Tuberculose extensivamente resistente a medicamentos - Extensively drug-resistant tuberculosis

Tuberculose extensivamente resistente a medicamentos
Opções de redução do tratamento da tuberculose extensivamente resistente a medicamentos (TB XDR) (5102295715) .jpg
Descrição de tuberculose extensivamente resistente a medicamentos.
Especialidade Doença infecciosa Edite isso no Wikidata
Sintomas O mesmo que tuberculose
Causas Mycobacterium tuberculosis
Fatores de risco Tuberculose tratada inadequadamente

A tuberculose extensivamente resistente a medicamentos ( XDR-TB ) é uma forma de tuberculose causada por bactérias resistentes a alguns dos medicamentos anti-TB mais eficazes . As cepas de XDR-TB surgiram após o mau gerenciamento de indivíduos com TB multirresistente (MDR-TB).

Quase uma em cada quatro pessoas no mundo está infectada com a bactéria da tuberculose. Somente quando a bactéria se torna ativa é que as pessoas ficam doentes com tuberculose. As bactérias tornam-se ativas como resultado de qualquer coisa que possa reduzir a imunidade da pessoa , como HIV, idade avançada ou algumas condições médicas. A TB geralmente pode ser tratada com um curso de quatro medicamentos anti-TB padrão ou de primeira linha (isto é, isoniazida , rifampicina e qualquer fluoroquinolona ). Se esses medicamentos forem mal utilizados ou mal administrados, pode desenvolver-se TB multirresistente (MDR-TB). MDR-TB leva mais tempo para tratar com medicamentos de segunda linha (ou seja, amicacina , canamicina ou capreomicina), que são mais caros e têm mais efeitos colaterais. O XDR-TB pode se desenvolver quando esses medicamentos de segunda linha também são mal utilizados ou mal administrados e se tornam ineficazes. A Organização Mundial da Saúde (OMS) define XDR-TB como MDR-TB resistente a pelo menos uma fluoroquinolona e um medicamento injetável de segunda linha (amicacina, capreomicina ou canamicina).

XDR-TB levanta preocupações sobre uma futura epidemia de TB com opções de tratamento restritas e põe em risco os principais ganhos feitos no controle da TB e o progresso na redução de mortes por TB entre pessoas que vivem com HIV / AIDS . Portanto, é vital que o controle da TB seja administrado de maneira adequada e que novas ferramentas sejam desenvolvidas para prevenir, tratar e diagnosticar a doença.

A verdadeira escala de XDR-TB é desconhecida, pois muitos países não possuem o equipamento necessário e a capacidade para diagnosticá-la com precisão. Em junho de 2008, 49 países tinham casos confirmados de XDR-TB. No final de 2017, 127 Estados Membros da OMS notificaram um total de 10.800 casos de TB-XDR e 8,5% dos casos de TB-MR em 2017 foram estimados como TB-XDR.

Em agosto de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso de Pretomanid em combinação com bedaquilina e linezolida para o tratamento de uma população limitada e específica de pacientes adultos com TB pulmonar extensivamente resistente a drogas, intolerante ao tratamento ou não responsiva a múltiplas drogas.

Sintomas

Os sintomas da XDR-TB não são diferentes da tuberculose comum ou suscetível a medicamentos: uma tosse com muco espesso e turvo (ou expectoração), às vezes com sangue, por mais de duas semanas; febre, calafrios e suores noturnos; fadiga e fraqueza muscular; perda de peso; e, em alguns casos, falta de ar e dor no peito. Uma pessoa com esses sintomas não necessariamente tem XDR-TB, mas deve consultar um médico para diagnóstico e plano de tratamento. Pacientes com TB cujos sintomas não melhoram após algumas semanas de tratamento para TB e estão em tratamento devem informar seu médico ou enfermeiro.

Transmissão

Como outras formas de TB, a XDR-TB se espalha pelo ar. Quando uma pessoa com tuberculose infecciosa tosse, espirra, fala ou cospe, ela impulsiona os germes da tuberculose, conhecidos como bacilos , para o ar. XDR-TB não pode ser transmitido por meio de beijos, comida ou bebida compartilhada e apertando a mão de alguém. A bactéria tem a capacidade de permanecer no ar por várias horas. Uma pessoa só precisa inalar um pequeno número deles para ser infectada. Pessoas infectadas com bacilos da tuberculose não ficarão necessariamente doentes com a doença. O sistema imunológico "bloqueia" os bacilos da tuberculose que, protegidos por uma espessa camada de cera, podem permanecer adormecidos por anos.

A propagação da bactéria TB depende de fatores como o número e a concentração de pessoas infecciosas em qualquer lugar, juntamente com a presença de pessoas com maior risco de infecção (como as pessoas com HIV / AIDS ). O risco de infecção aumenta com o tempo que uma pessoa previamente não infectada passa no mesmo quarto que o caso infeccioso. O risco de disseminação aumenta onde há uma alta concentração de bactérias da tuberculose, como pode ocorrer em ambientes fechados como casas superlotadas, hospitais ou prisões. O risco aumentará ainda mais se a ventilação for insuficiente. O risco de disseminação será reduzido e eventualmente eliminado se os pacientes infecciosos receberem tratamento adequado.

Diagnóstico

O diagnóstico bem-sucedido da XDR-TB depende do acesso do paciente a serviços de saúde de qualidade. Se a bactéria da TB for encontrada no escarro , o diagnóstico de TB pode ser feito em um ou dois dias, mas esse achado não será capaz de distinguir entre TB suscetível a drogas e resistente a drogas. Para avaliar a susceptibilidade aos medicamentos, as bactérias precisam ser cultivadas e testadas em um laboratório adequado. O diagnóstico final dessa forma para TB, e especialmente para XDR-TB, pode levar de 6 a 16 semanas.

O método original usado para testar MDR-TB e XDR-TB foi o Drug Susceptibility Testing (DST). DST é capaz de determinar quão bem quatro drogas antituberculares primárias inibem o crescimento de Mycobacterium tuberculosis. Os quatro principais medicamentos antituberculares são isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida. O teste de susceptibilidade a drogas é feito fazendo uma placa média Lowenstein-Jensen e espalhando a bactéria na placa. Discos contendo um dos quatro medicamentos primários são adicionados à placa. Após semanas permitindo que as bactérias cresçam, a placa é verificada quanto a áreas claras ao redor do disco. Se houver uma área livre, o medicamento matou a bactéria e muito provavelmente a bactéria não é resistente a esse medicamento.

À medida que o Mycobacterium tuberculosis evoluía, novas cepas de bactérias resistentes foram sendo encontradas, como a XDR-TB. O problema era que o DST primário não era adequado para testar cepas de bactérias que eram amplamente resistentes aos medicamentos. Esse problema estava começando a ser corrigido quando os testes de sensibilidade aos medicamentos começaram, incluindo não apenas os quatro medicamentos primários, mas também os secundários. Este teste secundário é conhecido como Sistema Bactec MGIT 960 . Embora o Sistema Bactec MGIT 960 fosse preciso, ele ainda demorava a determinar o nível de resistência.

O diagnóstico de MDR e XDR-TB em crianças é um desafio. Com um número crescente de casos sendo relatados em todo o mundo, há uma grande necessidade de melhores ferramentas de diagnóstico disponíveis para pacientes pediátricos.

Nos últimos anos, os testes de tuberculose resistente a medicamentos têm mostrado um grande progresso. Alguns estudos encontraram um ensaio interno que pode detectar rapidamente a resistência aos medicamentos envolvidos na definição de XDR-TB diretamente em amostras com esfregaço positivo. O ensaio é denominado ensaio de hibridização reversa em linha, também conhecido como RLBH. O estudo mostrou que os resultados do RLBH eram tão precisos quanto outros testes de sensibilidade a drogas, mas ao mesmo tempo não demorou semanas para obter resultados. O teste RLBH levou apenas 3 dias para determinar o quão resistente a cepa de bactéria era.

A pesquisa atual mostrou progresso nos testes de resistência aos medicamentos. Um estudo recente descobriu que uma técnica de pesquisa conhecida como ensaio direto de nitrato redutase (D-NRA) mostrou uma precisão eficiente para a detecção rápida e simultânea de resistência à isoniazida (INH), rifampicina (RIF), canamicina (KAN) e ofloxacina (OFL) . Os resultados do D-NRA foram obtidos em 16,9 dias, comparativamente menos do que outros testes de sensibilidade aos medicamentos. Ao mesmo tempo, o estudo mencionou como o D-NRA é uma tecnologia de baixo custo, fácil de configurar em laboratórios clínicos e adequada para ser usada para DST de M. tuberculosis em todas as amostras com esfregaço positivo.

Prevenção

Os países pretendem prevenir a XDR-TB garantindo que o trabalho dos seus programas nacionais de controle da TB, e de todos os profissionais que trabalham com pessoas com TB, seja realizado de acordo com os Padrões Internacionais para o Cuidado da TB. Eles enfatizam o fornecimento de diagnóstico e tratamento adequados a todos os pacientes com TB, incluindo aqueles com TB resistente aos medicamentos; garantir o fornecimento regular e oportuno de todos os medicamentos anti-TB; manejo adequado dos medicamentos anti-TB e fornecimento de suporte aos pacientes para maximizar a adesão aos regimes prescritos; cuidar de casos de XDR-TB em um centro com ventilação adequada e minimizar o contato com outros pacientes, especialmente aqueles com HIV, especialmente nos estágios iniciais antes do tratamento, teve a chance de reduzir a infecciosidade. Também é necessária uma infraestrutura de controle de doenças eficaz para a prevenção da tuberculose XDR. O aumento do financiamento para pesquisa e o fortalecimento das instalações laboratoriais são muito necessários. A detecção imediata por meio de testes de sensibilidade aos medicamentos é vital, ao tentar impedir a propagação da tuberculose XDR.

Tratamento

Os princípios de tratamento para TB-MDR e TB-XDR são os mesmos. Os medicamentos de segunda linha são mais tóxicos do que o regime anti-TB padrão e podem causar uma série de efeitos colaterais graves, incluindo hepatite , depressão , alucinações e surdez . Os pacientes costumam ficar hospitalizados por longos períodos, isolados. Além disso, os medicamentos de segunda linha são extremamente caros em comparação com o custo dos medicamentos para o tratamento padrão da TB.

XDR-TB está associada a uma taxa de mortalidade muito mais alta do que MDR-TB, devido ao número reduzido de opções de tratamento eficazes. Um estudo de 2008 no oblast de Tomsk, na Rússia, relatou que 14 de 29 (48,3%) pacientes com XDR-TB completaram o tratamento com sucesso. Em 2018, a OMS relatou que a taxa de sucesso do tratamento para XDR-TB foi de 34% para a coorte de 2015, em comparação com 55% para MDR / RR-TB (coorte de 2015), 77% para TB associada ao HIV (coorte de 2016), e 82% para TB (coorte de 2016).

Uma meta-análise de 2018 de 12.030 pacientes de 25 países em 50 estudos demonstrou que o sucesso do tratamento aumenta e a mortalidade diminui quando o tratamento inclui bedaquilina , fluoroquinolonas de última geração e linezolida . Um regime para XDR-TB chamado Nix-TB, uma combinação de pretomanida , bedaquilina e linezolida , mostrou-se promissor nos primeiros ensaios clínicos.

Os resultados bem-sucedidos dependem de vários fatores, incluindo a extensão da resistência aos medicamentos, a gravidade da doença e se o sistema imunológico do paciente está comprometido. Também depende do acesso a laboratórios que possam fornecer diagnósticos precoces e precisos para que um tratamento eficaz seja fornecido o mais rápido possível. O tratamento eficaz requer que todas as seis classes de medicamentos de segunda linha estejam disponíveis para médicos com experiência especial no tratamento de tais casos.

Vacina BCG

A vacina BCG previne formas graves de tuberculose em crianças, como a meningite tuberculosa . Seria de se esperar que o BCG tivesse o mesmo efeito na prevenção de formas graves de TB em crianças, mesmo que fossem expostas à XDR-TB. A vacina tem se mostrado menos eficaz na prevenção das cepas mais comuns de TB e no bloqueio da TB em adultos. O efeito do BCG contra XDR-TB seria, portanto, provavelmente muito limitado.

Quarentena forçada

As transportadoras que se recusam a usar máscaras em público foram internadas indefinidamente e involuntariamente em prisões regulares e impedidas de entrar em contato com o mundo. Alguns fugiram dos EUA, reclamando de abusos.

Epidemiologia

Estudos descobriram que os homens têm maior risco de contrair XDR-TB do que as mulheres. Um estudo mostrou que a proporção entre homens e mulheres era mais de três vezes, com relevância estatística (P <0,05). Estudos feitos sobre o efeito da idade e XDR-TB revelaram que indivíduos com 65 anos ou mais têm menos probabilidade de adquirir XDR-TB . Um estudo no Japão descobriu que os pacientes com XDR-TB têm maior probabilidade de ser mais jovens.

XDR-TB e HIV / AIDS

A tuberculose é uma das infecções mais comuns em pessoas que vivem com HIV / AIDS . Em locais onde XDR-TB é mais comum, as pessoas que vivem com HIV correm maior risco de se infectar com XDR-TB, em comparação com pessoas sem HIV, devido à sua imunidade enfraquecida. Se houver muitas pessoas infectadas pelo HIV nesses lugares, haverá uma forte ligação entre a XDR-TB e o HIV. Felizmente, na maioria dos lugares com altas taxas de HIV, a XDR-TB ainda não está disseminada. Por esse motivo, a maioria das pessoas com HIV que desenvolvem tuberculose terá tuberculose comum ou suscetível a medicamentos e pode ser tratada com medicamentos anti-tuberculose de primeira linha padrão. Para aqueles com infecção por HIV, o tratamento com medicamentos antirretrovirais provavelmente reduzirá o risco de infecção com XDR-TB, assim como acontece com a TB comum.

Um estudo de pesquisa intitulado "Pesquisa de Prevalência de TB e Avaliação do Acesso a Cuidados de TB em Pacientes com TB infectados e não infectados com HIV em Asembo e Gem, Quênia Ocidental", diz que o HIV / AIDS está alimentando grandes aumentos na incidência de TB na África, e um grande proporção de casos não diagnosticados.

História

XDR-TB é definido como TB que desenvolveu resistência a pelo menos rifampicina e isoniazida (a resistência a esses medicamentos anti-TB de primeira linha define tuberculose multirresistente , ou MDR-TB ), bem como a qualquer membro da quinolona família e pelo menos um dos seguintes medicamentos injetáveis ​​anti-TB de segunda linha: canamicina , capreomicina ou amicacina . Esta definição de XDR-TB foi acordada pela Força-Tarefa Global da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre XDR-TB em outubro de 2006. A definição anterior de XDR-TB como MDR-TB que também é resistente a três ou mais das seis classes de medicamentos de segunda linha, não é mais usado, mas pode ser referido em publicações mais antigas.

Epidemia sul africana

XDR-TB foi amplamente divulgado após o relato de um surto na África do Sul em 2006. 53 pacientes em um hospital rural em Tugela Ferry foram diagnosticados com XDR-TB, dos quais 52 morreram. A sobrevida média da coleta de amostra de escarro até a morte foi de apenas 16 dias e que a maioria dos pacientes nunca havia recebido tratamento para tuberculose, sugerindo que eles haviam sido infectados por cepas de XDR-TB e que a resistência não se desenvolveu durante o tratamento. Esta foi a primeira epidemia para a qual a sigla XDR-TB foi usada e, embora as cepas de TB que atendem à definição atual tenham sido identificadas retrospectivamente, esse foi o maior grupo de casos associados já encontrado. Desde o relatório inicial em setembro de 2006, casos já foram relatados na maioria das províncias da África do Sul. Em 16 de março de 2007, havia 314 casos notificados, com 215 mortes. É claro que a propagação desta cepa de TB está intimamente associada a uma alta prevalência de HIV e controle de infecção deficiente; em outros países onde surgiram cepas de XDR-TB, a resistência aos medicamentos surgiu da má gestão dos casos ou da baixa adesão do paciente ao tratamento medicamentoso, em vez de ser transmitida de pessoa para pessoa. Agora está claro que o problema existe há muito mais tempo do que os funcionários do departamento de saúde sugeriram, e é muito mais extenso.

Veja também

Referências

links externos

*[3]:[Anti-Tubercular Drugs]