Síndrome de desregulação da dopamina - Dopamine dysregulation syndrome
| Síndrome de desregulação da dopamina | |
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| Fórmula esquelética bidimensional da molécula de dopamina. Os agonistas do receptor de dopamina medeiam o desenvolvimento de DDS. |
A síndrome de desregulação dopaminérgica ( DDS ) é uma disfunção do sistema de recompensa observada em alguns indivíduos que tomam medicamentos dopaminérgicos por um longo período de tempo. Geralmente ocorre em pessoas com doença de Parkinson (DP) que tomaram medicamentos agonistas da dopamina por um longo período de tempo. É caracterizada por problemas de autocontrole, como dependência de medicamentos, jogos de azar ou comportamento sexual .
sinais e sintomas
O sintoma mais comum é o desejo por medicação dopaminérgica. No entanto, outros sintomas comportamentais podem aparecer independentemente do desejo ou co-ocorrer com ele. A ânsia é um impulso intenso do sujeito em obter a medicação mesmo na ausência de sintomas que indiquem sua ingestão. Para atender a essa necessidade, a pessoa auto-administrará doses extras. Quando a autoadministração não é possível, explosões agressivas ou o uso de estratégias como simulação de sintomas ou suborno para ter acesso a medicamentos adicionais também podem ocorrer.
A hipomania , que se manifesta com sentimentos de euforia , onipotência ou grandiosidade, tende a aparecer nos momentos em que os efeitos da medicação são máximos; disforia , caracterizada por tristeza, desaceleração psicomotora, fadiga ou apatia são típicas com a retirada da terapia de reposição de dopamina (DRT). Diferentes transtornos do controle dos impulsos foram descritos, incluindo jogos de azar , compras compulsivas , transtornos alimentares e hipersexualidade . Os distúrbios comportamentais, tendências mais comumente agressivas , são a norma. A psicose também é comum.
Causas
A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico comum caracterizado por uma degeneração dos neurônios da dopamina na substância negra e uma perda de dopamina no putâmen . É descrita como uma doença motora, mas também produz sintomas cognitivos e comportamentais. O tratamento mais comum é a terapia de reposição de dopamina, que consiste na administração de levodopa ( L-Dopa ) ou agonistas da dopamina (como pramipexol ou ropinirol) aos pacientes. A terapia de reposição de dopamina é bem conhecida por melhorar os sintomas motores, mas seus efeitos nos sintomas cognitivos e comportamentais são mais complexos. A dopamina tem sido relacionada ao aprendizado normal de estímulos com significado comportamental e motivacional, atenção e, mais importante, o sistema de recompensa . De acordo com o papel da dopamina no processamento da recompensa, as drogas viciantes estimulam a liberação de dopamina. Embora o mecanismo exato ainda não tenha sido elucidado, o papel da dopamina no sistema de recompensa e no vício foi proposto como a origem do DDS. Modelos de dependência têm sido usados para explicar como a terapia de reposição de dopamina produz DDS. Um desses modelos de dependência propõe que, ao longo do uso de uma droga, há uma habituação aos efeitos recompensadores que ela produz nos estágios iniciais. Acredita-se que essa habituação seja mediada pela dopamina. Com a administração de L-dopa a longo prazo, o sistema de recompensa se acostuma e precisa de quantidades maiores. À medida que o usuário aumenta a ingestão de drogas, há uma perda de receptores dopaminérgicos no corpo estriado, que atua além de um comprometimento nas funções mentais direcionadas ao objetivo para produzir um aumento da sensibilização à terapia com dopamina. Os sintomas comportamentais e de humor da síndrome são produzidos pela overdose de dopamina .
Diagnóstico
O diagnóstico da síndrome é clínico, pois não há exames laboratoriais para confirmá-la. Para o diagnóstico, uma pessoa com capacidade de resposta documentada à medicação deve aumentar a ingestão da medicação além da dosagem necessária para aliviar seus sintomas parkinsonianos em um padrão patológico semelhante ao da dependência. Um transtorno de humor atual ( depressão , ansiedade , estado hipomaníaco ou euforia), transtorno comportamental (jogo excessivo, compras ou tendência sexual, agressão ou isolamento social) ou uma percepção alterada sobre o efeito da medicação também devem estar presentes. Um questionário sobre os sintomas típicos da DDS também foi desenvolvido e pode ajudar no processo de diagnóstico.
Prevenção
A principal medida de prevenção proposta é a prescrição da menor dose possível de terapia de reposição de dopamina para indivíduos de risco. A minimização do uso de agonistas dopaminérgicos e de formulações de L-Dopa de curta duração também pode diminuir o risco da síndrome.
Gestão
A medida de tratamento de primeira escolha consiste na aplicação de redução da dose do medicamento dopaminérgico. Se essa diminuição for mantida, as características da síndrome de desregulação logo diminuem. A cessação da terapia com agonistas da dopamina também pode ser útil. Algumas características comportamentais podem responder à psicoterapia ; e o apoio social é importante para controlar os fatores de risco . Em alguns casos, os medicamentos antipsicóticos também podem ser usados na presença de psicose, agressão, jogo ou hipersexualidade.
Com base em cinco relatos de caso, o ácido valpróico pode ter eficácia no controle dos sintomas de DDS induzido por levodopa que surgem do uso de levodopa para o tratamento da doença de Parkinson .
Epidemiologia
DDS não é comum entre pacientes com DP. A prevalência pode ser em torno de 4%. Sua prevalência é maior entre homens com início precoce da doença. O abuso anterior de substâncias , como consumo excessivo de álcool ou drogas, parece ser o principal fator de risco, juntamente com uma história de transtorno afetivo .
História
PD foi descrito formalmente pela primeira vez em 1817; entretanto, a levodopa não entrou na prática clínica até quase 1970. Nestes trabalhos iniciais já havia relatos de complicações neuropsiquiátricas. Durante as décadas seguintes , surgiram casos com sintomas de DDS em relação à terapia com dopamina, como hipersexualidade, jogos de azar ou punding . A DDS foi descrita pela primeira vez como uma síndrome no ano 2000. Três anos depois, os primeiros artigos de revisão sobre a síndrome foram escritos, mostrando uma consciência crescente da importância da DDS. Os critérios diagnósticos foram propostos em 2005.