Latrepirdine - Latrepirdine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Dimebon |
| Vias de administração |
Oral |
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| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.119.053 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 25 N 3 |
| Massa molar | 319,452 g · mol −1 |
Latrepirdine ( INN , também conhecido como dimebolin e vendido como Dimebon ), é um medicamento anti - histamínico que tem sido usado clinicamente na Rússia desde 1983.
A pesquisa foi conduzida na Rússia e nas nações ocidentais em aplicações potenciais como uma droga neuroprotetora para tratar a doença de Alzheimer e, possivelmente, como nootrópico , também. Depois que um grande ensaio clínico de fase III para o tratamento da doença de Alzheimer (DA) não mostrou qualquer benefício, três outros ensaios clínicos continuaram. O grande desenvolvimento baseado na indústria nesta indicação essencialmente parou depois que outro estudo de Fase III sofreu o mesmo destino em 2012. A latrepirdina falhou no estudo de fase III para a doença de Huntington .
Usos
Latrepirdina é um composto de pequena molécula oralmente ativo que demonstrou inibir a morte de células cerebrais em modelos animais de doença de Alzheimer e doença de Huntington . A pesquisa sugere que também pode ter efeitos de melhoria da cognição em indivíduos saudáveis, na ausência de patologia de doença neurodegenerativa. No entanto, por causa dos resultados negativos em testes clínicos em humanos, a droga permanece sem licença para qualquer condição neurodegenerativa.
Doença de Alzheimer: falhou em ensaios clínicos de Fase III
A latrepirdina atraiu um interesse renovado em 2009, após ter sido demonstrado em pequenos testes pré-clínicos ter efeitos positivos em pessoas que sofrem da doença de Alzheimer. Estudos em animais mostrando potenciais efeitos benéficos em modelos da doença de Alzheimer foram mostrados em pesquisas russas em 2000. Os resultados preliminares de testes em humanos também foram promissores. Em um ensaio inicial de fase II de seis meses, os resultados mostraram melhora significativa em relação ao placebo em 12 meses. A latrepirdina mostrou resultados promissores em um ensaio duplo-cego equivalente de fase III na Rússia com pacientes em estágio leve a moderado. Em abril de 2009, a Pfizer e a Medivation iniciaram um estudo de fase III (estudo CONCERT) com o objetivo de aprovação do FDA. Em março de 2010, a Pfizer anunciou que este ensaio clínico falhou em mostrar qualquer benefício para o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer.
Numerosos estudos de fase III para AD foram recrutados em 2009.
Em julho de 2009, a Pfizer e a Medivation anunciaram que "latrepirdina" seria o nome não proprietário internacional proposto para latrepirdina no tratamento do mal de Alzheimer.
Em março de 2010, os resultados de um ensaio clínico de fase III foram divulgados; o dimebon, medicamento experimental para a doença de Alzheimer, falhou no ensaio principal CONNECTION de pacientes com doença leve a moderada.
Com o CONCERT, o restante do ensaio Pfizer e Medivation Fase III para latrepirdina na doença de Alzheimer falhou em 2012, encerrando efetivamente o desenvolvimento nesta indicação.
Uma meta-análise da Cochrane dos três principais ensaios de eficácia de fase III não encontrou nenhum efeito significativo da latrepirdina na cognição e função em pacientes com Alzheimer leve a moderado, embora pareça haver um benefício modesto para distúrbios comportamentais gerais.
Doença de Huntington
Em abril de 2011, a latrepirdina falhou em um ensaio clínico de fase III em pacientes afetados pela doença de Huntington. O estudo foi patrocinado pela Medivation Inc. e Pfizer .
Farmacologia
A latrepirdina parece operar através de múltiplos mecanismos de ação, tanto bloqueando a ação das proteínas beta-amilóides neurotóxicas quanto inibindo os canais de cálcio do tipo L , modulando a ação dos receptores de glutamato AMPA e NMDA , e pode exercer um efeito neuroprotetor bloqueando um novo alvo que envolve poros mitocondriais , que se acredita desempenhar um papel na morte celular que está associada a doenças neurodegenerativas e ao processo de envelhecimento. Também bloqueia vários outros receptores, incluindo α-adrenérgico , 5-HT 2C , 5-HT 5A e 5-HT 6 . É importante notar que a latrepirdina não possui efeitos anticolinérgicos .