Félix d'Hérelle - Félix d'Hérelle

Félix d'Hérelle
Félix d'Hérelle.jpg
Nascer 25 de abril de 1873
Faleceu 22 de fevereiro de 1949 (22/02/1949)(75 anos)
Paris, França
Nacionalidade francês
Conhecido por Bacteriófagos
Prêmios Medalha Leeuwenhoek (1925)
Carreira científica
Campos Microbiologista

Félix d'Hérelle (25 de abril de 1873 - 22 de fevereiro de 1949) foi um microbiologista francês . Ele foi co-descobridor de bacteriófagos ( vírus que infectam bactérias) e experimentou a possibilidade de terapia fágica . D'Herelle também foi creditado por suas contribuições para o conceito mais amplo de microbiologia aplicada .

Biografia

Primeiros anos

Hubert Augustin Félix Haerens Seu pai morreu aos 30 anos, quando Félix tinha seis anos.

Dos 7 aos 17 anos de idade, d'Hérelle frequentou a escola em Paris, incluindo o Lycée Condorcet e o Lycée Louis-le-Grand . No outono de 1891, d'Hérelle viajou para Bonn , Alemanha, onde assistiu a palestras na Universidade de Bonn por vários meses. Entre as idades de 16 e 24 anos, d'Hérelle viajou muito com o dinheiro doado por sua mãe. Aos 16 anos, ele começou a viajar pela Europa Ocidental de bicicleta. Aos 17, após terminar a escola, ele viajou pela América do Sul . Depois, continuou suas viagens pela Europa, incluindo a Turquia , onde, aos 20 anos, conheceu sua esposa, Marie Caire.

Aos 24 anos, agora pai de uma filha, d'Hérelle e sua família se mudaram para o Canadá. Ele construiu um laboratório doméstico e estudou microbiologia a partir de livros e de seus próprios experimentos. Por influência de um amigo de seu falecido pai, ele ganhou uma comissão do governo canadense para estudar a fermentação e destilação de xarope de bordo para aguardente . O amigo de seu pai disse que Pasteur "começou bem estudando fermentações, então pode ser interessante para você também". Ele também trabalhou como médico em uma expedição geológica , embora não tivesse diploma de medicina ou experiência real. Junto com seu irmão, ele investiu quase todo o seu dinheiro em uma fábrica de chocolate, que logo faliu.

Durante este período, d'Herelle publicou seu primeiro artigo científico, "De la formation du carbone par les végétaux" na edição de maio de 1901 do Le Naturaliste Canadien . d'Hérelle afirmou no artigo que os resultados de seus experimentos indicavam que o carbono era um composto , não um elemento .

Guatemala e México

Com o dinheiro quase acabado e a segunda filha nascida, ele assinou um contrato com o governo da Guatemala como bacteriologista no Hospital Geral da Cidade da Guatemala . Parte de seu trabalho incluía organizar defesas contra as terríveis doenças da época: a malária e a febre amarela . Ele também estudou uma infecção fúngica local em pés de café e descobriu que a acidificação do solo poderia servir como um tratamento eficaz. Como trabalho paralelo, ele foi convidado a encontrar uma maneira de fazer uísque de banana . A vida no ambiente áspero e perigoso do país era difícil para sua família, mas d'Hérelle, sempre um aventureiro de coração, gostava de trabalhar perto da "vida real", em comparação com os ambientes estéreis de uma clínica "civilizada". Posteriormente, ele afirmou que seu caminho científico começou nesta ocasião.

Em 1907, ele aceitou uma oferta do governo mexicano para continuar seus estudos sobre fermentação. Ele e sua família se mudaram para uma plantação de sisal perto de Mérida, Yucatán . A doença atingiu ele e sua família, mas em 1909, ele estabeleceu com sucesso um método para produzir schnapps de sisal.

Voltar para a França

Máquinas para a produção em massa de aguardente de sisal foram encomendadas em Paris, onde ele supervisionou a construção das máquinas. Enquanto isso, nas horas vagas, trabalha gratuitamente em um laboratório do Instituto Pasteur . Ele logo recebeu uma oferta para administrar a nova fábrica mexicana, mas recusou, por considerá-la "muito enfadonha". Ele, no entanto, teve tempo para tentar deter uma praga de gafanhotos na plantação usando suas próprias doenças. Ele extraiu bactérias patogênicas para gafanhotos de seus intestinos. Esta abordagem inovadora para pragas de gafanhotos antecipou o controle biológico moderno de pragas usando Bacillus thuringiensis, também conhecido como Bt.

D'Hérelle e sua família finalmente se mudaram para Paris no início de 1911, onde trabalhou novamente como assistente não remunerado em um laboratório do Instituto Pasteur . Ele chamou a atenção da comunidade científica no mesmo ano, quando os resultados de sua tentativa bem-sucedida de combater a praga mexicana de gafanhotos com Coccobacillus foram publicados.

Argentina

No final do ano, o inquieto d'Hérelle estava novamente na estrada, desta vez na Argentina , onde teve a chance de testar esses resultados em uma escala muito maior. Assim, em 1912 e 1913, ele lutou contra as pragas de gafanhotos argentinas com experimentos de cocobacilos. Embora a Argentina alegasse que seu sucesso era inconsistente, ele próprio declarou o sucesso total e foi posteriormente convidado a outros países para demonstrar o método.

França e fagos

Durante a Primeira Guerra Mundial , d'Hérelle e assistentes (sua esposa e filhas entre eles) produziram mais de 12 milhões de doses de medicamentos para os militares aliados. Neste ponto da história, os tratamentos médicos eram primitivos, em comparação com os padrões de hoje. A vacina contra a varíola , desenvolvida por Edward Jenner , era uma das poucas vacinas disponíveis. O antibiótico primário foi o salvarsan à base de arsênico contra a sífilis , com efeitos colaterais graves . Os tratamentos comuns eram baseados em mercúrio , estricnina e cocaína . Como resultado, em 1900, a expectativa de vida média era de 45 anos, e a Primeira Guerra Mundial não mudou isso para melhor.

Em 1915, o bacteriologista britânico Frederick W. Twort descobriu um pequeno agente que infecta e mata bactérias, mas não deu continuidade ao assunto. De forma independente, a descoberta de "um micróbio invisível e antagônico do bacilo da disenteria" por d'Herelle foi anunciada em 3 de setembro de 1917. O isolamento de fagos por d'Herelle funciona assim:

  1. O meio nutricional está infectado com bactérias; o meio fica opaco.
  2. As bactérias são infectadas com fagos e morrem, produzindo novos fagos; o meio fica limpo.
  3. O meio é filtrado através de filtro de porcelana , retendo bactérias e objetos maiores; apenas os fagos menores passam.

No início de 1919, d'Hérelle isolou fagos de fezes de frango , tratando com eles uma praga de tifo de frango . Após esse experimento bem-sucedido com frango, ele se sentiu pronto para o primeiro teste em humanos. O primeiro paciente foi curado de disenteria usando terapia fágica em agosto de 1919. Muitos outros o seguiram.

Na época, ninguém, nem mesmo d'Hérelle, sabia exatamente o que era um fago. D'Hérelle afirmava ser um organismo biológico que se reproduz, de alguma forma se alimentando de bactérias. Outros, o Nobelista Jules Bordet como o principal deles, teorizaram que os fagos eram produtos químicos inanimados, enzimas especificamente, que já estavam presentes nas bactérias, e apenas desencadeavam a liberação de proteínas semelhantes, matando as bactérias no processo. Devido a essa incerteza, e d'Herelle usando fagos sem muita hesitação em humanos, seu trabalho estava sob constante ataque de muitos outros cientistas. Só depois que o primeiro fago foi observado ao microscópio eletrônico por Helmut Ruska em 1939 é que sua verdadeira natureza foi estabelecida.

Em 1920, d'Hérelle viajou para a Indochina , fazendo estudos sobre o cólera e a peste , de onde retornou no final do ano. D'Hérelle, oficialmente ainda um assistente não remunerado, viu-se sem laboratório; d'Hérelle afirmou mais tarde que isso foi resultado de uma briga com o diretor assistente do Instituto Pasteur, Albert Calmette . O biólogo Edouard Pozerski teve misericórdia de d'Herelle e emprestou-lhe um banquinho (literalmente) em seu laboratório. Em 1921, ele conseguiu publicar uma monografia, The Bacteriophage: Its Role in Immunity, sobre seus trabalhos como uma publicação oficial do Instituto, enganando Calmette. Durante o ano seguinte, médicos e cientistas de toda a Europa Ocidental aumentaram o interesse pela fagoterapia, testando-a com sucesso contra uma variedade de doenças. Como as bactérias se tornam resistentes a um único fago, d'Herelle sugeriu o uso de "coquetéis de fago" contendo diferentes cepas de fago.

A terapia fágica logo se tornou um boom e uma grande esperança na medicina. Em 1924, 25 de janeiro, d'Hérelle recebeu o doutorado honorário da Universidade de Leiden , bem como a medalha Leeuwenhoek , que só é concedida uma vez a cada dez anos. Este último foi especialmente importante para ele, pois seu ídolo Louis Pasteur recebeu a mesma medalha em 1895). No ano seguinte, ele foi indicado oito vezes ao prêmio Nobel , embora nunca tenha recebido nenhum.

Egito

Depois de ocupar um cargo temporário na Universidade de Leiden, d'Hérelle conseguiu um cargo no Conseil Sanitaire, Maritime et Quarantenaire d'Egypte em Alexandria . O Conseil foi estabelecido para prevenir a propagação da peste e do cólera para a Europa, com ênfase especial nas preocupações sanitárias sobre os grupos de peregrinos muçulmanos que retornavam de Meca e Medina .

Índia

D'Hérelle então usou fagos que coletou de ratos infectados com peste durante sua visita de 1920 à Indochina em pacientes humanos com peste, com sucesso declarado. O Império Britânico iniciou uma vasta campanha contra a peste com base em seus resultados.

Em 1926, o governo britânico na Índia solicitou fagos anti-praga para testes no Instituto Haffkine. O Instituto teve problemas para manter os fagos. D'Hérelle tirou licença sem vencimento do conselho de quarentena do Egito e foi para Bombaim por conta própria.

O Instituto Haffkine não havia usado o meio de Martin, que incluía estômago de porco macerado e músculo de boi que ofenderia muçulmanos e hindus. O meio do Instituto usou uma digestão com ácido clorídrico de tecido de cabra. D'Herelle resolveu o problema por digestão com suco de mamão (uma fonte da papaína).

Posteriormente, o tenente-coronel J. Morison, diretor interino do Instituto Haffkine, ficou convencido da eficácia dos fagos. Morison escreveu ao governo da Índia para convidar d'Hérelle, observando que ele era "um técnico consumado e um" trabalhador muito inspirador ".

D'Hérelle voltou para a Índia para trabalhar com o cólera. Ele colaborou com o diretor assistente do Instituto Haffkine, Major Reginald Malone e MN Lahiri, que realizaram experimentos no Hospital Campbell em Calcutá. A equipe do Campbell Hospial também trabalhou com o bacteriologista russo Igor Nicholas Asheshov (1891–1961), que trabalhava em Patna. Os experimentos foram realizados em hospitais e no campo.

D'Hérelle e colegas de trabalho adicionaram fagos a poços próximos a acampamentos lotados com muitos peregrinos. Os casos de cólera nos campos foram subsequentemente muito mais baixos. Os fagos foram distribuídos aos chefes das aldeias em Assam e Bengala, juntamente com instruções.

No entanto, este foi um período em que a Satyagraha de Gandhi estava levando à falta de cooperação dos indianos. Muitos dos chefes não colaboraram e menos ainda relataram a eficácia. Como resultado, o experimento foi encerrado em 1937.

Estados Unidos e falhas comerciais

D'Hérelle recusou no ano seguinte um pedido do governo britânico para trabalhar na Índia, visto que havia recebido uma oferta de professor na Universidade de Yale , que ele aceitou. Enquanto isso, as empresas farmacêuticas europeias e norte-americanas haviam assumido a produção de seu próprio medicamento fágico e prometiam benefícios impossíveis.

Para contrariar essa tendência, d'Herelle concordou em co-fundar uma empresa francesa produtora de fagos, canalizando o dinheiro de volta para a pesquisa de fagos. Todas as empresas sofreram de problemas de produção, pois os resultados dos medicamentos comerciais com fagos eram erráticos.

Os problemas de produção provavelmente se deviam à tentativa de produzir fagos em massa quando mal eram compreendidos. Os fagos podem ter sido danificados e / ou com concentração muito baixa. Outra possibilidade é que diagnósticos incorretos levem ao uso de tipos irrelevantes de fagos que não foram adaptados à bactéria hospedeira de interesse. Muitos estudos sobre os efeitos de cura propostos de fagos também foram mal planejados e conduzidos.

Essa situação fez com que muitos membros influentes da comunidade científica se voltassem contra d'Hérelle. Os problemas podem ter sido agravados pelo suposto mau humor de d'Hérelle, que teria feito inimigo de vários outros cientistas.

União Soviética

Por volta de 1934, d'Hérelle foi para Tbilisi , na Geórgia . Ele foi recebido na União Soviética como um herói, trazendo conhecimento sobre a salvação das doenças que devastavam os estados do leste.

D'Hérelle pode ter aceitado o convite de Stalin por dois motivos. Em primeiro lugar, dizia-se que ele estava apaixonado pelo comunismo . Em segundo lugar, d'Hérelle estava feliz por trabalhar com seu amigo, o professor George Eliava , fundador do Instituto de Tbilisi , em 1923. Eliava tornou-se amiga de d'Herelle durante uma visita ao Instituto Pasteur em Paris em 1926, e havia usado aquela ocasião para aprender sobre fagos.

D'Hérelle trabalhou no Instituto Tbilisi de vez em quando por cerca de um ano. Ele até dedicou um de seus livros ao camarada Stalin: "O Bacteriófago e o Fenômeno da Recuperação", escrito e publicado em Tbilissi em 1935. De fato, d'Hérelle pode ter planejado fixar residência permanente em Tbilissi, como já havia começado a construir um chalé no terreno do Instituto. O mesmo prédio mais tarde abrigaria a sede georgiana do NKVD .

A sorte mudou abruptamente para d'Hérelle quando Eliava se apaixonou pela mesma mulher que Lavrenty Beria , chefe da polícia secreta. Eliava foi executado e denunciado como inimigo do povo durante um dos expurgos de Stalin. Como resultado, d'Hérelle fugiu de Tbilisi, para nunca mais voltar. Seu livro foi proibido de distribuição.

O período georgiano na carreira de d'Hérelle foi investigado pelo autor e cientista médico David Shrayer-Petrov .

Retorno final à França

A terapia fágica cresceu, apesar de todos os problemas, conduzida pelos militares de ambos os lados em um esforço para manter as tropas seguras, pelo menos contra infecções. D'Hérelle não poderia realmente gostar desse desenvolvimento; ele foi mantido em prisão domiciliar pela "Wehrmacht" alemã em Vichy , França. Ele aproveitou o tempo para escrever seu livro "The Value of Experiment", bem como suas memórias, esta última com 800 páginas de extensão.

Após o Dia D , o novo antibiótico penicilina tornou-se de conhecimento público e encontrou seu caminho para os hospitais do oeste. Como era mais confiável e fácil de usar do que a terapia com fagos, logo se tornou o método de escolha, apesar dos efeitos colaterais e dos problemas com bactérias resistentes . A terapia fágica permaneceu um tratamento comum nos estados da União Soviética , entretanto, até sua desconstrução.

Félix d'Hérelle foi acometido de câncer no pâncreas e morreu esquecido em Paris em 1949. Ele foi enterrado em Saint-Mards-en-Othe, no departamento de Aube, na França.

Na década de 1960, o nome de Félix d'Hérelle apareceu em uma lista publicada pela Fundação Nobel de cientistas que haviam sido dignos de receber o Prêmio Nobel, mas não o fizeram, por um motivo ou outro. D'Herelle foi indicado ao prêmio dez vezes.

No entanto, a França não se esqueceu completamente de Félix d'Hérelle. Há uma avenida que leva seu nome no 16º arrondissement de Paris.

Legado

D'Hérelle tornou-se amplamente conhecido por suas abordagens imaginativas para problemas importantes na microbiologia teórica, bem como aplicada. Ao mesmo tempo, ele foi amplamente criticado por sua autopromoção, suas afirmações exageradas de sucesso e suas práticas financeiras afiadas. Ele também tinha o talento de fazer inimigos entre poderosos cientistas seniores.

O principal legado de D'Hérelle está no uso do fago na revolução molecular da biologia. Max Delbrück e o " grupo de fagos " usaram bacteriófagos para fazer as descobertas que levaram às origens da biologia molecular. Muito do trabalho inicial sobre a natureza da expressão genética e sua regulação foi realizado com bacteriófagos por François Jacob , Andre Lwoff e Jacques Monod . Na verdade, imediatamente antes de seus estudos sobre a estrutura do DNA, James Watson obteve seu doutorado. trabalhando em um projeto relacionado ao bacteriófago no laboratório de Salvador Luria . Um relato mais detalhado do uso de fago nas principais descobertas biológicas pode ser encontrado na página bacteriófago .

Como um dos primeiros microbiologistas aplicados, a visão de mundo centrada no micróbio de d'Hérelle é conhecida por sua presciência, uma vez que os micróbios estão desempenhando papéis cada vez mais importantes na biorremediação , células a combustível microbianas , terapia genética e outras áreas relevantes para o bem-estar humano.

Homônimos

A família Herelleviridae , um grupo de bacteriófagos da ordem Caudovirales , foi batizada em homenagem a Félix d'Hérelle.

Nota literária

O romance Arrowsmith escrito por Sinclair Lewis com a ajuda científica de Paul de Kruif foi baseado em certa medida na vida de d'Hérelle. O romance The French Cottage (Russ. Frantsuzskii kottedz h), de David Shrayer-Petrov, trata detalhadamente da experiência de d'Hérelle na Geórgia soviética.

Livros

  • 1946. L'étude d'une maladie: Le Choléra . Francês. F. Rouge & Cie SA, Lausanne. OCLC  11221115
  • 1938. Le Phénomène de la Guérison dans les Maladies Infectieuses. Masson et cie, Paris. OCLC  5784382
    • Tradução russa com G. Eliava. 1935. Bakteriofag i fenomen vyzdorovlenija Tiflis Gos. Univ. (Universidade Nacional de Tbilisi, Tbilisi, Geórgia). OCLC  163085972
    • Tradução georgiana com G. Eliava. 1935. (cf Summers WC, 1999, página 165)
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    • Tradução do inglês. com GH Smith. 1930. The Bacteriophage and its Clinical Application. p. 165–243. Charles C. Thomas, Publisher, Springfield, Illinois. OCLC  347451
  • 1929. Études sur le Choléra. Impr. A. Serafini, Alexandrie. OCLC  15864352
    • Tradução para o inglês, com RH Malone e MN Lahiri. 1930. Studies on Asiatic Cholera. Thacker, Spink & Co., Calcutá. OCLC  25936856
  • 1926. Le Bactériophage et son Comportement. Masson et Cie, Paris. OCLC  11981307
    • Tradução para o inglês, com GH Smith. 1926. The Bacteriophage and Its Behavior. The Williams & Wilkins Co., Baltimore. OCLC  2394374
  • com GH Smith. 1924. Immunity in Natural Infectious Disease. Williams & Wilkins Co., Baltimore. OCLC  586303
  • 1923. Les Défenses de l'Organisme. Flammarion, Paris. OCLC  11127665
  • 1921. Le bactériophage: Son rôle dans l'immunité . Masson et cie, Paris. OCLC  14794182 , Internet Archive
    • Tradução alemã, 1922. Der Bakteriophage und seine Bedeutung für die Immunität. F. Vieweg & Sohn, Braunschweig. OCLC  36920828
    • Tradução para o inglês, 1922 The Bacteriophage: Its Role in Immunity. Williams and Wilkins Co./Waverly Press, Baltimore. OCLC  14789160

Referências

Leitura adicional

Este artigo incorpora material do artigo da Citizendium " Félix d'Hérelle ", que é licenciado pela Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License, mas não pela GFDL .
  • Summers, William C. (1999). Félix d'Herelle e as origens da biologia molecular . Yale University Press. ISBN 978-0-300-07127-6.
  • Häusler, T. (2006). Vírus vs. Superbugs . ISBN 9781403987648. inclui trechos de sua autobiografia não publicada Macmillan.
  • D'herelle (2007). "Sobre um micróbio invisível antagônico aos bacilos disentéricos: breve nota do Sr. F. D'Herelle, apresentada pelo Sr. Roux. 1917". Pesquisa em Microbiologia . 158 (7): 553–4. doi : 10.1016 / j.resmic.2007.07.005 . PMID  17855060 .
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