Eosinófilo - Eosinophil

Eosinófilo
Blausen 0352 Eosinófilo (cultura) .png
Renderização 3D de eosinófilos
Esfregaço de sangue de eosinófilos.JPG
Eosinófilos ao microscópio (400 ×) de um esfregaço de sangue periférico . Os glóbulos vermelhos circundam o eosinófilo, duas plaquetas no canto superior esquerdo.
Detalhes
Pronúncia / ˌ i oʊ s ɪ n ə f ɪ l / )
Sistema Sistema imunológico
Identificadores
Malha D004804
º H2.00.04.1.02017
FMA 62861
Termos anatômicos da microanatomia

Os eosinófilos , por vezes denominadas eosinófilos ou, menos vulgarmente, acidophils , são uma variedade de células brancas do sangue (leucócitos) e um dos sistema imunitário componentes responsáveis pela luta contra multicelulares parasitas e certas infecções em animais vertebrados . Junto com os mastócitos e basófilos , eles também controlam os mecanismos associados à alergia e asma . São granulócitos que se desenvolvem durante a hematopoiese na medula óssea antes de migrar para o sangue, após o que são diferenciados terminalmente e não se multiplicam. Eles constituem cerca de 2 a 3% dos leucócitos.

Essas células são eosinofílicas ou " amorosas por ácido " devido aos seus grandes grânulos citoplasmáticos acidofílicos, que mostram sua afinidade por ácidos por sua afinidade por corantes de alcatrão de carvão : Normalmente transparentes , é esta afinidade que faz com que pareçam vermelho-tijolo após a coloração com eosina , um corante vermelho , usando o método Romanowsky . A coloração é concentrada em pequenos grânulos dentro do citoplasma celular , que contêm muitos mediadores químicos, como peroxidase de eosinófilos , ribonuclease (RNase), desoxirribonucleases (DNase), lipase , plasminogênio e proteína básica principal . Esses mediadores são liberados por um processo chamado degranulação após a ativação do eosinófilo e são tóxicos para os tecidos do parasita e do hospedeiro.

Em indivíduos normais, os eosinófilos constituem cerca de 1–3% dos glóbulos brancos e têm cerca de 12–17 micrômetros de tamanho com núcleos bilobados. Enquanto são liberados na corrente sanguínea como neutrófilos, os eosinófilos residem no tecido. Eles são encontrados na medula e na junção entre o córtex e a medula do timo e, no trato gastrointestinal inferior, ovários , útero , baço e nódulos linfáticos , mas não nos pulmões , pele , esôfago ou algum outro órgãos em condições normais. A presença de eosinófilos nestes últimos órgãos está associada a doenças. Por exemplo, pacientes com asma eosinofílica apresentam níveis elevados de eosinófilos que levam à inflamação e danos aos tecidos, tornando mais difícil para os pacientes respirarem. Os eosinófilos persistem na circulação por 8 a 12 horas e podem sobreviver no tecido por mais 8 a 12 dias na ausência de estimulação. Um trabalho pioneiro na década de 1980 elucidou que os eosinófilos eram granulócitos únicos, tendo a capacidade de sobreviver por longos períodos de tempo após sua maturação, conforme demonstrado por experimentos de cultura ex-vivo.

Desenvolvimento

Linhagem de células sanguíneas

As células TH2 e ILC2 expressam o fator de transcrição GATA-3 , que promove a produção de citocinas TH2, incluindo as interleucinas (ILs). A IL-5 controla o desenvolvimento de eosinófilos na medula óssea, pois eles se diferenciam das células precursoras mieloides. O destino de sua linhagem é determinado por fatores de transcrição, incluindo GATA e C / EBP. Os eosinófilos produzem e armazenam muitas proteínas granulares secundárias antes de sua saída da medula óssea. Após a maturação, os eosinófilos circulam no sangue e migram para locais inflamatórios nos tecidos ou para locais de infecção por helmintos em resposta a quimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 ( RANTES ), ácido 5-hidroxiicosatetraenóico e Ácido 5-oxo-eicosatetraenóico e certos leucotrienos como o leucotrieno B4 (LTB4) e MCP1 / 4. A interleucina-13 , outra citocina TH2, inicia a saída eosinofílica da medula óssea revestindo as paredes dos vasos com moléculas de adesão, como VCAM-1 e ICAM-1. Quando os eosinófilos são ativados, eles sofrem citólise, onde a quebra da célula libera grânulos eosinofílicos encontrados em armadilhas de DNA extracelular. Altas concentrações dessas armadilhas de DNA são conhecidas por causar danos celulares, pois os grânulos que contêm são responsáveis ​​pela secreção induzida por ligante de toxinas eosinofílicas que causam danos estruturais. Há evidências que sugerem que a expressão da proteína dos grânulos de eosinófilos é regulada pelo RNA não codificante EGOT .

Função

Histologia de um eosinófilo dentro do epitélio , caracterizado por seu núcleo bilobado, apesar do citoplasma eosinofílico pouco visível.

Após a ativação, as funções efetoras dos eosinófilos incluem a produção do seguinte:

Existem também eosinófilos que desempenham um papel no combate às infecções virais, o que é evidente pela abundância de RNases que contêm em seus grânulos e na remoção de fibrina durante a inflamação . Os eosinófilos, juntamente com os basófilos e os mastócitos , são mediadores importantes das respostas alérgicas e da patogênese da asma e estão associados à gravidade da doença. Eles também lutam contra a colonização de helmintos (vermes) e podem estar ligeiramente elevados na presença de certos parasitas. Os eosinófilos também estão envolvidos em muitos outros processos biológicos, incluindo o desenvolvimento da glândula mamária pós- púbere , ciclo do estro , rejeição do aloenxerto e neoplasia . Eles também têm sido implicados na apresentação de antígenos para células T .

Os eosinófilos são responsáveis ​​por danos e inflamação dos tecidos em muitas doenças, incluindo asma. Observou-se que níveis elevados de interleucina-5 regulam positivamente a expressão de moléculas de adesão, que então facilitam a adesão dos eosinófilos às células endoteliais, causando inflamação e danos aos tecidos.

O acúmulo de eosinófilos na mucosa nasal é considerado o principal critério diagnóstico para rinite alérgica (alergia nasal).

Proteínas granulares

Após a ativação por um estímulo imune, os eosinófilos se desgranulam para liberar uma série de proteínas catiônicas de grânulos citotóxicos que são capazes de induzir danos e disfunções teciduais. Esses incluem:

A proteína básica principal, a peroxidase eosinófila e a proteína catiônica eosinófila são tóxicas para muitos tecidos. A proteína catiônica eosinófila e a neurotoxina derivada de eosinófilos são ribonucleases com atividade antiviral . A proteína básica principal induz a degranulação de mastócitos e basófilos e está implicada na remodelação do nervo periférico . A proteína catiônica eosinófila cria poros tóxicos nas membranas das células-alvo, permitindo a entrada potencial de outras moléculas citotóxicas na célula, pode inibir a proliferação de células T , suprimir a produção de anticorpos pelas células B , induzir a degranulação por mastócitos e estimular os fibroblastos a secretar muco e glicosaminoglicano . A eosinófila peroxidase forma espécies reativas de oxigênio e intermediários reativos de nitrogênio que promovem estresse oxidativo no alvo, causando morte celular por apoptose e necrose .

Significado clínico

Eosinofilia

Artigo principal: Eosinofilia

Um aumento de eosinófilos, ou seja, a presença de mais de 500 eosinófilos / microlitro de sangue é chamado de eosinofilia e é tipicamente observado em pessoas com infestação parasitária dos intestinos ; doença autoimune e vascular do colágeno (como artrite reumatóide ) e lúpus eritematoso sistêmico ; doenças malignas , como leucemia eosinofílica , hipereosinofilia clonal e doença de Hodgkin ; hipereosinofilia variante de linfócitos ; doenças de pele extensas (como dermatite esfoliativa ); Doença de Addison e outras causas de baixo corticosteróide produção (corticosteróides suprimir os níveis de eosinófilos no sangue); esofagite de refluxo (na qual eosinófilos serão encontrados no epitélio escamoso do esôfago) e esofagite eosinofílica ; e com o uso de certas drogas como a penicilina . Mas, talvez a causa mais comum de eosinofilia seja uma condição alérgica, como a asma. Em 1989, suplementos contaminados de L-triptofano causaram uma forma mortal de eosinofilia conhecida como síndrome de eosinofilia-mialgia , que era uma reminiscência da síndrome do óleo tóxico na Espanha em 1981.

Intervalos de referência para exames de sangue de leucócitos, comparando a quantidade de granulócitos de eosinófilos (mostrado em vermelho claro) com outras células

Os eosinófilos desempenham um papel importante na asma, pois o número de eosinófilos acumulados corresponde à gravidade da reação asmática. A eosinofilia em modelos de camundongos está associada a altos níveis de interleucina-5. Além disso, as biópsias brônquicas da mucosa conduzidas em pacientes com doenças como asma mostraram ter níveis mais elevados de interleucina-5, levando a níveis mais elevados de eosinófilos. A infiltração de eosinófilos nessas altas concentrações causa uma reação inflamatória. Em última análise, isso leva à remodelação das vias aéreas e dificuldade de respirar.

Os eosinófilos também podem causar danos aos tecidos pulmonares de pacientes asmáticos. Altas concentrações de proteína básica principal de eosinófilos e neurotoxina derivada de eosinófilos que se aproximam dos níveis citotóxicos são observadas em locais de degranulação nos pulmões, bem como na expectoração asmática.

Tratamento

Os tratamentos usados ​​para combater doenças autoimunes e condições causadas por eosinófilos incluem:

Os anticorpos monoclonais, como dupilumabe e lebrikizumabe , têm como alvo a IL-13 e seu receptor, o que reduz a inflamação eosinofílica em pacientes com asma devido à redução do número de moléculas de adesão presentes para os eosinófilos se ligarem, diminuindo assim a inflamação. Mepolizumabe e benralizumabe são outras opções de tratamento que têm como alvo a subunidade alfa do receptor de IL-5 , inibindo assim sua função e reduzindo o número de eosinófilos em desenvolvimento, bem como o número de eosinófilos que levam à inflamação por meio de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos e eosinófilos apoptose.

Estudos animais

Dentro da gordura ( tecido adiposo tecido) de CCR2 deficiente ratinhos , há um aumento no número de eosinófilos, maior alternativa macrófago de activação, e uma propensão para o tipo 2 de citocinas expressão. Além disso, esse efeito foi exagerado quando os ratos se tornaram obesos por causa de uma dieta rica em gordura. Modelos de camundongos de eosinofilia de camundongos infectados com T. canis mostraram um aumento no mRNA de IL-5 no baço de camundongos. Modelos de camundongo de asma por OVA mostram uma resposta TH2 mais alta . Quando os camundongos são administrados com IL-12 para induzir a resposta TH1 , a resposta TH2 torna-se suprimida, mostrando que camundongos sem citocinas TH2 são significativamente menos propensos a expressar sintomas de asma.

Veja também

Referências

links externos