Síndrome de Dubowitz - Dubowitz syndrome

Síndrome de Dubowitz
Recessivo autossômico - en.svg
Esta condição é herdada de maneira autossômica recessiva
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata
Sintomas Retardo de crescimento intrauterino, baixa estatura, microcefalia, retardo mental leve com problemas de comportamento, eczema e faci incomum e distinto
Método de diagnóstico <rarediseases.org> O diagnóstico é geralmente baseado na determinação clínica feita por um geneticista (dismorfologista) ou médico.
Tratamento Devido a esta síndrome rara e sem curas ou tratamentos conhecidos, leve em consideração que essas pessoas podem se desenvolver mais lentamente do que outras e podem precisar de atenção mais especializada e cuidados pessoais. Em alguns casos, o atendimento individual pode ser apropriado para melhor atender às suas necessidades pessoais.

A síndrome de Dubowitz é uma doença genética rara caracterizada por microcefalia , crescimento retardado e um queixo recuado. Os sintomas variam entre os pacientes, mas outras características incluem uma voz suave e aguda, membrana parcial dos dedos das mãos e dos pés, deformações do palato, anormalidades genitais, dificuldades de linguagem e aversão a multidões. A patogênese da doença ainda não foi identificada e nenhum exame médico pode diagnosticar definitivamente a doença. O principal método de diagnóstico é identificar os fenótipos faciais. Desde que foi descrito pela primeira vez em 1965 pelo médico inglês Victor Dubowitz , mais de 140 casos foram relatados em todo o mundo. Embora a maioria dos casos tenha sido relatada nos Estados Unidos, Alemanha e Rússia, o distúrbio parece afetar igualmente os sexos e todas as etnias.

sinais e sintomas

Microcefalia é uma característica em que a circunferência da cabeça é menor que o normal devido ao desenvolvimento inadequado do cérebro. É causada por doenças genéticas, infecções, radiação, medicamentos ou uso de álcool durante a gravidez. Defeitos no crescimento do córtex cerebral levam a muitas das características associadas à microcefalia.

A microcefalia tem uma vasta gama de prognósticos: alguns pacientes apresentam pouco a muito retardo mental e podem atingir marcos regulares apropriados para a idade. Outros podem apresentar retardo mental grave e efeitos colaterais neuromusculares .

Genética

Paciente com síndrome de Dubowitz, vista frontal
Paciente com síndrome de Dubowitz, vista lateral

Embora a patologia da síndrome de Dubowitz seja desconhecida, é um transtorno autossômico recessivo hereditário. Os pais de pessoas com síndrome de Dubowitz às vezes são aparentados , e há vários casos em que ocorre em gêmeos monozigóticos , irmãos e primos. Existe uma grande variabilidade de sintomas entre os casos, principalmente na inteligência. Embora haja muitas evidências de que a síndrome de Dubowitz é genética, os sintomas são semelhantes aos da síndrome do álcool fetal . Mais estudos são necessários para determinar se o álcool influencia se a síndrome de Dubowitz se manifesta em pessoas que são geneticamente vulneráveis. É conhecida a ocorrência de quebra de cromossomos .

Hormônio do crescimento

A síndrome de Dubowitz é acompanhada por uma deficiência do hormônio do crescimento . Pessoas com síndrome de Dubowitz têm crescimento atrofiado e os hormônios do crescimento são secretados pela hipófise anterior do cérebro. A principal função da hipófise anterior é aumentar a altura durante o desenvolvimento. Outras funções incluem regular o sistema imunológico, aumentar a retenção de cálcio, aumentar a massa muscular e estimular a gliconeogênese . A deficiência do hormônio do crescimento pode ser causada por mutações genéticas, malformações do hipotálamo ou da glândula pituitária durante o desenvolvimento ou danos à hipófise. Na síndrome de Dubowitz, a causa provavelmente são as mutações subjacentes ou a interrupção das estruturas cerebrais durante o desenvolvimento. A deficiência do hormônio do crescimento também se correlaciona com baixos níveis de anticorpos IgG , uma condição encontrada em pacientes de Dubowitz.

Relação com a síndrome Smith-Lemli-Opitz

Os pesquisadores estão investigando as semelhanças genéticas entre a síndrome de Dubowitz e a síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS). Pacientes com SLOS e síndromes de Dubowitz têm muitas das mesmas anormalidades, e acredita-se que os dois distúrbios estejam relacionados. Duas características do SLOS são um baixo nível de colesterol e um alto nível de 7-desidrocolesterol . O colesterol é essencial para várias funções corporais, incluindo a manutenção da estrutura da membrana celular, embriogênese e síntese de esteróides e hormônios sexuais. Síntese ou transporte de colesterol prejudicados podem ser responsáveis ​​pela maioria dos sintomas de SLOS e da síndrome de Dubowitz. Embora apenas alguns pacientes com síndrome de Dubowitz tenham sido identificados com níveis alterados de colesterol, os pesquisadores estão explorando se a síndrome de Dubowitz, como SLOS, está ligada a um defeito na via biossintética do colesterol.

A patologia da síndrome de Dubowitz ainda não está clara devido à sua raridade e à grande variedade de sintomas associados. Vários estudos se concentraram em diferentes aspectos do transtorno para tentar encontrar sua causa e expressão exatas. Um estudo examinou as características orais específicas em um paciente. Outro encontrou anormalidades no cérebro, como disgenesia do corpo caloso , uma hipófise anterior subdesenvolvida e uma haste cerebral com uma hipófise posterior ectópica (mal posicionada) .

Diagnóstico

Não há teste definitivo disponível para esta condição. O diagnóstico é baseado na constelação de características clínicas típicas.

Gestão

Atualmente não há tratamento específico para esta condição. A gestão é solidária.

Em particular, não existe atualmente nenhum método conhecido de correção de microcefalia. No entanto, há uma variedade de tratamentos sintomáticos que ajudam a combater alguns de seus efeitos adversos, como a fala e as terapias ocupacionais, bem como medicamentos para controlar as convulsões e a hiperatividade.

Epidemiologia

Esta condição é rara, com aproximadamente 200 casos relatados entre 1965 e 2018.

História

Esta condição foi relatada pela primeira vez em 1965.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas