Eosinofilia - Eosinophilia

Eosinofilia
Eosinófilos no sangue periférico.jpg
Eosinófilos no sangue periférico de um paciente com eosinofilia idiopática
Especialidade Doença infecciosa , hematologia

Eosinofilia é uma condição na qual a contagem de eosinófilos no sangue periférico excede 5 × 10 8 / L (500 / μL). Hipereosinofilia é uma elevação na contagem de eosinófilos no sangue circulante de um indivíduo acima de 1,5 x 10 9 / L (ou seja, 1.500 / μL ). A síndrome hipereosinofílica é uma elevação sustentada nessa contagem acima de 1,5 x 10 9 / L (ou seja, 1.500 / μL), que também está associada à evidência de lesão tecidual baseada em eosinófilos.

Os eosinófilos geralmente representam menos de 7% dos leucócitos circulantes. Um aumento acentuado na contagem de eosinófilos de tecido não sanguíneo observado no exame histopatológico é diagnóstico de eosinofilia de tecido. Várias causas são conhecidas, sendo a mais comum alguma forma de reação alérgica ou infecção parasitária . O diagnóstico de eosinofilia é feito por meio de um hemograma completo (hemograma completo ), mas os procedimentos diagnósticos direcionados à causa subjacente variam dependendo da (s) condição (ões) suspeita (s). Uma contagem absoluta de eosinófilos geralmente não é necessária se o hemograma completo mostrar eosinofilia acentuada. A localização do fator causal pode ser usada para classificar a eosinofilia em dois tipos gerais: extrínseca, na qual o fator está fora da linhagem celular eosinófila; e eosinofilia intrínseca, que denota etiologias dentro da linha celular de eosinifila. Os tratamentos específicos são ditados pela condição causadora, embora na eosinofilia idiopática a doença possa ser controlada com corticosteroides . A eosinofilia não é um distúrbio (em vez disso, apenas um sinal ), a menos que seja idiopática.

Informalmente, os níveis de eosinófilos no sangue são frequentemente considerados levemente elevados em contagens de 500-1.500 / μL, moderadamente elevados entre 1.500-5.000 / μL e gravemente elevados quando maiores que 5.000 / μL. As elevações na contagem de eosinófilos no sangue podem ser transitórias, sustentadas, recorrentes ou cíclicas.

A contagem de eosinófilos no sangue humano normalmente varia entre 100–500 por / μL. A manutenção desses níveis resulta de um equilíbrio entre a produção de eosinófilos pelas células precursoras de eosinófilos da medula óssea denominadas CFU-Eos e a emigração de eosinófilos circulantes do sangue através de vênulas pós- capilares para os tecidos. Os eosinófilos representam uma pequena porcentagem dos leucócitos do sangue periférico (geralmente menos de 8%), têm meia-vida na circulação de apenas 8–18 horas, mas persistem nos tecidos por pelo menos várias semanas.

Os eosinófilos são uma forma de granulócitos diferenciados terminalmente ; eles funcionam para neutralizar micróbios invasores, principalmente parasitas e helmintos, mas também certos tipos de fungos e vírus . Eles também participam da rejeição de transplantes , da doença do enxerto contra o hospedeiro e da morte de células tumorais. Na condução dessas funções, os eosinófilos produzem e liberam sob demanda uma gama de espécies tóxicas de oxigênio reativo (por exemplo , hipobromito , ácido hipobromoso , superóxido e peróxido ) e também liberam sob demanda um arsenal pré-formado de citocinas , quimiocinas , fatores de crescimento , mediadores lipídicos ( por exemplo, os leucotrienos , prostaglandinas , plaquetas factor de activação ), e proteínas tóxicas (por exemplo, metaloproteinases , proteína básica principal , proteína de eosinófilos catiónico , peroxidase eosinofílica , e neurotoxina derivada de eosinilos ). Esses agentes servem para orquestrar respostas imunes e inflamatórias robustas que destroem micróbios invasores, tecido estranho e células malignas. Quando superproduzidos e superativados, o que ocorre em certos casos de hipereosinofilia e, em menor grau, de eosinofilia, os eosinófilos podem direcionar erroneamente suas espécies reativas de oxigênio e arsenal de moléculas pré-formadas para os tecidos normais. Isso pode resultar em sérios danos a órgãos como pulmão, coração, rins e cérebro.

Fisiopatologia

A produção de eosinófilos mediada por IgE é induzida por compostos liberados por basófilos e mastócitos , incluindo fator quimiotático de eosinófilos de anafilaxia , leucotrieno B4 e liberação de grânulos de eosinófilos mediada por serotonina ocorre, complexo complemento (C5-C6-C7), interleucina 5 e histamina ( embora isso tenha uma faixa estreita de concentração).

Os danos resultantes da eosinofilia não tratada variam potencialmente com a causa. Durante uma reação alérgica, a liberação de histamina dos mastócitos causa vasodilatação que permite que os eosinófilos migrem do sangue e se localizem nos tecidos afetados. O acúmulo de eosinófilos nos tecidos pode ser significativamente prejudicial. Os eosinófilos, como outros granulócitos , contêm grânulos (ou sacos) cheios de enzimas digestivas e proteínas citotóxicas que, em condições normais, são usadas para destruir parasitas, mas na eosinofilia esses agentes podem danificar tecidos saudáveis. Além desses agentes, os grânulos nos eosinófilos também contêm moléculas inflamatórias e citocinas que podem recrutar mais eosinófilos e outras células inflamatórias para a área e, portanto, amplificar e perpetuar o dano. Esse processo é geralmente aceito como o principal processo inflamatório na fisiopatologia da asma atópica ou alérgica.

Diagnóstico

O diagnóstico é feito por hemograma completo (CBC). No entanto, em alguns casos, uma contagem absoluta de eosinófilos mais precisa pode ser necessária. É feita a anamnese médica, com ênfase em viagens, alergias e uso de drogas. Testes específicos para condições causais são realizados, muitas vezes incluindo radiografia de tórax , urinálise , testes de função hepática e renal e testes sorológicos para doenças parasitárias e do tecido conjuntivo. As fezes são frequentemente examinadas em busca de traços de parasitas (ou seja, ovos, larvas, etc.), embora um teste negativo não exclua a infecção parasitária; por exemplo, a triquinose requer uma biópsia muscular . Elevado no soro B 12 ou baixa de células brancas do sangue de fosfatase alcalina , ou anormalidades leucocitária em um esfregaço periférico indica uma desordem de mieloproliferação . Nos casos de eosinofilia idiopática, o paciente é acompanhado por complicações. Um breve ensaio com corticosteroides pode ser diagnóstico de causas alérgicas, pois a eosinofilia deve ser resolvida com a supressão da superresposta imunológica. Os distúrbios neoplásicos são diagnosticados pelos métodos usuais, como aspiração de medula óssea e biópsia para leucemias, ressonância magnética / tomografia computadorizada para pesquisa de tumores sólidos e testes para LDH sérico e outros marcadores tumorais .

Classificação

Com base em suas causas, as hipereosinofilias podem ser classificadas em subtipos. No entanto, os casos de eosinofilia, que exibem contagens de eosinófilos entre 500 e 1.500 / μL, podem se enquadrar nos critérios clínicos e, portanto, serem considerados como se enquadrando em uma dessas categorias de hipereosinofilia: o ponto de corte de 1.500 / μL entre hipereosinofilia e eosinofilia é um tanto arbitrário. Existem pelo menos duas diretrizes diferentes para classificar hipereosinofilia / eosinofilia em subtipos. O General Haematoloy and Haemato-oncology Task Forces para o British Committee for Standards in Hematology classifica esses distúrbios em a) Primários, ou seja, causados ​​por anormalidades na linha celular de eosinófilos; b) Secundárias, ou seja, causadas por distúrbios não eosinófilos; e c) idiopática, causa desconhecida. A Organização Mundial da Saúde classifica esses distúrbios em a) Neoplasias mieloides e linfóides com eosinofilia e anormalidades de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1 (ou seja, contagens sanguíneas de eosinófilos altas causadas por mutações na linha celular de eosinófilos de um desses três genes), ' b) Leucemia eosinofílica crônica , ec) a síndrome hipereosinofílica idiopática. Na última classificação, a hipereosinofilia / eosinofilia secundária não é vista como um verdadeiro distúrbio de eosinófilos. Aqui, essas duas classificações são fundidas e expandidas para incluir as muitas formas de distúrbios secundários, ou seja, hipereosinofilia / eosinofilia reativa e também inclui outro subtipo, hipereosinofilias restritas ao órgão, um distúrbio no qual o dano ao tecido mediado por eosinófilos é restrito a um órgão e é frequentemente, mas nem sempre, está associado ao aumento da contagem de eosinófilos no sangue.

Hipereosinofilia primária

A hipereosinofilia primária é devida ao desenvolvimento de um clone de eosinófilos, ou seja, um grupo de eosinófilos geneticamente idênticos derivados de uma célula ancestral com mutação significativa. O clone pode ser benigno, pré-maligno ou manifestamente maligno . O condutor fundamental desses distúrbios hipereosinofílicos (ou incomumente eosinofílicos) é a mutação que aumenta a proliferação, sobrevivência e mutação adicional de células descendentes da célula originalmente mutada. Existem vários subtipos de hipereosinofilia primária.

Hipereosinofilia clonal

Artigo principal: Hipereosinofilia clonal

A hipereosinofilia clonal é a hipereosinofilia causada por um clone pré-maligno ou maligno de eosinófilos que carregam mutações nos genes para PDGFRA , PDGFRB ou FGFR1 ou, alternativamente, uma translocação cromossômica que cria o gene de fusão PCM1 - JAK2 . Esses genes codificam produtos de proteínas disfuncionais capazes de aumentar a proliferação e / ou sobrevivência de suas células-mãe que, em conseqüência, se tornam um clone de eosinófilos em evolução e crescimento constante. Essas mutações são reconhecidas pela World Health Association como causadoras de entidades distintas que diferem da hipereosinofilia idiopática e da síndrome hipereosinofílica idiopática. A presença desses clones pode estar associada a lesão do tecido, mas em qualquer caso sugere que a terapia específica seja direcionada para reduzir o tamanho e suprimir o crescimento do clone de eosinófilos. Mais recentemente, mutações em outros genes foram descritas como causadoras de um tipo semelhante de hipereosinofilia clonal, mas ainda não foram reconhecidas como entidades distintas da hipereosinofilia idiopática e da síndrome hiperesonifílica idiopática. Estes incluem mutações genéticas em JAK2 , ABL1 e FLT2 e translocações cromossômicas que criam o gene de fusão ETV6-ACSL6 .

Leucemia eosinofílica crônica (NOS)

Artigo principal: Leucemia eosinofílica crônica

A leucemia eosinofílica crônica, sem outra especificação (ou seja, CEL, NOS), é um distúrbio indutor de leucemia na linhagem de células eosinófilas que causa contagens sanguíneas de eosinófilos maiores que 1.500 / μL. Os recentes (2017) critérios de organização de saúde mais Mundiais especificamente exclui esta desordem hipereosinofilia / eosinofilia associada a BCR-ABL1 leucemia gene de fusão positivo mielóide crônica , policitemia vera , trombocitose essencial , mielofibrose primária , leucemia neutrofílica crônica , leucemia mielomonocítica crônica , atípica crônica leucemia mielóide , eosinofilias clonais envolvendo rearranjos gênicos de PDGFRA , PDGFRB ou FGFR1 e translocações cromossômicas que formam genes de fusão PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 ou BCR-JAK2 . Para este diagnóstico, a contagem de células de eosinófilos imaturos (por exemplo, mieloblastos ) na medula óssea e sangue periférico deve ser inferior a 20% e as alterações cromossômicas (inv (16) (p13.1q22)) e t (16; 16) (p13; q22), bem como outras características diagnósticas de leucemia mielóide aguda, devem estar ausentes. As últimas características diagnósticas incluem anormalidades citogenéticas clonais e anormalidades genéticas moleculares diagnósticas para outras formas de leucemia ou a presença de contagens de mieloblastos maiores que 55% na medula óssea ou 2% no sangue. A leucemia eosinofílica crônica pode se transformar em leucemia eosinofílica aguda ou outros tipos de leucemia mielóide aguda.

Eosinofilia familiar

Artigo principal: Eosinofilia familiar

A eosinofilia familiar é uma doença congênita rara caracterizada pela presença de elevações sustentadas nos níveis de eosinofilia no sangue que atingem faixas diagnósticas de eosinofilia ou, muito mais comumente, hipereosinofilia. É uma doença autossômica dominante em que estudos de famílias de mapeamento de genes de ligação genética localizam o gene responsável por ele no cromossomo 5 na posição q31-q33, entre os marcadores D5S642 e D5S816. Esta região contém um agrupamento de genes de citocinas que inclui três genes cujos produtos proteicos funcionam na regulação do desenvolvimento e proliferação de eosinófilos viz., Interleucina 3 , interleucina 5 e fator estimulador de colônia 2 . No entanto, nenhum polilmofismo genético de sequência funcional é encontrado dentro do promotor , exons ou íntrons desses genes ou dentro do potenciador de gene comum para interleucina 3 ou fator estimulador de colônia 2. Isso sugere que o defeito primário na eosinofilia familiar não é uma mutação em um desses genes, mas em outro gene dentro desta área cromossômica. As manifestações clínicas e a destruição de tecido relacionadas à eosinofilia nesse distúrbio são incomuns: a eosinofilia familiar geralmente tem um fenótipo benigno em comparação com outras doenças eosinofílicas congênitas e adquiridas.

Hipereosinofilia idiopática

A hipereosinofilia idiopática (também denominada hipereosinofilia de significado indeterminado, ou seja, HE US ) é um distúrbio caracterizado por um aumento nas contagens sanguíneas dos eosinófilos acima de 1.500 / μL, conforme detectado em pelo menos 2 exames separados. O distúrbio não pode ser associado a danos nos tecidos à base de eosinófilos ou a uma causa primária ou secundária de eosinofilia. Ou seja, é um diagnóstico de exclusão e não tem causa conhecida. Com o tempo, esse distúrbio pode se transformar em hipereosinfilia primária, geralmente hiperesinofilia clonal, leucemia eosinfílica crônica ou eosinofilia associada a outra leucemia hematológica. O distúrbio também pode se associar a danos em tecidos ou órgãos e, portanto, ser diagnosticado como síndrome hipereosinofílica. A hiereosinofilia idiopática é tratada por observação para detectar o desenvolvimento dos distúrbios mais graves citados.

Síndrome hipereosiofílica idiopática

Artigo principal: Síndrome hipereosinofílica

A síndrome hipereosinofílica idiopática é um distúrbio caracterizado por hipereosiofilia que está associada a tecido com base em eosinófilos ou danos a órgãos. Embora quase todos os órgãos ou tecidos possam ser danificados, o pulmão, a pele, o coração, os vasos sanguíneos, os seios da face, os rins e o cérebro são os mais afetados. A Organização Mundial da Saúde restringe esse diagnóstico a casos sem causa bem definida. Ou seja, todos os casos de eosinofilia secundária (ou seja, reativa) (incluindo hipereosinofilia variante de linfócitos) e hipereosinofilia primária (incluindo leucemia eosinofílica crônica (NOS), eosinofilia clonal e hipereosinofilia associada a neoplasias hematológicas) são excluídos deste diagnóstico.

Hipereosinofilia secundária

As eosinofilias secundárias (ou reativas) são aumentos não clonais nos níveis de eosinófilos no sangue causados ​​por uma doença subjacente. A patogénese da hipereosinofilia nestas doenças é pensado para ser a libertação de uma ou mais citocinas (por exemplo, macrófagos de granulócitos factor de estimulação de colónia , interleucina 3 , interleucina 5 ) que: a) causa da medula óssea as células precursoras, ou seja, CFU-Eos, a proliferar e amadurecem em eosinófilos; b) promovem a liberação de eosinófilos da medula óssea para a circulação, c) estimulam os eosinófilos circulantes a entrar nos tecidos e liberar agentes que causam danos aos tecidos. Essas citocinas podem ser liberadas pelas células doentes ou as células doentes podem causar a liberação dessas citocinas por células não doentes. Distúrbios primários associados com e conhecidos ou presumivelmente causadores de hipereosinofilia ou eosinofilia são apresentados a seguir.

Infecções

Helmintos são causas comuns de hipereosiofilia e eosinofilia em áreas endêmicas para esses parasitas. As infecções por helmintos que causam aumento na contagem de eosinófilos no sangue incluem: 1) nematóides (isto é, infecções por Angiostrongylus cantonensis e ancilostomíase ), ascaríase , triquinose estrongiloidíase , larva migrans visceral , Gnatostomíase , cisticercose e equinococose ; 2) filarioidea , ou seja , eosinofilia pulmonar tropical , loíase e oncocercose ; e 3) vermes , isto é, esquistossomose , fasciolíase , clonorquíase , paragonimíase e fasciolopsíase . Outras infecções associadas ao aumento da contagem sanguínea de eosinófilos incluem: infecções por protozoários , isto é, Isospora belli e Dientamoeba fragilis ) e sarcocystis ); infecções fúngicas (isto é , histoplasmose disseminada , criptococose [especialmente em casos com envolvimento do sistema nervoso central ]) e coccidioides ); e infecções virais, isto é, vírus 1 linfotrópico T humano e HIV .

Doenças autoimunes

Hypereosiophilia ou eosinofilia pode ser associada com as seguintes doenças auto-imunes : lúpus eritematoso sistémico eosinofílica fascite , granulomatose eosinofílica com poliangiite , dermatomiosite , grave artrite reumatóide , esclerose sistémica progressiva , síndrome de Sjögren , tromboangiite obliterante , doença de Behçet , doença de IgG4-relacionadas , doenças inflamatórias do intestino , sarcoidose , penfigóide bolhoso e dermatite herpetiforme .

Doenças alérgicas

Eosinofilia e comparativamente menos casos de hipereosinofilia estão associados às seguintes doenças conhecidas que são conhecidas ou consideradas como tendo uma base alérgica : rinite alérgica , asma , dermatite atópica , esofagite eosinofílica , sinusite crônica , asma induzida por aspirina , aspergilose broncopulmonar alérgica , eosinofílica crônica pneumonia e doença de Kimura .

Certos tipos de distúrbios de alergia alimentar também podem estar associados à eosinofilia ou, menos comumente, à hipereosinofilia. A esofagite eosinofílica alérgica e a síndrome da enterocolite induzida por proteínas alimentares estão comumente associadas a níveis elevados de eosinófilos no sangue.

Drogas

Sabe-se que uma ampla gama de drogas causa hipereosinofilia ou eosinofilia acompanhada por uma série de sintomas alérgicos . Raramente, essas reações são graves causando, por exemplo, a reação medicamentosa com eosinofilia e síndrome de sintomas sistêmicos (DRESS). A hepatite induzida por drogas marcada por patologia imunoalérgica, que tem muito cruzamento bidirecional com a síndrome de DRESS, é tipicamente acompanhada por alguma gravidade de eosinofilia. Embora virtualmente qualquer medicamento deva ser considerado uma possível causa desses sinais e sintomas, os seguintes medicamentos e classes de medicamentos são algumas das causas mais frequentemente relatadas: penicilinas , cefalosporinas , dapsona , sulfonamidas , carbamazepina , fenitoína , lamotrigina , ácido valpróico , nevirapina , efavirenz e ibuprofeno . Esses medicamentos podem causar reações tóxicas graves, como a síndrome de DRESS. Outros medicamentos e classes de medicamentos frequentemente relatados como causadores de níveis elevados de eosinófilos no sangue acompanhados por sintomas menos graves (por exemplo, síndrome não DRESS) incluem tetraciclinas , doxiciclina , linezolida , nitrofurantoína , metronidazol , carbamazepina , fenobarbital , lamotrigina , valproato , desipramina , amitriptilina , fluoxetina , piroxicam , diclofenaco , inibidores da ECA , abacavir , nevirapina , ranitidina , ciclosporina e hidroclorotiazida .

A síndrome do óleo tóxico está associada a hipereosinofilia / eosinofilia e sintomas sistêmicos devido a um ou mais contaminantes no óleo de colza e a síndrome de Eosinofilia-mialgia , também associada à hipereosinofilia, aparece devido a contaminantes em certos lotes comerciais do aminoácido L- triptofano .

As reações alérgicas a medicamentos são uma causa comum de eosinofilia, com manifestações que variam de erupção cutânea maculopapular difusa a reações medicamentosas graves com risco de vida com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS). Medicamentos que contêm alopurinol , antiinflamatórios não esteróides (AINEs), alguns antipsicóticos como a risperidona e certos antibióticos. O fenibute, um análogo do neurotransmissor GABA, também foi implicado em altas doses. A reação que se demonstrou ser mediada por células T também pode causar síndrome de eosinofilia-mialgia .

Malignidades

Certas doenças malignas causam uma eosinofilia secundária ou, menos comumente, hipereosinofilia. Esses aumentos nos eosinófilos sanguíneos aparecem devido à liberação de citocinas estimuladoras ou invasão da medula óssea e, portanto, irritação dos eosinófilos residentes ou seus precursores. As doenças malignas associadas a esses efeitos incluem câncer gástrico , colorretal , pulmonar , de bexiga e tireoide , bem como cânceres de células escamosas do colo do útero , vagina , pênis , pele e nasofaringe . Algumas doenças hematológicas estão igualmente associadas a aumentos secundários na contagem de eosinófilos no sangue; estes incluem doença de Hodgkin , certos linfomas de células T , leucemia mieloide aguda , as síndromes mielodisplásicas , muitos casos de mastocitose sistêmica , leucemia mieloide crônica , policitemia vera , trombocitemia essencial , mielofibrose , leucemia mielodisplásica crônica e certos casos de leucemia t-linfoblástica eosinofilias associadas ao linfoma ou à síndrome mielodisplásica mieloproliferativa .

O linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin) freqüentemente causa eosinofilia severa; entretanto, o linfoma não Hodgkin e a leucemia produzem eosinofilia menos acentuada. Das neoplasias de tumor sólido , o câncer de ovário tem maior probabilidade de provocar eosinofilia, embora qualquer outro câncer possa causar a doença. Foi demonstrado que os tumores de células epiteliais sólidas causam eosinofilia tanto no tecido quanto no sangue, com alguns relatórios indicando que isso pode ser mediado pela produção de interleucina por células tumorais, especialmente IL-5 ou IL-3. Também foi demonstrado que isso ocorre no linfoma de Hodgkin, na forma de IL-5 secretada pelas células de Reed-Sternberg. No linfoma cutâneo primário de células T, sangue e eosinofilia dérmica são freqüentemente observados. As células de linfoma também mostraram produzir IL-5 nesses distúrbios. Outros tipos de malignidades linfoides têm sido associados à eosinofilia, como na leucemia linfoblástica com uma translocação entre os cromossomos 5 e 14 ou alterações nos genes que codificam os receptores alfa ou beta do fator de crescimento derivado das plaquetas . Os pacientes que apresentam eosinofilia superexpressam um gene que codifica uma hematopoietina eosinófila. A translocação entre os cromossomos 5 e 14 em pacientes com leucemia linfocítica B aguda resultou na justaposição do gene da IL-3 e do gene da cadeia pesada da imunoglobulina, causando produção excessiva de IL-3, levando à eosinofilia sanguínea e tecidual.

Doenças de imunodeficiência primária

Artigo principal: Imunodeficiência primária

As doenças da imunodeficiência primária são erros inatos no sistema imunológico devido a genes defeituosos. Alguns desses distúrbios são algumas vezes ou frequentemente associados à hipereosinofilia. A lista de tais distúrbios inclui deficiência de ZAP70 ( gene ZAP70 defeituoso ), deficiência da cadeia CD3gamma ( gene CD3G defeituoso ), deficiência de MCHII ( gene RFXANK defeituoso ), síndrome de Wiskott-Aldrich ( gene WAS defeituoso ), síndrome IPEX ( gene IPEX defeituoso ), CD40 defeito do gene e síndrome linfoproliferativa autoimune ( gene do receptor Fas defeituoso ). Mais de 30 outras doenças de imunodeficiência primária às vezes estão associadas a aumentos modestos na contagem de eosinófilos, ou seja, eosinofilia. A síndrome da hiperimunoglobulina E está associada à hipereosionfilia ou eosinofilia devido a mutações em qualquer um dos seguintes genes: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 e TYK2 (ver mutações na síndrome da hiperimoglobulina E ). A síndrome de Omenn é uma doença de imunodeficiência combinada grave caracterizada por erupção cutânea, esbeltez e linfadenopatia devido a uma mutação causal em RAG1 , RAG2 ou, mais raramente, um de vários outros genes.

Hipereosinofilia variante de linfócitos

Artigo principal: Hipereosinofilia variante de linfócitos

A hipereosinofilia variante de linfócitos é um distúrbio atribuído à expansão de uma população aberrante produtora de citocinas de um fenótipo de célula T particular . O distúrbio é clonal no que diz respeito à produção de linfócitos de células T anormais, não de eosinófilos, que parecem fenotipicamente normais. Os linfócitos fenotipicamente aberrantes funcionam de forma anormal, estimulando a proliferação e maturação de células precursoras de eosinófilos da medula óssea que, nos casos estudados, surge devido ao excesso de produção de interleucina 5, interleucina 3 ou interleucina 13 . O distúrbio é geralmente indolente, mas raramente progride para linfoma de células T ou síndrome de Sezary . O acúmulo de deleções parciais no braço curto do cromossomo 6, o braço longo do cromossomo 10 ou a aquisição de um cromossomo extra (ou seja, trissomia ) 7) nas células T ou a proliferação de linfócitos com o imunofenótipo CD3 negativo e CD41 positivo pode ocorrem durante a progressão da doença para linfoma. Os relatos sobre o tratamento da doença são raros. Em um estudo de 16 pacientes com hipereosinofilia variante de linfócitos com o imunofenótipo CD3 negativo aberrante e positivo para CD41, as boas respostas aos medicamentos corticosteroides foram uniformes, mas 16 acabaram por necessitar de agentes poupadores de corticosteroides. A hidroxiureia e o imatinibe têm menor probabilidade de ter eficácia nessa variante de hipereosinofilia do que em muitos casos de eosinofilia clonal ou leucemia eosinofílica crônica.

Síndrome de Gleich

Artigo principal: síndrome de Gleich

Síndroma de Gleich , que pode ser uma forma de hipereosinofilia linfócitos-variante, envolve hipereosinofilia, níveis sanguíneos elevados de IgM anticorpos e a expansão clonal de células T . Semelhante a linfócito = hipereosinofilia variante, acredita-se que os níveis aumentados de eosinófilos no sangue na síndrome de Gleich sejam secundários à secreção de citocinas estimuladoras de eosinófilos por clones de células T.

Doença relacionada a IgG4

Artigo principal: doença relacionada a IgG4

Doença relacionada à IgG4 ou doença relacionada à imunoglobulina G4 é uma condição dacroadenite , sialadenite , linfadentite e pancreatite (isto é, inflamação das glândulas lacrimais , glândulas salivares , nódulos linfáticos e pâncreas , respectivamente) mais fibrose retroperitoneal . Menos comumente, quase qualquer outro órgão ou tecido, exceto as articulações e o cérebro, pode ser acometido pelo distúrbio inflamatório. Cerca de 1/3 dos casos apresentam eosinofilia ou, raramente, hipereosinofilia. Este aumento na contagem de eosinófilos no sangue está frequentemente associado a clones de linfócitos T anormais (por exemplo, aumento do número de células T CD4 negativas, células T CD7 positivas, CD3 negativas, células T CD4 positivas ou células T CD3 positivas, CD4 negativas, células T CD8 negativas) e é considerada secundária a esses distúrbios imunológicos. O distúrbio frequentemente apresenta curso recorrente-recorrente e é altamente responsivo a corticosteroides ou rituximabe como terapia de primeira linha e interferon gama como terapia de segunda linha.

Hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia

Artigo principal: Hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia

A hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia é um distúrbio inicialmente classificado como uma forma de doenças relacionadas a IgG4, mas agora é considerada uma entidade distinta. O distúrbio envolve tumores benignos inflamados da vasculatura da pele e, menos comumente, de outros tecidos. Os tumores consistem em células endoteliais histiocitoides fortemente infiltradas por linfócitos e eosinófilos e estão associados a hipereosinofilia ou eosinofilia.

Embolia de colesterol

Artigo principal: Embolia de colesterol

Hipereosinofilia flutuante e transitória ocorre em 60% -80% dos indivíduos que sofrem de embolia de colesterol . Nesse distúrbio, os cristais de colesterol localizados em uma placa aterosclerótica de uma grande artéria se desalojam, viajam rio abaixo no sangue e obstruem as artérias menores. Isso resulta em danos obstrutivos a vários órgãos e tecidos. Os tecidos afetados exibem inflamação aguda envolvendo eosinófilos, neutrófilos , monócitos , linfócitos e células plasmáticas . A causa dessa resposta hipereosinofílica não é conhecida.

Insuficiência adrenal

Classe de hormônios esteróides secretados pela glândula adrenal , os glicocorticóides , que inibem a proliferação e sobrevivência de eosinófilos. Na insuficiência adrenal , os baixos níveis desses hormônios permitem um aumento da proliferação e da sobrevivência dos eosinófilos. Isso leva a aumentos nos níveis de eosinófilos no sangue, geralmente eosinofilia e, menos comumente, hipereosinofilia.

Hipereosinofilias restritas a órgãos

A hipereosinofilia pode ocorrer em caso de lesão de um único órgão específico devido a uma infiltração maciça por eosinófilos. Este distúrbio é subclassificado com base no órgão envolvido e não é considerado uma forma de hipereosinofilia primária, hipereosinofilia secundária ou síndrome hipereosinofílica idiopática porque: a) os eosinófilos associados ao distúrbio não mostraram ser de natureza clonal ; b) uma razão para o aumento de eosinófilos no sangue não foi determinada; c) não foi demonstrado que os danos aos órgãos sejam causados ​​por eosinófilos; e d) o distúrbio em cada caso individual é tipicamente limitado ao órgão afetado. Exemplos de hypereosinopilia restrito de órgãos incluem miocardite eosinofica , esofagite eosinofica , gastroenterite eosinofica , cistite eosinofica , pneumonia eosinofica , fascite eosinofílica , foliculite eosinofílica , celulite eosinofica , vasculite eosinofílica , e úlcera eosinofílica da mucosa oral . Outros exemplos de hepereosinofilia restrita a órgãos incluem aqueles que envolvem o coração, rim, fígado, cólon, pleura pulmonar , peritônio , tecido adiposo, miométrio e sinóvia .

Tratamento

O tratamento é direcionado à causa subjacente. No entanto, na eosinofilia primária, ou se a contagem de eosinófilos precisar ser reduzida, corticosteroides como a prednisona podem ser usados. No entanto, a supressão imunológica, mecanismo de ação dos corticosteroides, pode ser fatal em pacientes com parasitose.

Lista de causas

A eosinofilia pode ser idiopática (primária) ou, mais comumente, secundária a outra doença. No mundo ocidental, as doenças alérgicas ou atópicas são as causas mais comuns, especialmente as do sistema respiratório ou tegumentar . No mundo em desenvolvimento, os parasitas são a causa mais comum. Uma infecção parasitária de quase qualquer tecido corporal pode causar eosinofilia. As doenças que apresentam eosinofilia como sinal incluem:

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas