pigmento vermelho foi isolada e um antibiótico foi produzido a partir dessa bactéria que demonstrou ter boa atividade contra tumores murinos . Como um grupo de pesquisadores franceses descobriu o mesmo composto mais ou menos na mesma época, as duas equipes batizaram o composto de daunorrubicina, combinando o nome Dauni , uma tribo pré-romana que ocupava a região da Itália onde o complexo estava isolado, com a palavra francesa para rubi , rubis , descrevendo a cor. Os testes clínicos começaram na década de 1960 e a droga teve sucesso no tratamento da leucemia aguda e do linfoma.
No entanto, em 1967, foi reconhecido que a daunorrubicina poderia produzir toxicidade cardíaca fatal.
Em 2015-16, uma equipe da Ohio State University "mostrou que, manipulando cuidadosamente as fitas de DNA viral, uma estrutura de origami com dobras complexas pode ser criada em apenas 10 minutos. Incrivelmente, essas estruturas têm apenas 100 nanômetros de diâmetro - isso é 1.000 vezes menor do que a largura de um cabelo humano. Pequenos volumes de daunorrubicina podem ser embrulhados nessas cápsulas minúsculas, que podem então ser liberadas em um ambiente cheio de células de leucemia. "
Via de administração
Daunorrubicina só deve ser administrada por perfusão intravenosa rápida . Não deve ser administrado por via intramuscular ou subcutânea , pois pode causar necrose tecidual extensa . Também nunca deve ser administrado por via intratecal (no canal espinhal ), pois isso causará danos extensos ao sistema nervoso e pode levar à morte . A daunorrubicina foi usada por via intravítrea (dentro do olho) para fins de prevenção de vitreorretinopatia proliferativa, uma complicação comum após cirurgia de descolamento de retina, mas não foi considerada eficaz e não é usada para outros fins oftálmicos no momento.
Veja também
Referências
links externos
- "Daunorrubicina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.