Doença hepática gordurosa - Fatty liver disease

Fígado gordo
Outros nomes Esteatose hepática
Doença hepática gordurosa não alcoólica1.jpg
Micrografia mostrando um fígado gorduroso ( esteatose macrovesicular ), como visto na doença hepática gordurosa não alcoólica . Coloração tricrômica .
Especialidade Gastroenterologia
Sintomas Nenhum, cansaço, dor no lado superior direito do abdômen
Complicações Cirrose , câncer de fígado , varizes de esôfago
Tipos Doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), doença hepática alcoólica
Causas Álcool , diabetes , obesidade
Método de diagnóstico Com base no histórico médico comprovado por exames de sangue, imagens médicas , biópsia do fígado
Diagnóstico diferencial Hepatite viral , doença de Wilson , colangite esclerosante primária
Tratamento Sem álcool, perda de peso
Prognóstico Bom se tratado cedo
Frequência NAFLD: 30% (países ocidentais)
ALD:> 90% dos bebedores pesados

A doença hepática gordurosa ( FLD ), também conhecida como esteatose hepática , é uma condição em que o excesso de gordura se acumula no fígado . Freqüentemente, há poucos ou nenhum sintoma. Ocasionalmente, pode haver cansaço ou dor no lado superior direito do abdômen . As complicações podem incluir cirrose , câncer de fígado e varizes esofágicas .

Existem dois tipos de doença hepática gordurosa: doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e doença hepática alcoólica . NAFLD é composta de fígado gorduroso simples e esteatohepatite não alcoólica (NASH). Os principais riscos incluem álcool , diabetes tipo 2 e obesidade . Outros factores de risco incluem certos medicamentos tais como glucocorticóides , e a hepatite C . Não está claro por que algumas pessoas com NAFLD desenvolvem fígado gorduroso simples e outras desenvolvem NASH. O diagnóstico é baseado no histórico médico comprovado por exames de sangue, imagens médicas e, ocasionalmente, biópsia do fígado .

O tratamento da NAFLD é geralmente feito por meio de mudanças na dieta e exercícios para reduzir o peso . Naqueles que são gravemente afetados, o transplante de fígado pode ser uma opção. Mais de 90% dos bebedores pesados ​​desenvolvem fígado gorduroso, enquanto cerca de 25% desenvolvem hepatite alcoólica mais grave . NAFLD afeta cerca de 30% das pessoas nos países ocidentais e 10% das pessoas na Ásia. NAFLD afeta cerca de 10% das crianças nos Estados Unidos. Ocorre com mais frequência em pessoas idosas e homens.

sinais e sintomas

Freqüentemente, há poucos ou nenhum sintoma. Ocasionalmente, pode haver cansaço ou dor no lado superior direito do abdômen.

Complicações

O fígado gorduroso pode evoluir para fibrose ou câncer de fígado. Para pessoas afetadas pela NAFLD, a taxa de sobrevivência de 10 anos foi de cerca de 80%. A taxa de progressão da fibrose é estimada em um a cada 7 anos na NASH e um a cada 14 anos na NAFLD, com velocidade crescente. Existe uma forte relação entre essas patologias e doenças metabólicas (diabetes tipo II, síndrome metabólica). Essas patologias também podem afetar pessoas não obesas, que estão em maior risco.

Menos de 10% das pessoas com cirrose alcoólica FLD desenvolverão carcinoma hepatocelular , o tipo mais comum de câncer hepático primário em adultos, mas até 45% das pessoas com NASH sem cirrose podem desenvolver carcinoma hepatocelular.

A condição também está associada a outras doenças que influenciam o metabolismo da gordura .

Causas

Diferentes estágios de danos ao fígado

O fígado gorduroso (FL) está comumente associado à síndrome metabólica ( diabetes , hipertensão , obesidade e dislipidemia ), mas também pode ser devido a uma de muitas causas:

Álcool
O transtorno do uso de álcool é uma das causas do fígado gorduroso devido à produção de metabólitos tóxicos como os aldeídos durante o metabolismo do álcool no fígado. Esse fenômeno ocorre mais comumente com o transtorno do uso crônico de álcool.
Metabólico
ABETALIPOPROTEINEMIA , doenças de armazenamento de glicogênio , doença Weber-Christian , esteatose hepática aguda da gravidez , lipodistrofia
Nutricional
obesidade , desnutrição , nutrição parenteral total , perda de peso severa , síndrome de realimentação , bypass jejunoileal , bypass gástrico , diverticulose jejunal com supercrescimento bacteriano
Drogas e toxinas
amiodarona , metotrexato , diltiazem , tetraciclina expirada , terapia antirretroviral altamente ativa , glicocorticóides , tamoxifeno , hepatotoxinas ambientais (por exemplo, fósforo , envenenamento por cogumelo )
De outros
doença celíaca , doença inflamatória intestinal , HIV , hepatite C (especialmente genótipo 3) e deficiência de alfa 1-antitripsina

Patologia

Micrografia de esteatose hepática periportal , como pode ser visto devido ao uso de esteróides , coloração tricrômica

A alteração gordurosa representa o acúmulo intracitoplasmático de triglicerídeos (gorduras neutras). No início, os hepatócitos apresentam pequenos vacúolos gordurosos ( lipossomas ) ao redor do núcleo (alteração gordurosa microvesicular). Nesse estágio, as células do fígado são preenchidas com várias gotículas de gordura que não deslocam o núcleo localizado centralmente. Nos estágios tardios, o tamanho dos vacúolos aumenta, empurrando o núcleo para a periferia da célula, dando a aparência de anel de sinete característica (mudança gordurosa macrovesicular). Essas vesículas são bem delineadas e opticamente "vazias" porque as gorduras se dissolvem durante o processamento do tecido. Grandes vacúolos podem coalescer e produzir cistos gordurosos , que são lesões irreversíveis. A esteatose macrovesicular é a forma mais comum e geralmente está associada ao álcool , diabetes, obesidade e corticosteroides . Fígado gorduroso agudo da gravidez e síndrome de Reye são exemplos de doença hepática grave causada por alteração gordurosa microvesicular. O diagnóstico de esteatose é feito quando a gordura do fígado excede 5–10% do peso.

Mecanismo que leva à esteatose hepática

Defeitos no metabolismo dos ácidos graxos são responsáveis ​​pela patogênese da FLD, que pode ser devido ao desequilíbrio no consumo de energia e sua combustão, resultando em armazenamento de lipídios, ou pode ser consequência da resistência periférica à insulina, por meio do transporte de ácidos graxos do tecido adiposo para o fígado é aumentada. O comprometimento ou inibição das moléculas receptoras ( PPAR-α , PPAR-γ e SREBP1 ) que controlam as enzimas responsáveis ​​pela oxidação e síntese de ácidos graxos parece contribuir para o acúmulo de gordura. Além disso, o transtorno por uso de álcool é conhecido por danificar as mitocôndrias e outras estruturas celulares, prejudicando ainda mais o mecanismo de energia celular. Por outro lado, a FLD não alcoólica pode começar como excesso de energia não metabolizada nas células do fígado. A esteatose hepática é considerada reversível e, em certa medida, não progressiva se a causa subjacente for reduzida ou removida.

Micrografia de fígado gorduroso inflamado ( esteatohepatite )

Grave esteatose hepática às vezes é acompanhada de inflamação , uma situação conhecida como esteatohepatite . A progressão para esteatohepatite alcoólica (EHA) ou esteatohepatite não alcoólica (NASH) depende da persistência ou gravidade da causa desencadeadora. Lesões patológicas em ambas as condições são semelhantes. No entanto, a extensão da resposta inflamatória varia amplamente e nem sempre se correlaciona com o grau de acúmulo de gordura. A esteatose (retenção de lipídios ) e o início da esteatohepatite podem representar estágios sucessivos na progressão da FLD.

A doença hepática com inflamação extensa e um alto grau de esteatose freqüentemente progride para formas mais graves da doença. Balonismo de hepatócitos e necrose em vários graus estão frequentemente presentes neste estágio. A morte das células hepáticas e as respostas inflamatórias levam à ativação das células estreladas hepáticas , que desempenham um papel central na fibrose hepática . A extensão da fibrose varia amplamente. A fibrose perisinusoidal é mais comum, especialmente em adultos, e predomina na zona 3 ao redor das veias hepáticas terminais .

A progressão para cirrose pode ser influenciada pela quantidade de gordura e grau de esteatohepatite e por uma variedade de outros fatores sensibilizantes. Na FLD alcoólica, a transição para a cirrose relacionada ao consumo continuado de álcool está bem documentada, mas o processo envolvido na FLD não alcoólica é menos claro.

Diagnóstico

Esteatose hepática (doença hepática gordurosa), conforme observada na TC
Ultra-som mostrando aumento difuso da ecogenicidade do fígado.
Fluxograma para diagnóstico
Enzima hepática elevada
Sorologia para excluir hepatite viral
Estudo de imagem mostrando
infiltrado gorduroso
Ingestão de álcool
Menos de duas bebidas por dia ‡ Mais de duas bebidas por dia ‡
Provável doença hepática gordurosa não alcoólica Probabilidade de doença hepática alcoólica
Critérios para doença hepática gordurosa não alcoólica:
consumo de etanol inferior a 20 g / dia para mulheres e 30 g / dia para homens

A maioria dos indivíduos é assintomática e geralmente é descoberta acidentalmente devido a testes de função hepática anormais ou hepatomegalia observada em condições médicas não relacionadas. Enzimas hepáticas elevadas são encontradas em 50% dos pacientes com esteatose simples. O nível sérico de alanina transaminase (ALT) geralmente é maior do que o nível de aspartato transaminase (AST) na variante não-alcoólica e o oposto na FLD alcoólica (AST: ALT mais de 2: 1). Um simples exame de sangue pode ajudar a determinar a magnitude da doença, avaliando o grau de fibrose hepática. Por exemplo, o índice de razão AST para plaquetas (pontuação APRI) e vários outros escores, calculados a partir dos resultados de exames de sangue, podem detectar o grau de fibrose hepática e prever a futura formação de câncer de fígado.

Os estudos de imagem são frequentemente obtidos durante o processo de avaliação. A ultrassonografia revela um fígado "brilhante" com ecogenicidade aumentada . Imagens médicas podem ajudar no diagnóstico de fígado gorduroso; fígados gordurosos têm densidade menor do que baços na tomografia computadorizada (TC), e a gordura parece brilhante em imagens de ressonância magnética ponderada em T1 (MRIs). A elastografia por ressonância magnética , uma variante da imagem por ressonância magnética, é investigada como um método não invasivo para diagnosticar a progressão da fibrose. O diagnóstico histológico por biópsia hepática é a medida mais precisa da progressão da fibrose e da gordura hepática em 2018.

Tratamento

A redução da ingestão calórica em pelo menos 30% ou em aproximadamente 750-1.000 kcal / dia resulta na melhora da esteatose hepática. Para pessoas com NAFLD ou NASH, a perda de peso por meio de uma combinação de dieta e exercícios pode melhorar ou resolver a doença. Em casos mais graves, medicamentos que diminuem a resistência à insulina, hiperlipidemia e aqueles que induzem a perda de peso, como cirurgia bariátrica, bem como vitamina E, mostraram melhorar ou resolver a função hepática.

A cirurgia bariátrica , embora não seja recomendada em 2017 como um tratamento para doença hepática gordurosa (FLD) sozinha, demonstrou reverter FLD, NAFLD, NASH e esteatohepatite avançada em mais de 90% das pessoas que se submeteram a esta cirurgia para o tratamento da obesidade .

No caso de doença hepática gordurosa induzida por nutrição parenteral total em longo prazo, a colina demonstrou aliviar os sintomas. Isso pode ser devido a uma deficiência no ciclo da metionina .

Epidemiologia

NAFLD afeta cerca de 30% das pessoas nos países ocidentais e 10% das pessoas na Ásia. Nos Estados Unidos, as taxas estão em torno de 35%, com cerca de 7% tendo a forma grave NASH. NAFLD afeta cerca de 10% das crianças nos Estados Unidos. Recentemente, o termo doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD) foi proposto para substituir a NAFLD. MAFLD é um nome diagnóstico mais inclusivo, pois é baseado na detecção de esteatose hepática por histologia (biópsia), imagem médica ou biomarcadores sanguíneos, mas deve ser acompanhada por sobrepeso / obesidade, diabetes mellitus tipo 2 ou desregulação metabólica. A nova definição não exclui mais o consumo de álcool ou a coexistência de outras doenças hepáticas, como hepatite viral. Usando essa definição mais abrangente, a prevalência global de MAFLD é surpreendentemente alta de 50,7%. De fato, também usando a antiga definição de NAFLD, a doença é observada em até 80% das pessoas obesas, 35% das quais evoluem para EHNA, e em até 20% das pessoas com peso normal, apesar de não haver evidência de consumo excessivo de álcool. FLD é a causa mais comum de testes de função hepática anormais nos Estados Unidos . O fígado gorduroso é mais prevalente em hispânicos do que em brancos, com os negros apresentando a menor suscetibilidade.

No estudo de Crianças dos anos 90 , 2,5% dos nascidos em 1991 e 1992 foram diagnosticados por ultrassom aos 18 anos com doença hepática gordurosa não alcoólica; cinco anos depois, elastografia transitória (fibroscan) revelou que mais de 20% tinham depósitos de gordura no fígado, indicando doença hepática gordurosa não alcoólica; metade dessas foram classificadas como graves. As varreduras também descobriram que 2,4% apresentavam cicatrizes no fígado, que podem levar à cirrose.

Em animais

A doença hepática gordurosa pode ocorrer em animais de estimação, como répteis (principalmente tartarugas ) e pássaros, bem como em mamíferos como cães e gatos . A causa mais comum é a supernutrição . Um sinal distinto nos pássaros é um bico deformado. Fígados gordurosos podem ser induzidos por gavagem em gansos ou patos para produzir foie gras .

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas