Síndrome de Ellis-Van Creveld - Ellis–Van Creveld syndrome

Síndrome de Ellis-Van Creveld
Outros nomes	Displasia condroectodérmica
Polidactilia na síndrome de Ellis-Van Creveld
Especialidade	Genética Médica

A síndrome de Ellis-Van Creveld (também chamada de displasia mesoectodérmica, mas consulte a seção ' Nomenclatura ' abaixo) é uma doença genética rara do tipo displasia esquelética .

sinais e sintomas

Paciente com síndrome de Ellis-Van Creveld aos 5 anos de idade apresentando tórax longo e estreito e membros curtos

Visão anterior da boca de paciente com EVC mostrando ausência de incisivos superiores e incisivos inferiores cônicos

Envolve inúmeras anomalias, incluindo:

• Polidactilia pós-axial
• Defeitos cardíacos congênitos (mais comumente um defeito do septo atrial que produz um átrio comum, ocorrendo em 60% dos indivíduos afetados)
• Dentes presentes no nascimento ( dentes natais )
• Displasia de unha
• Nanismo de membros curtos , padrão mesomélico
• Costelas curtas
• Fenda palatina
• Malformação dos ossos do punho (fusão dos ossos do hamato e capitato ).

Genética

A síndrome de Ellis-Van Creveld geralmente é o resultado de efeitos fundadores em populações humanas isoladas , como os Amish e alguns habitantes de pequenas ilhas . Embora relativamente raro, esse distúrbio ocorre com maior incidência em populações de efeito fundador devido à falta de variabilidade genética . A observação do padrão de herança ilustrou que a doença é autossômica recessiva , o que significa que ambos os pais precisam carregar o gene para que um indivíduo seja afetado pelo distúrbio.

A síndrome de Ellis-Van Creveld é causada por uma mutação no gene EVC , bem como por uma mutação em um gene não homólogo, EVC2 , localizado próximo ao gene EVC em uma configuração head-to-head. O gene foi identificado por clonagem posicional . O gene EVC é mapeado para o braço curto do cromossomo 4 (4p16). A função de um gene EVC saudável não é bem compreendida neste momento.

Relação com outras doenças raras: ciliopatia genética

Até recentemente, a literatura médica não indicava uma conexão entre muitas doenças genéticas , tanto síndromes genéticas quanto doenças genéticas , que agora estão sendo encontradas como relacionadas. Como resultado de novas pesquisas genéticas, alguns deles estão, de fato, altamente relacionados em sua causa raiz, apesar do conjunto amplamente variável de sintomas médicos que são clinicamente visíveis nos distúrbios . A síndrome de Ellis-Van Creveld é uma dessas doenças, parte de uma classe emergente de doenças denominadas ciliopatias . A causa subjacente pode ser um mecanismo molecular disfuncional nas estruturas ciliares primárias da célula , organelas que estão presentes em muitos tipos celulares em todo o corpo humano . Os defeitos ciliares afetam adversamente "numerosas vias críticas de sinalização do desenvolvimento" essenciais para o desenvolvimento celular e, portanto, oferecem uma hipótese plausível para a natureza freqüentemente multissintomática de um grande conjunto de síndromes e doenças. As ciliopatias conhecidas incluem discinesia ciliar primária , síndrome de Bardet-Biedl , rim policístico e doença hepática , nefronoftise , síndrome de Alström , síndrome de Meckel-Gruber e algumas formas de degeneração retinal .

A disostose acrofacial de Weyers é causada por outra mutação no gene EVC e, portanto, é alélica com a síndrome de Ellis-Van Creveld.

Tratamento

Não há terapia causal / curativa. Os tratamentos médicos sintomáticos concentram-se nos sintomas causados ​​por problemas ortopédicos, dentários ou cardíacos. Em relação ao manejo perioperatório / anestesiológico, recomendações para profissionais médicos são publicadas em OrphanAnesthesia .

História

O distúrbio foi descrito por Richard WB Ellis (1902–1966) de Edimburgo e Simon van Creveld (1895–1971) de Amsterdã . Cada um tinha um paciente com essa síndrome, como descobriram quando se encontraram no mesmo compartimento de trem a caminho de uma conferência de pediatria na Inglaterra no final da década de 1930. Um terceiro paciente foi encaminhado por L. Emmett Holt, Jr. e Rustin McIntosh em um livro de pediatria (Holt e McIntosh, 1933) e foi incluído na íntegra no artigo de Ellis e Van Creveld (1940).

McCusick et al. (1964) seguiu com um estudo de sua incidência na população Amish. Ele observou o maior pedigree até agora, em um isolado religioso consanguíneo , a Velha Ordem Amish , no Condado de Lancaster, Pensilvânia . Quase tantas pessoas eram conhecidas nesta mesma família quanto havia sido relatado em toda a literatura médica até aquele momento.

Nomenclatura

'Nanismo de seis dedos' ('deficiência de número inteiro digital') foi uma designação alternativa usada para esta condição quando estava sendo estudada nos Amish e pode ter servido uma função útil na definição desta condição então pouco conhecida para a profissão médica, também como o público leigo. O termo, no entanto, foi considerado ofensivo por alguns por causa da referência à polidactilia, que é vista como um rótulo 'anormal'. Por esse motivo, nanismo de seis dedos foi removido como um nome alternativo para esta entrada. Isso deixa a síndrome de Ellis-Van Creveld com seu inicialismo, EVC, como a única designação satisfatória. A displasia condroectodérmica e a displasia mesoectodérmica não definem bem a entidade e não são satisfatórias para o uso geral, médico ou não.

Referências

links externos