Doença hepática gordurosa - Fatty liver disease
Fígado gordo | |
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Outros nomes | Esteatose hepática |
Micrografia mostrando um fígado gorduroso ( esteatose macrovesicular ), como visto na doença hepática gordurosa não alcoólica . Coloração tricrômica . | |
Especialidade | Gastroenterologia |
Sintomas | Nenhum, cansaço, dor no lado superior direito do abdômen |
Complicações | Cirrose , câncer de fígado , varizes de esôfago |
Tipos | Doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), doença hepática alcoólica |
Causas | Álcool , diabetes , obesidade |
Método de diagnóstico | Com base no histórico médico comprovado por exames de sangue, imagens médicas , biópsia do fígado |
Diagnóstico diferencial | Hepatite viral , doença de Wilson , colangite esclerosante primária |
Tratamento | Sem álcool, perda de peso |
Prognóstico | Bom se tratado cedo |
Frequência | NAFLD: 30% (países ocidentais) ALD:> 90% dos bebedores pesados |
A doença hepática gordurosa ( FLD ), também conhecida como esteatose hepática , é uma condição em que o excesso de gordura se acumula no fígado . Freqüentemente, há poucos ou nenhum sintoma. Ocasionalmente, pode haver cansaço ou dor no lado superior direito do abdômen . As complicações podem incluir cirrose , câncer de fígado e varizes esofágicas .
Existem dois tipos de doença hepática gordurosa: doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e doença hepática alcoólica . NAFLD é composta de fígado gorduroso simples e esteatohepatite não alcoólica (NASH). Os principais riscos incluem álcool , diabetes tipo 2 e obesidade . Outros factores de risco incluem certos medicamentos tais como glucocorticóides , e a hepatite C . Não está claro por que algumas pessoas com NAFLD desenvolvem fígado gorduroso simples e outras desenvolvem NASH. O diagnóstico é baseado no histórico médico comprovado por exames de sangue, imagens médicas e, ocasionalmente, biópsia do fígado .
O tratamento da NAFLD é geralmente feito por meio de mudanças na dieta e exercícios para reduzir o peso . Naqueles que são gravemente afetados, o transplante de fígado pode ser uma opção. Mais de 90% dos bebedores pesados desenvolvem fígado gorduroso, enquanto cerca de 25% desenvolvem hepatite alcoólica mais grave . NAFLD afeta cerca de 30% das pessoas nos países ocidentais e 10% das pessoas na Ásia. NAFLD afeta cerca de 10% das crianças nos Estados Unidos. Ocorre com mais frequência em pessoas idosas e homens.
sinais e sintomas
Freqüentemente, há poucos ou nenhum sintoma. Ocasionalmente, pode haver cansaço ou dor no lado superior direito do abdômen.
Complicações
O fígado gorduroso pode evoluir para fibrose ou câncer de fígado. Para pessoas afetadas pela NAFLD, a taxa de sobrevivência de 10 anos foi de cerca de 80%. A taxa de progressão da fibrose é estimada em um a cada 7 anos na NASH e um a cada 14 anos na NAFLD, com velocidade crescente. Existe uma forte relação entre essas patologias e doenças metabólicas (diabetes tipo II, síndrome metabólica). Essas patologias também podem afetar pessoas não obesas, que estão em maior risco.
Menos de 10% das pessoas com cirrose alcoólica FLD desenvolverão carcinoma hepatocelular , o tipo mais comum de câncer hepático primário em adultos, mas até 45% das pessoas com NASH sem cirrose podem desenvolver carcinoma hepatocelular.
A condição também está associada a outras doenças que influenciam o metabolismo da gordura .
Causas
O fígado gorduroso (FL) está comumente associado à síndrome metabólica ( diabetes , hipertensão , obesidade e dislipidemia ), mas também pode ser devido a uma de muitas causas:
- Álcool
- O transtorno do uso de álcool é uma das causas do fígado gorduroso devido à produção de metabólitos tóxicos como os aldeídos durante o metabolismo do álcool no fígado. Esse fenômeno ocorre mais comumente com o transtorno do uso crônico de álcool.
- Metabólico
- ABETALIPOPROTEINEMIA , doenças de armazenamento de glicogênio , doença Weber-Christian , esteatose hepática aguda da gravidez , lipodistrofia
- Nutricional
- obesidade , desnutrição , nutrição parenteral total , perda de peso severa , síndrome de realimentação , bypass jejunoileal , bypass gástrico , diverticulose jejunal com supercrescimento bacteriano
- Drogas e toxinas
- amiodarona , metotrexato , diltiazem , tetraciclina expirada , terapia antirretroviral altamente ativa , glicocorticóides , tamoxifeno , hepatotoxinas ambientais (por exemplo, fósforo , envenenamento por cogumelo )
- De outros
- doença celíaca , doença inflamatória intestinal , HIV , hepatite C (especialmente genótipo 3) e deficiência de alfa 1-antitripsina
Patologia
A alteração gordurosa representa o acúmulo intracitoplasmático de triglicerídeos (gorduras neutras). No início, os hepatócitos apresentam pequenos vacúolos gordurosos ( lipossomas ) ao redor do núcleo (alteração gordurosa microvesicular). Nesse estágio, as células do fígado são preenchidas com várias gotículas de gordura que não deslocam o núcleo localizado centralmente. Nos estágios tardios, o tamanho dos vacúolos aumenta, empurrando o núcleo para a periferia da célula, dando a aparência de anel de sinete característica (mudança gordurosa macrovesicular). Essas vesículas são bem delineadas e opticamente "vazias" porque as gorduras se dissolvem durante o processamento do tecido. Grandes vacúolos podem coalescer e produzir cistos gordurosos , que são lesões irreversíveis. A esteatose macrovesicular é a forma mais comum e geralmente está associada ao álcool , diabetes, obesidade e corticosteroides . Fígado gorduroso agudo da gravidez e síndrome de Reye são exemplos de doença hepática grave causada por alteração gordurosa microvesicular. O diagnóstico de esteatose é feito quando a gordura do fígado excede 5–10% do peso.
Defeitos no metabolismo dos ácidos graxos são responsáveis pela patogênese da FLD, que pode ser devido ao desequilíbrio no consumo de energia e sua combustão, resultando em armazenamento de lipídios, ou pode ser consequência da resistência periférica à insulina, por meio do transporte de ácidos graxos do tecido adiposo para o fígado é aumentada. O comprometimento ou inibição das moléculas receptoras ( PPAR-α , PPAR-γ e SREBP1 ) que controlam as enzimas responsáveis pela oxidação e síntese de ácidos graxos parece contribuir para o acúmulo de gordura. Além disso, o transtorno por uso de álcool é conhecido por danificar as mitocôndrias e outras estruturas celulares, prejudicando ainda mais o mecanismo de energia celular. Por outro lado, a FLD não alcoólica pode começar como excesso de energia não metabolizada nas células do fígado. A esteatose hepática é considerada reversível e, em certa medida, não progressiva se a causa subjacente for reduzida ou removida.
Grave esteatose hepática às vezes é acompanhada de inflamação , uma situação conhecida como esteatohepatite . A progressão para esteatohepatite alcoólica (EHA) ou esteatohepatite não alcoólica (NASH) depende da persistência ou gravidade da causa desencadeadora. Lesões patológicas em ambas as condições são semelhantes. No entanto, a extensão da resposta inflamatória varia amplamente e nem sempre se correlaciona com o grau de acúmulo de gordura. A esteatose (retenção de lipídios ) e o início da esteatohepatite podem representar estágios sucessivos na progressão da FLD.
A doença hepática com inflamação extensa e um alto grau de esteatose freqüentemente progride para formas mais graves da doença. Balonismo de hepatócitos e necrose em vários graus estão frequentemente presentes neste estágio. A morte das células hepáticas e as respostas inflamatórias levam à ativação das células estreladas hepáticas , que desempenham um papel central na fibrose hepática . A extensão da fibrose varia amplamente. A fibrose perisinusoidal é mais comum, especialmente em adultos, e predomina na zona 3 ao redor das veias hepáticas terminais .
A progressão para cirrose pode ser influenciada pela quantidade de gordura e grau de esteatohepatite e por uma variedade de outros fatores sensibilizantes. Na FLD alcoólica, a transição para a cirrose relacionada ao consumo continuado de álcool está bem documentada, mas o processo envolvido na FLD não alcoólica é menos claro.
Diagnóstico
Fluxograma para diagnóstico | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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‡ Critérios para doença hepática gordurosa não alcoólica: consumo de etanol inferior a 20 g / dia para mulheres e 30 g / dia para homens |
A maioria dos indivíduos é assintomática e geralmente é descoberta acidentalmente devido a testes de função hepática anormais ou hepatomegalia observada em condições médicas não relacionadas. Enzimas hepáticas elevadas são encontradas em 50% dos pacientes com esteatose simples. O nível sérico de alanina transaminase (ALT) geralmente é maior do que o nível de aspartato transaminase (AST) na variante não-alcoólica e o oposto na FLD alcoólica (AST: ALT mais de 2: 1). Um simples exame de sangue pode ajudar a determinar a magnitude da doença, avaliando o grau de fibrose hepática. Por exemplo, o índice de razão AST para plaquetas (pontuação APRI) e vários outros escores, calculados a partir dos resultados de exames de sangue, podem detectar o grau de fibrose hepática e prever a futura formação de câncer de fígado.
Os estudos de imagem são frequentemente obtidos durante o processo de avaliação. A ultrassonografia revela um fígado "brilhante" com ecogenicidade aumentada . Imagens médicas podem ajudar no diagnóstico de fígado gorduroso; fígados gordurosos têm densidade menor do que baços na tomografia computadorizada (TC), e a gordura parece brilhante em imagens de ressonância magnética ponderada em T1 (MRIs). A elastografia por ressonância magnética , uma variante da imagem por ressonância magnética, é investigada como um método não invasivo para diagnosticar a progressão da fibrose. O diagnóstico histológico por biópsia hepática é a medida mais precisa da progressão da fibrose e da gordura hepática em 2018.
Tratamento
A redução da ingestão calórica em pelo menos 30% ou em aproximadamente 750-1.000 kcal / dia resulta na melhora da esteatose hepática. Para pessoas com NAFLD ou NASH, a perda de peso por meio de uma combinação de dieta e exercícios pode melhorar ou resolver a doença. Em casos mais graves, medicamentos que diminuem a resistência à insulina, hiperlipidemia e aqueles que induzem a perda de peso, como cirurgia bariátrica, bem como vitamina E, mostraram melhorar ou resolver a função hepática.
A cirurgia bariátrica , embora não seja recomendada em 2017 como um tratamento para doença hepática gordurosa (FLD) sozinha, demonstrou reverter FLD, NAFLD, NASH e esteatohepatite avançada em mais de 90% das pessoas que se submeteram a esta cirurgia para o tratamento da obesidade .
No caso de doença hepática gordurosa induzida por nutrição parenteral total em longo prazo, a colina demonstrou aliviar os sintomas. Isso pode ser devido a uma deficiência no ciclo da metionina .
Epidemiologia
NAFLD afeta cerca de 30% das pessoas nos países ocidentais e 10% das pessoas na Ásia. Nos Estados Unidos, as taxas estão em torno de 35%, com cerca de 7% tendo a forma grave NASH. NAFLD afeta cerca de 10% das crianças nos Estados Unidos. Recentemente, o termo doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD) foi proposto para substituir a NAFLD. MAFLD é um nome diagnóstico mais inclusivo, pois é baseado na detecção de esteatose hepática por histologia (biópsia), imagem médica ou biomarcadores sanguíneos, mas deve ser acompanhada por sobrepeso / obesidade, diabetes mellitus tipo 2 ou desregulação metabólica. A nova definição não exclui mais o consumo de álcool ou a coexistência de outras doenças hepáticas, como hepatite viral. Usando essa definição mais abrangente, a prevalência global de MAFLD é surpreendentemente alta de 50,7%. De fato, também usando a antiga definição de NAFLD, a doença é observada em até 80% das pessoas obesas, 35% das quais evoluem para EHNA, e em até 20% das pessoas com peso normal, apesar de não haver evidência de consumo excessivo de álcool. FLD é a causa mais comum de testes de função hepática anormais nos Estados Unidos . O fígado gorduroso é mais prevalente em hispânicos do que em brancos, com os negros apresentando a menor suscetibilidade.
No estudo de Crianças dos anos 90 , 2,5% dos nascidos em 1991 e 1992 foram diagnosticados por ultrassom aos 18 anos com doença hepática gordurosa não alcoólica; cinco anos depois, elastografia transitória (fibroscan) revelou que mais de 20% tinham depósitos de gordura no fígado, indicando doença hepática gordurosa não alcoólica; metade dessas foram classificadas como graves. As varreduras também descobriram que 2,4% apresentavam cicatrizes no fígado, que podem levar à cirrose.
Em animais
A doença hepática gordurosa pode ocorrer em animais de estimação, como répteis (principalmente tartarugas ) e pássaros, bem como em mamíferos como cães e gatos . A causa mais comum é a supernutrição . Um sinal distinto nos pássaros é um bico deformado. Fígados gordurosos podem ser induzidos por gavagem em gansos ou patos para produzir foie gras .
Referências
links externos
Classificação | |
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Fontes externas |
- Foto no Atlas of Pathology
- Healthdirect